疟疾疫苗研究进展

疾疫苗对控制全球疟疾的流行起着相当重要的作用。当前,全球科学家正在研制3种类型的疟疾疫苗:红前期,无性繁殖期,传播阻断期。该文就当前几个重要的候选抗原和疫苗进展作一概述。     

Genocea／NMRC签署协议共同开发疟疾疫苗

Genocea生物科技公司是一家疫苗研发公司，与海军医学研究中心（NMRC）合作，鉴定可用于疟疾疫苗研发的抗原。     

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗是应用特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原，激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应，清除残存的和转移的肿瘤细胞。肿瘤疫苗包括很多肿瘤抗原制剂，从整体肿瘤、肿瘤细胞的裂解物，纯化或合成的肿瘤多肽、肿瘤抗原的cDNA密码，或抗个体型抗体。肿瘤疫苗目前尚未用于健康人的肿瘤预防，主要用于恶性肿瘤的辅助治疗。目前可将肿瘤疫苗的发展分为两个阶段。     

抗肿瘤DNA疫苗的研究近况

DNA疫苗技术在近十年来取得了显著的进步,而它在肿瘤预防和治疗领域的优势,使得抗肿瘤的DNA疫苗成为当前医药界的一个研究热点。文章主要介绍了一些作为DNA疫苗免疫靶点的肿瘤抗原,包括已经鉴定并进入临床试验研究和潜在的.可作为治疗靶点的肿瘤抗原,并着重介绍了如何解决由于肿瘤抗原作为一种自身抗原而导致的抗肿瘤DNA疫苗所面临的免疫原性较弱和抗肿瘤效果不理想这两个主要的问题.包括: 加入分子佐剂.主要是一些细胞因子而有效提高抗肿瘤DNA疫苗的免疫原性;通过使用与肿瘤抗原基因种属不同,但具有一定同源性的基因而打破肿瘤抗原的外周免疫耐受。最后主要从肿瘤疫苗免疫的靶点入手.介绍了能够有效增强DNA疫苗抗肿瘤作用的几种新的策略。     

信使

中国加入全球艾滋病疫苗研发竞赛；新型多表位人工抗原疟疾疫苗构建成功；上海药物所在抗糖尿病新药研究领域获得突破；高致病性禽流感病毒H5N1人用疫苗构建成功；GLP抬高新药审批门槛；新修《药品注册管理办法》收紧审批口袋。     

结核杆菌保护性抗原研究现状

近年来，结核病有卷土重来之势，新型结核病疫苗领域的研究日益受到人们的关注，而寻找结核杆菌保护性抗原成分则是研究的重点。本文就保护性抗原的可能作用机制、保护性抗原的种类及研发结核病疫苗所面临的问题予以综述。     

作用于精子的避孕疫苗

以精子抗原制备疫苗是一种有希望的避孕方法，ＦＡ－１是精子特异性糖蛋白，具有识别和结合卵细胞透明带（ＺＰ）的受体活性。编码ＦＡ－１抗原的ｃＤＮＡ已克隆并没序，用重组ＦＡ－１抗原免疫动物，通过诱导精子特异性免疫应答，引起长期可逆的生育力抑制。该抗原也与人免疫不育相关。具有高度组织特异性和各种重组和／或合成精子抗原表位的疫苗，如ＦＡ－１抗原，单独免疫即具有高度免疫原性，因此可作为有效的抗精子避孕疫苗。     

腮腺炎病毒及凤苗研究进展

随着对腮腺炎病毒研究的深入，人们对腮腺炎病毒的基因组结构、病毒蛋白的结构和功能有了更多的认识，病毒表面的两种糖蛋白－－血凝素－神经氨酸酶（ＨＮ）蛋白和融合（Ｆ）蛋白是重要的抗原决定簇，ＨＮ蛋白抗体可中和病毒感染，而Ｆ蛋白是溶血抗原。现今使用的腮腺炎疫苗为减毒活性疫苗，地病毒基因序列分析后发现接种疫苗后出现的脑膜炎病例主要与Ｕｒａｂｅ株有关，目前正在探索发展新一代腮腺炎疫苗。     

疟疾候选疫苗研究进展情况综述

流行病学调查发现,有疟疾感染史个体存在免疫保护现象,推测采用疟疾相关疫苗对人群进行主动免疫可起有效的保护作用。研究疟原虫侵染人体的过程以及不同生活时期抗原表达的差异,可以确定疟疾候选疫苗;基因组学及蛋白质组学的研究成果和手段也将为疟疾疫苗的研究提供可能。     

卡他球菌疫苗

卡他球菌疫苗的开发处于抗原鉴定阶段。对有效抗原的寻找主要集中在纯化的外层表面抗原。除了检测抗体应答，一些抗原还通过鼠肺清除模型进行评估。抗原按其功能大致可分为四类：（1）促进对宿主组织的粘附；（2）与养分获得有关；（3）与毒力有关的抗原；（4）功能不明的抗原。最适宜的抗原需要临床试验方能决定，而这才刚刚开始。     

多价重组抗原：一种新的疫苗策略

DNA重组技术可用于生产传染性微生物的各种蛋白质,这些蛋白质能用于制备亚单位疫苗。然而,在许多情况下,这些蛋白质的免疫原性较低。原因之一可能是抗原向免疫系统细胞的提呈较差。目前,正在使用许多新的DNA重组方法来改善抗原产量和提呈,一种方法是使用由酵母逆转座子(Ty因子)编码的载体蛋白,这种蛋白能通过构建杂种基因与多种病毒抗原连接。这种融合蛋白在酵母中装配成60nm的病毒样颗粒(VLP),在VLP表面呈现附加抗原。这些杂种Ty-VLP即使在缺乏佐剂的情况下也是良好的免疫原。相似的生产多价颗粒抗原的方法包括使用来自乙型肝炎和脊髓灰质炎病毒的载体蛋白。     

疫苗开发的新策略

目前，接种疫苗已成为预防感染性疾病强有力的手段之一。然而，感染性疾病仍是全世界死亡率较高的疾病。因此，开发新的疫苗以阻止目前尚无疫苗的疾病，改善现有疫苗的安全性和有效性已备受重视。特别是近年来分子生物学和免疫学的发展更有助于新型疫苗的开发。本文讨论病原体基因组及免疫系统新知识在发现新的抗原靶位及开发新的预防接种策略方面的应用潜力。     

鼻腔接种PLGA微粒包埋的疟疾疫苗可诱导有效且持久的抗体水平和Th1／Th2混合型免疫应答

免疫接种应该是控制疟疾的最佳方式，虽然目前已有40余种候选疟疾疫苗进入临床试验，但进入Ⅲ期试验的只有少数几种，其中最具代表性的是SPf66合成肽疫苗。在南非、坦桑尼亚等一些非洲国家进行的临床试验表明，采用铝佐剂的SPf66疫苗仅能在40％的1岁以上人群中诱导保护性免疫应答，而对1岁以下人群无效。     

肿瘤疫苗的基础与临床

众所周知，肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为人类的头号杀手。肿瘤治疗方法可谓日新月异，肿瘤疫苗就是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫，增强机体的抗瘤能力，阻止肿瘤的扩散和复发。近几年来，已研究出多种肿瘤疫苗，在动物试验和临床实践中已显示出其广阔的应用前景     

未定型流感杆菌疫苗的原理和前景

未定型流感杆菌对儿童的致病性较强，尤其在发展中国家，儿童的死亡率高达20％。本文简述了宿主免疫力的重要性及能诱导宿主免疫应答的重要抗原，讨论了未定型流感杆菌疫苗研制的现状和前景。     

新生抗原在精准肿瘤免疫治疗中的研究进展

个体化精准医疗是肿瘤免疫治疗中非常重要的一部分。新生抗原是一类特异的存在于肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）上的抗原表位肽，经由突变的体细胞基因编码、转录和翻译而成的具有特异性氨基酸序列变异的抗原肽。肿瘤细胞的突变"千人千面"，根据新生抗原设计治疗方案，就会造成"一人一药"的"定制化"局面。基于新生抗原的个体化肿瘤疫苗疗法是对以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫药物疗法和以CAR-T为代表的免疫细胞疗法的发展。本文从新生抗原的发现过程、新生抗原疫苗在肿瘤免疫治疗方面的临床试验等进行了综述。     

轮状病毒亚单位疫苗研究进展

轮状病毒(RV)是人类婴幼儿胃肠炎的主要病原体。人类花了近三十年时间研制RV疫苗，取得了许多进展；但至今仍未获得理想的结果。近年对RV抗原表位亚单位疫苗的研究取得了重要进展。研究结果表明，这类疫苗具有重要的应用前景。     

肿瘤相关疫苗的合成

随着人们对肿瘤相关糖抗原分子特征的深入认识，近年来开始开化学合成方法进行癌疫苗的设计。这种癌疫苗的优点是结构简单、易制取、易表征、易处理。本文重点对肿瘤相关糖抗原（Ｔｎ、ｓＴｎ抗原）的合成、半合成（Ｔｎ、ｓＴｎ）疫苗的制备及全合成的Ｔｎ疫苗的制备进行论述。     

NEC发现丙肝候选疫苗

日本NEC集团在与日本高知医学院的联合研究项目中，已经找到几个用于治疗丙型肝炎的候选肽疫苗。他们开发了一个生物信息学系统，以精确预测与人白细胞抗原(HLA)结合的由九个氨基酸组成的肽。到目前为止，已包括HLA亚型A^*     

肿瘤新生抗原疫苗研究新进展

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞基因突变产生的特异性抗原,可激活CD4+T和CD8+T细胞产生免疫反应,抑制肿瘤生长.因肿瘤新生抗原未经历中枢性免疫耐受,故其免疫原性高.肿瘤新生抗原疫苗种类有DNA疫苗、RNA疫苗、树突状细胞疫苗及纳米疫苗等,是高度个体化疫苗,相对安全且副作用小.利用新一代测序技术和生物信息学技术鉴定和筛选...