转染野生型p53基因诱发家兔动脉粥样硬化斑块不稳定性的实验研究

目的：探讨野生型p53基因对血管平滑肌细胞（VSMC）的促凋亡作用在构建动脉粥样硬化（As）不稳定斑块动物模型中的价值。方法： 54只雄性新西兰纯种兔用球囊损伤腹主动脉+高脂喂养10周, 于8周末随机分成A组（p53基因组，27只）和B组（LacZ基因组，27只），在腹主动脉斑块形成处分别转染携带野生型p53基因或LacZ基因的重组腺病毒载体；2周后，A组和B组各处死10只，观察斑块的自发破裂情况。然后两组剩余实验兔给予中国斑点蝰蛇毒（CRVV）和组胺药物触发，比较两组发生斑块破裂的发生率。应用免疫组织化学染色、流式细胞仪、原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）及电镜检测基因转染部位的平滑肌细胞的凋亡情况。结果： A组TUNEL测定的凋亡阳性细胞率显著高于B组（分别为2.5%±0.8%,1.0%±0.3%，P<0.05），流式细胞仪测定的细胞凋亡率亦明显高于B组（分别为20.04%±6.20%，6.89%±1.20%，P<0.01）；电镜结果显示胞核中异染色体边聚明显，凋亡小体多见；斑块中的VSMC显著减少，纤维帽变薄以及纤维帽/内中膜厚度明显少于B组（纤维帽厚度分别为132.9±56.7，181.8±59.7，P<0.05；纤维帽/内中膜厚度0.20±0.18，0.21±0.11，P<0.05），药物触发后斑块破裂的发生率显著高于B组（分别为85.7%，23.1%，P<0.01）。结论： 外源性人野生型p53基因转染As家兔后，可促进VSMC的凋亡的发生，导致As斑块向不稳定方向发展。     

血清基质金属蛋白酶活性与动脉粥样硬化斑块稳定性的实验观察

目的观察血清MMP-2、MMP-9在不同时期的兔动脉粥样硬化动物模型中的变化,研究其影响因素及与斑块稳定性的关系。方法将30只长耳白兔随机分为3组:普通饮食组(n=10),高脂饮食组(n=10),球囊损伤 高脂饮食组(n=10),3个月后以中国斑点蝰蛇毒和组胺触发使斑块破裂。其间监测血脂情况,并行血清MMP-2、MMP-9检测。动物处死后查找动脉硬化斑块行病理检测。结果普通饮食组实验中各检测项目均无明显差异。高脂饮食及球囊损伤 高脂饮食组一个月后血脂明显升高。药物触发后高脂饮食组血清MMP-9活性明显增加,球囊损伤 高脂饮食组血清MMP-2、MMP-9活性均明显增加。结论在兔动脉粥样硬化的动物模型中,斑块处于不稳定状态时血清MMP-9活性明显增加,而MMP-2的活性升高可能与内皮机械损伤有关。     

基质金属蛋白酶8-799C/T基因多态性与颈动脉斑块易损性的关联分析

目的 探讨我国浙江地区汉族人群基质金属蛋白酶-8 (matrix metalloproteinase-8,MMP-8)启动子基因-799C/T多态与颈动脉斑块易损性的关系.方法 451例脑梗死患者根据颈动脉超声分为易损斑块组(共135例)和稳定斑块组(共316例).采用酶联免疫吸附法测定两组血清MMP-8水平,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析两组MMP-8启动子基因-799C/T多态的基因型.结果 易损斑块组发病48 h内血清MMP-8水平为(0.86±0.16)ng/μL,稳定斑块组为(0.80±0.13) ng/μL,两者差异有统计学意义(t=2.894,P=0.004).易损斑块组CT+ TT基因型频率为73.3％,稳定斑块组为54.7％,两者差异有统计学意义(x2=13.65,P=0.000);T等位基因频率在易损斑块组为48.1％,在稳定斑块组为33.5％,两者差异有统计学意义(x2=17.14,P=0.000).CC基因型组血清MMP-8水平为(0.79±0.13) ng/μL,TT基因型组血清MMP-8水平为(0.92±0.11) ng/μL,两者比较差异有统计学意义(t=3.141,P=0.001).结论 MMP-8启动子基因-799C/T多态可能与浙江地区汉族人颈动脉易损斑块发生的倾向有关,T等位基因可能是颈动脉斑块易损的遗传易患性标志之一.     

兔动脉粥样硬化易损斑块模型的建立

目的利用血管内超声(IVUS)的影像学特点分析建立的兔模型的易损斑块。方法16只雄性新西兰纯种兔,通过球囊损伤腹主动脉和高脂(1%胆固醇)饲料喂养8周,建立动脉粥样硬化易损斑块的兔模型。应用IVUS分别测量腹主动脉同一血管段中多个病变部位及其参考部位的各项指标,然后给予中国斑点蝰蛇毒(CRVV)和组胺药物触发,造成实验性斑块破裂和血栓形成。结果破裂与未破裂斑块相比较,破裂斑块具有较大的偏心性(P<0.05),破裂斑块呈现明显的正性重构,而未破裂斑块主要表现为负性重构。结论IVUS应用于已建立的动脉粥样硬化易损斑块的动物模型上,能够准确地识别动脉粥样硬化易损斑块,为以后实验性大样本研究药物稳定易损斑块的治疗奠定了基础。     

脂蛋白相关磷脂酶A2表达与动脉粥样硬化进程相关性研究

目的利用ApoE基因缺陷小鼠建立动脉粥样硬化(AS)模型,研究AS进展过程中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的变化及其在血管组织中的分布,并比较Lp-PLA2及其他生物标志物与AS的相关性。方法将已敲除Apo E基因的小鼠随机分为两组,对照组饲以一般饲料,实验组饲以高脂饮食,建立AS模型。定期取小鼠血清测定Lp-PLA2及其他血脂、炎症指标,并取主动脉染色做抗Lp-PLA2免疫组织化学染色。结果实验组Lp-PLA2明显高于对照组(P0.05),Lp-PLA2与周龄呈显著的线性相关。多因素分析所得回归方程为Y=0.767778xLp-PLA2+0.000594xTG(r~2=0.89658),此方程可用于评估AS进展程度。Lp-PLA2随AS病程发展在斑块内表达逐渐增多,主要分布在脂质核中心以及巨噬细胞富集的区域;AS中后期Lp-PLA2大量分布在变薄的纤维帽下。结论与传统风险因子相比,Lp-PLA2与AS的相关性更好,与AS斑块不稳定性相关,可以用于评估AS进展程度。     

CYP19增强脱氢表雄酮抑制高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞MMP-9的表达

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)抗动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组、ox-LDL组(30 mg/L ox-LDL)、DHEA (低或高浓度)干预组(30 mg/L ox-LDL+0. 1或1μmol/L DHEA)、DHEA+全反式维甲酸(ATRA)干预组(30 mg/L ox-LDL+1μmol/L DHEA+0. 01μmol/L ATRA)及DHEA组(1μmol/L)。用real-time PCR和ELISA检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9) m RNA及蛋白的表达。通过脂质体介导的方法将pc DNA3. 1-CYP19-GFP真核表达质粒(细胞色素P450芳香酶基因)及pc DNA3. 1-GFP空质粒分别转染至HUVEC,给予ox-LDL诱导及DHEA干预,用real-time PCR和ELISA检测转染细胞MMP-9 m RNA及蛋白的表达。将兔分为对照组、高脂组(口服1%胆固醇和3%猪油)、DHEA干预组(口服0. 27%DHEA)、DHEA+ATRA干预组[口服0. 6 mg/(kg·d) ATRA]及单DHEA组。用real-time PCR和免疫组织化学法检测兔主动脉MMP-9 m RNA及蛋白的表达。结果 ox-LDL组HUVEC MMP-9的表达较对照组明显升高(P0. 05); DHEA干预组呈浓度依赖性使MMP-9的表达明显回降(P0. 05)。高脂组兔主动脉MMP-9的表达较对照组明显升高(P0. 05); DHEA干预组能明显缓解高脂组的变化(P0. 05)。CYP19+ox-LDL+DHEA组较空质粒+ox-LDL+DHEA组MMP-9的表达显著降低(P0. 05)。结论 DHEA能抑制高脂诱导的兔主动脉及HUVEC MMP-9的表达,过表达细胞色素P450芳香酶基因(CYP19)能增强此作用。     

几种活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块稳定性的影响

目的：从形态学角度观察三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物和大黄醇提物对ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块的影响。方法:80只ApoE基因敲除小鼠予高脂饮食喂养26周后，给药 13周，处死取主动脉根部4个切面，分别行HE染色和Movat染色，测量并计算细胞外脂质、泡沫细胞、胶原成分各自占斑块面积的百分比，埋藏纤维帽数目以及纤维帽/斑块表层比值，并用免疫组化染色半定量观察斑块内平滑肌细胞的阳性面积，最后采用易损指数（细胞外脂质成分+泡沫细胞/平滑肌细胞+胶原成分）综合评价几种药物对小鼠主动脉斑块稳定性的影响。结果:给药13周后，各给药组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低（P<0.05，P<0.01）, 其中虎杖提取物和大黄醇提物降低最为显著，并与三七总皂苷组、黄连提取物组比较具有显著差异（P<0.05）。此外，虎杖提取物和黄连提取物治疗组的斑块内埋藏纤维帽数目与模型组比较显著减少（P<0.01，P<0.05）。结论:三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物、大黄醇提物在临床推荐剂量上均可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块，其中，兼有活血和解毒作用的中药虎杖提取物、大黄醇提物效果最为显著。提示活血解毒中药可能具有类效应，在稳定易损斑块,减少急性心血管事件方面较单纯活血或解毒中药具有潜在的优势。     

血清IFN-γ及RANTES水平与兔动脉粥样硬化易损斑块的相关性

目的:研究血清IFN-γ及调节激活正常T细胞表达和分泌趋化因子(RANTES)水平与家兔动脉粥样硬化易损斑块之间的相关性.方法:30只雄性家兔随机分为3组:①空白对照组(control组,10只),普通饲料喂养12周;②稳定斑块组(AS组,10只),高脂饮食(含胆固醇1%和猪油5%)喂养12周;③易损斑块组(VAP组,10只)高脂饮食喂养12周,于处死前24 h和48 h分别给予两次药物触发.测定各组第0周、12周血脂,12周处死时检测兔血清INF-y和RAN-TES水平,Masson染色法计算校正的斑块面积、易损指数及其与血清炎症因子的相关系数.结果:AS组和VAP组血清IFN-γ水平(2.95±0.92;3.77±0.51)均显著高于control组(1.52±0.23,P＜0.01),VAP组血清IFN-γ明显高于AS组(P＜0.01).AS组血清RANTES水平较Control组无统计学差异(26.01±4.45vs25.88±4.22;P＞0.05),VAP组血清RANTES水平(96.48±11.22)明显高于AS组和Control组(P＜0.01).VAP组校正的斑块面积显著高于AS组(51.26±12.58vs31.26±8.76,P＜0.01),VAP组易损指数显著高于AS组(7.25±1.87vs3.14±1.22,P＜0.01).AS组和VAP组血清IFN-y、RANTES水平分别与校正的斑块面积和易损指数呈正相关(P＜0.05).结论:可能是两个监测动脉粥样硬化斑块易损性的炎症标记物.IFN-γ和RANTES血清表达水平与斑块的稳定性有一定关系.     

急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2、超敏C反应蛋白及D-二聚体水平

目的:检测分析急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及D-二聚体(D-Dimer)水平变化及临床意义。方法:急性脑梗死患者105例(急性脑梗死组),同期体检健康人群100例(健康对照组)。平行检测两组血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer含量,比较不同组及不同程度脑梗患者上述指标水平的差异。结果:急性梗死组血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer含量明显高于健康对照组(P<0.01),且各指标水平变化呈显著正相关(r分别为0.323,0.599,0.283,P均<0.01)。重度梗死组血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平明显高于轻度和中度梗死组(P<0.05)。血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer含量与急性脑梗死患者病情严重程度均呈高度正相关(r分别为0.721,0.623,0.718,P均<0.01)。结论:检测急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平,对临床诊断有一定参考价值。     

坎地沙坦预防家兔动脉粥样硬化斑块破裂的研究

目的 检测坎地沙坦是否具有稳定动脉粥样硬化斑块、预防斑块破裂的作用,并探讨其机制.方法 34只新西兰雄性大白兔,随机分为正常组、模型组、坎地沙坦干预组.正常组普通饲料喂养,后两组高胆固醇(1%胆同醇)喂养,一周后行腹主动脉内膜剥脱术,坎地沙坦组于腹主动脉内膜剥脱术前2 d给予坎地沙坦(0.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))干预.12周末对模型组和干预组行药物诱发不稳定粥样斑块破裂,取腹主动脉行病理形态学观察和基质金属蛋白酶9(MMP-9)、巨噬细胞、胶原的免疫组织化学分析,Western blot法测定主动脉斑块内MMP-9蛋白表达.结果 模型组9个主动脉血管标本中有7个标本共12处发生斑块破裂及血栓形成,干预组10个标本中有2个标本3处发生斑块破裂,两组斑块破裂数量差异有统计学意义(P<0.05),正常组中未见斑块破裂及血栓形成;干预组斑块内MMP-9面积比较模型组显著降低(12.35%±4.28%比32.58%±9.16%,P<0.05);干预组斑块内巨噬细胞面积比较模型组显著降低(13.87%±4.91%比23.8%±7.45%,P<0.05);干预组斑块内胶原面积比较模型组显著增加(30.27%±11.36%比4.18%±1.28%,P<0.01);干预组斑块中MMP-9蛋白表达水平较模型组明显降低(P<0.01).结论 坎地沙坦具有稳定斑块、预防斑块破裂的作用,其机制可能是坎地沙坦降低粥样斑块内MMP-9的表达、减少斑块内巨噬细胞聚集和增加斑块内胶原含量.     

The neuroprotective effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) in the hippocampal formation of cigarette smoke exposed rabbits

BACKGROUND: In this study, the neuroprotective effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) in the hippocampus of cigarette smoke exposed rabbits were investigated. MATERIALS AND METHODS: Eighteen rabbits were used as experimental subjects and divided into three equal groups. The control group (Group A) was exposed to clean air. Rabbits in the cigarette smoke (CS) group (Group B) were exposed to cigarette smoke 1 hour daily in a room within a glass chamber for 4 weeks. Animals in the CS+CAPE group (Group C) were exposed to cigarette smoke as in Group B and administered CAPE (10 micromol/kg/day) intraperitoneally for 4 weeks just before the exposure to cigarette smoke. Rabbits in all three groups were sacrificed with intraperitoneal administration of 100 mg/kg sodium pentothal and their brains were removed immediately. In the hippocampal formation samples of left hemispheres, the levels of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were measured and the number of apoptotic neurons was counted by 'terminal transferase dUTP nick end labelling' (TUNEL) assay in the right hippocampal formation. RESULTS: We found that MDA levels increased significantly in the Group B rabbits compared with the control group (Group A; p = 0.001). In contrast, SOD activities decreased significantly in Group B rabbits compared with the control group (p = 0.001). In the CAPE treated rabbits (Group C), MDA levels decreased and SOD activities increased significantly as compared with Group B rabbits (p = 0.002, p = 0.002, respectively). The number of apoptotic neurons (TUNEL+) in the CA1, CA2, CA3 and dentate gyrus areas of rabbits' hippocampal formation were significantly increased in Group B rabbits compared with the control group. On the other hand, the number of apoptotic neurons in the hippocampus areas was decreased significantly in Group C rabbits compared with Group B rabbits. CONCLUSION: These findings suggest that cigarette smoking induces apoptosis in the hippocampal formation of rabbits and CAPE has a protective role against this induction.     

兔角膜碱烧伤模型房水中肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子表达与姜黄素的抑制

背景：稳定的角膜新生血管动物模型是研究角膜新生血管调控机制,姜黄素对碱烧伤角膜新生血管具有抑制作用和保护作用。 目的：探讨姜黄素对碱烧伤角膜新生血管模型中肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子表达的影响,为防治角膜新生血管提供理论依据。 方法：纳入33只新西兰大耳白兔,随机取3只设为正常组,其余30只建立兔角膜碱烧伤诱发角膜新生血管模型,右眼设为对照组给予生理盐水,左眼设为干预组给予姜黄素,裂隙灯观察角膜新生血管生长及角膜混浊情况,酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子在房水中的表达。 结果：正常组没有角膜新生血管生成。与对照组比较,干预组角膜新生血管受到抑制且角膜混浊较轻(P < 0.05)。房水肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子在3组中均有表达,对照组和干预组明显高于正常组,但干预组低于对照组(P < 0.05)。说明姜黄素可以有效降低角膜碱烧伤后房水肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子的表达进而抑制兔角膜碱烧伤后角膜新生血管的生长。     

高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型**

背景：目前单纯饲喂高脂饲料建立动脉粥样硬化狭窄模型较常见。 目的：采用高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型。 方法：分别单纯高脂饮食、高脂饲料+脂肪乳灌胃以及高脂饲料+小牛血清白蛋白3种不同的方法喂养兔构建动脉硬化模型,设立正常对照组,予普通饲料喂养。 结果与结论：各组兔血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平较正常对照组显著升高(P < 0.01)。单纯高脂组可出现高脂血症,未发现典型的动脉粥样硬化病变;高脂+脂肪乳灌胃组可形成纤维斑块;高脂+小牛血清白蛋白组可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块。结果证实,高脂饲料加静脉注射小牛血清白蛋白可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块,可成功建立动脉粥样硬化兔模型。关键词：动脉粥样硬化;小牛血清白蛋白;高脂饲料;兔;动物模型;组织工程 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.20.018     

卡托普利对动脉粥样硬化兔血脂水平和主动脉壁组织学变化的影响

目的:观察卡托普利对动脉粥样硬化(AS)兔血脂水平和主动脉内膜、中膜和粥样斑纹的影响。方法:将纯种日本大耳白兔随机分成对照组、AS模型组、卡托普利干预组,观察各组家兔血脂水平及主动脉壁的病理学改变。结果:(1)与对照组比较,模型组血脂水平显著升高。(2)卡托普利组与模型组比较多数血脂指标无显著性统计学差异,但第12周的甘油三酯水平低于模型组;组织学观察显示其内膜厚度、内膜/中膜比值、内膜粥样斑纹面积及主动脉管壁面积等明显降低(P<0.05～0.01),泡沫细胞层明显减少。结论:卡托普利能有效防治AS的形成和发展。     

早期稳定型动脉粥样硬化斑块模型兔损伤区拉曼光谱特征及旋转手法的影响

背景：研究普遍认可颈椎旋转手法可增加颈动脉粥样硬化不稳定型斑块脱落的风险,然而该手法对颈动脉粥样硬化早期稳定型斑块的影响研究甚少。 目的：探索颈椎旋转手法对动脉粥样硬化斑块模型兔脂质含量的影响。 方法：将30只雄性新西兰兔经普通饲料喂养15 d后,随机选取10只作为对照组,继续以普通饲料喂养至18周。剩余20只改用含2%胆固醇、10%猪油和88%普通颗粒饲料的高脂饲料喂养至18周,建立早期稳定型动脉粥样硬化斑块动物模型。高脂饲料喂养14周时,将高脂饲料喂养实验兔随机分为颈椎旋转手法组和模型组,各10只。颈椎旋转手法组兔施行颈椎旋转手法,左右各旋转1次(手法以兔子颈椎旋转至极限即止),1次/3 d,共5次。 结果与结论：对照组兔拉曼光谱图上未见明显的1 450 cm-1及1 660 cm-1脂质特征峰,颈椎旋转手法组和模型组兔动脉粥样硬化斑块均有明显的1 450 cm-1及1 660 cm-1脂质特征峰,但颈椎旋转手法组和模型组特征峰的相对强度差异无显著性意义(P > 0.05)。说明在颈动脉粥样硬化病变早期,短期内施用颈椎旋转手法并不会增加模型兔颈动脉粥样硬化斑块的脂质含量。中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

提高激素性股骨头坏死模型成活率的方法

背景：激素性股骨头坏死动物模型建立过程中动物的死亡成为影响实验结果的主要因素。 目的：观察以脂多糖和地塞米松建立股骨头坏死模型,提高模型成功率的方法。 方法：新西兰大白兔48只随机等分为模型组、庆大霉素组、庆大霉素+兰索拉唑组和对照组,前3组连续2 d经耳缘静脉注射脂多糖,再连续3 d,臀部肌肉注射地塞米松注射液建立股骨头坏死模型,庆大霉素组和庆大霉素+兰索拉唑组在建模成功后连续7 d以庆大霉素灌胃,同时庆大霉素+兰索拉唑组肌肉注射兰索拉唑注射液。对照组兔仅注射生理盐水。 结果与结论：模型组、庆大霉素组和庆大霉素+兰索拉唑组均造模成功;其中庆大霉素+兰索拉唑组存活状况最好,3组动物死亡率分别是33.3%,25%,8.3%,模型组、庆大霉素组、庆大霉素组+兰索拉组和对照组兔的死亡数量差异有显著性意义(P < 0.05)。提示在兔激素性股骨头坏死模型建立中,庆大霉素+兰索拉唑的使用,可以提高实验动物的生存率。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

17βE2对切除卵巢兔动脉粥样硬化与血液流变学的作用

目的: 探讨17βE₂对卵巢切除(OVX)兔的AS斑块、血脂代谢及血液流变学的影响。方法: 34只成熟未孕雌兔分为4组:A为NC;B为Sham+CHO;C为OVX+CHO;D为OVX+CHO+17βE₂。喂养12周,喂养前与12周后测定血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB;测定全血粘度、血浆粘度、AIRC及纤维蛋白原。喂养12周后处死,测定AS斑块面积与主动脉总面积百分比。结果: ①AS斑块面积与主动脉总面积之比,A、B、C、D组分别为0.02±0.00、0.42±0.15、0.67±0.23、0.12±0.11,B组小于C组(P＜0.05)、D组明显小于C组(P＜0.01)。②血脂TC、TG、LDL-C、ApoB,B、D组明显小于C组(P＜0.01)。③血液流变学:全血粘度、血浆粘度AIRC与纤维蛋白原D组明显低于C组(P＜0.01)。结论: 17βE₂能抑制脂质斑块沉积,改善血脂代谢,减轻高脂血症,改善血液流变学。这可能是雌激素抑制AS形成的部份机理。     

Cyproterone acetate could counteract the benefits of estradiol valerate in oophorectomized cholesterol-fed rabbits

OBJECTIVE: The administration of hormonal replacement treatment to women with an intact uterus needs to be supplemented with progestogenic compounds to avoid endometrial hyperplasia. However, progestins may cancel the beneficial effects of estrogens on the cardiovascular system. The goal of this study was to examine the effects of adding cyproterone acetate to estradiol (E(2))on aorta atherogenesis. DESIGN: Thirty-two cholesterol-fed New Zealand white rabbits were studied for 4 months. The animals underwent laparotomy and were randomly allocated to four groups. Twenty-four rabbits underwent bilateral ovariectomy, and the other eight were sham-operated (group S). The ovariectomized rabbits were allocated to three groups of eight animals each receiving E(2) valerate (group E), E(2) valerate plus cyproterone acetate (group EC), or placebo after sterilization (group C). RESULTS: After 4 months, the cholesterol-rich diet caused atherosclerotic aortic lesions in both treated groups that affected 17.91% +/- 10.19% and 28.16% +/- 7.97% of the aortic surface of groups E and EC, respectively, with a markedly lower aortic plaque size in group E than in groups C and S. Rabbits from group E (but not from group EC) had aortic cholesterol content significantly lower than rabbits from the sham-operated and control groups. CONCLUSION: E(2) valerate reduces aortic atheromatosis in cholesterol-fed, ovariectomized rabbits, and the addition of cyproterone acetate may neutralize this effect.