β-内酰胺类抗生素在胆汁中的浓度和药动学的实验研究

目的 研究β-内酰胺类抗生素在胆汁中的浓度及其药动学,并对杀菌效力进行评估,为临床上肝胆系统感染选择用药提供参考和依据.方法 家兔行胆总管造瘘术,分别静脉注射哌拉西林/他唑巴坦、头孢曲松和美罗堵南等β-内酰胺类抗生素后于不同时间收集胆汁标本,采用HPLC法测定各抗生素的浓度,并计算出药动学参数.结合最低抑菌浓度(MIC),评估抗生素在胆汁中的杀菌效力.结果 各抗生素在胆汁中的峰浓度和半衰期分别为:哌拉西林(7950.16±3023.00)μg/ml和(1.97±1.23)h,头孢曲松(1107.01±247.61)μg/ml和(3.14±0.57)h,美罗培南(31.97±12.44)μg/ml和(0.36±0.11)h.哌拉西林/他唑巴坦的杀菌指数最大、TMIC最长,对大部分胆道感染常见致病菌均可形成MIC90 100倍以上的浓度,TMIC长达6～8 h;头孢曲松和美罗培南较低.结论 哌拉西林、头孢曲松和美罗培南均可在胆汁中达到有效杀菌浓度,哌拉西林/他唑巴坦杀菌效力最强.     

常用抗生素在动物及人胆汁中的浓度分布和药效学研究

目的研究常用抗生素在胆汁中的浓度和对致病菌的抗菌活性。方法分别静脉注射常用6种抗生素后于不同时间收集家兔胆汁标本，采用高效液相色谱法测定各抗生素的浓度，计算出药动学参数；测定胆道手术患者胆汁常用5种抗生素浓度，对临床分离的157株胆道细菌进行抗菌活性分析。结果家兔胆汁平均药峰浓度较高的为：哌拉西林7950．16μg／ml，头孢哌酮5274．52μg／ml，头孢曲松1107．01μg/ml。在患者胆总管和胆囊胆汁中的平均浓度较高的为：头孢哌酮／舒巴坦563．75／14．76和169．90／8．83μg／ml，哌拉西林／他唑巴坦350．38／16．69和139．81／15．92μg／ml，头孢曲松249．78和82．06μg／ml。美罗培南和莫西沙星的体外抗菌活性最强，增加β-内酰胺酶抑制剂后的哌拉西林和头孢哌酮复合制剂较单一制剂的抗菌活性显著增强。头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／他唑巴坦、莫西沙星对胆道致病菌的杀菌指数最大。结论家兔胆汁中6种测定的抗生素均超过有效杀菌浓度，哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松胆汁药物浓度很高。头孢哌酮／舒巴坦和哌拉西林／他唑巴坦、莫西沙星在人胆汁中杀菌效力最强，可作为肝胆系统感染经验治疗的首选用药。     

抗菌药物在胆汁中药物代谢动力学特点的实验研究及杀菌效力评价

目的 探讨6种抗菌药物在胆汁中的药物代谢动力学特点,并评估其杀菌效力.方法 实验用健康家兔36只,随机分为6组,每组6只.行胆总管造瘘术后,分别静脉注射头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦钠、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、左氧氟沙星、甲硝唑,于注射后不同时间收集家兔胆汁标本,采用高效液相色谱法测定各抗菌药物的浓度,并计算出药物代谢动力学参数.结合最低抑菌浓度(MIC)评估各抗菌药物在胆汁中的杀菌效力.结果 各抗菌药物在胆汁中的峰浓度和半衰期分别为:哌拉西林(7 950 ±3 023) mg/L和(1.97±1.23)h,头孢曲松(1 104±248) mg/L和(3.14±0.57)h,头孢哌酮(5 215 ±2 225) mg/L和(0.89 ±0.13)h,美罗培南(31.97 ±12.44) mg/L和(0.36±0.11)h,左氧氟沙星(66.3±36.9) mg/L和(3.32±2.57)h,甲硝唑(28.2±10.2) mg/L和(0.81 ±0.33)h.哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的杀菌指数最大,分别为(62.1±23.6) ～(993.8±377.9)和(164.8 ±69.0) ～ (659.3 ±275.9),其药物浓度持续在MIC以上的时间(T＞MIC)最长,两药的T＞MIC分别为(6.00±2.53)～(8.00±0.00)h和(6.33±1.97) ～ (8.00±0.00)h;左氧氟沙星的杀菌指数[(2.1±1.2)～(8.3±4.6)]和T＞MIC[(0.54±0.25)～(2.67±1.03)h]最小,头孢曲松和美罗培南居中,其杀菌指数和T＞MIC分别为(4.3±1.0) ～ (69.2±15.5)、(1.42±0.65)～(8.00±0.00)h和(2.0±0.8)～(1 031.3 ±401.4)、(0.29 ±0.10) ～ (1.83 ±0.26)h.甲硝唑对厌氧菌的杀菌指数和T＞MIC分别为7.4 ～294.9和1.88 ～5.00 h.结论 6种抗菌药物均可在胆汁中达到有效杀菌浓度,哌拉西林、头孢哌酮、美罗培南、甲硝唑在家兔胆汁中呈一房室模型,头孢曲松、左氧氟沙星为二房室模型分布.哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦杀菌效力最强,甲硝唑对厌氧菌有较强的杀菌力,肝胆系统感染应结合临床选用杀菌效力强的抗菌药物.     

安达美在不同溶液中的稳定性研究

目的探讨美罗培南应用于耐药革兰阴性杆菌感染的最佳输注速度,以提高抗菌作用和临床效果。方法选取60例耐药革兰阴性杆菌感染患者,随机分为A、B、C三组各20例。美罗培南0.5 g溶于0.9%氯化钠注射液,滴速为A组200 ml/h（30 min输完）,B组100 ml/h（1 h输完）,C组33 ml/h（约3 h输完）。比较三组的药效学指标（T〉MIC）、细菌学指标和临床疗效。结果三组临床疗效比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;三组T〉MIC比较及两两比较,差异有统计学意义（均P〈0.01）;A组筛选出耐美罗培南细菌6株,B组和C组均未筛选出耐美罗培南细菌。结论对于耐药革兰阴性杆菌感染患者,延长美罗培南滴注时间能达到良好的抗菌作用和临床疗效,建议33 ml/h输注最佳。     

美罗培南用于耐药革兰阴性杆菌感染最佳输注速度的研究

目的探讨美罗培南应用于耐药革兰阴性杆菌感染的最佳输注速度,以提高抗菌作用和临床效果。方法选取60例耐药革兰阴性杆菌感染患者,随机分为A、B、C三组各20例。美罗培南0.5 g溶于0.9%氯化钠注射液,滴速为A组200 ml/h(30 min输完),B组100 ml/h(1 h输完),C组33 ml/h(约3 h输完)。比较三组的药效学指标(TMIC)、细菌学指标和临床疗效。结果三组临床疗效比较,差异无统计学意义(P0.05);三组TMIC比较及两两比较,差异有统计学意义(均P0.01);A组筛选出耐美罗培南细菌6株,B组和C组均未筛选出耐美罗培南细菌。结论对于耐药革兰阴性杆菌感染患者,延长美罗培南滴注时间能达到良好的抗菌作用和临床疗效,建议33 ml/h输注最佳。     

三种碳青霉烯类抗菌药物联用头孢哌酮舒巴坦对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌活性分析

目的：探讨亚胺培南、美罗培南、厄他培南3种碳青霉烯类抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦联用,对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌活性。方法分别检测亚胺培南、美罗培南、厄他培南对36株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度（MIC）值,及3种抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦联用的部分抑菌浓度（FIC）指数,计算3种碳青霉烯抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦联用累计抑菌率曲线。结果36株泛耐药鲍曼不动杆菌,亚胺培南、美罗培南MIC50为16 mg/L,亚胺培南MIC90为64 mg/L;美罗培南MIC90为128 mg/L。厄他培南MIC50为32 mg/L,MIC90为256 mg/L。亚胺培南、美罗培南、厄他培南与头孢哌酮舒巴坦联用,FIC指数≤0.5、0.5～1、1～2和＞2者分别为1株、16株、14株、5株;1株、17株、13株和5株;0株、1株、30株和5株。三种药物与头孢哌酮舒巴坦联用后,亚胺培南累计抑菌率曲线左移,美罗培南累计抑菌率曲线改变不明显;厄他培南联用后,累计抑菌率曲线轻度右移。结论亚胺培南、美罗培南与头孢哌酮舒巴坦联用对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌多数呈相加或无关作用,厄他培南与头孢哌酮舒巴坦联用呈无关作用;3种碳青霉烯抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦对部分耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌具有拮抗作用。     

美罗培南骨水泥体外生物力学及洗脱特性研究

目的 研究不同含量的美罗培南骨水泥的体外生物力学特性和药物洗脱特性.方法 40 g骨水泥(Palacos LV,40 g聚合物粉剂+20 ml单体液剂)中分别加入2、4、6 g注射用美罗培南和2、4 g注射用盐酸万古霉素复合,制备成A2、A4、A6、B2、B4和不含抗菌药物的对照组共6组样品.对6组样品分别进行能承受的...     

头孢曲松(罗氏芬)在T-管胆汁中药动学研究

目的　研究经T型管收集的胆汁中头孢曲松的药动学。方法　采用高压液相色谱法(HPLC)测定胆汁中头孢曲松浓度。结果　静脉滴注头孢曲松后 ,0 5h胆汁浓度达峰值 :(12 11±938 0 ) μg/ml,2 4h后胆汁平均药物浓度仍达 (10 2 77± 6 7 0 4 ) μg/ml。 结论　头孢曲松在胆汁中具有较高的药物浓度 ,可以作为胆道感染的预防和治疗的选择药物。     

肝动脉灌注和外周静脉输注5-FU在大鼠肝脏和血液中的浓度分布的实验研究

目的探讨经肝动脉区域灌注和外周静脉注射5-FU在大鼠血液和肝脏组织中的浓度分布规律及差异。方法本研究将24只Wistar大鼠随机分为两组：A组为肝动脉灌注组;B组为外周静脉（颈静脉）输注组,分别经肝动脉插管区域灌注与经颈静脉注射5-FU,剂量为20mg/kg体重,每组均有6只大鼠取血,6只取肝组织样本。采用高效液相色谱法测定血浆及肝脏组织中5-FU的含量,并计算5-FU在肝脏和血浆中的药动学参数、穿透比率、穿透指数和相对治疗优势度。结果经外周静脉注射后肝脏组织的药物峰浓度（Cmax）和药物时量曲线下面积（AUC）分别为13.79±4.56μg/g,342.20±108.20μg·h/g;血浆Cmax和AUC分别为36.85±5.96μg/ml,842.00±158.00μg·h/ml。肝动脉灌注5-FU后肝脏组织药物Cmax和AUC分别为29.58±4.30μg/g,794.60±115.40μg·h/g;血浆Cmax和AUC分别为24.39±4.63μg/ml,639.70±133.80μg·h/ml。结论与外周静脉注射全身化疗比较,区域性肝动脉灌注5-FU可显著提高肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布。     

作为高危胆囊切除术的预防性治疗中单次头孢呋肟与多次剂量头孢唑啉的比较

头孢呋肟(西力欣,Crm)可杀灭常见于胆道感染中的大多数G~+和G-需氧菌,一次1.5 g剂量30分钟后在胆囊胆汁的浓度为4μg/ml,而Crm对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)为2μg/ml,对肠杆菌科属为≤2μg/ml,它也