胰岛素样生长因子Ⅱ和Ki-67在先天性皮肤血管瘤及血管畸形中的表达

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)在血管瘤增殖与退化中的作用。方法应用免疫组化方法检测52例血管瘤、27例血管畸形和5例正常皮肤标本中IGF-Ⅱ及细胞增殖核抗原Ki-67的表达情况。同时应用RT-PCR法检测9例血管瘤、5例血管畸形和5例正常皮肤标本中IGF-ⅡmRNA的表达情况。结果免疫组化结果显示血管瘤组的IGF-Ⅱ和Ki-67表达均高于血管畸形组及正常皮肤组(P<0.01)。血管瘤组中增生期亚组两标记指数均高于退化期亚组(P<0.01)。血管瘤组中IGF-Ⅱ与Ki- 67标记指数的相关系数为0.84,P<0.01。RT-PCR法检测到增殖期血管瘤中有明显IGF-ⅡmRNA的表达,而消退期血管瘤、血管畸形和正常皮肤中未见明显IGF-ⅡtuRNA的表达。结论IGF-Ⅱ与血管瘤内皮细胞的增殖相关。     

Sox2和Oct4在婴幼儿皮肤血管瘤组织中的表达及临床意义

目的研究婴幼儿皮肤血管瘤组织中转录因子Sox2和八聚体结合转录因子(Oct4)表达水平,并探讨其表达意义。方法收集2017年2月-2018年2月本院45例婴幼儿皮肤血管瘤手术切取的新鲜血管瘤组织标本,其中增殖期组23例,消退期组22例;同时收集相应正常皮肤的血管组织为对照组。采用RT-PCR检测组织中Sox2、Oct4和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平,Western blot检测组织中Sox2、Oct4蛋白表达水平,免疫组织化学染色法检测组织中VEGF表达情况,分析血管瘤组织中Sox2、Oct4与VEGF的关系。结果增殖期血管瘤组织中Sox2、Oct4 mRNA和蛋白表达水平均高于消退期和对照组(P0.05);消退期血管瘤组织中Sox2、Oct4 mRNA和蛋白表达水平均高于对照组,但差异无统计学意义(P0.05);增殖期血管瘤组织中VEGF mRNA表达水平高于消退期和对照组(P0.05),消退期和对照组中VEGF mRNA表达水平差异无统计学意义(P0.05);增殖期血管瘤组织、消退期血管瘤组织和对照组正常皮肤组织中VEGF阳性表达率分别为86.96%、54.55%、31.11%,增殖期VEGF阳性表达率高于消退期和对照组(P0.05),消退期和对照组VEGF阳性表达率差异无统计学意义(P0.05);血管瘤组织中Sox2、Oct4与VEGF分别呈正相关关系(r=0.743,0.655;P0.05)。结论 Sox2和Oct4在婴幼儿皮肤血管瘤组织中高表达,与血管瘤病程分期有关,可能通过促进VEGF分泌促进血管新生,在血管瘤发生发展中起积极作用。     

胰岛素样生长因子-I受体在人皮肤血管瘤不同分期的表达

目的:探讨胰岛素样生长因子-I受体与血管瘤发生发展的关系。方法:采用免疫组化SP法和半定量RT-PCR检测不同分期血管瘤中IGF-IR的表达水平,并与血管畸形及正常皮肤进行比较。结果:SP法和半定量RT-PCR结果均显示增殖期血管瘤内皮细胞IGF-IR表达水平增高,与血管畸形及正常皮肤组织间差异显著;而消退期的IGF-IR表达水平降低与血管畸形及正常皮肤相比,差异无显著性。结论:IGF-IR与血管瘤的发生发展有密切关系,为寻找皮肤血管瘤的诊断与治疗的新靶点提供了新的思路。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ受体在人皮肤血管瘤不同分期的表达

目的：探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ受体与血管瘤发生发展的关系。方法：采用免疫组化SP法和半定量RT-PCR检测不同分期血管瘤中IGF-IR的表达水平，并与血管畸形及正常皮肤进行比较。结果：SP法和半定量RT-PCR结果均显示增殖期血管瘤内皮细胞IGF-IR表达水平增高，与血管畸形及正常皮肤组织间差异显著；而消退期的IGF-IR表达水平降低与血管畸形及正常皮肤相比，差异无显著性。结论：IGF-IR与血管瘤的发生发展有密切关系，为寻找皮肤血管瘤的诊断与治疗的新靶点提供了新的思路。     

细胞周期蛋白D1,E,A在血管瘤及血管畸形中的表达及意义

目的研究细胞周期蛋白D1,E,A在小儿及成人血管瘤和血管畸形中的表达以及在血管瘤增生、消退中的作用。方法采用免疫组化SP法检测41例小儿血管瘤(增生期27例,消退期14例)、6例成人血管瘤、10例血管畸形中CyclinD1,CyclinE,CyclinA的表达。结果CyclinD1与CyclinA阳性细胞指数在婴幼儿血管瘤增生组与消退组、增生组与畸形组、增生组与成人组之间差异有显著性(P<0.05),而消退组、成人组与畸形组三者之间差异无显著性(P>0.05)。CyclinE在婴幼儿血管瘤增生组、消退组、畸形组、成人血管瘤阳性表达率分别为96%,57%,0%,0%,婴幼儿增生组与消退组、增生组与畸形组、增生组与成人组之间差异有显著性(P<0.05),而消退组、成人组与畸形组三者之间差异无显著性(P>0.05)。结论CyclinD1,CyclinE,CyclinA可能通过促进细胞分裂、增殖作用而在血管瘤的发生、发展及退化过程中起重要作用。     

凋亡相关基因C-myc,bcl-2,p53在小儿血管瘤中的作用研究

目的探讨凋亡相关基因C-myc,bcl-2,p53与血管瘤增生、消退的关系。方法采用免疫组化SP法检测31例增生期血管瘤、35例消退期血管瘤组织中Cmyc,bcl2和P53蛋白。结果Cmyc在增生期血管瘤中的阳性率为80.65%,而在消退期血管瘤组织中均呈阳性,两组之间差异显著(P<0.01)。bcl2在增生期血管瘤中的阳性率为83.87%,明显高于消退期血管瘤45.71%(P<0.01)。P53蛋白主要定位于血管瘤中的肥大细胞。增生期血管瘤中P53着色的肥大细胞数31.18±9.08/HPF明显高于消退期血管瘤14.05±6.42/HPF(P<0.01)。结论凋亡相关基因Cmyc,bcl2,p53与小儿血管瘤增生、消退密切相关,且在血管瘤增生、消退的不同时期作用不同。     

VEGF和DLL4在婴幼儿血管瘤组织中的表达及相关性

目的探讨VEGF及DLL4在婴幼儿血管瘤发生、发展过程中的作用机制。方法应用免疫组织化学SP法检测50例婴幼儿血管瘤(增生期26例,消退期24例)组织中VEGF,DLL4和FⅧRAg的表达水平。采用HPIAS-1000图文报告管理系统对VEGF和DLL4的表达进行定量分析。结果增生期组VEGF的表达明显高于消退期组和正常皮肤组(P0.05),而后两组比较差异无统计学意义(P0.05)。增生期组DLL4的表达明显高于消退期组和正常皮肤组(P0.05),而后两组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 VEGF和DLL4在增生期血管瘤组织中高表达,两者的表达具有明显的一致性,共同促进血管瘤内皮细胞的增殖,在血管瘤的发生、发展过程中起了重要的促进作用。     

皮肤肿瘤

20053336血小板反应蛋白和内皮抑素在皮肤血管瘤不同时期的表达/黄蓉(华中科大同济医院皮肤科),许成蓉∥中华医学美学美容杂志.-2005,11(3).-163~166采用SP免疫组化法检测人皮肤血管瘤增生期,退化期及异常皮肤组织及内皮中血小板反应蛋白和内皮抑素的表达水平。结果显示,退化期血管瘤中血小板反应蛋白和内皮抑素表达高于增生期,差异有统计学意义(P<0.01),增生期血管瘤中血小板反应蛋白和内皮抑素表达高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。认为血小板反应蛋白和内皮抑素可能通过抑制血管生成而促进血管瘤的消退。图4表2参8(时岩)2005333…     

皮肤血管瘤中NOS和VEGF的表达及其与血管增生的关系

目的研究内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及血管内皮生长因子(VEGF)在增生期皮肤血管瘤组织中的表达及关系,探讨它们在皮肤血管瘤血管生成中的作用。方法应用免疫组化法检测51例增生期皮肤血管瘤标本中eNOS,iNOS和VEGF的表达,第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果42例血管瘤组织表达VEGF,32例表达iNOS,37例表达eNOS,血管畸形表达较弱或不表达eNOS,iNOS和VEGF;eNOS表达阳性者MVD与表达阴性者差异无显著性(P>0.05),iNOS表达阳性者MVD与表达阴性者差异有显著性(P<0.05),VEGF表达阳性者MVD与表达阳性者差异有极显著性(P<0.01)。结论iNOS对VEGF的表达和在调节血管生成过程中可能起着重要作用;VEGF和iNOS两者对血管瘤血管生成具有促进作用。     

磷酸化ERK,p38MAPK在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义

目的探讨磷酸化ERK和p38MAPK信号通路在小儿血管瘤增生、消退中的作用。方法应用免疫组化SP法检测47例血管瘤(增殖期26例、消退期21例)组织中磷酸化ERK和p38MAPK的表达情况。结果磷酸化ERK阳性定位于细胞核,其在增殖期和消退期的阳性细胞指数分别为(67.71±12.68)%和(21.54±6.85)%;磷酸化p38MAPK阳性定位于细胞核,其在增殖期和消退期的阳性细胞指数分别为(83.78±5.25)%和(57.79±7.63)%;增生期磷酸化ERK与p38MAPK阳性表达呈正相关,而消退期呈负相关。结论磷酸化ERK和p38MAPK参与血管瘤的增生、消退过程;ERK通路可介导内皮细胞的增生和存活,而p38MAPK可能主要在消退期传递内、外源性凋亡信号,诱导内皮细胞凋亡。     

Serum Levels of Vascular Endothelial Growth Factor and Basic Fibroblastic Growth Factor in Children with Hemangiomas and Vascular Malformations—Preliminary Report

Abstract:   Impaired balance between proangiogenic and antiangiogenic factors has been implicated in the development of hemangiomas. Elevated vascular endothelial growth factor serum levels and basic fibroblastic growth factor urine levels in patients with proliferating hemangiomas were reported. However, whether these growth factors can be used for the differential diagnosis of vascular anomalies or assessment of the clinical course of hemangiomas has yet to be determined. We report here our preliminary results of serum vascular endothelial growth factor and basic fibroblastic growth factor levels as an aid in the diagnosis of hemangiomas and in the follow up of patients with this lesion. Twenty two children with infantile hemangioma (13 with proliferating hemangiomas, nine with involuting lesions), five children with vascular malformations, and 25 healthy children study group. Vascular endothelial growth factor and basic fibroblastic growth factor serum levels were analyzed by an ELISA assay. The serum vascular endothelial growth factor concentrations in children with proliferating hemangiomas were significantly higher than in patients with involuting hemangiomas, vascular malformations and healthy patients. The serum basic fibroblastic growth factor concentrations were low and similar in all patients with no statistical correlation between study groups. We concluded that (i) ELISA can easily determine vascular endothelial growth factor concentrations in different phases of hemangioma growth and help distinguishing them from vascular malformations. (ii) A potential role for vascular endothelial growth factor in the pathophysiology of hemangiomas is probable.     

VEGF bFGF C-myc在婴幼儿皮肤血管瘤中的作用及相关性

目的　探讨VEGF、bFGF、C- myc在婴幼儿血管瘤发生发展中的作用及相关性。方法　采用免疫组化S P法检测 32例增生期和 38例消退期血管瘤组织中VEGF、bFGF、C- myc。结果　VEGF、bFGF在增生期血管瘤中的阳性率均为 100%,而在消退期血管瘤中的阳性率分别为 73. 68%, 84. 21%,两组之间差异有显著性 (P均 <0. 01)。C -myc在消退期血管瘤中的阳性率为 100%,明显高于增生期血管瘤 81. 25%,两组之间差异有显著性 (P<0. 01)。Spearman相关分析,VEGF与bFGF在增生期和消退期血管瘤中呈正相关(rs=0.523,P<0.01; rs=0.541,P<0. 01),而C -myc和VEGF在增生期和消退期血管瘤中呈负相关(rs=-0.413,P<0.05;rs=-0.472,P<0. 01)。C- myc与bFGF在增生期血管瘤中呈负相关(rs=-0.475,P<0. 01),在消退期血管瘤中无相关性(rs=-0.229,P>0. 05)。结论　VEGF,bFGF,C- myc在婴幼儿皮肤血管瘤发生、发展中起着重要作用,VEGF,bFGF共同促进血管瘤增生,而C- myc与血管瘤增生、消退有关。     

婴幼儿皮肤血管瘤发生发展与细胞增殖和凋亡的研究

目的　观察小儿皮肤血管瘤增生消退过程中细胞增生和凋亡状态 ,以探讨小儿血管瘤发生发展机理。方法　采用免疫组化S P法和TUNEL检测 5 8例不同阶段血管瘤组织中PCNA增殖指数 (PI)和凋亡指数 (AI)。结果　增生期血管瘤PI明显高于消退期 ,AI显著低于消退期 (P <0 .0 5 )。消退Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期PI逐渐降低 ,AI逐渐增高 ,除Ⅱ、Ⅲ期AI之间无显著性差异外 ,其余各组之间均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。AI/PI在消退期明显高于增生期 ,在消退Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期随着病变发展明显增高 (P <0 .0 1)。结论　小儿皮肤血管瘤发生发展与细胞增生、凋亡有关。凋亡指数增高可作为血管瘤自然消退的早期判断指标。     

血管瘤组织总ERK1/2及磷酸化ERK1/2的免疫印迹检测

目的检测细胞外信号调节激酶1/2(总ERK1/2)及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)在血管瘤组织中的表达并探讨其意义。方法应用免疫印迹法检测10例增生期血管瘤组织和8例退化期血管瘤组织总ERK1/2及p-ERK1/2的蛋白表达。结果增生期血管瘤组织总ERK1/2的蛋白表达(0.87±0.14)与退化期血管瘤组织总ERK1/2的蛋白表达(0.79±0.05)差异无统计学意义(P>0.05);增生期血管瘤组织p-ERK1/2的蛋白表达(0.44±0.04)明显高于与退化期血管瘤组织p-ERK1/2的蛋白表达(0.23±0.08),差异有统计学意义(P<0.01)。结论血管瘤增生与ERK活性增高及ERK通路激活有关。     

毛细血管瘤组织中p63和p73基因蛋白表达的免疫组化研究

目的 探讨p63基因和p73基因蛋白与毛细血管瘤发生发展的关系。方法 采用免疫组化SP法检测40例儿童毛细血管瘤和20例正常人皮肤组织p63基因和p73基因蛋白的表达;对所获得的检测结果进行图像分析处理。结果 在正常人皮肤组、增生期与退化期血管瘤中,p63和p73蛋白的平均吸光度分别为0.923±0.191,0.953±0.120;8.271±1.953,6.408±2.151;0.920±0.187,1.073±0.516;阳性面积率分别为0.106±0.014,0.087±0.012;0.370±0.071,0.184±0.015;0.116±0.012,0.098±0.014。增生期组与退化期组、正常人皮肤组分别比较,p63和p73阳性表达的差异均有统计学意义(P<0.05),退化期组与正常人皮肤组之间,p63阳性表达的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 p63基因在毛细血管瘤中并未作为肿瘤抑制基因起作用,相反是作为癌基因而促进内皮细胞的增殖,可能与血管形成关系密切。p73在毛细血管瘤的增生中起着重要作用。