乳腺癌组织中MMP-TIMP的表达及临床意义

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TlMP)的表达及其与肿瘤浸润转移的关系 ,揭示乳腺癌的浸润转移机制。方法 :应用S P免疫组化方法检测 82例乳腺癌组织和 30例乳腺非癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1的表达情况及其与组织学分级的关系。结果 :①在 82例乳腺癌组织中 ,MMP 2、MMP 9和TIMP 1的阳性表达率分别为 52 .4 % (4 3/ 82 )、53.7% (4 4 /82 )和 32 .9% (2 7/ 82 ) ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。②MMP 2表达与乳腺癌组织学分级相关 ,级别越高其阳性表达率就越高 (Ⅰ级 /Ⅲ级P <0 .0 1) ;MMP 9、TIMP 1的表达在各组织学分级中虽有差别 ,但无显著性 (P >0 .0 5)。③MMP 2 /MMP 9与TIMP 1的表达平行关系无显著性 (P >0 .0 5)。④MMP 2或 /和MMP 9阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 5) ,TIMP 1的表达与腋窝淋巴结转移无显著相关 (P >0 0 5)。结论 :乳腺癌组织中MMP 9的高表达与肿瘤转移密切相关。     

MMP—2和TIMP—2在肝癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制剂（TIMP-2）在人肝癌组织中的表达和肝癌生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组织化学ABC法研究了56例人肝癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达。结果:肝癌组织中MMP-2蛋白表达阳性率为55.4％（31/56）,较癌旁肝组织阳性率89.3％（50/56）明显减低（P<0.01）。包膜完整组肝癌MMP-2表达阳性率为78.6％,包膜突破组60％,无包膜组40.7％,包膜完整组与无包膜组相比有显著性差异（P<0.05）。TIMP-2在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达阳性率分别为37.5％（21/56）和66.1％（37/56）,肝癌中的表达比癌旁肝组织表达也明显降低（P<0.05）。包膜完整组肝癌TIMP-2表达阳性率为64.3％,包膜突破组为46.7％,无包膜组为18.5％,包膜完整组与无包膜组相比有显著性差异（P<0.05）。经统计学分析表明,肝癌组织中MMP-2表达与TIMP-2表达有显著相关性（P<0.05）。结论:肝癌包膜形成是抑制肿瘤浸润侵袭的重要防御反应;TIMP-2可能是通过抑制包膜的降解发挥阻遏肿瘤转移扩散的作用;降解包膜胶原成分的MMP-2及其组织抑制剂TIMP-2在癌组织中的表达状态对于判断肝癌的浸润侵袭程度有重要价值。     

MMP1和TIMP1在胃癌组织中的表达及意义

基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinase，MMPs)和金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMPs)参与恶性肿瘤的侵袭和转移，是恶性肿瘤侵袭和转移的重要调节蛋白。近年国外学者研究发现MMPs和TIMPs表达与恶性肿瘤发生发展、生物学行为和预后存在密切关系。作者应用ABC免疫组化法研究胃癌组织中MMP1和TIMP1表达特征及其临床病理意义。     

乳腺癌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白表达与肿瘤的转移及预后

目的　探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MatrixMeralloproteinases,MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物 (TissueInhibitorsofMeralloproteinases,TIMPS)基因表达与肿瘤发生、病理分级、转移及预后之间的关系。方法　采用免疫组化LSAB法对 5 0例具有完整临床资料的乳腺癌组织及 2 0例乳腺纤维腺瘤的组织标本分别进行MMP 2、MMP 9和TIMP 2标记检测。结果　 5 0例乳腺癌组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 2的表达分别为 74 % (37/ 5 0 )、6 5 % (31/ 5 0 )和 5 6 % (2 8/ 5 0 ) ,而在癌旁组织及良性纤维腺瘤增生的导管上皮中大部分不着色 ,少部分有微弱的着色 ,三者的表达与肿瘤的发生明显相关 ;MMP 2的高表达与肿瘤的病理分级、淋巴结的转移及临床预后复发均呈明显的正相关 (P <0 .0 5 ) ,TIMP 2的高表达与病理分级 ,淋巴结转移及预后复发呈明显的负相关 (P <0 .0 5 ) ,但MMP 9的表达却与临床因素无明显相关性。结论　乳腺癌组织中MMP 2高表达预示着病人预后更差 ,比MMP 9对乳癌患者转移及预后更具有判断价值 ,评价MMP 2和TIMP 2之间的平衡有利于早期了解预后 ,且比单独采用MMP 2指标更有利于了解癌肿的进展及预后。     

胃癌组织中miR-222与TIMP3的表达及临床意义

  目的  探讨miR-222(Homo sapiens miR-222)与基质金属蛋白酶抑制因子3(Tissue inhibitor of metalloproteinases-3, TIMP3)在胃癌组织中的表达及其临床意义。  方法  分别运用原位杂交、免疫组化检测胃癌组织及癌旁组织中miR-222与TIMP3的表达水平, 分析miR-222、TIMP3之间的相关性以及与胃癌临床病理参数的关系。  结果  原位杂交检测显示, 在62例胃癌组织中miR-222阳性表达率为86.67%, 与癌旁对照组22.58%比较, 差异有统计学意义(P < 0.01)。免疫组化结果显示, 在62例胃癌组织中TIMP3阳性表达率为19.35%, 与癌旁对照组75.81%比较, 差异有统计学意义(P < 0.01)。相关性分析表明, miR-222的表达与TIMP3的表达呈负相关(P < 0.05);光密度值检测发现, miR-222的表达随着胃癌临床分期和浸润深度的演进而增加, 且胃癌中有淋巴结转移的miR-222的表达显著高于无淋巴结转移组(P < 0.01);TIMP3的表达随着胃癌临床分期和浸润深度的演进而下调, 胃癌中有淋巴结转移的TIMP3的表达均显著低于无淋巴结转移组(P < 0.01)。  结论  在胃癌组织中高表达的miR-222和TIMP3蛋白低表达可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志, 检测miR-222和TIMP3对预测结肠癌浸润转移有重要意义。      

组织因子和基质金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达与预后分析

目的: 研究乳腺癌组织中组织因子(tissuefactor,TF)和基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的表达并分析其阳性表达与预后的关系。 方法: 应用二步法(EnVision)免疫组化方法检测71例乳腺癌组织中TF和MMP-9的表达情况并分析其随访资料。 结果: TF和MMP-9在71例乳腺癌组织中染色阳性率分别为43.7%和42.3%。K-M法单因素分析显示其阳性表达患者的5年生存率低于阴性患者(P<0.05)。COX多因素分析提示TNM分期、淋巴结转移是乳腺癌的预后因子,而TF、MMP-9不能作为独立预后因子(P>0.05)。 结论: TF和MMP-9在乳腺癌组织中的阳性表达率较高,对判断患者的预后有一定的作用。     

TIMP-1在乳腺癌中的表达及其抗浸润机制研究

目的：研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP－1）的表达状况及其与Ⅳ型胶原（ColⅣ)的分布形式的关系，揭示乳腺癌的浸润转移机制，同时为可能应用新治疗方法提供理论依据。方法：应用SP免疫组化方法检测95例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中TIMP－1的表达情况和ColⅣ的分布形式。结果：（1）在95例乳腺癌组织中，TIMP－1的阳性表达率为32．6％（31／95）；Col IV分布中包裹型占14．7（14／95），崩解型占85．3％（81／95），与对照组比较均有显著差异（P＜0．01）。（2）TIMP－1的表达与组织学分级有关（I级/Ⅲ级，P＜0．05），级别越高，阳性率越高。（2）TIMP－1的表达与ColⅣ的分布形式相关（P＜0．05），TIMP－1阳性者，则崩解型ColⅣ出现的机率小。结论：乳腺癌TIMP－1的表达与肿瘤浸润或转移呈负相关，TIMP－1则通过下调MMP对ColIV的降解活性而抑制肿瘤细胞的侵袭，这为应用MMP抑制剂治疗乳腺癌提供客观依据。     

食管鳞癌组织中TIMP的表达

目的，探讨组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法免疫组化法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9的表达率升高且显著高于TIMP。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP／TIMP平衡失调有关；MMP与TIMP联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

胃癌组织中MMP—2及TIMP—2表达与淋巴结转移及预后的关系

目的探讨胃癌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达与肿瘤淋巴结转移及预后的关系.方法用免疫组化法(S-P法)检测86例胃癌病理标本MMP-2和TIMP-2表达情况.结果在高中分化、Ⅰ～Ⅱ期的胃癌组织中MMP-2的表达明显比低分化、Ⅲ～Ⅳ期减低(P＜0.01),而TIMP-2表达则明显增高(P＜0.01).在淋巴结转移5个以上及Ⅱ站以远者MMP-2表达明显增高,而TIMP-2表达明显减低(P＜0.01).Kaplan-Meier分析发现,MMP-2高表达和TIMP-2低表达患者的生存时间明显低于MMP-2低表达和TIMP-2高表达患者(P＜0.01).结论MMP-2高表达及TIMP-2低表达可预示胃癌高恶性度、高转移能力及低生存期.     

组织因子TF在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨组织因子TF在乳腺癌组织中的表达及其在临床诊断和评价预后中的意义.方法运用免疫组织化学染色法检测45例原发性乳腺癌组织及其相应正常组织、30例乳腺良性病变组织中TF的表达特点,并结合临床病理资料进行分析.结果(1)45例乳腺癌组织及对照正常组织中,分别有31例和4例TF表达阳性,30例乳腺良性病变组织中4例TF表达阳性(P＜0.001).(2)TF的表达与年龄、是否绝经无关(P＞0.05),与肿瘤大小、淋巴结有无转移、组织学分级呈正相关(P＜0.05).(3)TF的表达与乳腺癌预后指标C-erbB-2,p53,PCNA的表达正相关,与雌激素受体(ER)表达负相关(P＜0.05),与孕激素受体(PR)表达无关(P＞0.05).结论TF在乳腺癌组织中呈阳性表达,参与乳腺癌组织的发生发展过程,可能作为乳腺癌的一个预后因子或与其他预后指标结合共同应用于临床.     

食管癌MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达及临床意义

目的　探讨食管鳞状细胞癌组织中 ,基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP)的表达 ,及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 45例食管鳞状细胞癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为 80 .0 %、17.8%、13 .3 %和 84.4% ;不同分化程度癌组织的MMP、TIMP阳性表达率无显著性差异。随着肿瘤浸润的加深 ,MMP 2表达阳性率明显升高 ,有显著性差异 ( χ2=4.3 75 ,P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者MMP 2表达阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,有非常显著性差异 ( χ2 =6.2 5 2 ,P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9主要在癌细胞中表达 ,TIMP 1、TIMP 2主要在间质细胞中表达。MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2表达与肿瘤分化程度无关 ,MMP 2表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关     

MMP-9及TIMP-1在鼻咽癌组织中的表达及意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中基质金属蛋白酶鄄9(MMP鄄9)及其特异抑制剂TIMP鄄1的表达及二者在临床中的意义。[方法]采用免疫组化SP法检测了77例鼻咽癌组织(男性48例,女性29例;年龄39岁~78岁,平均年龄53.7岁;临床分期Ⅰ～Ⅱ期22例,Ⅲ～Ⅳ期55例;原发灶分期T1～T2期28例,T3～T4期49例;伴淋巴结转移者39例及42例正常对照组织中的MMP鄄9、TIMP鄄1的表达,检测结果利用SPSS统计软件进行统计学分析。[结果]①MMP鄄9及TIMP鄄1在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为70.1%(54/77)及46.8%(36/77),与正常对照差异有显著性(P<0.05)。②MMP鄄9阳性表达率在鼻咽癌原发灶分期、临床分期中差异具显著性(P<0.05),而TIMP鄄1阳性表达与上述临床病理因素无关(P>0.05)。③MMP鄄9及TIMP鄄1的阳性表达率在年龄、性别上差异无显著性(P>0.05)。[结论]鼻咽癌组织中MMP鄄9表达升高、TIMP鄄1表达降低在鼻咽癌病程进展中具重要作用,二者表达与年龄、性别无关。     

安体优调节PG细胞MMP2/TIMP2表达的体外实验研究

[目的]探讨安体优主要成分防治肿瘤复发和转移机理。[方法]体外细胞培养、RT-PCR方法研究安体优主要成分对PG细胞MMP2、TIMP2 mRNA的影响。[结果]安体优体外对PG细胞MMP2 mRNA转录影响不明显。安体优体外对PG细胞TIMP2mRNA的转录具有促进作用。安体优体外可以提高TIMP2／MMP2 mRNA比率。[结论]安体优体外促进PC细胞TIMP2 mRNA转录、提高TIMP2/MMP2 mRNA比率为其防治肿瘤转移和复发的机理之一。     

TIMP—1及MMP—2／—9基因在人胃癌中的过度表达

目的对41例人胃癌和17例癌旁组织中的金属蛋白酶MMP－2，MMP－9及金属蛋白酶抑制剂TIMP－1基因表达进行了检测；方法应用免疫组织化学（SP）法和原位杂交（cDNA－mRNA）技术对41例胃癌及癌旁组织的金属蛋白酶及其抑制剂进行检测；结果MMP－2及MMP－9蛋白在胃癌及癌旁组织阳性率分别是73．1％（30／41），65．8％（27／41）和22．5％（4／17），41．1％（7／17）。胃癌及癌旁组织的TIMP－1的表达分别是56．9％（23／41）及34．6％（6／17），且MMP－9／TIMP－1的比值与胃癌的侵袭转移呈正相关。一致性检验显示基因的免疫组化和原位杂交检测结果的关系密切（P＜0．05）；结论MMPS基因的过度表达参与了胃癌的发生发展过程，同时证明TIMP基因的表达参与了肿瘤细胞的生物学行为的改变过程，MMPs／TIMP基因的平衡表达及免疫组化和原位杂交是检测胃癌组织侵袭，转移的可靠方法，本实验的结果为建立肿瘤转移的分子标志提供了理论和实验依据。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在卵巢肿瘤中的表达

背景与目的：有研究表明,基质金属蛋白酶（metalloproteinases,MMPs）与肿瘤的发生发展,尤其是肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。本研究探讨基质金属蛋白酶MMP－2、MMP－9及其组织抑制物（tissue inbibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2）与卵巢癌侵袭及卵巢癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S－P法对128例卵巢肿瘤组织MMP－2、MMP－9及TIMP－2蛋白表达进行检测,并用Χ^2检验进行统计学分析。结果：免疫组化结果表明,MMP－2、MMP－9及TIMP－2在卵巢癌组织中阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤（P＜0．01）。MMP－2及MMP－9在卵巢癌临床分期Ⅲ-Ⅳ期病例中的阳性表达率明显高于I－Ⅱ期者,病理学分级3级病例中的表达率明显高于1－2级者（P＜0．01）,有淋巴结转移病例中的表达率明显高于无淋巴结转移者（P＜0．01）。而TIMP－2的阳性表达与MMP－2及MMP－9相反。结论：MMP－2、MMP－9及TIMP－2的表达与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关,MMP－2及MMP－9蛋白的高表达可作为判断卵巢部具有转移倾向的临床参考指标。     

人胃癌MMP—2,MMP—9及MMP—MT基因的过度表达：—免疫组织化学和原 …

目的：探讨联和检测组织金属蛋白酶ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ对胃癌细胞侵袭的诊断价值，方法：以胃癌患者组织（４１例），癌旁组织（１７例）为研究对象，采用免疫组化（ＳＰ）和分子原位杂交法检测ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ的表达。结果：胃癌组ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ表达与侵袭程度成正相关（Ｐ〈０．０５），而且胃癌组ＭＭＰｓ表达显著高于癌旁组织（Ｐ〈０．０５）。结论：一致性检验     

利用组织芯片方法探讨乳腺癌组织中TIMP-1 TIMP-2表达及预后意义

目的：探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2在乳腺癌中的表达及与临床预后的关系。方法：采用组织芯片及免疫组化SP法检测183例乳腺癌组织中TIMP-1、TIMP-2的表达水平。结果：1）乳腺癌组织中TIMP-1和TIMP-2的阳性表达率分别为61．2％和75.4％。乳腺癌组与对照组TIMP-1、TIMP-2的表达具有显著差异（P〈0．01）：2）TIMP-1的表达与肿瘤大小有关（P=0．049），与组织学分级有关（P=0．014），与临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关（P均〈0.01），而与年龄、月经状态、病理类型以及雌孕激素受体状态无关TIMP-2的表达与临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关（P均〈0．01），而与肿瘤大小、组织学分级、年龄、月经状态、病理类型以及雌孕激素受体状态无关。3）TIMP-1、TIMP-2高表达组10年生存率均高于低表达组（P均〈0．01）。结论：TIMP-1、TIMP-2均可作为乳腺癌患者预后判断的指标。     

膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA在膀胱癌组织中的表达,以及与膀胱癌侵袭、转移和复发的关系。方法 应用半定量PCR和实时定量PCR(RQ-PCR)方法,检测10例正常膀胱组织和45例膀胱移行细胞癌组织中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果 半定量PCR显示MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在45例膀胱癌组织中,MMP-2阳性率为66.7%(30/45),TIMP-2为57.8%(26/45)。定量PCR检测显示MMP-2表达量随肿瘤病理分级和临床分期的升高而增加,在复发病例中也增加,其组间差异有统计学意义(P＜0.05);TIMP-2的表达量随病理分级和临床分期的升高而降低,而且组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在初发复发病例的组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2对于膀胱癌的侵袭、转移和复发发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有一定的指导意义。     

乳腺癌组织中 VEGF-D、MMP-2及 MMP-9的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子D（ VEGF-D）表达的临床意义。方法采用免疫组化法,对60例乳腺癌组织及60例正常组织中 MMP-2、MMP-9及VEGF-D表达情况进行检测。结果60例乳腺癌组织中,MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为61．67％、56．67％,VEGF-D阳性表达率为61．67％。 MMP-2、MMP-9及VEGF-D阳性表达率Ⅲ～Ⅳ期者显著高于Ⅰ～Ⅱ期者;低分化者显著高于高、中分化者;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者;且MMP-2与VEGF-D表达,MMP-9与VEGF-D表达均呈正相关性。结论低分化、Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者高表达MMP-2、MMP-9与VEGF-D,MMPs与VEGF-D表达呈正相关性,可通过阻断VEGF-D及MMPs活性控制、治疗乳腺癌。