RSK4蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

[目的]探索RSK4蛋白在结直肠癌表达情况及与其临床病理特征的关系。[方法]用免疫组化方法检测RSK4蛋白在103例经手术切除的结直肠癌组织标本和46例匹配的癌旁组织和正常结直肠组织表达情况。[结果]RSK4蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率为15.0%(7/46),而癌旁组织中RSK4蛋白表达为41.3%(19/46),正常结直肠组织中的表达为50.0%(23/46)。结直肠癌中RSK4蛋白的表达较癌旁及正常结直肠中表达明显减少(P<0.001)。RSK4蛋白在伴淋巴结转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为13.2%,明显低于无淋巴结转移者(37.0%,P<0.05);RSK4蛋白在中低分化(G2+G3)的结直肠癌组织中的阳性表达率为10.8%,明显低于高分化(G1)者(34.2%)(P=0.005)。在Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌中RSK4蛋白的表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期病例。[结论]RSK4蛋白的低表达可能与结直肠癌的发生发展和侵袭转移相关,RSK4可能是一个潜在的抑癌基因。     

VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)在乳腺癌、乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织中的表达,探讨VEGF-C与乳腺癌淋巴结转移及预后的关系。方法选用10例正常乳腺组织、30例乳腺良性肿瘤及60例乳腺恶性肿瘤标本,以免疫组织化学及半定量反转录PCR(RT-PCR)检测VEGF-C的表达。结果在乳腺恶性肿瘤组织中,VEGF-C阳性表达率为46.7%,明显高于正常乳腺(10.0%)和乳腺良性肿瘤组织(13.3%)(P<0.01);乳腺癌中VEGF-C的阳性表达率为48.2%,明显高于乳腺叶状囊肉瘤(25.0%)(P<0.01);在伴有淋巴结转移的乳腺癌组织中,VEGF-C的阳性表达率(55.0%)明显高于没有淋巴结转移的乳腺癌组织(30.0%)(P<0.01)。结论VEGF-C在乳腺癌组织中表达明显增高,并与乳腺癌的淋巴结转移显著相关,可作为乳腺癌转移、复发的预测指标之一。     

MTA1表达与乳腺癌浸润转移的关系

[目的]探讨转移相关基因1（metastasis assiciated gene 1,MTA1）在乳腺癌浸润与转移中作用。[方法]用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术联合Zvmed^TM免疫组化方法分别检测55例乳腺癌、癌旁组织中MTA1mRNA和蛋白表达情况。[结果]MTA1 mRNA在乳腺癌中阳性表达率为52．7％（29／55）．在癌旁乳腺组织的阳性率23．6％（13／55）：两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为49．1％（27／55）,在癌旁乳腺组织中阳性表达率为16．4％（9／55）：两者比较有统计学差异（P〈0．01）。MTA1在乳腺癌组织中的阳性检出率与临床分期、淋巴结转移数目（〉4）、病理分级和C-erbB-2阳性相关（P〈0．05）,与年龄、ER、PR无明显关系（P〉0．05）。[结论]MTA1对乳腺癌浸润、转移可能有促进作用。有可能成为预测乳腺癌浸润与转移的参考指标。     

COX-2及VEGF在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨环氧化酶2(COX-2)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达及其临床意义。[方法]应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测了96例乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中COX-2和VEGF的表达。[结果]COX-2 mRNA和VEGF mRNA分别在87.50%和83.33%乳腺癌组织中表达,而仅在16.67%和31.25%癌旁组织中表达,癌组织与癌旁组织COX-2 mRNA和VEGF mRNA的表达差异有显著意义。[结论]COX-2 mRNA、VEGF mRNA在乳腺癌组织中明显增高。COX-2的表达同VEGF的表达密切相关。     

乳腺浸润性导管癌组织Bmi-1的表达及其临床意义

目的:探讨Bmi-1在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:免疫组化法检测84例乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、c-erbB-2和B细胞特异性莫洛尼小鼠白血病病毒整合位点-1(Bmi-1)表达,并取其中43例(51.2%)乳腺癌新鲜肿瘤组织和癌旁的正常组织,采用RT-PCR方法检测其Bmi-1表达。结果:84例乳腺浸润性导管癌组织中Bmi-1蛋白阳性表达率为56.0%(47/84)。43例乳腺癌新鲜肿瘤组织中Bmi-1mRNA阳性表达率为67.4%(29/43)。Bmi-1过表达与临床晚期及ER阴性表达显著相关,P<0.05。Bmi-1表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级以及PR、c-erbB-2表达均无明显相关性,P>0.05。Bmi-1在乳腺浸润性导管癌与癌旁正常组织中的表达差异有统计学意义,P<0.01。结论:Bmi-1过表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展有关。Bmi-1可能成为预测乳腺浸润性导管癌临床分期的新分子标志。     

锰超氧化物歧化酶在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌临床病理特征及生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测45例食管鳞癌组织及距肿瘤组织边缘＞5 cm的正常组织中MnSOD蛋白和mRNA的表达水平,并分析其与食管癌临床病理特征及生物学行为之间的关系.结果 MnSOD蛋白在45例食管鳞癌组织中的阳性表达率为31.1%,明显低于正常食管组织中的阳性表达率(86.7%,P＜0.05).MnSOD mRNA在45例食管鳞癌组织的相对表达量为0.310±0.036,亦明显低于其在正常食管组织中的相对表达量(0.482±0.053,P＜0.05).MnSOD蛋白和mRNA的表达与食管鳞癌的病变长度、浸润深度和组织学分级有关,即病变长度越长、浸润深度越深、组织学分级越高者,MnSOD表达水平越低(均P＜0.05).MnSOD蛋白和mRNA的表达与食管鳞癌的淋巴结转移状况、病变部位和病变类型均无关(均P＞0.05).结论 食管鳞癌组织中,MnSOD蛋白和mRNA的表达水平均明显降低,检测MnSOD的表达对食管癌的临床治疗和预后判断有一定的参考价值.     

KISS-1基因在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究KISS-1基因在人乳腺癌组织表达及其与转移的关系。方法采用逆转录聚合酶链式扩增反应和免疫组化技术对56例人乳腺癌组织中KISS-1 mRNA及其蛋白metastin的表达进行检测。结果乳腺癌组织的KISS-1 mRNA及metastin阳性表达率均显著低于正常乳腺组织（P=0．000），且与乳腺癌的淋巴结转移显著相关（P〈0．01）；而与乳腺癌的肿块大小、组织学分级等临床病理因素无关（P〉0．05）。结论KISS-1基因表达降低与人乳腺癌转移密切相关，可能参与人乳腺癌转移的调控。     

抑癌基因ING1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨ING1基因在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌发生发展的作用。方法采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PER）方法检测51例乳腺癌组织、30例癌旁正常组织、12例乳腺良性肿瘤组织中ING1基因mRNA的表达情况。分析乳腺癌组织中ING1mRNA的表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中ING1mRNA的表达水平（0．5458±0．2310）低于癌旁正常组织（0．6625±0．1699）。ING1mRNA表达水平在癌组织与癌旁正常组织、良性肿瘤三组间比较的差异有统计学意义（P〈0．05）;ING1mRNA在乳腺癌组织中的表达水平与病理类型及淋巴结转移有密切关系（P〈0．05）,与其他病理学特征无关（P〉0．05）。结论ING1mRNA表达水平低下可能与乳腺癌的发生发展及预后密切相关,有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

p90核糖体S6激酶通路在乳腺癌中的作用及其机制

p90核糖体s6激酶(RSK) 50%人乳腺癌中过表达.RSK通过调节几种关键的乳腺癌相关蛋白而促进乳腺癌细胞增殖.RSK还通过对mRNA转位和翻译的调节来促进肿瘤细胞存活.RSK还可促进乳腺癌的肿瘤血管形成,但RSK4可能具有抑制乳腺癌作用.BSK4之外的RSK可能是治疗乳腺癌很有前景的潜在靶点.     

乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达及其意义

目的研究趋化性细胞因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达,探讨其与淋巴结转移、远处转移及预后的关系。方法84例正常乳腺组织及84例乳腺癌组织、43例区域淋巴结转移癌组织标本（依据组织类型及临床病理特性分组）,取自福建医科大学附属第二医院2000年1月至2002年12月手术切除的病理存档蜡块,应用免疫组化方法（二步法）分别检测3组标本CXCR4的表达情况。对计数资料采用χ^2检验,对生存率采用时序检验进行统计学分析。结果正常乳腺组织、乳腺癌组织、区域淋巴结转移癌组织CXCR4阳性率分别为11．9％、53．6％、74．4％;转移组织CXCR4阳性表达率明显高于原发肿瘤。乳腺癌组织CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、HER-2表达、临床分期密切相关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤直径、ER表达、PR表达、组织学类型及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。发生远处转移组CXCR4表达水平（74．1％）高于未发生远处转移组（43．9％,P〈O．01）。CXCR4阳性表达组5年生存率66．7％（30／45）明显低于阴性表达组87．2％（84／89,P〈0．05）。结论CXCR4阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断。     

组蛋白甲基转移酶SMYD3在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨组蛋白甲基转移酶sMYD3在乳腺癌的表达情况及其意义。方法运用Western blot法检测SMYD3在乳腺癌细胞系的表达,并用免疫组织化学S-P法检测SMYD3在67例乳腺癌组织及10例正常乳腺组织中的表达,最后对sMYD3表达与乳腺癌各临床病理指标行Mann—Whitney U或Kruskal—WallisH检验分析。结果SMYD3在MCF-7、MDA—MB_231、SKBR3和MDA—MB-435s等乳腺癌细胞株中均呈阳性表达,而在正常乳腺组织中均无阳性表达。正常组织与癌性组织之间SMYD3阳性表达的差异有统计学意义（U=130．00,P=0．001）。在乳腺癌组织中,SMYD3的总体阳性率为61．19％。SMYD3阳性表达在年龄,组织病理级别,病理类型,ER、PR、BCL=2、P53表达等亚组间差异均无统计学意义（P值均〉0．050）,而在淋巴结转移、HER2表达亚组间差异有统计学意义（P值均〈0．001）。结论SMYD3阳性表达可作为判断乳腺癌预后的潜在标记物,并有望成为乳腺癌靶向治疗的新靶点。     

乳腺癌组织P-糖蛋白的表达及其临床意义

目的研究Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测６０例乳腺癌、１９例转移性乳腺癌组织Ｐｇｐ表达及化疗疗效。结果乳腺癌Ｐｇｐ表达阳性率为４８．３％,Ｐｇｐ表达与年龄、月经状态、腋淋巴结转移数目、分期、病理组织类型及激素受体状况无关（Ｐ＞０．０５）。Ｐｇｐ阳性组远处转移率（６２．１％）及死亡率（５１．７％）高于阴性组（１６．１％及１２．９％,Ｐ＜０．００５）,５年生存率（４８．３％）低于阴性组（８７．１％,Ｐ＜０．０５）。阳性组辅助化疗后远处转移率（９４．７％）高于阴性组（５７．１％,Ｐ＝０．０４６８）。转移性乳腺癌Ｐｇｐ阳性组化疗有效率（１／１０）低于阴性组（７／９,Ｐ＝０．００５５）。结论免疫组化法检测Ｐｇｐ表达对评估乳腺癌多药耐药、化疗疗效及预后具有一定临床价值。Ｐｇｐ阳性者对ＭＤＲ型药物耐药,疗效及预后差。     

乳腺癌HOXA4基因甲基化的检测及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者HOXA4基因启动子甲基化的情况及其与临床病理特征的相关性。 方法运用NEBNext^? Ultra? RNA Library Prep Kit for Illumina^?进行基因表达芯片测序,运用随机数字表法选择2014年深圳市宝安区妇幼保健院收治的9例乳腺癌患者,分析癌组织与相应癌旁组织异常差异表达的基因。运用Illumina Infinium HD Methylation 450K Assay进行DNA甲基化测序,分析乳腺癌甲基化差异基因。基于肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库信息,分析乳腺癌的差异表达基因和差异甲基化基因。挑选显著高甲基化与低表达的基因,结合生物信息学,确定HOXA4为候选基因。运用随机数字表法收集2014—2017年深圳市宝安区妇幼保健院收治的另外86例乳腺癌患者,采用焦磷酸测序法和RT-PCR,检测乳腺癌组织及其癌旁乳腺组织中HOXA4基因甲基化率和mRNA表达,用Fisher确切概率法分析甲基化率与患者临床病理特征的关系。用Cox比例风险模型进行风险因素的单因素和多因素分析。分别用0、0.5、1、5、10、20 μmol/L的甲基化抑制剂RG108处理乳腺癌MCF-7细胞5 d后,检测HOXA4 mRNA的表达。 结果基因表达数据芯片分析发现在乳腺癌组织中有1 680个显著上调的基因和1 249个下调基因,整体水平上在不同区域乳腺癌患者甲基化水平较癌旁组织高(P均<0.001)。86例乳腺癌组织中HOXA4基因的甲基化率为94% (81/86),其中,30例高甲基化,52例低甲基化;而在对应癌旁组织中,HOXA4基因甲基化率为57%(49/86),其中49例低甲基化,无高甲基化(P<0.001)。有HOXA4甲基化组的癌组织样本中HOXA4 mRNA表达低于无HOXA4甲基化组的癌组织样本(P＝0.003)。HOXA4基因甲基化水平与乳腺癌淋巴结转移、ER表达有关(P＝0.039、0.017)。单因素分析结果显示患者的TNM分期、组织学分级、淋巴结转移及HOXA4甲基化是DFS的危险因素(RR＝4.008,95%CI＝1.296～12.393,P＝0.016;RR＝10.111,95%CI＝2.607～39.217,P＝0.001;RR＝4.588,95%CI＝1.201～17.523,P＝0.026;RR＝1.051,95%CI＝1.007～1.098,P＝0.024)。多因素分析显示组织学分级是乳腺癌患者DFS的独立预后因素(RR＝14.461,95%CI＝2.429～86.100,P＝0.003)。采用不同浓度的RG108来处理MCF-7细胞后,各组HOXA4 mRNA表达比较,差异有统计学意义(χ²＝4.472,P＝0.029)。 结论HOXA4基因启动子甲基化在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用,有潜力作为新的分子生物学指标,用于乳腺癌临床诊断。     

OTUB1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨OTUB1在乳腺癌组织中的表达水平及其临床意义.方法 应用免疫组织化学染色SP法分别检测78例乳腺癌组织和30例癌旁正常乳腺组织标本中OTUB1蛋白的表达水平,并分析该蛋白与乳腺癌临床病理特征之间的关系.结果 OTUB1在乳腺癌组织中的阳性表达率[66.7％(52/78)]显著高于癌旁正常乳腺组织[30.0％ (9/30)],差异有统计学意义(x2=11.851,P=0.001).OTUB1表达与乳腺癌患者淋巴结转移(x2=5.029,P=0.025)、术后分期(x2=4.478,P=0.034)、人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)表达(x2=8.775,P=0.003)、P53表达(x2 =4.708,P=0.030)、雌激素受体(ER)表达(,=10.364,P=0.001)、分子分型(x2=10.934,P=0.012)有关,而与年龄(x2=2.194,P=0.139)、绝经状态(x2=1.843,P=0.175)、肿瘤大小(x2=0.643,P=0.423)、组织学分级(x2=3.580,P =0.167)、孕激素受体(PR)表达(x2=3.371,P=0.066)及Ki-67表达(x2=1.345,P=0.246)无关.结论 OTUB1蛋白在乳腺癌组织中的表达上调,并与淋巴结转移、术后TNM分期、HER-2、P53、ER表达及分子分型有关,提示OTUB1蛋白的表达与乳腺癌的发生、转移相关.     

乙醛脱氢酶1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测92例乳腺癌患者肿瘤组织中ALDH1蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析和无病生存期分析.结果:ALDH1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达与孕激素受体(progesterone receptor, PR)和cerb-B2有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、临床分期以及是否有淋巴结转移无关(P>0.05).ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05),接受CEF方案化疗和内分泌治疗的ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05).结论:ALDH1蛋白表达阳性的乳腺癌患者其无病生存率降低与耐药有关,ALDH1可作为乳腺癌预后判断的指标.     

乳腺癌患者外周血CEA mRNA-CEA蛋白系统的检测及其临床意义

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近15年间,我国城乡妇女乳腺癌年龄调整发病率、死亡率及绝对患病人数星明显上升趋势。乳腺发育来自于内胚层,而癌胚抗原(CEA)作为一种上皮源性细胞肿瘤标志物,与胚胎期内胚层发育密切相关。我们检测了68例经手术治疗的乳腺癌患者     

B7-H4在乳腺癌中表达的临床意义

目的:研究B7-H4在乳腺癌中的表达情况及其与各临床病理变量之间的相关性。方法:应用免疫组织化学染色分析51例乳腺癌手术患者切除的肿瘤标本的B7-H4的表达情况,分析其与年龄、肿瘤类型、大小、淋巴结转移、肿瘤分期、激素受体表达情况、Her-2/neu状态的相关性。结果:B7-H4可表达于乳腺癌细胞的胞膜上、胞浆内或同时表达于两者之内。88.2%(45/51)的标本B7-H4阳性,并且与肿瘤中Her-2/neu状态(P=0.04)、组织学类型(P=0.002)明显相关,Her-2/neu阳性患者中B7-H4的表达要明显高于阴性的患者,浸润性导管癌细胞中B7-H4的表达显著高于原位癌,而与其他临床病理参数无关。结论:B7-H4可能与肿瘤的预后和肿瘤的进展相关。     

乳腺癌中趋化因子受体CXCR4表达及临床病理意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义,为临床治疗乳腺癌寻求新的治疗靶点提供依据。方法采用免疫组化SP染色法检测乳腺癌、乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达差异,以及CXCR4在乳腺癌中表达与患者肿瘤分级、淋巴结转移状态、Her2等相互关系。结果CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中表达差异有显著性,而且与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关。结论CXCR4在乳腺中癌高表达,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供重要的临床依据。     

乳腺癌组织中VEGF的表达及临床意义

目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测52例乳腺癌组织和18例乳腺良性病变中VEGF的表达情况,结合临床及病理形态学资料进行统计分析.结果 VEGF正常乳腺组织中阳性表达率低于乳腺癌组织的阳性表达率(P＜0.05).VEGF在腋淋巴结阳性组和复发/远处转移组的阳性率明显高于腋淋巴结阴性组和未发生远处转移/复发组(P＜0.05);乳腺癌VEGF表达与ER(P＜0.05)、PR(P＜0.05)、生存期(P＜0.05)呈负相关;与CerbB-2(P＜0.05)、临床分期(P＜0.05),呈正相关.VEGF与患者年龄、肿块大小无显著性差异(P＞0.05).结论 VEGF可能与乳腺癌的进展、转移及预后有关,作为独立的指标对判定预后和制定治疗方案具有参考意义.