非小细胞肺癌神经内分泌分化的研究进展

肺癌是严重危害人民健康的一种常见恶性肿瘤，自本世纪以来有逐渐增加的趋势。在美国肺癌已成为第二位常见的癌则又次于皮肤癌），占所有癌症的22％，占癌症死亡人数的1／3，女性发病率每年升高5％。英国肺癌约占癌症死亡率人数的4O％，女性占13％［”。我国上海市统计肺癌占常见恶性肿瘤的第二位（仅次于胃癌）。本病男性发病率较高，男。女一45。l。40岁以上者占7O％L’j肺癌与大气污染、吸烟和某些职业致癌因素等有关。Who将肺癌分为鳞癌、小细胞癌（SCLC）、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌、类癌、支气管腺癌、其它癌等8种组织学类型。其中…     

非小细胞肺癌的治疗进展

非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌总数的80％左右，就诊时多数患者已失去手术机会，仅有20％可以接受手术治疗，术后复发和转移率仍高达50％以上。常规放射治疗难以提高病灶靶区照射剂量，局控率与5年生存率极低。三维适形放射治疗（three-dimensional conformal radiation therapy，3DCRT）在提高局控率和改善生存质量上尤显优势，但不能明显降低远处转移，从而影响其远期疗效。联合化疗已成为治疗NSCLC的趋势。现就NSCLC的治疗综述如下：     

非小细胞肺癌端粒酶活性的相对定量检测

OBJECTIVE: To investigate the telomerase activity in human non-small-cell lung cancer (NSCLC) and to investigate the possibility of telomerase as a tumor biological marker. METHODS: The semi-quantitative assay and expression of PCR-based telomeric repeats amplification Protocol ELISA (TRAP-PCR-ELISA) and PAGE (TRAP-PCR-PAGE) were detected in 15 NSCLC tissues and 15 tumor-adjacent tissues, 3 normal lung tissues. RESULTS: No telomerase activity in 15 tumor-adjacent tissues and 3 normal lung tissues was detected, However, of 15 NSCLC tissues, 13 were positive for telomerase activity with a 86.7% positive rate, telomerase activity was significantly higher in NSCLC than in Tumor-adjacent tissues and normal lung tissues (P < 0.001). CONCLUSION: The results suggest that telomerase is a tumor specific gene marker.     

非小细胞肺癌驱动突变基因的研究进展

肿瘤相关分子标记物的发现,导致靶向治疗药物迅速发展。我们对近期在非小细胞肺癌中发现的可能影响靶向治疗的相关分子标记物,即所谓的驱动突变基因进行综合分析。期待依据肿瘤个体基因情况而决定的靶向治疗,可使患者在一定程度上获得更大治疗收益。     

非小细胞肺癌（NSCLC）的药物治疗

肺癌是全人类面临的主要健康问题之一，其发生率正逐年上升，严重威胁着人们的生命。通常把肺鳞癌、腺癌、大细胞癌统称为非小细胞肺癌（non-small cell lung Cancer，NSCLC），它占肺癌病例的2/3以上，目前，其治疗主要以手术、化疗、放疗、免疫治疗等综合疗法。在发现的NSCLC中，有70％左右由于有远处转移而不能手术。因此，全身疗法的药物治疗则成为其重要手段。作为药物治疗NSCLC的疗效，已成为当今研究的热点，特别是近10年来，一些新化疗方案和新免疫治疗方法的探索，都取得了一定的进展，作者对此作一综述。     

信号转导蛋白AKT在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）中信号转导蛋白AKT的活化状态磷酸化AKT（P—AKT）的表达及意义。方法 应用免疫组织化学的方法，检测80例NSCLC组织及35例良性肺病变组织标本中P—AKT的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果 P—AKT在NSCLC中高表达，阳性率为78．8％，而在良性肺病变组织中不表达（P〈0．05），P—AKT在不同年龄、性别、TNM分期、组织分化以及淋巴结转移与无淋巴结转移组均高表达，组间对比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 在NSCLC中存在AKT的活化，P—AKT参与肺癌的发生和发展。AKT的活化在NSCLC中不仅是一个频发事件，而且是一个普遍事件。针对AKT的靶位点治疗有可能对各期、各型NSCLC产生治疗作用。     

化疗在非小细胞肺癌综合治疗中的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的恶性肿瘤之一,因癌细胞具有异质性,单一的治疗手段,都无法取得令人满意效果,而合理的综合治疗是提高NSCLC治疗效果的最合理方法。因新抗癌药物开发应用及治疗模式改进,近年来化疗与手术、放疗组合的综合治疗成为治疗NSCLC的研究热门,其中辅助化疗和同步放化疗取得了较大进展。笔者综述如下：     

血清角蛋白19片段在非小细胞肺癌患者术后的变化

目的 探讨血清角蛋白19片段（CYFRA21—1）在非小细胞肺癌术后患者预后判断及随访监测中的价值。方法 回顾性分析我院207例非小细胞肺癌患者手术前后的CYFRA21—1结果，分析其与患者预后、复发和转移之间的关系。CYFRA21—1测定采用放射免疫分析方法。结果 所有患者平均随访37个月，治疗前总的阳性率为42．0％（87／207），其中腺癌34．6％（27／78），鳞癌为48．8％（60／123），两者间差异有统计学意义（Х^2=3．901，P〈0．05）。全组、Ⅱ期和Ⅲ期术前阳性患者的生存率均较阴性患者差（P〈0．05）。术后27个月随访中患者再次出现阳性或持续阳性对诊断是否有转移或复发的敏感性为52．9％（54／102），特异性为91．4％（96／105），而对于术前阳性的患者，则敏感性为81．3％（39／48），特异性84．6％（33／39）。结论 术前CYFRA21—1阳性非小细胞肺癌患者的预后差于阴性患者，CYFRA21—1可作为监测肿瘤是否有复发或转移的指标。     

肿瘤标志物在非小细胞肺癌诊断中的价值

采用免疫电化学发光分析方法,于手术前后联合检测临床各期不同病理类型的104例非小细胞肺癌患者和17例肺部良性占位性病变患者外周血中的癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21—1）的变化。手术前3种血清标志物的平均水平非小细胞肺癌组明显高于肺良性疾病组,组间差异有统计学意义（分别为t=7．930、5．568、6．110,P〈0．05）;手术后3种标志物的平均水平非小细胞肺癌组略高于肺良性疾病组,两组间差异无统计学意义（分别为t=-0．034、1．242、0．691,P〉0．05）;非小细胞肺癌患者在手术前后癌胚抗原、NSE和CYFRA21-1的平均水平差异有统计学意义（分别为t=5．419、4．722、5．779,P〈0．05）;肺良性疾病患者在手术前后3种标志物的平均水平差异无统计学意义（分别为t=-1．244、0．732、1．000,P〉0．05）。说明3种指标联合检测对于非小细胞肺癌的诊断具有重要价值。     

基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP鄄2)在非小细胞肺癌穴NSCLC雪中的表达,探讨它与NSCLC临床病理特征的关系及与患者预后的关系。方法:用S鄄P法对31例NSCLC患者的石蜡切片进行免疫组化染色,检测其MMP鄄2表达水平,分析MMP鄄2与NSCLC临床病理特征及预后的关系。结果:NSCLC组织中MMP2表达显著高于正常肺组织穴P<0.01雪;腺癌组高于鳞癌组穴P<0.05雪,且随恶性程度及临床分期的升高MMP鄄2表达呈增加趋势;淋巴结转移组MMP鄄2表达明显高于无淋巴结转移组穴P<0.05雪;运用Kaplan鄄Meier生存分析表明,MMP鄄2明显影响患者预后。结论:MMP鄄2的表达与NSCLC的临床病理特征和预后有关熏提示MMP鄄2表达水平可作为评估肺癌预后的指标。     

EPHB6受体型酪氨酸蛋白激酶抑制非小细胞肺癌转移的实验研究△

目的:探讨EPHB6对非小细胞癌(NSCLC)转移的抑制作用。方法:采用体外的黏附和迁移实验以及小鼠体内转移模型来评价EPHB6在NSCLC转移中的作用。过表达和RNAi干涉技术用于对EPHB6生物学功能的分析。结果:恢复EPHB6在肺腺癌细胞中的表达可增强细胞的黏附能力、降低细胞迁移能力。在患肺癌的非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠中,EPHB6的重新表达对肿瘤转移有明显抑制作用。结论:EPHB6在非小细胞肺癌中是一种肿瘤转移抑制基因。     

含顺铂三种化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的：探讨含顺铂3种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（non small cell lung cancer, NSCLC）的疗效和不良反应。方法：130例晚期NSCLC患者随机分为3组：NP组接受长春瑞滨+顺铂,45例;GP组接受吉西他滨+顺铂,43例;TP组接受多西紫杉醇+顺铂,42例。观察其疗效和不良反应。结果：① NP、GP和TP组近期有效率分别为42.2%(19/45)、44.2%(19/43)和47.6%(20/42),3组差异无统计学意义(P＞0.05);② GP组白细胞减少发生率低于NP和TP组(P＜0.05),血小板减少发生率高于NP和TP组(P＜0.05),静脉炎的发生仅见于NP组(P＜0.001),恶心呕吐发生率3组差异无统计学意义(P＞0.05);③ NP、GP、TP 3组中位生存期和一年生存率分别为9.8月、10.1月、10.3月和39.13%、39.97%、40.25%,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：长春瑞滨、吉西他滨或多西紫杉醇与顺铂分别组成两药联合方案对晚期非小细胞肺癌均有确切疗效,不良反应可逆,患者容易耐受,可作为一线治疗方案应用。     

孕酮联合奥曲肽抑制人非小细胞肺癌A549生长的实验研究

目的：探讨孕酮对人非小细胞肺癌A549细胞生长抑素受体（somatostatin recepter，SSTR）表达的调节及孕酮联合奥曲肽对A549细胞生长的抑制作用。方法：免疫组化法检测孕激素受体的表达；RT-PCR检测SSTR亚型mRNA的表达；MTT法检测孕酮与奥曲肽联合应用后A549细胞的生存率。结果：A549细胞表达孕激素受体及SSTR2、SSTR1、SSTR4和SSTR5，不表达SSTR3。10nmol/L孕酮作用24?h后，A549细胞出现了SSTR3的表达，延长药物作用时间至48h，SSTR3继续上调(P＝0.012)。孕酮联合奥曲肽抑制A549细胞生长的作用比奥曲肽单药更强(P<0.05)。结论：孕酮上调A549细胞中SSTR各亚型mRNA的表达；孕酮联合奥曲肽对A549细胞的生长具有更强的抑制作用。     

新辅助免疫治疗在可切除非小细胞肺癌中的应用前景

可切除非小细胞肺癌作为一种潜在的可治愈性疾病,接受根治性手术或辅以化学药物治疗及放射治疗(以下简称放化疗)仍是目前标准的治疗方法,但仍有部分患者术后出现局部复发和远处转移。近期研究结果显示,将免疫治疗用于新辅助治疗的初步结果令人振奋,可使20%~85%的病例获得主要病理学缓解,优于既往新辅助化疗,提示免疫检查点抑制剂在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗应用中非常具有潜力。本文针对免疫治疗对可切除非小细胞肺癌患者的疗效、治疗中的潜在风险予以综述。随着免疫检查点抑制剂进入国家医保,新辅助免疫治疗必将为可切除非小细胞肺癌患者带来崭新的治疗模式和希望。     

非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展

研究发现非小细胞肺癌形成与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排以及肝细胞生长因子受体(c-MET)扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型的靶向治疗药物入手,分别介绍了非小细胞肺癌潜在的靶点及小分子抑制剂,包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、KRAS抑制剂、c-MET抑制剂、FGFR1抑制剂、PI3K抑制剂、BRAF抑制剂、ERBB2抑制剂以及DDR2抑制剂,为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治疗药物开发提供参考。     

EGFR蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的 检测PI3K/AKT信号传导通路相关蛋白EGFR在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达情况,并探讨其与NSCLC临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化Maxvision二步法检测EGFR在NSCLC和正常肺组织中的表达,同时使用SPSS17.0软件进行统计分析.结果 EGFR蛋白在NSCLC和正常肺组织中的阳性率分别为68.4%（54/79）和27.3%（3/11）,两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）.在NSCLC中,EGFR的高表达与性别、淋巴结转移、病理类型无关,与分化程度密切相关（P﹤0.05）.结论 EGFR在NSCLC中的表达明显高于正常肺组织,并与NSCLC的分化程度有关,表明EGFR可能促进NSCLC的发生发展,因此,检测该因子表达可以指导NSCLC的诊断和治疗.