肾素-血管紧张素系统与糖尿病肾病研究进展

肾脏内存在完整的肾素 血管紧张素系统 (RAS)。近年研究发现 ,RAS与糖尿病肾病 (DN)的关系密切。该系统不仅通过影响全身及肾脏局部的血流动力学 ,造成肾小球内高压 ,还与DN发病机制中的蛋白激酶C(PKC)学说、氧化应激 (OS)学说、细胞因子学说及遗传分子学说紧密相关。     

血管紧张素Ⅰ转化酶及血管紧张素Ⅱ受体1型基因多态性与糖尿病肾病的关联研究

目的探讨血管紧张素I转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因I/D多态性及血管紧张素Ⅱ受体1型(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)基因A1166C多态性与糖尿病肾病的关系。方法选择2013年4月至2015年10月在广东医科大学附属医院、东莞市塘厦医院和东莞市大朗医院住院2型糖尿病患者,研究对象分为2型糖尿病组(T2DM组)97例和正常对照组50例,其中T2DM组根据有无肾病分为52例糖尿病肾病(DN)组和45例糖尿病非肾病(非DN)组;采用标准的酚-氯仿-蛋白酶K法提取外周血DNA;分别用聚合酶链反应(PCR)技术、PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ACE I/D、ATlR Al166C多态性进行检测。遗传平衡吻合度检验用HardyWeinberg平衡法。采用χ~2检验分析基因多态性与DN的相关性。结果 DN组和非DN组基线资料无统计学差异(P0.05)。经χ~2检验,DN组DD基因型频率32.6%(17/52)明显高于非DN组DD基因型频率20.0%(9/45)(χ~2=6.62,P0.05);DN组D等位基因频率58.7%(61/104)明显高于非DN组D基因型频率41.1%(37/90)(χ~2=5.94,P0.05)。DN组与非DN组AT1R Al166C各基因型分布频率无显著性差异(χ~2=0.22,P0.05);各等位基因频率分布亦无明显差异(χ~2=0.21,P0.05)。对照组与T2DM组ACE I/D和ATlR Al166C基因多态的基因型分布和等位基因频率均无显著性差异(P0.05)。结论 ACE基因I/D多态性与DN有关,携带DD基因型和D等位基因的T2DM患者是DN的易感人群。AT1R基因A1166C多态性与T2DM并发DN无关。     

肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病研究中的新进展

近年来糖尿病(特别是2型)的发生率有逐步上升趋势,而糖尿病肾病(DN)又是最常见的并发症之一,累及率约为30%～35%。一旦肾脏累及出现持续性蛋白尿,则肾脏病变往往不可逆转,最终在较短时间内进入终末期肾功能衰竭(ESRD)。目前由于DN所致ESRD,需行维持透析的患者数每年都在增加,为之耗费大量人力、物力、财力。可见对于DN发病机制和预防治疗的研究显得尤为重要。高血糖造成肾脏血流动力学改变以及葡萄糖本身代谢异常所致的一系列后果为造成肾脏病变的基础;众多生长因子、细胞因子被激活则是病变形成的直接机制。其中有关肾素-血管紧张素…     

肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病发病机制中的新认识

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管病变中常见而严重的并发症,是糖尿病的主要死亡原因之一.迄今为止,其确切的发病机制尚未完全明了.除了蛋白激酶C(P KC)学说、氧化应激(OS)学说、细胞因子学说及遗传分子学说之外,许多实验和临床资料均提示糖尿病肾病还存在炎细胞浸润和细胞因子、炎症介质水平上升,炎症可能单独或作为上述机制的下游环节在糖尿病肾损害的发病机制中起关键作用.     

肾素—血管紧张素系统与糖尿病肾病研究进展

肾脏内存在完整的肾素-血管紧张素系统（RAS）。近年研究发现，RAS与糖尿病肾病（DN）的关系密切。该系统不仅通过影响全身及肾脏局部的血流动力学，造成肾小球内高压，还与DN发病机制中的蛋白激酶C(PKC)学说、氧化应激（OS）学说、细胞因子遗传分子学说紧密相关。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病的治疗作用

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的三大微血管并发症之一,是导致糖尿病患者过早死亡和生存质量下降的主要原因.糖尿病患者一旦发生肾脏损害,出现持续尿蛋白则病情不可逆转,往往发展至终末期肾衰竭.到目前为止,尚无有效的方法阻止其发生发展.糖尿病肾病是导致发达国家终末期肾衰竭的主要原因,随着我国人民生活水平的提高,糖尿病患者越来越多,在一些血透中心DN导致的肾衰竭具有增高的趋势.由于早期症状不明显,DN患者在出现蛋白尿后进行治疗往往效果很不理想,因此,早期防治DN,并延缓其发展具有重要的临床意义.     

糖尿病肾病早期应用肾素血管紧张素阻滞剂治疗进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病（diabetesmellitus,DM）最常见的微血管并发症之一,也是DM患者终末期肾衰竭的主要原因。美国2009年的数据显示由DM导致的终末期肾病（end-stagerenaldisease,ESRD）占ESRD需要透析治疗患者的54％。一旦发生DN,其进展至终末期肾衰竭的速度比一般肾脏疾病快14倍之多。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂防治糖尿病肾病机制的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)激活在糖尿病肾病的发生发展中具有重要意义.体外、动物、临床前及临床试验均证实:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)具有防治糖尿病肾病和多重保护肾脏的作用,但其机制还未完全清楚.本文重点就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AT1)防治糖尿病肾病机制的研究进展作一综述.     

血管紧张素Ⅱ与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是多种疾病如2型糖尿病、多囊卵巢综合征等发病的关键环节。研究显示，使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT1RA）阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的效应可以改善胰岛素敏感性，降低新发糖尿病的发生率。我们就AngⅡ与胰岛素抵抗的相关基础及临床研究作一综述。     

阻断肾素血管紧张素系统对慢性肾脏疾病的治疗作用

众所周知，我们正面临着越来越多的进展性肾脏病患者，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在肾脏疾病进展中起着重要作用。因此，阻断肾素血管紧张素系统（RAS）是阻止慢性肾脏病进展的关键。几个大型临床试验已经清楚地显示，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗能减慢肾脏疾病的进展，包括糖尿病肾病，这种效果部分不依赖于血压的控制。近来，用AngⅡ1型受体（AT1）拮抗剂（ARB）治疗2型糖尿病，对肾功能同样具有保护作用。     

湘西地区苗族人群糖尿病肾病遗传流行病学调查及血管紧张素转换酶基因多态性研究

我们对本地区苗族人群糖尿病肾病(DN)的遗传流行病学进行调查,并用PCR检测出其基因多态性,且与汉族人群中DN患者进行对照。旨在探讨本地区不同族类人群中血管紧张素转换酶(ACE)基因的插入、缺失(I/D)多态性与DN的发病关系。 一、材料与方法 1.对象选择:选自经我院确诊的DN患者。调查其中68例苗族患者家系及其中一、二级亲属,共1262人。 2.群体患病率:对湖南西部及毗邻地区进行DN普查。苗族人群中3486人     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂在IgA肾病中的应用

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的问世和在临床上广泛应用，是肾脏病治疗领域的一个重大进展。目前ACEI和ARB正在IgA肾病(IgAN)的治疗中发挥越来越重要的作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对促红细胞生成素疗效的影响

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在慢性肾衰患者中广泛用于治疗高血压、左心室功能不全及糖尿病肾病。但近年来ACEI和ARB对促红细胞生成素(EPO)疗效的影响颇有争议。本文就其可能的作用机制及目前的临床观察结果加以综述。     

血管紧张素Ⅱ1型受体及其拮抗剂对肾脏损伤和高糖诱导巨噬细胞的影响

目的探究糖尿病肾病(DN)患者肾脏损伤与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达及巨噬细胞浸润之间的关系,以及AT1R拮抗剂氯沙坦对巨噬细胞的调控作用。方法收集不同病理分期的DN患者肾穿刺样本,并收集肾癌患者的癌旁组织作为癌旁对照组,免疫组化法检测不同病理分期患者肾组织中AT1R的表达以及CD68阳性巨噬细胞的浸润;从医院HIS系统调取患者信息,比较肾穿刺前服用过血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)类药物的患者与未服用过ARB类药物的患者之间巨噬细胞浸润的改变。细胞实验以骨髓来源的巨噬细胞作为研究对象,高糖作为刺激因素,不同浓度的氯沙坦作为干预因素;采用流式细胞术测定巨噬细胞的纯度、共刺激分子的表达以及吞噬能力;采用实时荧光定量PCR法以及Elisa法测定各组细胞中炎症因子、巨噬细胞分型标记物的mRNA及蛋白表达;应用一氧化氮(NO)试剂盒检测各组细胞培养上清液中NO的表达。结果与癌旁对照组相比,DNⅢ型和Ⅳ型患者的肾脏中AT1R的表达有明显上升趋势,差异具有统计学意义(P0.05)。随着DNⅢ型和Ⅳ型患者的肾脏中AT1R的表达上升,巨噬细胞浸润明显增加(P0.05)。此外,在相同病理分期的患者中,服用过ARB类药物的患者较未服用的患者其肾组织中的巨噬细胞浸润明显减少(P0.05)。细胞实验结果进一步证实使用氯沙坦干预后能显著减少巨噬细胞活化,抑制高糖诱导的巨噬细胞M1型分化。结论 AT1R在肾脏中的表达水平及巨噬细胞浸润程度与DN患者肾脏损伤程度成正相关,ARB类药物能减轻DN患者肾脏组织中巨噬细胞浸润及活化。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对促红细胞生成素疗效的影响

血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARB)在慢性肾衰患者中广泛用于治疗高血压、左心室功能不全及糖尿病肾病。但近年来ACEI和ARB对促红细胞生成素 (EPO)疗效的影响颇有争议。本文就其可能的作用机制及目前的临床观察结果加以综述。     

血管紧张素Ⅱ与麻醉

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在体内具有重要作用，它由AT1和AT2受体介导产生不同作用。AngⅡ与麻醉相互影响，AngⅡ低下时，麻醉中易发生血流动力学波动。     

血管紧张素1a型受体基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的变化及其对糖尿病肾小球硬化的影响

目的 探讨血管紧张素1a型受体（AT1aR）基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的组分改变对糖尿病肾病（DN）肾小球硬化的影响及其可能机制。 方法 AT1aR基因敲除小鼠和野生型小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ，300 mg/kg）诱导糖尿病模型12周后，取肾脏组织作冰冻组织切片，用激光捕获微切割技术分离肾小球，提取RNA。用实时定量PCR的方法检测肾小球内AT1aR、血管紧张素1b型受体（AT1bR）、血管紧张素2型受体（AT2R）、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（ACE）、肾素、醛固酮合成酶（CYP11B2）的mRNA表达。PAS染色观察肾脏病理变化。免疫组化检测转化生长因子β1（TGF-β1）、1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)和肾素的表达。比较不同基因型小鼠肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。 结果 与野生型小鼠相比，AT1aR基因敲除小鼠肾小球内AT1bR、血管紧张素原、肾素、CYP11B2的表达明显上调（P < 0.05），AT2R表达下调，ACE无明显改变；AT1aR基因敲除小鼠肾小球细胞外基质明显增加（P < 0.05），TGF-β1、PAI-1、MCP-1和肾素的表达均明显增加（P < 0.05）。 结论 AT1aR基因敲除并不能使糖尿病小鼠肾脏病变改善。RAS组分的表达改变（AT1bR的上调和AT2 的下调，肾素的上调和CYP11B2的上调）参与糖尿病肾小球病变过程。     

雌鼠膀胱血管紧张素系统的研究——注射血管紧张素I及血管紧张素转换酶抑制剂依那普利的反应

膀胱存在局部肾素 血管紧张素系统 ,目前对它很少了解。间质性膀胱炎是一种原因不明的疾病 ,已有证据表明其发病与膀胱内的肾素 血管紧张素系统密切相关。临床上男女发病比例 1∶10 ,在女性经期症状加重 ,而在孕期症状改善。肾素 血管紧张素与生殖功能相关 ,女性呈周期性 ,妊娠时增高。因为没有可靠的动物间质性膀胱炎模型 ,作者只能通过观察雌性大鼠在发情期、非发情期、孕期对注射依那普利 (肾素 血管紧张素Ⅰ和肾素 血管紧张素转换酶抑制剂 )的反应来判断临床结果。作者发现 :孕期中膀胱内平均ＡＮＧⅠ和ＡＮＧⅡ浓度明显高于血液中。注…     

血管紧张素转换酶抑制剂和 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾脏病的应用

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)除了降压作用外，对肾脏有特殊的保护作用，现综述如下。     

血管紧张素Ⅱ的损害效应及其AT1受体拮抗剂肾脏保护功能

肾素 -血管紧张素系统 (RAS)是体内重要的一种神经激素调节系统 ,对于血压和水盐代谢平衡的调节起重要的作用。然而RAS的过度激活会对靶器官造成损伤。许多临床和动物实验研究都证实血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )在肾小球肾炎、糖尿病肾病 (DN)、肾小球硬化等多种肾脏疾病的发生和发展过程中起重要作用 ,体外细胞实验也发现AngⅡ有促进细胞增殖、肥大、分泌多种细胞因子和合成细胞外基质 (ECM)成分的作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA)能有效阻断这些效应 ,发挥对作用靶器官的保护功能。　　 1　血管紧张素Ⅱ的生物学效应及其受体研究在…