勃起功能障碍的基因治疗与一氧化氮合酶

0 引言 勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)曾被称为“性无能”(impotence),在我国俗称“阳痿”,1993年NIH大会将其定义为阴茎持续(至少6个月)不能获得或维持充分的勃起以获得满意的性生活。它是困扰广大男性的严重健康问题,发生率随着年龄的增加而增加,在40岁时,重度勃起功能障碍的患病率约为5％左右,到了65岁及65岁以上,则增至15％～25％。随着我国人口老龄化的加速,ED在我国也是一个备受关注的老年问题。     

雄激素缺乏与勃起功能障碍

雄激素可通过增强性欲、性唤起等间接促进阴茎勃起,在维持阴茎正常的勃起组织结构方面起重要作用。睾酮缺乏可导致小梁平滑肌减少、细胞外基质增多、白膜下脂肪细胞沉积等。勃起时,阴茎组织的上述改变可引起静脉闭塞不全而发生静脉漏,从而出现勃起功能障碍;睾酮还可影响一氧化氮合酶(NOS)、RhoA/Rho激酶的表达及活性从而直接影响阴茎勃起。对单用磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂无反应的性腺功能减退的ED患者补充睾酮可收到良好的治疗效果。     

低雄激素通过抑制大鼠阴茎海绵体组织Tie2的表达抑制勃起功能

目的:研究雄激素是否通过富含内皮的外膜内皮细胞激酶2(Tie2)/磷酸激酶(AKT)调控大鼠阴茎海绵体组织内皮一氧化氮合酶(eNOS)的表达,并影响阴茎勃起功能。方法:将8周龄雄性SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为6组(n=6):假手术组、去势组、睾酮替代组(去势1 d后隔日1次丙酸睾酮3 mg/kg皮下注射)、假手术+Tie2转染组(去势术后4周大鼠阴茎海绵体注射20 ul携带Tie2基因的慢病毒,滴度1×10⁸TU/ml)、去势+Tie2转染组、去势+空载体组。去势术后5周,测定各组大鼠的最大阴茎海绵体内压与平均动脉压比值(ICPmax/MAP)、血清睾酮(T)水平、一氧化氮(NO)含量,以及Tie2、AKT、P-AKT、eNOS、P-eNOS在各组大鼠阴茎海绵体中的表达水平。结果:去势组大鼠的T、阴茎海绵体组织中NO的含量和ICPmax/MAP明显低于假手术组大鼠(P<0.01)。而经过Tie2过表达慢病毒转染后,去势+Tie2组大鼠的NO含量及ICPmax/MAP明显高于去势组大鼠(P<0.01)。去势组大鼠阴茎海绵体组织中Tie...     

活性氧与勃起功能障碍

男性勃起功能障碍(ED)是男科常见疾病之一,当前全世界有15200万男性受到ED的困扰。近年来已经认识到活性氧(reactive oxygen species,ROS)在ED中起重要作用。本文总结近年来ROS在ED中作用的研究进展,并阐述ROS与ED中各种危险因子的关系以及抗氧化治疗进展,为开发治疗ED的药物提供新的方向。     

神经干细胞移植重建勃起功能的研究

目的 观察神经干细胞移植修复损伤的海绵体神经从而恢复勃起功能的可行性.方法 42只雄性SD大鼠(3～4个月龄和体质量300～400 g)随机分为假手术组、神经干细胞移植组和神经损伤组,每组14只.2、4个月后,海绵体神经电刺激检测大鼠阴茎勃起功能,免疫组织化学法检测海绵体内一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经纤维.结果 2个月后3组大鼠对海绵体神经电刺激的勃起反应率分别为100%、0%和0%;3组海绵体内nNOS阳性神经纤维数目分别为98.5±9.2、22.5±3.5和25.7±5.1,后2组间差异无统计学意义(P>0.05).4个月后3组大鼠电刺激后勃起率分别为100%、57.14%和7.19%,后2组间差异有统计学意义(P<0.05);3组海绵体内nNOS阳性神经纤维数目分别为95.1±7.7、86.0±13.4、26.5±4.3,前2组间差异无统计学意义(P>0.05),后2组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 神经干细胞移植是修复损伤的海绵体神经从而恢复勃起功能的一种有效方法.     

性传播疾病与勃起功能障碍

目的探讨勃起功能障碍（ED）与性传播疾病（STD）的关系。方法回顾性分析我院1995年1月至2005年1月4521例男性STD患者的临床资料，对发生ED患者的治疗前后情况进行比较并分析ED成因。结果治疗前3259例（72．1％）STD患者发生ED，STD高发年龄段在20-40岁，ED的严重程度与患者的年龄、病史、精神压力、并发症有密切关系（P〈0．01）。有357例ED患者的疗效不佳。结论STD患者长期未接受规范治疗，可能由于临床症状加重和心理因素共同作用引起ED；STD痊愈后，绝大多数患者的ED症状消失，但有部分患者由于心理或器质性原因，ED未得到明显改善。     

长期服用西地那非可以增强勃起功能

尽管短期应用西地那非治疗勃起功能障碍（ED）的临床有效性已被证实，但是长期使用能否增强勃起功能还不是很确定。为此，Musicki等探讨了长期服用临床相应水平的西地那非能否增进老年大鼠的阴茎勃起功能以及增强一氧化氮或RhoA／Rho-激酶信号通路。西地那非能够延长老年大鼠（而非幼年大鼠）的阴茎勃起，提高丝氨酸．1177磷酸化的内皮型一氧化氮合酶、丝氨酸-473磷酸化的蛋白激酶在阴茎中的表达。但仅在幼年大鼠阴茎中，西地那非可以增强5型磷酸二酯酶以及二氧磷基肌球蛋白磷酸酶亚基1（一种Rho-激酶活性标记物）的表达。西地那非对年幼、老年大鼠阴茎中磷酸二酯酶-5活性的抑制在药物的血浆游离浓度相当于临床治疗浓度时发生。由此表明，西地那非通过长期抑制5型磷酸二酯酶增强受损的勃起功能，该效应是由蛋白激酶依赖性内皮型一氧化氮合酶磷酸化介导的。长期抑制5型磷酸二酯酶对幼年大鼠勃起功能的增强作用不佳，这是由于同时5型磷酸二酯酶表达上调导致了阴茎内一氧化氮信号通路作用受限、内皮型一氧化氮合酶和蛋白激酶磷酸化增加不足、Rho-激酶信号增强有关。     

口服药物治疗男性勃起功能障碍的进展

男性勃起功能障碍病因尚不清楚，但近年在勃起机制研究中对一氧化氮功能的了解使之在相应的治疗男性勃起功能障碍的有关进展作一介绍。     

生长激素对髂内动脉结扎大鼠勃起功能和nNOS神经纤维的影响

目的 :研究生长激素 (GH)对髂内动脉结扎大鼠勃起功能和神经型一氧化氮合酶 (nNOS)神经纤维的影响。方法 :36只成年雄性Wistar大鼠随机均分为 3组 :假手术组、髂内动脉结扎组和GH干预组。于术后 4周末、8周末 ,分别取各组 1/ 2大鼠 ,观察大鼠勃起功能 ,并用免疫组化SP法检测阴茎组织中nNOS神经纤维的数目。　结果 :4周末 ,GH干预组和髂内动脉结扎组在勃起次数和nNOS神经纤维数目上与假手术组相比差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,前两组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而勃起率 3组之间差异不明显 (P >0 .0 5 )。 8周末 ,3组在勃起次数和勃起率上差异均不明显 ;而阴茎组织中nNOS神经纤维数目 ,GH干预组高于髂内动脉结扎组 (P <0 .0 0 1) ,而与假手术组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。　结论 :GH可以改善髂内动脉结扎大鼠勃起功能 ,这种作用可能与其增加大鼠阴茎海绵体nNOS神经纤维数目有关     

勃起功能障碍治疗新动向

WHO指出 ,人类健康应包括躯体、心理和社会文化的总体健康。现代健康新概念使性与生殖健康在总体健康中的地位显得更为重要。最近一项涉及全球 2 8个国家和地区约 2 60 0 0份的调查结果显示 ,超过 80 %的男性和 60 %的女性认为性生活是他们整个生活中的重要组成部分。勃起功能障碍 (ED)是男子最常见的性功能障碍 ,虽不致命 ,但使人生活质量下降。一直以来 ,ED是患者难以启齿 ,而事实上又难以治愈的疾病。上世纪末西地那非地问世是ED治疗史上重要的里程碑 ,使许多患者敢于启齿去寻找医疗帮助 ,同时进一步推动了治疗ED药物的开发 ,使ED…     

勃起功能障碍的治疗进展

勃起功能障碍（Erectiledysfunction,ED）的治疗方式在近10年获得了飞速的进展,从磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5i）的临床广泛应用,新型PDE-5i的市场准入,到阴茎假体的临床应用.从基因治疗到目前热门的干细胞治疗勃起功能障碍的理论提出及治疗方式的初步尝试,为ED的治疗提供了新的研究方向.随着分子生物学对ED病因和形成机制研究的深入,转基因治疗在不久的将来会成为治愈ED最有效的方法之一.     

勃起功能障碍的基础研究进展

阴茎勃起是在一系列正常的神经、内分泌调节下的血管性生物活动.在正常性刺激下,神经信号通过阴茎海绵体内副交感神经,非肾上腺、非胆碱能神经传导至阴茎末梢,释放诱发阴茎勃起的生物活性因子,使阴茎动脉扩张,海绵体平滑肌松弛,海绵体窦的膨胀使阴茎体积增大.     

生长激素补充对老龄大鼠勃起功能及阴茎海绵体nNOS表达的影响

目的探讨生长激素(GH)补充对老龄大鼠勃起功能及阴茎海绵体神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响。方法20只18月龄SD大鼠随机均分成A、B两组,10只2月龄SD大鼠为C组。A组给予GH1U/(kg·d),B、C组给予相同剂量的生理盐水,均皮下注射8周。于8周末观察阿朴吗啡(APO)皮下注射与大鼠海绵体内注射罂粟碱诱导的阴茎勃起情况,并用免疫组化SP法检测阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维的数目。结果8周末时,A、C组大鼠APO诱导的勃起次数、海绵体内注射罂粟碱诱导的最大海绵体内压以及阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维数目均显著高于B组(P<0.05或P<0.01)。结论老龄大鼠勃起功能及阴茎海绵体nNOS表达较成年大鼠明显下降,GH补充可以部分改善老龄大鼠的勃起功能,其机制之一可能与GH补充增加了老龄大鼠阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维数目有关。     

口服药物治疗男性勃起功能障碍的进展

男性勃起功能障碍病因尚不清楚 ,但近年在勃起机制研究中对一氧化氮功能的了解使之在相应的治疗上有所突破。本文就口服药物治疗男性勃起功能障碍的有关进展作一介绍     

周围神经损伤后勃起功能障碍的治疗进展

外伤、手术可因盆神经丛和 (或 )海绵体神经损伤而造成勃起功能障碍。较理想的治疗方法是使损伤神经自我再生修复 ,完全恢复勃起功能。本文综述近年来勃起神经损伤后再生修复方面的研究进展 ,试图寻找出一种促进损伤的勃起神经再生的最佳方法     

海绵体神经损伤性勃起功能障碍治疗研究进展

随着前列腺手术的广泛开展和骨盆骨折尿道损伤患者的不断增多,海绵体神经损伤性阴茎勃起功能障碍越来越受到关注。海绵体神经损伤后,阴茎平滑肌和内皮细胞凋亡,NOS阳性神经密度降低,进而出现海绵体平滑肌纤维化。损伤后的神经再生策略一直是ED研究的热点之一。本综述将围绕促进海绵体神经再生的治疗策略,讨论海绵体神经损伤性ED治疗的基础及临床研究现状,既涉及神经营养因子、RhoA/ROCK抑制剂、亲免素配体、促红细胞生成素、干细胞治疗、基因治疗等传统策略,也包含富血小板血浆和低强度体外冲击波治疗等易于临床转化的新的治疗方式。本综述旨在为相关领域学者提供参考,以期开展更多具有较高临床转化意义的研究。     

2型糖尿病伴勃起功能障碍的相关发病因素探讨

目的:探讨中青年2型糖尿病(T2DM)患者伴发勃起功能障碍(ED)与血管、神经和雄激素等因素的关系,为ED早期防治提供临床依据。方法:53例50岁以下男性T2DM患者按国际勃起功能指数-5(IIEF-5)评分分为ED组(IIEF评分≤21,n=28)和非ED组(NED组)(IIEF评分≥22,n=28),测定两组血脂、血糖、血清总睾酮(TT)、性激素结合蛋白(SHBG)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、计算法游离睾酮(cFT)等指标,检查两组视网膜病变(DR)、大血管病变和周围神经病变(DPN)等并发症,比较两组各指标及并发症的差异。结果:两组年龄、糖尿病病程、体重指数、血压、血脂、血糖水平具有可比性(P>0.05),ED组DR发生率(39.3%)高于NED组(4.0%)(P<0.05),两组TT、DHEA-S、cFT水平及大血管病变和DPN发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:T2DM患者伴ED发生与DR关系密切,对合并DR的T2DM患者尤应早期关注其勃起功能。     

香烟烟雾与勃起功能障碍

勃起功能障碍是目前影响男性性健康最主要的原因,吸烟和动脉硬化、糖尿病、高血压一样,是公认的器质性勃起功能障碍的危险因子。吸烟可使勃起组织发生氧化应急损伤,勃起介质释放紊乱,海绵体血流动力学发生改变,雄激素合成减少,从而影响阴茎勃起功能。关于吸烟与勃起功能障碍的基础性研究已取得部分成果,但仍有许多问题尚未得到阐明,对这些问题的研究都将是一个全新的研究领域。     

神经营养因子与糖尿病性勃起功能障碍

目前研究表明,神经营养因子在各类神经的发育、分化和再生过程中发挥了重要作用。局部神经营养因子的异常变化是糖尿病性周围神经病变的发病机制之一。糖尿病性勃起功能障碍发病原因众多,而其中重要的一点就是勃起神经的损伤。神经营养因子对于勃起神经损伤导致的勃起功能障碍有明确的治疗作用,最近发现其对糖尿病性勃起功能障碍实验动物也有类似效果。神经营养因子对治疗糖尿病性勃起功能障碍开辟了一条新的思路。     

雄激素在男性勃起功能中的作用

阴茎的勃起反射在哺乳动物受外周和中枢的神经调节,严重的性腺功能低下常导致性欲低下和勃起无力,作者为了探讨血液循环中的雄激素水平对对性功能的调节作用设计了本实验。总共15名严重性腺功能低下的人(睾酮水平低于2.0ng/ml)入选本次研究,对照组由20名心因性勃起功能障碍患者组成,所有研究对象均在两个连续晚上测定夜间勃起和勃起硬度监测,在基线期和口服昔多芬50mg或者口服阿扑吗啡3mg后应用阴茎双功能彩超(P-CDU)检测动脉血流情况,同时在用药后实时监测阴茎在视觉刺激的情况下勃起的状况。在每天5mg睾酮贴剂治疗6个月后,再次进行NPT…