保留胰腺的肝胰十二指肠器官簇移植治疗终末期肝病合并糖尿病

肝硬化患者大多有糖代谢障碍表现,高达30%的肝硬化最终合并糖尿病,肝移植后由于免疫抑制剂的应用使原有糖尿病进一步加重。研究表明,糖尿病患者肝移植术后的长期存活率较无糖尿病患者显著降低。因此,对于合并有糖尿病的终末期肝病患者同时进行肝胰联合移植是十分必要的。     

肝、胰Ⅰ期联合移植治疗合并糖尿病的良性终末期肝病一例

目的 对1例原位肝、异位胰腺I期联合移植进行总结.方法 对1例终末期肝病合并2型糖尿病的患者施行肝、胰I期联合移植,肝脏为原位移植,胰腺异位移植于右侧髂窝,胰液空肠引流.术后采用他克莫司、霉酚酸酯及糖皮质激素预防排斥反应,并辅以两剂达利珠单抗.结果 术后移植胰腺功能良好,第2天即停用胰岛素.术后14 d,移植肝出现轻度急性排斥反应,调整他克莫司的用量后逆转.受者已存活15个月,移植肝脏及胰腺功能均正常.结论 肝、胰联合移植是治疗终末期肝病合并糖尿病的有效方法.     

终末期肝病合并糖尿病患者器官簇移植术后并发症的观察及护理

目的探讨腹部器官簇移植患者术后并发症的观察与护理经验。方法回顾性分析2009年3月及2010年12月5例终末期肝病合并糖尿病患者行保留受体胰腺的腹部器官簇移植术的临床资料。结果5例手术均顺利,患者于术后早期内（8-27d）完全脱离胰岛素治疗并保持正常血糖水平。术后1周所有患者丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及总胆红素等肝功能指标趋于正常水平。1例因术后出现移植物抗宿主病（GVHD）死亡;4例神经精神系统并发症（2例躁狂．2例抑郁）,经治疗护理后治愈。最长生存已超过20个月,且移植物功能正常。结论术后严密监测移植器官的功能,加强并发症的观察和护理有助于移植手术成功。     

腹部器官簇移植的临床应用进展

腹部器官簇移植是指腹腔内3个以上在解剖和功能上相互关联的脏器群体移植，如肝、胰、十二指肠移植等，具有器官功能替代全面和保持移植器官间正常解剖生理结构的特点。腹部器官簇移植涉及多个腹部器官的疾病，如严重脏器创伤、短肠综合征后期伴发的肝功能衰竭和侵犯多脏器的恶性肿瘤等，因多个脏器的损伤、病变或被迫切除，普通外科手术和单器官移植术等治疗方法均不能根治，而器官簇移植由于可以解决多个器官的功能替代问题而成为治疗上述疾病的有效方法。可以说，器官簇移植代表了器官移植领域中的先进技术，其手术技术要求高、围手术期治疗复杂，肠瘘和感染等术后并发症发生率较高，因此虽然临床意义重大，但同时也面临巨大挑战和困难。     

肝胰十二指肠器官簇移植外科技术

2004年9月1例原发性肝癌合并胰头转移的患者在我院接受肝胰十二指肠器官簇移植，整块切除全肝、胆囊、十二指肠、胰腺、脾脏、胃大部和部分上段空肠，进行了血管和消化道重建。移植后胰腺功能正常，未应用胰岛素维持。术后第4d肠道功能恢复，术后1周肝功能恢复正常；术后16d时因腹腔内出血行剖腹探查血肿清除术，同时对感染伤口进行减张缝合，愈合良好；术后2月时出现不全性肠梗阻症状，保守治疗后好转。患者目前已存活5个月，肝脏和胰腺功能均正常，痊愈出院。肝胰十二指肠器官簇移植术的成功为上腹部晚期恶性肿瘤患者提供了延长生命的机会，同时为晚期肝病伴有胰腺功能不良患者的彻底治愈探索出新的手术方式。     

上腹部多器官移植治疗终末期肝病合并2型糖尿病

目的 探讨上腹部多器官移植治疗终末期肝病合并2型糖尿病的临床疗效.方法 回顾性分析7例上腹部多器官移植受者的临床资料,7例患者的原发病均为终末期肝病合并2型糖尿病.术中予保留受者胰腺、全消化道,行单纯肝脏切除后,进行上腹部多器官(包括肝、胰、十二指肠、部分空肠)移植,术后检测肝肾功能、血糖、C肽等指标,监测感染、排斥反应、血管并发症及胆道并发症等发生情况.结果 所有受者均于术后1～7 d停用胰岛素,血糖恢复至基本正常水平,丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及胆红素总量等肝功能指标在术后1周趋于正常水平;C肽水平在术后1～2周达到正常范围.7例受者中,1例术后1个月时死于移植物抗宿主病;1例出现急性肾功能衰竭,经血液透析治疗后恢复正常;1例发生肺部感染,予抗感染及提高免疫力等治疗后治愈;1例出现胰漏,给予通畅引流后好转;其余受者未出现明显的并发症.6例存活受者已随访1～39个月,移植肝和胰腺的功能正常,未出现乙型肝炎和肿瘤的复发,生活质量良好.结论 保留受者胰腺的上腹部多器官移植在技术上具有可行性,是治疗终末期肝病合并2型糖尿病的有效方法.     

肝胰十二指肠器官簇移植五例治疗分析

目的总结肝胰十二指肠器官簇移植术后并发症发生和器官功能恢复情况。方法对5例终末期肝病合并2型糖尿病患者进行肝胰十二指肠器官簇移植．术中保留受体胰和全消化道．行单纯肝切除术后,予以肝胰十二指肠器官簇移植。结果5例患者术程均顺利,手术时间9。16h,术中出血1600～3000ml。术后1例出现肺部感染;1例出现移植物抗宿主病（GVHD）并肺部感染;1例出现急性肾功能衰竭。5例患者均未出现肠瘘、吻合口瘘、胆道并发症、急慢性排斥反应及胰腺炎。5例患者丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及总胆红素等肝功能指标在术后1周趋于正常水平：C肽、血糖水平在1。2周达到正常范围。术后经2～23个月的随访,除1例因GVHD死亡外,其余4例患者肝功能均维持正常．无需外援性胰岛素即可维持血糖稳定。结论肝胰十二指肠器官簇移植在技术上具有可行性,是一种治疗多器官病变的有效方法。     

上腹部器官簇移植术后胰腺功能的监测

目的:探讨上腹部器官簇移植术后胰腺功能的监测方法。方法:分析我院5例上腹部器官簇移植成功的临床病例资料。结果:患者术后一般情况恢复良好，移植胰腺内、外分泌功能基本恢复正常，未发现有排斥反应。结论:围手术期通过动态监测患者血糖、C肽、血胰岛素和血尿淀粉酶、腹腔引流液淀粉酶以及十二指肠减压管引流液淀粉酶，并结合Doppler彩超检查，可以较好地了解移植胰腺的内、外分泌功能。     

上腹部器官簇移植治疗多脏器恶性肿瘤手术方式探讨

上腹部器官簇移植受者5例，其中男性4例，女性1例；胰腺癌肝转移3例，肝癌胰腺及腹腔淋巴结转移2例。5例患者分别于2004年5月至2005年4月接受上腹部器官簇移植治疗，切除脏器包括全胃、肝脏、胰腺、脾脏、十二指肠及部分空肠，移植器官簇包括肝脏、胰腺、十二指肠及部分空肠。所有患者均于术后4～6h清醒，8～14h撤除呼吸机；术后第3～7d从SICU转回普通病房开始康复治疗。AST、ALT及TB等肝功能指标在术后1周趋于正常水平；C-肽、血淀粉酶、血清胰岛素水平在1～2周内达到正常范围。目前，除1例患者出现肿瘤复发外，其余病例一般情况良好。肝胰十二指肠器官簇移植具有肿瘤根治彻底、器官功能替代全面的特点，是上腹部多脏器恶性肿瘤的有效治疗方法。     

成人胰岛移植治疗2型糖尿病三例

目的 探讨成人胰岛移植治疗2型糖尿病的安全性与有效性.方法 为3例合并慢性肾功能衰竭的2型糖尿病患者共施行4次胰岛移植,其中2例接受成人胰岛细胞和肾联合移植(每例的胰岛细胞和肾脏来自同一供者,以下简称"联合移植"),1例为肾移植术后5个月连续2次接受胰岛细胞移植,2次胰岛细胞移植间隔9 d.3例移植前均依赖胰岛素治疗,用量为0.5～0.7IU·kg-1·d-1.采用经皮肝门静脉穿刺,胰岛悬液重力输注,将移植胰岛注入到受者的肝脏内.2例联合移植者以巴利昔单抗诱导,术后采用低剂量他克莫司+西罗莫司维持治疗;1例肾移植术后胰岛移植者采用环孢素A+吗替麦考酚酯维持治疗.术后观察胰岛素使用情况,监测血糖、C-肽与糖化血红蛋白水平.结果 第1例联合移植者术后第3天血糖正常,停用外源性胰岛素,但术后1个月时患者的血糖逐渐升高,遂给予少量胰岛素,与术前相比,胰岛素减量2/3.第2例联合移植者术后24 h血糖即恢复正常,停用外源性胰岛素,术后第5天死于肝穿刺部位出血及继发感染.肾移植术后胰岛移植的患者在第1次胰岛移植后胰岛素用量即减少1/2,第2次胰岛移植后完全停用胰岛素.与术前相比,长期存活的2例受者术后空腹C-肽和餐后2 h C-肽值平均升高600 pmol/L.联合移植者术后糖化血红蛋白波动于6.7%～7.3%,肾移植后胰岛移植受者的糖化血红蛋白波动于5.5%～5.9%.结论 成人胰岛移植可有效治疗达到胰岛素依赖期的2型糖尿病.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of islet transplantation for patients with type 2diabetes mellitus (DM). Methods Since December 2007, 4 cases of islet transplantations were performed on 3 patients with type 2 DM and end-stage renal disease (ESRD). Two patients received simultaneous islet-kidney transplant from single-donor (SIK), and one received 2 consecutive islet transplants 5 months following kidney transplantion (IAK). All recipients given insulin with a dose of percutaneous transhepatic portal catheterization. Anti-CD25 monoclonal antibody was used as induction. For SIK, low-doses of Tacrolimus and sirolimus were used as maintenance immunosuppression protocol. For IAK, the maintenance protocol included cyclosporine and MMF.Insulin dose, the level of blood glucose, C-peptide and the value of HbA1 were observed. Results The first patient of SIKhad normal glucose level 3 days after surgery and became insulin independent within the first month, but insulin was administered gradually and the dose reduced to 1/3. The second patient of SIK died of bleeding and secondary infection of liver puncture site 5 days following operation, the blood glucose level recovered to normal 24 h after operation. The insulin dose of the patient of IAK was reduced to 1/2 after the first transplant. The patient became insulin free after the second operation. The level of fasting and postprandial C-peptide of the surviving recipients increased by 600 pmol/L. The value of HbA1 of the SIK was 6.7 %～7.3 %, while that of the IAK was 5. 5 %～ 5. 9 %. Conclusion Islet transplantation is an effective treatment for patients with type 2 DM.     

肾移植联合成人胰岛细胞移植治疗糖尿病肾病七例报告

目的 建立新型成人胰岛细胞分离纯化方法和无激素免疫抑制方案.观察.肾移植联合胰岛细胞移植治疗1型糖尿病肾病的安全性与有效性.方法 全氟化碳液与威斯康星大学器官保存液双层冷藏胰腺,Liberase酶消化,COBE 2991型专用胰岛细胞分离机分离及连续密度梯度纯化,获取高纯度与高活性的胰岛细胞.常规方法行尸体肾移植,次El采用外科方法将短期培养的胰岛细胞经门静脉移植到肝脏内,采用无激素免疫抑制治疗.术后定期监测血糖与胰岛素用量、C肽与糖化血红蛋白水平以及肝肾功能.结果 23个胰腺均成功分离胰岛细胞,平均数量30万胰岛当量(IEQ)、纯度92%、活率95%、刺激指数3.16,病原学结果均阴性.7例1型糖尿病肾病患者共行胰岛细胞移植12次(移植1次3例、2次3例、3次1例).每次移植胰岛数量平均为11 820 IEQ/kg.采用阿来佐单抗诱导、西罗莫司和小剂量他克莫司、无激素免疫抑制治疗.随访1.5～3.0年,4例完全撤除胰岛素,3例胰岛素用量较术前减少＞70%.术后血糖稳定维持在正常水平,C肽均＞0.166nmol/L,糖化血红蛋白正常,肝肾功能正常.结论 新型成人胰岛细胞分离纯化方法可靠,胰岛细胞联合肾移植治疗1型糖尿病肾病安全、有效.     

影响肝移植术后新发糖尿病逆转的相关因素

目的 探讨影响肝移植术后新发糖尿病(PTDM)逆转的相关因素.方法 回顾分析232例肝移植受者的临床资料,术后共有62例患者发生PTDM,发生率为26.7%.根据PTDM是否发生逆转,将62例患者分为暂时性PTDM组(34例)和持续性PTDM组(28例).对两组患者的性别、年龄、体重指数、糖尿病家族史、乙型肝炎病毒感染情况、术前空腹血糖水平、免疫抑制剂使用及其血药浓度、皮质激素的使用时间等相关因素进行分析.结果 两组间患者的性别、体重指数、糖尿病家族史、术前空腹血糖水平、免疫抑制方案中皮质激素的持续使用时间、术后血他克莫司浓度及使用环孢素A的患者比例等因素的差异均无统计学意义(P＞0.05).与持续性PTDM组相比,暂时性PTDM组患者移植时年龄较轻,分别为(54±8)岁和(42±6)岁(P＜0.05);发生PTDM的术后时间较晚,分别为术后(18±23)d和(35±42)d(P＜0.05);免疫抑制方案中联合运用吗替麦考酚酯(MMF)或西罗莫司(SRL)的患者比例较高,分别为0和8.9%(P＜0.05).经多因素Logistic回归分析显示,只有移植时年龄是PTDM逆转的独立预测因子(比值比为1.312,95%可信区间为1.005～1.743).结论 患者移植时年龄、发生PTDM时的术后时间及免疫抑制方案中使用MMF或SRL的患者比例等因素与肝移植术后PTDM逆转相关,但只有移植时年龄是PTDM逆转的独立预测因子.

Abstract：

Objective To study the related factors associated with the reversal of posttransplant diabetes mellitus (PTDM) following liver transplantation. Methods The clinical data of 62patients with PTDM in 232 patients receiving liver transplantation (26. 7 %) were retrospectively analyzed and the patients were divided into two groups: patients with transient PTDM (34 cases) and those with persistent PTDM (28 cases). Pre-operative and post-operative variables, including sex,age, body mass index, family history of diabetes, hepatitis B virus infection, pretransplantation fasting plasma glucose, the immunosuppressant regime, FK506 concentration and duration of steroid usage, were analyzed retrospectively. Results The variables, including sex, age, body mass index,family history of diabetes, hepatitis B virus infection, pretransplantation fasting plasma glucose,FK506 concentration at month 1, 3 and 6 after operation, rate of cyclosporine usage and duration of steroid usage had no significant difference between the two groups (P＞0. 05). Compared with the persistent PTDM patients, the transient PTDM patients were characterized by younger age at the time of transplantation (54 ± 8 vs. 42 ± 6 years, P＜0. 05), longer time before the development of PTDM (18 ± 23 vs. 35 ± 42 days, P＜0. 05), and higher rate of mycophenolate mofetil or sirolimus usage (0vs. 8. 9 %, P＜0. 05). Based on a multivariate analysis, age at the time of transplantation was determined as the single independent predictive factor associated with reversal of PTDM following liver transplantation (odds ratio: 1. 312, 95 % confidence interval: 1. 005 - 1. 743). Conclusion Age at the time of transplantation, duration before the development of PTDM and rate of mycophenolate mofetil or sirolimus usage are associated with reversal of PTDM following liver transplantation. Among these factors, age at the time of transplantation is only the single independent predictive factor.     

成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病

目的 探讨新型成人胰岛细胞分离、纯化技术分离的成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的安全性与有效性.方法 采用全氟化碳液(PFC)和UW液双层冷藏胰腺,Liberase酶消化,COBE 2991型专用胰岛细胞分离机分离及连续密度梯度纯化,获取高纯度与高活性的胰岛细胞.通过上腹部小切口,胃右静脉或脐静脉插管,将经短期培养的胰岛细胞经门静脉移植到11例1型糖尿病患者肝脏内.采用达利珠单抗或阿来佐单抗进行诱导,西罗莫司和他克莫司联用的方案预防排斥反应,术后观察胰岛素使用情况,监测血糖、G-肽与糖化血红蛋白水平以及肝功能、肾功能.结果 45个胰腺中,42个成功分离出胰岛细胞,其数量平均为28.5×104胰岛当量(IEQ)/个,纯度为95.7%,活率为93.2%,胰岛素释放试验刺激指数为2.43.11例1型糖尿病患者共行胰岛细胞移植20次,其中移植1次4例,2次5例,3次2例,每次移植胰岛细胞数平均为11 200 IEQ/kg.术后随访6个月至4年,6例完全撤除胰岛素,2例胰岛素用量较术前减少80%,3例减少50%.术后血糖稳定维持在正常水平,C-肽均超过0.166 nmol/L,糖化血红蛋白基本正常,肝、肾功能正常,未发生与胰岛细胞输注相关的并发症.结论 新型成人胰岛细胞分离、纯化方法可靠,采用该技术分离、纯化的成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病临床效果较好.     

肝移植术后糖尿病的诊治策略

目的探讨肝移植术后糖尿病(PTDM)的临床特征和诊治措施。方法回顾性分析我院自2003年10月到2008年8月的58例PTDM患者的临床资料。70.7%(41/58)的患者予胰岛素治疗,激素组23例口服激素的PTDM患者中有15例激素减量或停用;FK506组16例使用单药他克莫司(FK506)免疫抑制方案的PTDM患者,转换为霉酚酸酯(MMF)或西罗莫司(RPM)为主的免疫抑制方案,随访3个月,观察改变免疫抑制方案对PTDM的影响。结果 89.7%(52/58)的PTDM患者临床症状不典型,激素组有5例患者空腹血糖正常,出现糖尿病逆转;11例患者胰岛素用量显著降低或停用,无一例发生急性排斥反应。FK506组有2例患者糖尿病逆转,10例患者胰岛素用量显著降低或停用,1例患者发生急性排斥反应,在FK506加量后排斥反应得以控制。结论肝移植术后PTDM的临床症状不典型,胰岛素治疗占主体。减低激素和FK506用量,转换MMF或RPM为主的免疫抑制方案,可能是防治PTDM的有效手段。     

肝移植术后糖尿病危险因素分析

目的 探讨肝移植术后糖尿病（PTDM）的发生及发展的危险因素。方法 回顾性分析98例肝移植受者的临床资料。根据其肝移植术后是否发生糖尿病，分为糖尿病组（36例）和非糖尿病组（62例）。以术前和术后可能的9个危险因素作为分析指标，进行这些指标的单因素分析和χ^2检验。结果 在对两组患者的年龄、乙型肝炎病毒（HBV）感染情况、有无肝硬化及肝硬化的程度、术前糖耐量情况、免疫抑制剂的选择及其血药浓度、激素的使用时间的比较分析中发现：术前肝硬化患者PTDM的发生率明显高于无肝硬化者；肝硬化失代偿期患者PTDM的发生率高于代偿期。术前糖耐量异常的患者PTDM的发生率明显高于糖耐量正常者。激素半年内撤离的患者PTDM的发生率明显低于半年内未撤离者。而两组患者的年龄、HBV的感染情况、免疫抑制剂的选择及其血药浓度相比较，差异均无统计学差异。结论 肝硬化、尤其是肝硬化失代偿期，糖耐量异常，长期使用激素是PTDM发生的危险因素。     

肝移植围手术期糖尿病防治的初步研究

目的研究肝移植围手术期糖尿病对患者的影响及防治措施。方法回顾性分析131例肝移植患者临床资料，观察患者围手术期糖尿病的发生及对术后并发症的影响，探讨移植术后新发糖尿病与原发疾病、术后免疫抑制药物等因素的关系。结果移植术后新发糖尿病发生率为19．3％（21／109），与糖尿病家族史和术后使用大剂量激素有关，与非糖尿病患者相比，围手术期糖尿病患者急性排斥反应、细菌感染、高血压等并发症的发生率显著升高（P〈0．05），术前及术后早期（2周内）将血糖降至正常可减少感染的发生。结论围手术期出现糖尿病会增加肝移植患者术后并发症的发生率，应该有效控制血糖以减少感染并发症的发生，同时肝移植术后早期应避免使用大剂量激素.     

代谢手术治疗肥胖症和2型糖尿病的相关问题

代谢手术治疗肥胖症和2型糖尿病在国际上越来越受到重视。在我国经过10余年的发展,目前已经广泛开展。随着这一新的外科领域的发展,许多相关问题不断产生。临床医师既要吸取国外的相关经验,又要根据我国患者和学科发展的实际情况逐步形成自己的实践经验。因此,笔者对代谢手术治疗肥胖症和2型糖尿病的相关问题进行探讨,以期促进代谢手术在我国的健康发展。     

Outcome of cadaver kidney transplantation in 23 patients with type 2 diabetes mellitus.

BACKGROUND: Type 2 diabetes mellitus (DM) is a growing cause of end-stage renal failure worldwide. Yet, only a minority of type 2 diabetics are considered today for kidney transplantation (KT). The scarcity of data on the outcome of such patients after KT prompted us to review our experience. METHODS: Between 1 January 1983 and 30 June 1996, 23 patients with type 2 DM received a first cadaver KT at a mean age of 57+/-9 (41-73) years, after a dialysis period ranging from 5 to 72 (mean 25+/-18) months. Only nine patients had a history of coronary and/or peripheral vascular disease before KT. All were given cyclosporin- or tacrolimus-based immunosuppression. Post-KT follow-up ranged from 4 to 181 (mean 70+/-38) months. Outcome analysis focused on the impact of cardiovascular complications. RESULTS: Patient survival at 1, 5 and 8 years was 91, 83 and 76% respectively. Death was due to infection in three patients and to a cardiovascular event in two. The actuarial risk of coronary, cerebrovascular, peripheral vascular, and any cardiovascular event after KT was 14, 13, 9 and 30% at 1 year, 20, 13, 50 and 58% at 5 years, and 20, 46, 66 and 72% at 8 years respectively. Post-KT hospital readmissions averaged 10 days/patient-year and were mostly related to the management of peripheral vascular disease. CONCLUSION: KT is an excellent therapeutic option for selected patients with type 2 DM. Peripheral vascular disease is the leading cause of morbidity following KT. KT should be considered in type 2 diabetics with a low/medium cardiovascular risk.