牛磺酸对大鼠胚胎期海马发育的影响

目的:探讨牛磺酸对大鼠胚胎期海马发育的影响.方法:大鼠自受孕开始喂以实验饲料,分为对照组和0.6％牛磺酸组.观察新生仔鼠海马中蛋白质、DNA和RNA的含量及海马超微结构的变化.结果:0.6％牛磺酸组新生仔鼠海马蛋白质、DNA和RNA的含量显著高于对照组(P＜0.01).电镜下见0.6％牛磺酸组新生仔鼠海马神经元核仁明显,有丰富的粗面内质网、核糖体和线粒体等细胞器,线粒体嵴清晰可见.结论:母体在妊娠期间补充牛磺酸,有利于仔鼠海马的发育.     

孕期至幼年期低水平铅暴露仔鼠海马锌离子平衡的变化及其发育期海马神经元的损伤

目的:探讨孕期至幼年期铅暴露对仔鼠发育期海马神经元的损伤及其与Zn2+平衡的相关机制。方法：25只母鼠随机分为对照组母鼠（n=10）和铅暴露组母鼠（n=15）。从受孕当天开始至仔鼠生后7、14和21　d时间点分别将对照组和铅暴露组仔鼠随机各分为3组(P7、P14和P21组),每小组仔鼠8只,铅暴露组母鼠按上述时间段给予0.2%醋酸铅饮水,对照组母鼠正常饮水。在仔鼠生后上述时间点分别测定仔鼠血铅和脑铅含量,Timm’s染色观察海马苔藓纤维(MF),并采用免疫组织化学法检测锌离子转运体-1（ZnT-1）的表达水平。结果：铅暴露组仔鼠血铅和脑铅含量显著高于对照组（P<0.01）。铅暴露组仔鼠海马CA2区、CA3区出现大量变性细胞,且细胞排列松散,细胞层数减少。Timm’s染色,正常组仔鼠生后21　d开始出现MF发芽,其吸光度(A)值为0.135　0±0.024　3;铅暴露组仔鼠生后21　d MF发芽的A值为0.096 7±0.024 2,较正常组显著降低(P<0.01)。铅暴露组生后7 d仔鼠海马ZnT-1表达水平显著低于对照组（P<0.01）,生后14和21 d与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：孕期至幼年期低水平铅暴露可能导致仔鼠海马神经元Zn2+失衡和海马神经元胞内Zn2+水平降低,后者可能参与铅暴露导致发育期神经损伤。     

氯化甲基汞对发育阶段大鼠海马组织蛋白激酶C活性的影响

目的:阐明氯化甲基汞(MMC)致脑发育损伤与海马组织蛋白激酶C（PKC）活性变化之间的关系,探讨MMC致脑发育损伤机制。方法:选用Wistar雌性大鼠120只,随机分为3个MMC剂量实验组和1个对照组,每组30只,实验组母鼠从妊娠前90 d 至仔鼠出生后30 d 连续喂饲含有不同剂量MMC (0.75,1.50和3.00 mg/kg ) 的普通饲料,取其生后(PND) 3 、7 、14 、21 和30 d 仔鼠海马组织提取胞浆和胞膜PKC。采用改良Takai 法观察MMC 对发育大鼠海马PKC 活性的影响。结果:随着脑汞含量的增加,仔鼠实验组和对照组海马组织胞膜胞浆PKC的活性随仔鼠生后时间的延长,逐渐增高,生后30 d达峰值。1.50 mg/kg 剂量组生后21和30 d仔鼠以及3.00 mg?kg-1剂量组仔鼠海马组织胞膜和胞浆PKC活性较对照组明显增高（P<0.05）。结论:长期接触低剂量MMC可引起发育阶段大鼠海马组织胞浆及胞膜PKC活性升高。MMC可能通过影响大鼠脑发育过程中PKC 活性介导其神经毒性作用。     

慢性氟中毒大鼠所生仔鼠大脑DNA、RNA含量的研究

为了解慢性氟中毒大鼠所生仔鼠大脑核酸含量的变化,选择慢性氟中毒母鼠所生仔鼠56只,与正常母鼠所生仔鼠36只对照,两组仔鼠于新生和生后28天分两批处死后进行检查。结果表明:实验组新生及28天龄仔鼠大脑组织氟含量增多,重量减轻,大脑内 DNA 及 RNA 含量均降低。     

牛磺酸对仔鼠海马发育及学习记忆影响

目的 :探讨牛磺酸对仔鼠海马发育及学习记忆的影响 .方法 :大鼠自受孕开始喂以实验饲料 ,分为对照组和 6g·kg-1牛磺酸组 .测定 2 8d仔鼠海马中蛋白质、DNA和RNA的含量 ,乙酰胆碱酯酶 (AChE)活性 ,观察海马超微结构的变化及对学习记忆的影响 .结果 :仔鼠海马中蛋白质、DNA和RNA的含量 ,AChE的活性 ,6 g·kg-1牛磺酸组分别为 (7.0±3.0 ) ,(2 .5 6± 0 .13) ,(2 .7± 0 .4 )mg·g-1,(1.16± 0 .0 8)μkat·g-1;对照组为 (8.0± 2 .5 ) ,(3.2 3± 0 .5 1) ,(3.5± 0 .7)mg·g-1,(0 .99± 0 .0 7) μkat·g-1,两组差异显著(P <0 .0 1) .牛磺酸能增强学习记忆功能 .电子显微镜下对照组仔鼠海马神经元变小 ,核膜模糊不清 ,内质网数量减少 ,线粒体凝固 ,溶酶体多 ,轴突内神经丝减少 .结论 :母体在妊娠和哺乳期间缺乏牛磺酸 ,影响仔鼠海马发育及学习记忆     

长期接触氯化甲基汞对大鼠不同发育阶段仔鼠海马NMDA受体2A亚单位表达的影响

目的：探讨氯化甲基汞(MMC)对不同发育阶段大鼠幼仔海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体2A亚基(NR2A)表达的影响。方法：体重为(120±20)g雌性大鼠随机分为对照组和实验组,连续90 d每天分别进食含不同剂量MMC(0.75、1.50和3.0 mg•kg^-1)的饲料后,取其生后7、14、21和28 d的仔鼠海马组织提取NR2A蛋白,采用Western blotting法观察MMC对不同发育阶段大鼠幼仔海马组织NR2A表达的影响。 结果：对照组和实验组各发育阶段仔鼠海马组织都有NR2A的表达,生后14 d达到高峰。实验组大鼠幼仔在生后7、14、21和28 d海马组织NR2A表达与对照组相比均有不同程度的减少。结论：NMDA受体参与中枢神经系统发育的调节;甲基汞所致发育阶段脑损伤可能与其引起NMDA受体表达降低有关。     

诊断性超声对仔鼠学习记忆及海马组织乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的研究一定功率的超声波对仔鼠学习记忆及海马组织乙酰胆碱酯酶活性的影响，探讨诊断超声的安全性。方法妊娠ICR小鼠40只，随机分为辐照0min组（对照组）、辐照10min组、辐照20min组、辐照30min组4组。妊娠第14天应用一定功率的连续超声波（3．5MHz，输出功率1W）对各组孕鼠进行辐照，待仔鼠生长至30d和90d时，从各组仔鼠中随机选出20只进行旷场行为实验，20只进行Y-迷宫分辨学习实验。实验完毕，立即处死仔鼠，取出不同组仔鼠海马组织，测其中的乙酰胆碱酯酶活性。结果与对照组相比，辐照20min组和30min组小鼠学习能力明显损伤（均P〈0．01）；辐照20min组和30min组小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性明显升高（均P〈0．01）。结论孕14d的母鼠接受一定剂量的超声辐照后对仔鼠的学习能力有损伤，这种损伤可能与脑内乙酰胆碱酯酶活性升高有一定的相关性。     

甲状腺激素对仔鼠被膜下胸腺上皮细胞影响的超微结构观察

【目的】研究给予甲状腺激素后,仔鼠被膜下胸腺上皮细胞超微结构的变化。【方法】取300g左右的健康Wistar大鼠,交配后,雌性大鼠随机分为2组：对照组和实验组。各组均在发现阴栓后15d灌胃,直到仔鼠生后20d。实验组每只大鼠给予浓度为50g/L的甲状腺素混悬液1ml／d,对照组每天给予等量生理盐水。两组分别在仔鼠生后的1、10、20d处死,取胸腺,电镜观察被膜下胸腺上皮细胞的超微结构;采用放免法测定仔鼠血清FT3和FT4水平。【结果】与对照相比,实验组10d龄仔鼠的FT3显著升高,其余未见明显异常。实验组仔鼠胸腺上皮细胞发生了明显变化：细胞排列松散,间隙增宽;细胞水肿;凝固性坏死;胞膜溶解。【结论】在胸腺的发育过程中,过量的甲状腺激素会严重损伤胸腺上皮细胞。     

胍乙啶乙磺酸处理母鼠对仔代脑牛磺酸及游离氨基酸含量的影响

本文在国内首次将牛磺酸转运抑制剂—胍乙啶乙磺酸用于大鼠，实验将Ｗｉｓｔｅｒ大鼠随机分成三组：（１）牛磺酸耗竭组（ＧＥＳ组），母鼠孕１５日至哺乳第１７日向饮水中加入ＧＥＳ（浓度为１％），并给予牛磺酸含量为０饲料；（２）对照组（Ｃｏｎ组）饲料中牛磺酸含量为０．６％，饮水中不含添加物；（３）牛磺酸补充组（ＴＳ组）饲料中牛磺酸含量为０．６％，饮水中亦不含添加物。对仔代出生及断乳时的脑重、脑牛磺酸及游离氨基酸含量进行测定。牛磺酸测定采用离子交换层析法；游离氨基酸含量测定采ＨＰＬＣ法。结果表明：ＧＥＳ组仔鼠出生及断乳时的脑重、脑牛磺酸含量均低于对照组；两组间游离氨基酸含量差异无显著性；母鼠牛磺酸补充组仔鼠断乳时的脑重、脑牛磺酸含量高于对照组，ＧＡＢＡ含量低于对照组。本实验结果可为非母乳喂养的人类新生儿与早产儿提供部分参考依据     

氯化镧暴露对仔鼠嗅标记蛋白表达的影响

目的观察发育期氯化镧暴露对仔鼠嗅标记蛋白表达的影响。方法将16只Wistar孕鼠随机分为两组,对照组母鼠饮用蒸馏水,氯化镧组饮用0.25%氯化镧溶液。仔鼠出生后21 d,采用免疫组化染色和免疫荧光技术观察仔鼠嗅标记蛋白在嗅上皮的表达变化。结果免疫组化染色和免疫荧光结果显示,氯化镧组仔鼠嗅标记蛋白在嗅上皮的阳性表达弱于对照组(P<0.05)。结论孕期和哺乳期镧暴露致仔鼠嗅标记蛋白在嗅上皮表达减弱。     

+Gz重复作用对大鼠前脑神经元的影响

目的 探讨不同G值重复暴露后大鼠脑神经元损伤及其区域分布特点。方法 将53只雄性SD大鼠随机分为对照组、＋2G,＋6Gz,＋10Gz和＋10Gy暴露组。分别在暴露后6h,1d,3d处死取脑,做石蜡或电镜超薄切片,利用光镜和电镜,观察不同G值重复暴露后,脑神经元形态学和超微结构的变化。结果 ＋2Gz重复暴露组无明显的脑神经元形态学变化。＋6Gz重复暴露后6h可见脑神经元超微结构的轻度变化,24h恢复正常。＋10Gz和＋10Gy重复暴露后,分别在海马CA1区、下丘脑、梨状皮层和左颞叶皮层、左梨状皮层,可见一定数量的变性神经元及重度的超微结构损伤。结论 高G值重复暴露可引起大鼠特定脑区的神经元损伤,可能系机械力所致。     

钙对出生前后低水平铅暴露大鼠学习记忆的影响

目的:观察钙对出生前后低水平铅暴露大鼠学习记忆的影响,探讨低铅暴露早期干预的有效手段.方法:将成年Wistar孕大鼠随机分为正常组、染铅对照组和染铅加钙组,自母鼠孕15 d至幼鼠7 w龄各组喂以相应饲料和饮水.实验大鼠4 w龄时进行跳台试验,6 w龄时进行Y迷宫试验,7 w龄时检测全血铅、血清钙含量以及大脑、海马重量.结果:实验大鼠血铅含量染铅对照组最高,染铅加钙组次之,正常组最低,血清钙含量正常组与染铅加钙组均高于染铅对照组;学习记忆成绩染铅加钙组好于染铅对照组,但低于正常组;实验未发现低铅染毒对实验大鼠大脑、海马重量的影响.结论:低铅暴露尚不足以引起机体器官组织重量的改变,但生理功能已明显受到伤害,增加钙补充可明显改善铅暴露大鼠的学习和记忆能力,同时降低血铅含量.     

X线照射大脑对幼鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨多次临床剂量头颅X线检查对生长发育期大鼠学习记忆能力的影响。方法：取出生后21 d的SD大鼠54只,随机分为照射组（3 d照射组及7 d照射组）和对照组,每组18只。照射组大鼠于35 d龄时每天接受1次临床头颅CT检查剂量［以临床中婴幼儿（0～6岁）所采用剂量为基准,1次扫描剂量为285 mGy］的X线照射,其中3 d照射组连续照射3 d,7 d照射组连续照射7 d;对照组不作X线照射。待大鼠60 d龄时进行Morris水迷宫试验检测其学习记忆能力;之后处死大鼠,免疫荧光染色观察大鼠海马CA1区N-甲基-D-天冬氨酸2B亚基（NR2B）的表达,Fluoro-Jade B（FJB）染色观察神经元退变情况,蛋白质印迹法检测海马总NR2B、突触后膜致密物-95 （PSD-95）蛋白的表达,并通过电镜观察海马CA1区的超微结构。结果：与对照组比较,7 d照射组第1～4天逃避潜伏期均延长（P<0.01）,原站台象限停留时间均缩短、穿越原站台次数均减少（P＜0.01）。7 d照射组海马CA1区退变神经元显著多于对照组（P＜0.01）。7 d照射组海马CA1区NR2B表达增强,海马总NR2B、PSD 95表达明显高于对照组（P＜0.05）。7 d照射组部分突触结构受损。3 d照射组与对照组比较,在Morris水迷宫试验各指标及海马CA1区退变神经元、NR2B表达和海马总NR2B、PSD-95表达方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论：头颅X线检查对学习记忆能力损伤属于确定性效应,该损伤与海马区的NR2B、PSD-95过表达导致兴奋性氨基酸毒性作用有关。     

丰富环境对缺氧缺血性脑损伤大鼠海马突触超微结构及突触素表达的影响

目的探讨早期丰富环境干预对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠海马CA1区神经元突触超微结构和突触素(p38)表达的影响.方法按Rcie法制作HIBD新生动物模型,共计20只,随机分为干预组和非干预组.同时设假手术对照组10只.干预组大鼠于术后第2天开始给予丰富环境刺激,持续20 d.干预结束后用透射电镜观察各组海马CA1区锥体神经元超微结构,免疫组化和图像分析技术检测p38的表达.结果与对照组比较,非干预组海马CA1区锥体细胞见部分核膜消失、线粒体嵴模糊、神经元突触数量减少,突触间隙增宽,突触囊泡减少,突触后致密物变薄;干预组神经元和突触无明显异常.非干预组海马CA1区突出素光密度值明显低于干预组和对照组(P<0.01),而干预组和对照组之间无显著差异(P>0.05).结论阻止或减轻HI后突触超微结构的损伤、促进突触的重建可能是丰富环境发挥作用的物质基础.     

高压氧对缺氧新生大鼠脑超微结构及细胞凋亡的影响

目的观察高压氧治疗对新生大鼠缺氧损伤后脑超微结构及脑细胞凋亡的影响.方法新生30h的Wistar大鼠制作缺氧性脑损伤模型,随机分为缺氧后24h组、9d组和高压氧治疗组,并设正常对照组,采用流式细胞仪检测脑细胞凋亡率、电镜观察海马区超微结构.结果脑细胞凋亡率缺氧后24h和第9天分别为3.21%和1.32%,均明显高于正常对照组(0.16%)和经高压氧治疗9d组(0.57%).缺氧后24h海马神经细胞线粒体肿胀、脊断裂、高尔基体囊泡扩张,神经毡水肿明显;缺氧后9～18d,神经细胞固缩改变、双核仁,胞浆致密,线粒体肿胀,脑组织点状溶解灶,周围髓鞘变性,胶质细胞增生,微血管腔受压变形.经高压氧治疗9～18d后,海马脑组织除胶质细胞和突起轻微肿胀外,神经元和突触无明显异常.结论高压氧治疗可减轻缺氧所致脑损伤.     

高压氧对脑损伤大鼠BDNF表达的影响

目的研究高压氧（HBO）治疗对侧位液压冲击脑损伤大鼠大脑皮层及海马区脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法应用液压撞击仪制作侧位液压冲击脑损伤大鼠模型。Wistar雄性大鼠32只,随机分成脑损伤组及正常对照组,每组16只。各组再分别分为两组进行HBO暴露及常压空气暴露,每组8只。5 d后断头取脑,行脑组织切片,应用免疫组化方法检测BDNF在皮层及海马区的表达。结果正常对照组HBO暴露与常压空气暴露BDNF免疫阳性细胞数比较差异无统计学意义（P〉0.05）;脑损伤组中HBO暴露后皮层及海马BDNF免疫阳性细胞数多于常压空气暴露（P〈0.01）,脑损伤常压空气暴露组多于正常对照常压空气暴露组（P〈0.01）。结论大鼠脑损伤后可以提高损伤皮层及海马区BDNF的表达,HBO治疗可以进一步提高大鼠脑内BNDF的表达。     

牛磺酸对急性低氧大鼠视网膜内网状层损伤的防护效应

目的观察牛磺酸（Taurine,Tau）对模拟急性低氧（hypobaric hypoxia,H）条件下大鼠视网膜内网状层（inner plexiform layer,IPL）形态结构及功能的影响。方法64只SD大鼠随机分为标准饲料组和牛磺酸干预组（2.4g/100g）。营养干预14d后进行连续1、3d或7d模拟5000m低氧处理,同时分别设立常氧对照即标准饲料正常对照组和牛磺酸干预正常对照组。低氧处理后立即测定视网膜振荡电位（oscillatory potentials,OPs）,观察内网状层超微结构,并结合免疫荧光染色法测定突触蛋白（synapsin,SYS）平均光密度。结果低氧1、3d两组大鼠OPs波较正常对照潜伏时间长、幅值低,低氧7d接近正常,其中牛磺酸干预组低氧处理后其OS2幅值均高于标准饲料组（P〈0.05）,OS2潜伏时间在低氧3d时较标准饲料组低氧3d时短（P〈0.05）。超微结构显示急性低氧后标准饲料组IPL轴突内线粒体肿胀、空化,树突终末微管溶解,突触稀少,突触带弯曲、短小,突触囊泡缺失;牛硫酸干预组突触结构清晰,突触囊泡较多。免疫组织荧光化学染色显示各组大鼠IPL内均见SYS阳性表达,急性低氧1、3d视网膜SYS平均光密度值低于对照（P〈0.05）,其中牛磺酸低氧1d组SYS表达较低氧1d组强（P〈0.05）。结论牛磺酸对急性低氧大鼠视网膜内网状层结构和功能具有一定的保护效应。     

实验性脑出血后大鼠神经细胞凋亡与NF—κB的表达

目的：研究实验性脑出血后大鼠神经细胞凋亡与NF—κB表达的动态变化,并初步探讨两者的关系。方法：将大鼠随机分为脑出血组、假手术组和对照组,应用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,大鼠分别在不同时间点断头取脑,连续冠状切片做TUNEL染色和NF—κB免疫组化染色。结果：凋亡细胞在脑出血后6h出现,1d后开始增多,3d达到高峰,并持续到7d仍有表达,并且与NF—κB的表达变化一致,各组与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。脑出血后TUNEL阳性细胞与NF—κB的表达呈正相关（r=0．957,P〈0．01）。结论：脑出血后存在细胞凋亡,且可能与NF—κB的激活有关。