促红细胞生成素对缺血再灌注心肌HSP70及ERK1/2表达的影响

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)预处理对缺血再灌注的大鼠心肌组织热休克蛋白70(HSP70)及细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)表达的影响及其可能的机制.方法 建立大鼠在体缺血再灌注模型,结扎左前降支动脉30 min,松解2h.24只大鼠随机分为3组,每组8只.假手术组:建模前24 h腹腔注射生理盐2 mL;对照组:建模前24 h腹腔注射生理盐水2 mL;EPO组:建模前24 h腹腔注射EPO(5 000 U/kg).假手术组开胸手术,左前降支动脉下只穿线不结扎.RT-PCR方法分析左心室心肌组织HSP70和ERK1/2 mRNA的表达,并分析HSP70 mRNA和ERK1/2 mRNA表达量的关系.结果 EPO组HSP70mRNA表达(0.850±0.066)较盐水对照组(0.355±0.043)显著升高(P＜0.01);EPO组ERK1/2 mRNA( 1.150±0.125)较盐水对照组(0.576±0.116)表达水平显著升高(P＜0.01);EPO预处理组大鼠的心肌组织HSP70与ERK1/2 mRNA表达量呈显著正相关(r=0.965,P＜ 0.01).结论 EPO预处理能够促进缺血再灌注心肌组织HSP70及ERK1/2 mRNA的表达,HSP70表达量与ERK1/2mRNA表达量呈显著正相关.     

PKC和HSP70表达在缺血预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)和热休克蛋白70(HSP70)在缺血预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的保护作用.方法 将大鼠随机分为对照组(CON)、缺血再灌注组(IR)和缺血预处理后缺血再灌注组(IPC).除病理组织学变化外,用免疫组化检测各组中不同灌注时间的PKC和HSP70的变化.结果 病理组织学肾小管评分IPC组均低于IR组(P＜0.05),而IPC组和CON组之间无显著性差异(P＞0.05);PKC的表达IPC组明显高于IR组(P＜0.01),并且在再灌注2 h和6 h时,IPC组中的表达明显高于CON组(P＜0.05);HSP70的表达IPC组明显高于IR组(P＜0.01),并且在再灌注2 h和6 h时,在IPC组中的表达明显高于CON组(P＜0.01).结论 缺血预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其保护机制可能与PKC的激活以及与HSP70的诱导合成增多有关.     

多巴胺对缺血再灌注大鼠心肌热休克蛋白表达的影响

目的：检测心肌细胞缺血再灌注（IR）过程中热休克蛋白70（HSP70）的表达，探讨多巴胺对HSP70表达的影响。方法：不同时间阻断Wistar大鼠冠状动脉的前降支，用合多巴胺或生理盐水的灌注液再灌注5h后，取出心脏前降支支配区的全层心肌组织；用Westen Blot方法检测HSP70的表达。结果：心肌细胞的HSP70袁达随缺血时间的延长而增加。缺血30min时表达最高，其后逐渐减少；灌注液含多巴胺的实验组较相同缺血时间的灌注生理盐水的对照组HSP70衷达均有明显增加（P〈0．05）。结论：心肌HSP70表达与心肌缺血相关，且呈时间依赖性，最走缺血耐受时间为30min左右。多巴胺在心肌缺血再灌注过程中促进HSP70的表达。     

雌激素对大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中心肌HGF表达的影响

目的 观察17β-雌二醇(E_2)在大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)过程中对肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)mRNA的表达影响并探讨其与细胞凋亡的关系.方法 雄性SD大鼠40只,利用随机数字表将其分为缺血再灌注组(即对照组)、17β-雌二醇作用后的缺血再灌注组(即E_2作用组),每组20只.结扎大鼠冠状动脉左前降支20 min,再灌注30 min,造成心肌缺血再灌注损伤模型,观察17β-雌二醇对心肌HGF表达的影响,同时测定心肌细胞的凋亡.结果 心肌缺血20 min及再灌注30 min时,E_2作用组HGF mRNA表达均较对照组相应时点显著增高(P＜0.05).TUNEL法检测E_2作用组再灌注30 min单位面积内心肌细胞凋亡较对照组明显减低(P＜0.05);同时流式细胞仪检测结果显示,E_2作用组亦显著低于对照组(P＜0.05).对照组再灌注30 min及E_2作用组再灌注30 min的HGF mRNA表达变化与相应时间点的心肌细胞凋亡变化成负相关.结论 17β-雌二醇在大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)过程中可提高HGF的表达,来发挥抗凋亡作用.     

HSP70mRNA对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护性的研究

目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)在缺血预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护中的作用。 方法 根据病理组织学变化以及原位杂交法检测各组中不同灌注时间的热休克蛋白70mRNA(HSP70mRNA)的表达。 结果病理组织学肾小管评分IPC组均低于IR组(P<0.05),而IPC组和CON组之间差异无显著性(P>0.05);HSP70mRNA的表达IPC组明显高于IR组(P<0.01),并且在再灌注2h和6h时,该三者在IPC组中的表达明显高于CON组(P<0.01)。 结论 缺血预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其保护机制与HSP70的诱导合成增多有关。     

当归对大鼠缺血再灌注心肌HSP70和NF-κB的影响

目的观察当归注射液对缺血再灌注(I/R)过程心肌热休克蛋白70(HSP70)和核转录因子κB(NF-κB)表达的影响,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤的可能作用机理.方法45只SD大鼠随机分成3组(每组n=15)假手术组(Ⅰ组),缺血再灌注组(Ⅱ组),当归治疗组(Ⅲ组),建立在体心肌缺血再灌注动物模型.每组5只动物再灌注40 min用化学扩增法测定SOD活性,TBA法测定MDA含量;10只动物再灌注120 min测定HSP70免疫组化SP法观察心肌细胞HSP70蛋白表达,用ESMA法观察NF-κB的变化,在电镜下观察心肌细胞的超微结构.结果再灌注前注射当归注射液显著降低了再灌注心肌MDA水平(P<0.01),增强了SOD活性(P<0.01)和HSP70的表达(P<0.01),减低NF-κB的活性,同时减轻了心肌的超微结构损伤.结论当归注射液可通过抗氧化作用、增加HSP70的表达和减低NF-κB的活性发挥抗心肌缺血再灌注损伤,对心肌有明显的保护作用.     

当归对大鼠缺血再灌注心肌HSP70和NF-κB的影响

目的 :观察当归注射液对缺血再灌注 (I/R)过程心肌热休克蛋白 70 (HSP70 )和核转录因子κB(NF κB)表达的影响 ,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤的可能作用机理。方法 :4 5只SD大鼠随机分成 3组 (每组n =15 ) :假手术组 (Ⅰ组 ) ,缺血再灌注组 (Ⅱ组 ) ,当归治疗组 (Ⅲ组 ) ,建立在体心肌缺血再灌注动物模型。每组 5只动物再灌注 4 0min用化学扩增法测定SOD活性 ,TBA法测定MDA含量 ;10只动物再灌注 12 0min测定HSP70免疫组化SP法观察心肌细胞HSP70蛋白表达 ,用ESMA法观察NF κB的变化 ,在电镜下观察心肌细胞的超微结构。结果 :再灌注前注射当归注射液显著降低了再灌注心肌MDA水平 (P <0 .0 1) ,增强了SOD活性 (P <0 .0 1)和HSP70的表达 (P <0 .0 1) ,减低NF κB的活性 ,同时减轻了心肌的超微结构损伤。结论 :当归注射液可通过抗氧化作用、增加HSP70的表达和减低NF κB的活性发挥抗心肌缺血再灌注损伤 ,对心肌有明显的保护作用。     

急性心肌缺血/再灌注HSP70和Fos蛋白的表达 及其法医病理学意义

【目的】研究大鼠急性心肌缺血后不同时间再灌注心脏不同区域HSP70和Fos蛋白表达的规律,为心肌缺血/再灌注损伤所致心性猝死的法医学诊断提供形态学依据。【方法】结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血/再灌注模型。用免疫组织化学方法,观察心肌缺血后不同时间再灌注HSP70和Fos蛋白在心肌组织表达的改变。【结果】对照组心肌组织无Fos和HSP70表达。心肌缺血15min再灌注0.5h后Fos蛋白即在缺血区域表达,随着再灌注时间延长表达增强;非缺血区域1h始有表达,缺血区域表达明显强于非缺血区域。心肌缺血区域再灌注1h后HSP70始有表达,随着再灌注时间延长表达增强;非缺血区域心肌2h始有表达,且明显弱于缺血区域。再灌注早期HSP70和Fos首先在心肌内层表达,随着时间延长表达向心肌外层扩展。【结论】心肌缺血/再灌注早期不同时间HSP70和Fos蛋白表达有不同的区域性及强度,有可能为早期心肌缺血/再灌注提供一项新的辅助诊断的形态学指标。     

腺苷A1受体激动剂延迟预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨腺苷A1受体激动剂2-氯环戊腺苷(2-chloro-N6-cyclopentyladenosine,CCPA)延迟预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的保护机制.方法:30只健康新西兰雄性大白兔随机分成3组:假手术组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、CCPA组(P组),每组10只.C组仅行左冠脉套线而不阻断160min,I/R组行左冠脉阻断40min,再灌注120min,P组在静注CCPAO.1mg/kg24 h后处理同I/R组.各组分别于左冠前降支阻断前加min(T1)、左冠前降支阻断20min(T2)、左冠前降支阻断40min(T3)、心肌再灌注I h(T4)心肌再灌注2 h(T5)5个时点抽取颈内动脉血测定血清中IL-10含量.再灌注120 min后,测心肌热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)蛋白表达和心梗面积,电镜下观察细胞超微结构变化.结果:与I/R组比,P组IL-10含量和HSP70表达增高(p＜0.05),心肌梗死面积减少(P＜0.05),细胞结构损伤减轻.结论:CCPA延迟预处理通过增高心肌HSP70表达和IL-10水平来减轻缺血再灌注损伤发挥心肌保护作用.     

红豆杉多糖对 Beagle 犬心肌缺血再灌注模型心肌细胞凋亡 及单核细胞趋化蛋白-1 与 NO 表达的影响

目的 观察红豆杉多糖对 Beagle 犬心肌缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡及单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、NO 表达的影响。方法 将 30 只 Beagle 犬随机分为假手术组、模型组、红豆杉多糖 (89.5、357 mg/kg) 组、卡维地洛 (1mg/kg) 对照组,每组 6 只,分别给药 7 d 后,建立心肌缺血再灌注模型。TUNEL 染色法标记缺血再灌注区凋亡心肌细胞,计算凋亡指数 (AI);Western blotting 法检测缺血再灌注区心肌 MCP-1 蛋白表达;硝酸还原酶法检测心肌组织中 NO 水平。结果 模型组、红豆杉多糖低剂量组心肌细胞 AI 较假手术组显著升高 P＜0.01);红豆杉多糖高剂量组、卡维地洛组心肌细胞 AI 显著低于模 型组和红豆杉多糖低剂量组 (P＜0.05),与假手术组比较无显著差异 (P＞0.05)。模型组、红豆杉多糖低剂量组、卡维地洛组 MCP-1 蛋白表达较假手术组显著升高 (P＜0.05),红豆杉多糖低、高剂量组,卡维地洛组 MCP-1 蛋白表达较模型组显著下降 (P＜0.01),红豆杉多糖高剂量组 MCP-1 蛋白表达显著低于低剂量组和卡维地洛组 (P＜0.01)。模型组及各治疗组心肌组织 NO 水平较假手术组显著升高 (P＜0.01),红豆杉多糖高剂量组心肌 NO 显著低于模型组 (P＜0.05) 及低剂量组 (P＜0.01)。结论 红豆杉多糖可抑制缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡,其机制可能与降低心肌组织 MCP-1 蛋白表达及 NO 水平、抑制心肌细胞凋亡有关。     

达曲班对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血及离体心肌的作用

观察新型血栓素A2(TXA2)受体拮抗剂达曲班对异丙肾上腺素(Iso)诱导的大鼠心肌缺血损伤的保护作用及对心肌四性的影响。方法静脉注射Iso诱发大鼠心肌缺血，记录缺血后心功能的变化及心肌细胞病理改变情况。用离体大鼠心房肌进行自律性、收缩性、兴奋性和不应性的研究。结果达曲班对缺血后心功能的下降有明显的抑制作用，并能明显减轻缺血捐伤后心肌细胞坏死和浊肿现象。对离体心房肌能明显延长功能性不应期，抑制肾上腺素诱发的自律性，而对收缩性和兴奋性无明显影响。结论达曲班有较强的抗心肌缺血作用。     

芬太尼对大鼠全心缺血再灌注心功能的影响

目的 观察芬太尼对离体大鼠全心缺血再灌注心功能的影响。方法 ３０只ＳＤ大鼠分为３组，麻醉后开胸取心，经主动脉插管行Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ恒压灌注。平衡１５ｍｉｎ后，对照组灌注Ｋ－Ｈ液，两芬太尼组灌注含芬太尼１０或３０μｇ／Ｌ的Ｋ－Ｈ液１０ｍｉｎ，全心缺血２５ｍｉｎ，复灌３０ｍｉｎ，实验过程中测左室发展压（ＬＶＤＰ），左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ），左室收缩及舒张速率（＋ｄＰ／ｄｔ，－ｄＰ／ｄｔ）及冠     

上消化道大出血诱发急性心肌缺血

目的与方法：３８６例消化道出知患者中，因急性大出血诱发急性心肌缺血２４例。其中急性心肌梗塞（ＡＭＩ）２例，心绞痛５例，余下为无痛性心肌缺血。急性消化道大出血，诱发急性心肌缺血，与循环血量急聚下降，冠状动脉供血不足，以及药物影响和休克增敏内毒素等因素有关。结果与结论：提示在抢救消化道大出血时，极顾及其对心血管系统的影响，尤其是老年患者。     

反复短暂缺血再灌注对大鼠心肌的损伤

目的：观察反复短暂心肌缺血对心肌的损伤作用。方法：开胸结扎大鼠冠状动脉左主干１０ｍｉｎ、放松５ｍｉｎ、反复１０次，观察心电及心肌病理学等变化。结果：冠状动脉结扎后心电图ＳＴ段明显升高，心律失常的发生率为１００％，病理学检查显示４０％大鼠存在心肌坏死。坏死心肌占左心室重量１０．８％±１．２７％，占缺血心肌重量３１．８％±１．８２％，心肌组织钙含量和血清心肌酶也有明显升高。结论：反复短暂心肌缺血再灌注可以造成大鼠心肌坏死。     

DQ050422对犬急性心肌缺血的保护作用

目的:研究中药复方DQ050422(主要成分为丹参和三七提取物)对犬心肌缺血的保护作用.方法:采用结扎麻醉犬冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型,以心外膜电图(EECG)的ST段升高总数(∑ST)和ST段升高总点数(NST)、乳酸脱氢酶(LDH)和NBT染色法的心肌缺血范围为指标,观察DQ050422对急性心肌缺血的影响.结果:DQ050422可以显著降低所致犬心外膜电图∑ST和NST升高程度;减少血清中LDH的释放;降低梗死区重量以及梗死区重与左心室重量的比值.结论:DQ050422对犬左冠状动脉前降支结扎所致急性心肌缺血具有保护作用,并在一定范围内显示量-效关系.     

VEGF165cDNA治疗缺血心肌的实验研究

目的：观察VEGFl65cDNA治疗缺血心肌后心功能、血流动力学、心肌灌注和代谢的变化。方法：健康杂种犬36只，随机分为VEGFl65cDNA和空质粒(pcDNA3：1)组(n＝12)，心肌梗塞组为对照组。Amroid环致慢性心肌缺血模型。VEGFl65基因转染采用直接心肌注射法。结果：基因转染后4周、8周时VEGF165基因组LVEF和CO及前壁、前侧壁、前间壁心肌灌注量、代谢和FDG摄入量明显高于同期心肌梗塞组。结论：VEGFl65基因治疗后4周和8周时心功能显著改善；成活心肌的数量显著增加和/或称成活心肌功能显著恢复。     

神经降压素与急性心肌缺血大鼠的实验研究

本实验报道结扎大鼠左冠状动脉前降支，造成急性心肌缺血后，血液、部分脑区、垂体及心肌组织中神经降压素免疫活性物质含量显著升高，且并有心肌收缩力减弱、左心室压最大上升速率降低，左心室压峰值下降，血压下降，心力环面积缩小等心功能抑制的变化，提示神经降压素参与急性心肌缺血时心血管反应的调节。     

腺苷对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究腺苷对缺血再灌注心肌收缩功能和ＡＴＰ含量的影响。方法 采用家兔离体工作心模型，观察腺苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果 腺苷能明显增国冠脉充量，促进缺血再灌注心肌收缩功能和和ＡＴＰ含量的恢复。高度选择性腺苷Ａ１受体损坏抗剂ＤＰＣＰＸ能完全消腺苷的的心肌保护作用。结论腺苷Ａ１受体激动在腺苷的心肌保护机制中起着重要的作用。     

ST-1对大鼠心脏缺血复灌血流动力学影响

目的本文旨在研究ST-1对麻醉大鼠缺血复灌心脏血流动力学的影响,从而证实ST-1具有抗心肌缺血复灌损伤的保护作用。方法健康成年大鼠随机分成伪手术组、溶剂对照组、ST-1组(三个剂量组)和川芎嗪阳性对照组。除伪手术组外,其余各组大鼠开胸后结扎左冠脉30min,复灌90min。动态观察血流动力学指标:LVSP、±dpdtmax、LVDP′、MBP和HR等。结果在整个缺血复灌期,ST-1组和川芎嗪组LVSP、±dpdtmax、LVDP′的变化值明显小于溶剂对照组,MBP和HR变化值与溶剂对照组之间无显著性差异。结论ST-10.5、1.0、2.0mg·kg-1和川芎嗪30mg·kg-1能改善大鼠心脏缺血复灌引起的心脏舒缩功能降低,对血压和心率几乎无影响。     

异甜菊醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心电图影响

目的观察异甜菊醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心电图影响,并探讨它的作用与线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP）开放的关系。方法结扎大鼠冠状动脉30 min,再灌注90min,造成心肌缺血再灌注损伤模型。结扎前静脉注射异甜菊醇和/或选择mitoKATP关闭剂5-羟基癸酸（5-HD）进行预处理,观察各组大鼠在整个缺血再灌注期间心电图ST段和室性心律失常发生情况。结果预先给予异甜菊醇0.5、1.0和2.0mg/kg,能有效降低大鼠心肌缺血再灌注损伤引起的ST段变化和室性心律失常的发生率;但此作用可被预先给予的5-HD减弱。结论异甜菊醇能降低心肌缺血再灌注损伤程度和室性心律失常发生率,其机理可能与mitoKATP的开放有关。