成人急性白血病患者bcl-2的基因表达及临床意义

目的探讨bcl-2基因在成人急性白血病(AL)患者中的表达与临床预后的关系.方法采用半定量RT-PCR法检测65例成人AL患者和20例正常人的bcl-2及mdr1基因的表达.结果①初治组及复发组AL患者bcl-2的表达水平较正常对照组明显增高(P＜0.01);②耐药组AL患者bcl-2表达水平较敏感组高(P＜0.01);③在bcl-2高表达的AL患者中,其完全缓解(CR)率明显低于bcl-2低表达患者(P＜0.01 );④全部65例AL患者中bcl-2与mdr1之间有低度正相关性(r=0.268,P=0.031);两者同时高表达的12例患者仅2例CR,但两者同时低表达的9例患者全部CR.结论bcl-2高表达是判断AL耐药的指标也是引起AL患者不良预后的因素.     

新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病(acute leukemia,AL)患儿骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMNC)中的表达及其临床意义。方法将67例AL患儿分为初诊组、完全缓解组和未缓解组,10例ITP患儿为对照组。应用免疫组织化学法检测BMMNC中HA117编码蛋白及P-糖蛋白(P-gp)表达。结果HA117编码蛋白在AL患儿中阳性表达率从低至高为:完全缓解组、初诊组、未缓解组,对照组呈阴性表达;初诊组中强阳性(+++)表达者其首次缓解(CR1)率(16.67%)显著低于阴性表达组(94.74%)(P<0.01)及中度表达组(87.50%)(P<0.05);同一患儿中HA117编码蛋白表达与P-gp表达无相关性(κ=0.195,P>0.05),两者均表达者CR率(30.00%)显著低于HA117+/P-gp-、HA117-/P-gp+组(83.33%)(P<0.05)及HA117-/P-gp-组(94.44%)(P<0.01)。结论 HA117编码蛋白的过表达与临床化疗耐药密切相关,是儿童AL预后的不利因素,且其耐药机制可能是独立的非P-gp介导的;HA117编码蛋白与P-gp两者同时高表达提示预后不良。     

Expression of HA117 protein in bone marrow mononuclear cells in children with acute leukemia and its clinical significance

目的 探讨多药耐药新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病(acute leukemia,AL)患儿骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMNC)中的表达及其临床意义.方法 将67例AL患儿分为初诊组、完全缓解组和未缓解组,10例ITP患儿为对照组.应用免疫组织化学法检测BMMNC中HA117编码蛋白及P-糖蛋白(P-gp)表达.结果 HA117编码蛋白在AL患儿中阳性表达率从低至高为:完全缓解组、初诊组、未缓解组,对照组呈阴性表达；初诊组中强阳性(+++)表达者其首次缓解( CR1)率(16.67％)显著低于阴性表达组(94.74％)(P＜0.01)及中度表达组(87.50％)(P＜0.05)；同一患儿中HA117编码蛋白表达与P-gp表达无相关性(K=0.195,P＞0.05),两者均表达者CR率(30.00％)显著低于HA117 +/P-gp -、HA117-/P-gp+组(83.33％)(P＜0.05)及HA117 -/P-gp -组(94.44％)(P＜0.01).结论 HA117编码蛋白的过表达与临床化疗耐药密切相关,是儿童AL预后的不利因素,且其耐药机制可能是独立的非P-gp介导的；HA117编码蛋白与P-gp两者同时高表达提示预后不良.     

急性白血病患者谷胱甘肽S-转移酶和肺耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的：探讨急性白血病(AL)患者细胞内谷胱甘肽S-转移酶活力(GST)及肺耐药相关蛋白(LRP)表达与临床疗效的关系。方法：采用化学比色法检测57例AL患者骨髓单个核细胞内GST活力并同时采用免疫细胞化学(SABC)方法检测LRP表达。结果：AL患者细胞内GST活力明显高于对照组(P<0.01); AL患者细胞内GST活力与骨髓中原始及幼稚细胞百分数有一定相关性(r＝0.30, P<0.05)。初治组AL患者细胞内GST活力明显高于化疗后缓解(CR)组(P<0.01),化疗后难治复发组患者细胞内GST活力又明显上升,显著高于缓解组(P<0.01)。化疗后17例AL患者LRP表达阳性,其中13例未缓解(NR), 20例LRP表达阴性,其中CR12例,LRP阳性组疗效显著差于阴性组（P<0.05）,且LRP阳性组NR患者及LRP阴性组NR患者GST活力均明显增高。结论：AL患者细胞内GST活力增高与临床疗效及骨髓原始及幼稚细胞增殖有关;同时检测AL患者GST活力与LRP表达对提高耐药白血病的疗效和预后有一定价值。     

99mTc-MIBI肺显像与肺癌P糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白表达的关系

目的 探讨99m锝甲氧异丁基异氰(99mTc-MIBI)肺显像与肺癌组织中P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白表达的关系.方法 对47例原发性肺癌患者术前行早期与延迟99mTC-MIBI显像,应用免疫组化化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白P-gp、MRP、肺耐药蛋白的表达水平.比较各多药耐药蛋白阳性组和阴性组间早期摄取比值、晚期摄取比值及放射性清除指数的差异.结果 P-gp阳性组晚期摄取比值、清除指数分别为1.27±0.61、O.22±O.19,阴性组晚期摄取比值、清除指数分别为1.95±o.87、-O.17±0.18;两组晚期摄取比值、清除指数差异有显著性(t=2.36、P=0.04)及(t=4.51、P<0.01);而P-gp阳性组与阴性组早期摄取比值差异无显著性(P>0.05).MRP阳性组与阴性晚期摄取比值分别为1.07±0.32、1.65±O.86,两组晚期摄取比值差异有显著性(t=2.19、P=0.03),而MRP阳性组与阴性组早期摄取比值、清除指数差异无显著性(p>0.05).肺耐药蛋白阳性组与阴性组早期摄取比值、晚期摄取比值及清除指数差异均无显著性(P>0.05).结论 99mTc-MIBI显像晚期摄取比值与P-gp和MRP表达呈负相关,清除指数与P-gp表达呈正相关,99mTc-MIBI显像具有检测肺癌患者肿瘤组织内P-gp和MRP表达的价值.     

急性白血病MRP1与LRP的表达及临床意义

目的:探讨急性白血病患者多药耐药相关蛋白(MRP1)与肺耐药相关蛋白(LRP)的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P方法检测52例急性白血病患者及12例正常人的MRP1与LRP表达.结果:急性白血病MRP1阳性表达率为28.8%(15/52),LRP为42.3%(22/52).MRP1表达阳性患者的完全缓解(CR)率为33.3%,表达阴性患者CR率为59.5%,两者差异无显著性.LRP表达阳性患者CR率明显低于表达阴性患者,分别为31.8%和73.3%,有十分显著差异(P<0.01).Pearson相关分析MRP1与LRP表达无明显相关(r=0.254,P>0.05).MRP1/LRP过表达CR率明显低于MRP1/LRP 阴性者(分别为22.2%和75.0%,P<0.01).结论:LRP、MRP1/ LRP过表达与急性白血病患者的预后密切相关,是影响急性白血病患者CR率的重要危险因素.     

白血病c-FLIP mRNA表达的初步研究

目的:探讨c-FLIPmRNA在白血病中的表达及其意义.方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测37例白血病骨髓单个核细胞c-FLIP mRNA的表达.包括急性白血病(AL)27例,其中初治21例及复发和完全缓解(CR)后AL各3例、慢性粒细胞性白血病(CML)5例、慢性中性粒细胞性白血病(CNL)1例和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)4例.结果:在初治和复发AL、初治CML、CNL、CLL中c-FLIP mRNA均呈异常增高表达,初治AL中c-FLIP mRNA的表达与复发AL比较差异无统计学意义(P＞0.05),其FAB各亚型之间的表达差异亦无统计学意义(P＞0.05).初治AL与CLL c-FLIP mRNA的表达显著高于初治CML(P＜0.001),但初治AL与初治CLL比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组和CR后AL均为阴性表达.c-FLIPmRNA的表达与初治AL患者年龄、性别、初诊白细胞数、LDH以及核型、免疫表型无关.初治未达CR的AL患者其c-FLIPmRNA表达高于CR者,但并无统计学意义(P＞0.05).结论:白血病c-FLIP mRNA的表达异常增高.c-FLIP mRNA能反映白血病细胞的凋亡抑制情况,并与白血病的类型、疾病状态、临床疗效和预后密切相关.     

急性白血病多药耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的：探讨多药耐药相关蛋白（MRP）的表达与临床耐药的关系。方法：以免疫组化ABC法检测了53例急性白血病AL患者和15例对照组骨髓单个核细胞MRP的表达情况,并同时检测了P－170的表达。结果：（1）40例化疗后患者,MRP阳性表达23例,其中疗效差18例,疗效佳5例。MRP阴性表达17例,其中疗效差7例,疗效佳10例。MRP阳性组疗铲显著差于阴性组（P＜0．05）,（2）40例化疗后患者,P－170阳性组疗效显著差于阴性组（P＜0．01）,（3）化疗后患者MRP与P－170表达具有一定的一致性（Kappa系数－0．367,P＜0．01）,且两者与临床疗效有关。结论：MRP的过高表达是多药耐药（MDR（）产生机制中又一因素;（2）MRP与P－170表达有一定的一致性,且与临床疗效有一定关系;（3）MDR采用多项指标检测有助于AL疗效判断及预后预测。     

急性白血病多药耐药基因表达及临床意义

目的研究多药耐药基因(MDR1)在急性白血病(AL)中的表达及与预后的关系.方法采用链亲和素-胶体金原位杂交(ISH-SAG)方法对59例不同病期的AL患者进行MDR1检测.结果(1)ANLLMDR1阳性表达率(50.0%)虽高于ALL阳性表达率(37.5%),但差异无显著意义(P＞0.05).(2)MDR1在复发难治组的阳性表达率明显高于缓解组(P＜0.05).(3)MDR1阳性表达与临床缓解密切相关,MDR1阳性表达者的完全缓解(CR)率(22.2%)明显低于MDR1阴性者的CR率(80.0%)(P＜0.05).(4)MDR1阳性表达作为耐药标准的评价,其敏感率、特异率、准确率分别为77.8%、80.0%、79.0%.结论MDR1阳性表达与临床耐药相关,是影响AL患者预后的一个重要的因素.且其敏感性、特异性均较高.     

bcl-2,MDR1基因及编码蛋白在儿童急性白血病骨髓单个核细胞中表达的研究

目的:探讨bcl-2,MDR1基因及编码蛋白p26,p170表达与多药耐药的关系.方法:RT-PCR技术、S-P免疫组化方法检测36例白血病患儿及10例血小板减少性紫癜患儿骨髓单个核细胞bcl-2,MDR1基因及蛋白表达.结果:bcl-2基因的表达初治组、完全缓解组低于复发组(P<0.05);MDR1基因的表达复发组高于对照组(P<0.05),p26,p170阳性率初治组、完全缓解组、对照组低于复发组(P<0.05).p170阳性率初治组高于对照组(P<0.05).化疗后p170阳性率明显高于化疗前(P<0.01).bcl-2,MDR1基因的表达与临床生物学特征无相关性.bcl-2与MDR1基因之间、p170和p26蛋白之间均无相关性.结论:bcl-2和MDR1基因、蛋白通过不同的机制与白血病的耐药有关.     

急性白血病患者P~(170)糖蛋白过度表达的临床意义

为探讨多药耐药基因的表达产物P170 糖蛋白在急性白血病异常表达的临床意义 ,用免疫细胞化学间接免疫荧光法 (APAAP法 )检测 30例急性白血病 (AL)患者。结果 :P170 糖蛋白在 30例急性白血病患者中有 9例表达 ,其中15例难治复发性白血病患者有 10例表达 ,其阳性表达率明显增高 ,化疗缓解率较阴性者明显减低 (P <0 0 5 )。表明P170 糖蛋白异常表达与肿瘤生物学行为关系密切 ,已成为提示急性白血病患者预后的有用指标之一。     

儿童急性白血病survivin,bcl-2,mdr1的表达及意义

目的：探讨急性白血病患儿survivin、bcl-2、mdr1 mRNA表达及临床意义.方法：用RT-PCR的方法检测患儿骨髓survivin、bcl-2和mdr1的mRNA.结果：初诊患儿survivin、bcl-2和mdr1的阳性表达率高于对照组.初诊急性淋巴细胞性白血病和急性髓细胞性白血病survivin、bcl-2、mdr1阳性表达率无显著性差异.完全缓解期患儿survivin和bcl-2阳性表达明显低于初诊白血病患儿.复发组survivin、bcl-2、mdr1三者阳性率明显高于缓解组.survivin阳性和阴性表达者外周血白细胞总数无显著性差异（P＞0.05）.结论：survivin和bcl-2在急性白血病患儿表达增高,其表达与急性白血病的类型和外周血白细胞总数无关.survivin、bcl-2和mdr1在儿童白血病的共表达可能提示预后不良.     

抗凋亡蛋白XIAP和促凋亡蛋白Smac在儿童急性白血病中的表达及临床意义

目的:探讨抗凋亡蛋白XIAP和促凋亡蛋白Smac在儿童急性白血病(AL)中的表达及临床意义。方法:应用SP-免疫组织化学方法检测60例AL患儿初治组、缓解组、复发组及25例非恶性血液病患儿(对照组)中XIAP、Smac的表达情况。结果:1 XIAP、Smac在初治AL患儿骨髓中表达阳性率及阳性强度均高于缓解组(P<0.05,P<0.008)和对照组(P<0.05,P<0.008),与复发组相比无显著性差异(P>0.05)。2初治AL患儿骨髓中XIAP、Smac蛋白表达显著正相关(r=0.795,P<0.01)。结论:XIAP、Smac过度高表达和急性白血病的发病和复发相关,XIAP、Smac在儿童AL的发生与发展中可能互相影响。     

凋亡抑制蛋白Survivin在儿童急性白血病中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在儿童急性白血病(AL)中的表达及其临床意义。方法49例AL患儿,其中初诊未治26例,治疗后完全缓解23例;对照组为10例非恶性血液病患儿。应用免疫组织化学方法检测骨髓细胞Survivin蛋白的表达。结果AL初诊未治患儿Survivin蛋白表达阳性率(65.38%)显著高于治疗后完全缓解患儿(17.39%)和对照组(10.00%,P<0.017);初诊未治患儿Survivin蛋白表达阳性率在急性淋巴细胞白血病(63.16%)和急性髓细胞白血病(71.43%)比较无显著性差异(P>0.05)。结论Survivin可能通过抑制肿瘤细胞的凋亡参与了儿童AL的发生发展,为儿童AL的治疗提供了新的思路。     

肺耐药蛋白基因在急性白血病中的表达及意义

目的 :检测急性白血病患者肺耐药蛋白 (lung resistance protein,LRP)基因 m RNA表达 ,探讨其与多药耐药和预后的关系。方法 :采用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT-PCR)技术检测 47例急性白血病患者及 7例正常对照者骨髓细胞 LRP基因的表达。结果 :正常骨髓细胞 LRP基因表达阴性 ,2 5例初治急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者中 1 4例 LRP表达阳性 ,1 2例初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)中仅 1例阳性 ,1 0例复发难治患者 8例阳性 ;初治 ANLL组及复发难治组较正常对照组相比表达率明显升高 ,差异有显著性 (P=0 .0 0 1 ,P=0 .0 2 4) ,LRP m RNA表达水平与初次化疗不敏感及预后差有关 ,LRP阳性患者的完全缓解率明显低于表达阴性者 (分别为 3 / 1 1 ,4/ 5 ,P<0 .0 5 )。结论 :LRP基因表达水平与急性非淋巴细胞白血病化疗效果及预后密切相关 ,是一项新的耐药指标。检测 LRP的表达可以指导治疗 ,估计预后     

急性白血病细胞生存素、bcl—2和P-糖蛋白表达及临床意义

目的 :探讨生存素、P-糖蛋白及 bcl-2在急性白血病细胞中的表达及其与耐药的关系。方法 :应用间接免疫荧光染色检测急性白血病 43例 P-糖蛋白、bcl-2蛋白的表达 ,逆转录 -聚合酶链反应检测生存素的表达。结果 :急性白血病患者细胞中 P-糖蛋白、bcl-2及生存素的阳性率均高于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ;3者的表达在急性髓细胞性白血病与急性淋巴细胞性白血病中无明显差异 (P>0 .0 5 ) ;P-糖蛋白、bcl-2、生存素阳性的患者耐药率均明显高于阴性者 (P<0 .0 5 ) ;3因素中生存素与 bcl-2的表达呈轻度正相关 ;生存素和 P-糖蛋白及生存素和 bcl-2双阳性患者的耐药性明显高于双阴性的患者 ;生存素、P-糖蛋白和 bcl-2 3者都阳性患者的耐药性明显高于双阳性、单阳性或 3阴性的患者 (P<0 .0 5 )。结论 :急性白血病中存在着生存素、bcl-2和 P-糖蛋白的高表达 ,其中生存素与 bcl-2的表达有相关性 ,3指标中 2项或 2项以上阳性的患者耐药性明显增高。     

Survivin基因在急性白血病患者中的表达及其临床意义

目的:检测凋亡抑制基因Survivin在急性白血病(AL)患者骨髓细胞中的表达变化,探讨其与AL的发生、发展及预后的关系。方法:选取40例初发急性白血病患者为实验组和8例正常的骨髓细胞作对照组,采用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测两组骨髓细胞SurvivinmRNA的表达情况以及采用免疫组化SP法检测Survivin蛋白的表达情况,分析急性白血病阳性表达和阴性表达间完全缓解率(CR)的差别,采用卡方检验进行统计学分析。结果:40例AL病人骨髓细胞SurvivinmRNA阳性表达率为67.5%,显著高于正常对照组12.5%(P<0.05);Survivin蛋白在急性白血病骨髓细胞中的阳性表达率65.0%(26/40)明显高于正常对照组12.5%(1/8)(P<0.05),骨髓细胞Survivin表达阴性者化疗后骨髓完全缓解率(CR)为70.0%,明显高于阳性表达者的CR为30.0%(P<0.05)。结论:(1)Survivin的过度表达与急性白血病的发生发展有关,其阳性表达可能显示急性白血病的预后不良;(2)Survivin基因表达在白血病细胞的增殖分化和(或)抗凋亡过程中发挥了重要作用,可能是导致AL细胞对化疗药物不敏感的原因之一,Survivin基因可作为靶向白血病治疗的一个潜在靶点。     

急性白血病患者多重耐药基因检测的临床意义

目的 :结合临床化疗效果探讨白血病多重耐药 ( mdr)的诊断方法。方法 :采用流式细胞术检测白血病细胞内药物浓度和原位杂交技术检测白血病 mdr基因的表达。结果 :1 2例难治及复发患者柔红霉素 ( DNR)的平均浓度为 ( 4 4.80± 7.74) %,而 1 0例初治完全缓解患者 DNR的浓度为( 80 .0 1± 2 .1 0 ) %,两组比较差异有显著性 ( P<0 .0 1 ) ,且 1 2例难治及复发患者 mdr1基因表达结果除 4名阴性外 ,其他均为阳性 ,而 1 0例初治完全缓解患者 mdr1基因表达均为阴性。结论 :两种检测方法联合检测白血病 mdr,能初步筛选急性白血病 mdr的类型 ,对临床化疗方案选择具有指导意义     

急性白血病多药耐药性与临床疗效关系的探讨

目的：探讨白血病细胞的多药耐药性与临床疗效及预后的关系。方法：采用逆转录聚合酶链法（RT－PCR）检测65例急性白血病（AL）患者的多药耐药基因（MDR1mRNA)表达。同时采用MTT法对35例患者做体外药物敏感试验。结果：初治组MDR1mRNA阳性表达率为31．1％,复发难治组性表达率为75．0％;MDR1mRNA阳性表达组完全缓解率和总缓解率均低于MDR1mRNA阴性表达组（P＜0．01）。药敏试验与化疗疗效相关,总临床符合率为80．0％。结论：MDR1mRNA表达及体外药敏检测与AL的化疗效果及预后密切相关,可作为判断疗放与预后的重要指标。     

多药耐药蛋白P170在儿童初发急性白血病患者骨髓中的表达及意义

目的检测儿童急性白血病初发时骨髓中多药耐药蛋白P170的表达,分析P170表达与患儿多药耐药的关系及临床意义。方法 66例儿童急性白血病患者中男性40例,女性26例;急性淋巴细胞性白血病(ALL)45例,急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)21例;根据疗效分为初治敏感组(n=40)和难治耐药组(n=26)。采用流式细胞术检测骨髓细胞多药耐药蛋白P170的相对表达率,并分析P170表达阳性率与耐药性和性别间的关系。结果难治耐药组的急性白血病患儿P170表达阳性率显著高于初治敏感组(65.4%和37.5%,P<0.05);但ANLL组与ALL组、男性组与女性组的P170表达阳性率比较差异均无统计学意义(44.4%和57.1%,P>0.05;45.0%和46.2%,P>0.05)。结论儿童急性白血病患者初发时P170表达阳性者易产生多药耐药,预后可能较差;P170在儿童急性白血病的不同分型和性别间的表达无差异。