重组IL-12对人乳腺癌细胞自噬的研究

目的 探讨重组人IL-12（rIL-12）对乳腺癌细胞自噬的影响。方法 两株乳腺癌细胞（MDA-MB-231和MCF7）分别用rIL-12处理,经免疫蛋白印迹技术和细胞免疫荧光技术检测其自噬微管相关蛋白轻链3（LC3）的变化,以观察自噬情况;另外,用透射电镜观察rIL-12处理乳腺癌细胞前后自噬小体的变化。分别用胰岛素样生长因子1（IGF-1）激活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路,再加入rIL-12处理后,蛋白免疫印迹法检测相关通路蛋白PI3K/Akt, 哺乳动物雷帕霉素靶点（TOR）磷酸化变化及LC3的表达。结果 与空白组相比,rIL-12组细胞的自噬标志蛋白LC3表达增高,差异有统计学意义（P＜0.05）,且增加程度呈时间和浓度依赖性;荧光显微镜观察自噬体形成的结果显示,与空白组相比,rIL-12处理组的细胞核周点状聚集的绿色荧光增多;使用电镜观察到rIL-12处理组明显有自噬小体形成。与rIL-12组相比,IGF-1+rIL-12组的LC3Ⅱ表达减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 rIL-12可以激活乳腺癌细胞自噬,并通过抑制PI3K/Akt信号通路的机制,促进自噬标志蛋白LC3,特别是LC3Ⅱ的表达。     

Circular RNAs Interaction with MiRNAs: Emerging Roles in Breast Cancer

Despite significant advances in cancer therapy strategies, breast cancer is one of the most common and lethal malignancies worldwide. Characterization of a new class of RNAs using next-generation sequencing opened new doors toward uncovering etiopathogenesis mechanisms of breast cancer as well as prognostic and diagnostic biomarkers. Circular RNAs (circRNAs) are a novel class of RNA with covalently closed and highly stable structures generated primarily from the back-splicing of precursor mRNAs. Although circRNAs exert their function through various mechanisms, acting as a sponge for miRNAs is their primary mechanism of function. Furthermore, growing evidence has shown that aberrant expression of circRNAs is involved in the various hallmarks of cancers. This paper reviews the biogenesis, characteristics, and mechanism of functions of circRNAs and their deregulation in various cancers. Finally, we focused on the circRNAs roles as a sponge for miRNAs in the development, metastasis, angiogenesis, drug resistance, apoptosis, and immune responses of breast cancer.     

乳腺癌的靶向药物治疗

乳腺癌为女性人群中一种常见恶性肿瘤,发病率呈逐年上升及年轻化趋势,严重威胁患者的生命安全,随着分子生物研究的深入,靶向药物治疗已成为目前乳腺癌治疗的主要方向,靶向药物可直接作用于病灶,对正常组织与细胞的损害较小,可显著降低毒副作用。HER2阳性乳腺癌患者以HER2为靶点,常采用曲妥珠单克隆抗体、拉帕替尼治疗,可取得良好疗效,但其不良反应可对治疗效果产生制约作用;还可以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点,贝伐单抗、索拉菲尼、舒尼替尼、雷莫卢单抗等均具有显著疗效;长链非编码RNA可作为三阴性乳腺肿瘤的新型靶点,通过β-阻断剂抑制三阴性乳腺肿瘤的生长;此外,HSP、COX-2、PD-1、PD-L1、miRNA亦可作用新型靶点的研究方向。本文就乳腺癌近况、乳腺癌靶向治疗药物、其他新型治疗靶点等内容综述如下。     

ATM基因与乳腺癌

目前国内外针对共济失调毛细血管扩张症的致病基因ATM基因的研究不断增多，自从Swift等第一次报道了ATM杂合子患乳腺癌的风险增加后，作为乳腺癌危险因子ATM基因受到国内外学者的关注。ATM基因位于人类染色体的11q22–23，其蛋白主要参与DNA 的损伤识别和修复、细胞周期的调控。ATM基因作为抑癌基因在乳腺癌的发生发展中起重要的作用。可把研究ATM基因与ATM杂合子的乳腺癌患病风险的关系作为研究ATM与肿瘤发生发展关系的契入点，并最终为肿瘤的预防和治疗带来新的理论与方法。本文对ATM基因结构，功能，增加癌症易感性的机制及其与乳腺癌患病风险的关系作一概述。     

探讨乳腺癌保留乳房术后放疗的临床经验及体会

目的：探究乳腺癌保留乳房术后放疗的临床疗效。方法本次研究选择对象共50例,均为2009年5月~2012年5月在我院进行全乳放疗的保留乳房手术后的乳腺癌患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果随访发现,患者生存率为96.7%,病变复发率为5.0%;无严重放疗反应和并发症出现;乳房外观优良率为75.0%。结论乳腺癌保留乳房术后放疗的临床疗效与根治术相当,患者生存率高,病变复发率低,有利于乳房美观。     

1109例乳腺癌X线影像病理学分型研究

目的 提高对乳腺癌X线征象的认识。方法 分析1109例经病理证实的乳腺癌X线特征。结果 1109例病例中，非浸润性癌66例（6．0％），早期浸润性癌74例（6．7％），浸润性特殊型癌96例（8．6％），浸润性非特殊型癌851例（76.7％），其他罕见癌22例（2％）。结论 乳腺X线检查对于乳腺癌，尤其是早期乳腺癌和隐性乳癌的诊断有重大价值。     

Cancer stem cell therapy using doxorubicin conjugated to gold nanoparticles via hydrazone bonds

Nanoparticle-mediated delivery of chemotherapies has demonstrated enhanced anti-cancer efficacy, mainly through the mechanisms of both passive and active targeting. Herein, we report other than these well-elucidated mechanisms, rationally designed nanoparticles can efficiently deliver drugs to cancer stem cells (CSCs), which in turn contributes significantly to the improved anti-cancer efficacy. We demonstrate that doxorubicin-tethered gold nanoparticles via a poly(ethylene glycol) spacer and an acid-labile hydrazone bond mediate potent doxorubicin delivery to breast CSCs, which reduces their mammosphere formation capacity and their cancer initiation activity, eliciting marked enhancement in tumor growth inhibition in murine models. The drug delivery mediated by the nanoparticles also markedly attenuates tumor growth during off-therapy stage by reducing breast CSCs in tumors, while the therapy with doxorubicin alone conversely evokes an enrichment of breast CSCs. Our findings suggest that with well-designed drug delivery system, the conventional chemotherapeutic agents are promising for cancer stem cell therapy.     

呼肠孤病毒对乳腺癌的治疗作用

为研究溶瘤呼肠孤病毒对乳腺癌的治疗作用,采用NOD/SCID鼠建立人乳腺癌组织块异种原位移植瘤模型,腹腔注射呼肠孤病毒,3天后通过HE和TUNEL观察乳腺癌的治疗效果.结果显示:没有雌激素辅助的免疫缺陷鼠,肿瘤无法长出.在移植人乳腺癌标本的同时给予免疫鼠雌激素,则移植成功率大为提高,可以达到29.6%(P<0.01)....     

长链非编码RNA调控乳腺癌发生发展的研究进展

乳腺癌是女性最常见的疾病之一,由于本身的复杂性和异质性,使其仍然是公共卫生领域的一大难题。近几年来随着技术的发展,长链非编码RNA（lncRNA）受到了广泛的关注。大量研究表明,长链非编码RNA由于其关键的生物调控功能,在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。尽管长链非编码RNA的具体分子机制尚未完全明确,但最近的研究表明,许多长链非编码RNA在多种肿瘤中表达异常,其中包括乳腺癌。本文主要对长链非编码RNA与乳腺癌的最新研究进行了综述,并进一步探索长链非编码RNA在影响乳腺癌增殖、凋亡、侵袭、转移中的分子机制。     

EGFL7在乳腺癌中的研究进展

表皮生长因子样结构域7是表皮生长因子样蛋白家族的成员,是一种极为关键的血管生成因子和血管发育调节因子,在不同类型细胞中均有表达。EGFL7在早期胚胎的血管中表达较高,主要调节发育过程中的血管生成,促进内皮细胞增殖,形成有功能的血管网,促进组织增长和再生。与其在胚胎期较强的表达相比,在成人体内的表达量微乎其微,异常高表达的EGFL7常在多种恶性肿瘤中出现。目前越来越多的证据表明,EGFL7可调节肿瘤血管生成、促进肿瘤转移和侵袭。肿瘤组织中EGFL7高表达常常提示肿瘤生长和转移较为活跃及不良的预后。近年来,一系列研究表明,EGFL7的表达与乳腺癌的发生发展、转移过程密不可分,且在提示预后方面发挥着关键作用。本文就EGFL7在乳腺癌中的研究进展作一综述,为临床诊断及治疗提供新思路。     

怀化市220例乳腺癌临床病理资料分析

目的：探讨近5年来乳腺癌的临床病理特征,提高临床诊治水平。方法收集2009年~2013年间怀化市第三人民医院收治的220例乳腺癌根治术患者的详细临床病理资料,进行回顾性分析。结果220例乳腺癌患者中,平均年龄52岁,50~59岁段所占百分比最高,占34.5%。组织学类型以浸润性导管癌最多,占67.3%。就诊时肿瘤大小为2~5cm者占66.4%。就诊时Ⅱ期者占58.1%。无淋巴结转移者占41.8%。最主要的临床症状为乳腺肿块,占64.5%。浸润性导管癌与浸润性小叶癌两组间年龄差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤大小比较,差异有统计学意义(P<0.01)。临床分期比较,差异有统计学意义（P<0.05）。腋窝淋巴结转移率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论乳腺癌发病率逐年上升。加强宣传和普及预防乳腺癌的知识显得尤为重要。女性应注意自我检查,定期体检,以早期发现、早期诊断乳腺癌。     

How Might Pregnancy Immunize Against Breast Cancer?

PROBLEM: This study investigated how pregnancy might protect against breast cancer. METHOD OF STUDY: A critical review of the literature was done. RESULTS/CONCLUSIONS: Support for an active role in pregnancy immunizing against breast cancer comes from case studies demonstrating a reciprocal correlation between pregnancy and breast cancer as well as recent experiments supporting the fetal antigen hypothesis that confirms the presence of a tumor-specific antigen, MUC1, on both fetal and breast cancer tissues. Multiparous women also generate anti-MUC1 major histocompatibility complex-restricted cytotoxic T cell cytolytic activity against MUC1-bearing tumor cell lines. Careful investigation of the fetal antigen hypothesis and tolerogenic mechanisms may lead to effective vaccination protocols against breast cancer and other cancers.     

上皮性卵巢癌化学治疗的研究

卵巢癌是中青年女性中第二大高发恶性肿瘤,超过2/3的患者被诊断时即为卵巢癌晚期,90%以上的卵巢恶性肿瘤来源于上皮性卵巢癌（EOC）。晚期EOC的初始标准化治疗是最大限度的肿瘤细胞减灭术及术后顺铂和紫杉醇为主的联合化疗方案。如何正确认识及防治EOC,以提高患者治疗效果和降低化学治疗药物的耐药性是当前临床上亟待解决的问题。本文从EOC的流行病学及发病因素、分子机制及化学治疗三个方面进行论述,为临床上治疗EOC提供理论依据。     

p21活化激酶在乳腺癌中的作用研究

乳腺癌是全球女性癌症患者中最常见的疾病,然而成功的治疗在临床上仍是一种挑战。近年来研究发现p21活化激酶家族成员与乳腺癌的发生发展有着密切的关系,因此,本文将对PAKs家族各成员与乳腺癌的关系进行简要综述。     

DNA甲基转移酶1在乳腺癌患者中的表达及意义

目的:分析乳腺癌患者外周血中DNA甲基转移酶1(DNA Methyltransferase 1,DNMT1)的表达及其临床意义。方法:本院2018-04-01—2018-11-30期间收治的60例乳腺癌患者(实验组)及同期50例体检健康女性(对照组),采用实时定量PCR(RT-PCR)检测外周血中DNMT1 mRNA的表达情况,Western blot检测两组间DNMT1蛋白表达,比较两组间各指标的差异并分析其与患者临床特征的关系。结果:实验组DNMT1 mRNA在外周血中的表达较对照组显著升高(10.31±3.39 vs 4.74±3.10,P<0.01),DNMT1蛋白表达较对照组亦显著升高(38.48±3.80 vs 23.78±2.95,P<0.01);不同临床特征乳腺癌患者外周血中DNMT1 mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DNMT1在乳腺癌患者外周血中高表达,与乳腺癌发生密切相关,但与其发展转移无关。     

埃兹蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 通过检测埃兹蛋白在浸润性乳腺癌、乳腺导管内癌及正常乳腺组织中的表达,探究埃兹蛋白在乳腺癌组织中的表达的临床意义。方法 随机选取南昌大学第一附属医院40例浸润性乳腺癌患者及32例乳腺导管内癌患者,另外选择同期来我院健康体检者22例。通过免疫组化链霉亲和素-过氧化物酶法（S-P）法分别检测埃兹蛋白在22例正常乳腺组织、32例乳腺导管内癌组织和40例浸润性乳腺癌组织中的表达,参照病理结果进行分析。结果 埃兹蛋白在40例浸润性乳腺癌的阳性表达率为72.50%、在32例乳腺导管内癌的阳性表达率为40.63%、在正常乳腺组织中的阳性表达率13.64%,浸润性乳腺癌中埃兹蛋白的表达高于其他两种组织,差异具有统计学意义（P＜0.05）;埃兹蛋白在G3期乳腺癌组织中的表达高于在G1~G2期乳腺癌组织中的表达,差异具有统计学意义（P＜0.05）;埃兹蛋白在淋巴结转移患者中的阳性表达率高于在无淋巴结转移的患者中的阳性表达率,差异统计学意义显著（P＜0.01）;埃兹蛋白在＜40岁的患者中的阳性表达率低于在年龄≥40岁的患者中的表达率,差异统计学意义显著（P＜0.01）;埃兹蛋白在PR阳性患者中的阳性表达率低于在PR阴性患者中的表达率,差异具有统计学意义（P＜0.05）;乳腺癌患者中埃兹蛋白的表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移及年龄呈正相关（P＜0.05）,与PR呈负相关（P＜0.05）;埃兹蛋白在浸润性润腺癌中的表达与乳腺癌临床分期、脉管侵犯、肿瘤大小、患者月经状态以及Her-2、ER、Ki-67的表达无相关性（P＞0.05）。结论 埃兹蛋白在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达不同,对判断乳腺肿瘤性质具有重要参考意义;此外,埃兹蛋白能够帮助判断乳腺癌的转移潜能和预后,可能启发乳腺癌新的靶向治疗。     

HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展

随着分子生物学研究的深入,肿瘤靶向治疗的研究和临床应用取得了突破性进展。HER-2基因在乳腺癌诊断、治疗及评价预后中具有重要指导价值。本文围绕HER-2阳性乳腺癌患者的抗HER-2靶向药物及个体化治疗治疗做一综述。     

背阔肌皮瓣联合假体在乳腺癌改良根治术后乳房重建中的应用

目的 研究背阔肌皮瓣联合假体在乳腺癌改良根治术后乳房重建中的应用。方法 选取2013年6月~2017年6月本院收治的100例乳腺癌患者作为研究对象,通过抓阄法随机分为对照组和观察组,每组50例,其中对照组采用传统治疗方式,观察组患者采用背阔肌皮瓣联合假体治疗方式,使用焦虑评价量表（ASA）评价患者焦虑情况,比较两组患者对体型、社交方面的满意度,复发、转移和生存情况。结果 观察组对术后焦虑情况、体型、社交方面的满意度分别为24.00%、50.00%、90.00%均优于对照组的86.00%、6.00%、2