PTEN与子宫内膜癌

最近发现肿瘤抑制基因PTEN在子宫内膜癌的致癌机制中起重要作用,PTEN基因突变和蛋白表达缺失是子宫内膜癌的早期事件.PTEN基因突变和蛋白表达可作为子宫内膜癌早期的标记物,对监测子宫内膜癌和其与卵巢癌双发时的鉴别诊断、判断预后有重要意义.     

PTEN与子宫内膜癌

最近发现肿瘤抑制基因PTEN在子宫内膜癌的致癌机制中起重要作用，PTEN基因突变和蛋白表达缺失是子宫内膜癌的早期事件。PTEN基因突变和蛋白表达可作为子宫内膜癌早期的标记物，对监测子宫内膜癌和其与卵巢癌双发时的鉴别诊断、判断预后有重要意义。     

肿瘤抑癌蛋白PTEN、P53在子宫内膜癌组织中的表达

目的 研究肿瘤抑癌蛋白PTEN、突变型P53在子宫内膜组织中的分布和表达,探讨其在子宫内膜癌发病中的意义。方法 选择30例子宫内膜癌组织及癌旁组织标本,分别采用Western印迹半定量方法研究PTEN的相对表达量,采用免疫组织化学法进行PTEN、P53蛋白表达研究,并与临床分期、病理分级、淋巴结转移和雌孕激素受体状态的相关性进行分析。结果 Western印迹定量结果显示PTEN蛋白在子宫内膜癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。免疫组化结果显示PTEN主要分布于细胞浆中,而P53主要分布于细胞核中。17/30例(56.7％)子宫内膜癌中PTEN完全缺失,9/30例(30.0％)部分缺失。PTEN在子宫内膜癌的表达与临床分期有关,其中Ⅱ期的表达缺失率明显高于临床Ⅱ、Ⅲ期,但与病理分级、肌层浸润及淋巴结转移无明显相关性。突变型P53在子宫内膜癌的阳性表达率为36.7％;与病理分级、临床分期有关,而与肌层浸润、淋巴结转移无关。PTEN表达缺失率在雌孕激素受体阳性的癌组织中明显高于雌孕激素受体阴性的癌组织。结论K-PTEN与子宫内膜癌的发生有关,是相对早期的分子事件;P53的突变提示肿瘤预后不良,是相对晚期的分子事件,可能在子宫内膜癌的发展中发挥作用。     

子宫内膜癌PTEN PCNA和C-erbB-2的表达及其意义

目的探讨抑癌基因（PTEN）、细胞增殖核抗原（PCNA）和原癌基因（C—erbB-2）在正常子宫内膜（NE）、非典型增生内膜（AHE）及癌性组织（CE）中的表达，并分析其临床意义。方法于2003年9月至2005年3月采用免疫组织化学S-P法，检测天津医科大学总医院35例NE，38例AHE和65例CE中PTEN、PCNA和C—erbB-2的蛋白表达。结果在NE、AHE和CE中PTEN表达缺失为0、28．9％和55．4％；PCNA表达阳性率为8．6％、47．4％和78．5％；C—erbB-2阳性率为14．3％、23．7％和40．0％。PTEN的缺失与临床分期和病理分级相关；PCNA阳性表达与病理分级和淋巴转移相关；C-erbB-2阳性表达与临床分期、肌层浸润和淋巴转移相关。结论PTEN、PCNA和C-erbB-2与子宫内膜癌的发生、发展、治疗及预后密切相关。     

PTEN p53及hMSH2在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的 探讨PTEN、p53及hMSH2在子宫内膜癌中的蛋白表达及与病理分级的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测大连医科大学第二临床学院和抚顺市中心医院妇产科1999年7月至2004年9月收治的99例（病理分级Ⅰ级59例、Ⅱ和Ⅲ级40例）子宫内膜癌中PTEN、p53与hMSH2的蛋白表达.结果 子宫内膜癌组织PTEN蛋白表达总缺失率70.7%,病理Ⅰ级为81.4%,Ⅱ和Ⅲ级55.0%,二者呈负相关（P＜0.05）;p53蛋白阳性表达率42.4%,Ⅰ级20.3%,Ⅱ和Ⅲ级75.0%,二者差异有显著性意义（P＜0.01）;hMSH2蛋白阳性表达率60.6%,Ⅰ级57.6%,Ⅱ和Ⅲ级65.0%,二者无明显相关性（P＞0.05）.在hMSH2（＋）中PTEN蛋白表达缺失率57.1%,hMSH2（-）42.9%;在hMSH2（＋）中p53蛋白表达阳性率78.6%,hMSH2（-）21.4%.PTEN与hMSH2无相关性（P＞0.05）.p53与hMSH2呈正相关（P＜0.05）.结论 检测PTEN、p53蛋白表达可能有助于判断子宫内膜癌的程度.p53基因突变与错配修复基因的功能缺陷有关.     

子宫内膜癌和卵巢上皮性癌PTEN基因突变及其蛋白表达的意义

目的　探讨子宫内膜癌和卵巢上皮性癌组织中抑癌基因PTEN的突变及其蛋白表达与肿瘤发生、发展的关系。方法　应用聚合酶链反应 单链构象多态性分析 (PCR SSCP)和DNA序列分析法 ,检测子宫内膜癌 (5 2例 )、卵巢上皮性癌 (6 0例 )中PTEN基因第 5和第 8外显子的突变 ,免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达。结果　子宫内膜癌组织 :(1)PTEN基因突变率为 2 5 % ,高于正常子宫内膜 (0 ,P <0 0 5 ) ;PTEN基因突变率与子宫内膜癌的病理分级、组织类型、肌层浸润深度密切相关(P <0 0 5 )。(2 )PTEN蛋白缺失率为 6 0 % ,高于正常子宫内膜组织 (0 ,P <0 0 5 ) ;子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达率与病理分级和组织类型密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与手术病理分期和肌层浸润深度无关 (P >0 0 5 )。卵巢上皮性癌组织 :(1)PTEN基因的突变率为 5 % ,与正常卵巢组织 (0 )和良性卵巢肿瘤 (0 )相比 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )PTEN蛋白缺失率为 2 3% ,显著高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织 (均为 0 ,P <0 0 5 ) ;卵巢上皮性癌组织中的PTEN蛋白缺失率与其组织类型及患者的年龄、绝经与否无明显相关性 (P >0 0 5 ) ,与临床分期和病理分级有关 (P <0 0 5 )。结论　PTEN基因的突变和蛋白表达缺失均参与子宫内膜癌的发生发     

子宫内膜癌PTEN蛋白表达及其临床意义

目的 :探讨抑癌基因第 10染色体同源丢失性磷酸酶 -张力蛋白基因 (PTEN)蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展及复发的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测PTEN蛋白在 5 0例子宫内膜癌、12例不典型增生子宫内膜及 10例正常子宫内膜组织的表达。结果 :5 0例子宫内膜癌中PTEN蛋白表达率为 5 6 0 0 % ,明显低于正常子宫内膜以及不典型增生子宫内膜中的表达 (10 0 0 0 %、91 0 0 % ) (P <0 0 5 )。PTEN蛋白在无肌层浸润或肌层浸润≤ 1/ 2的子宫内膜癌中阳性表达率为 76 0 0 % ,肌层浸润 >1/ 2或有淋巴结转移者为 36 0 0 % ,与肌层浸润程度显著相关 (P <0 0 5 ) ,且Ia Ib期与Ic期相比也有统计学差异 ;但与子宫内膜癌的组织学分级、有无复发无关 (P >0 0 5 )。结论 :抑癌基因PTEN蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生、发展、浸润及复发过程中有一定作用。     

子宫内膜癌c-myc癌基因的表达及临床意义

目的探讨c-myc癌基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化ABC法检测49例子宫内膜癌中c-myc癌基因蛋白的表达,与对照组临床病理学特征及预后相比较,进行统计分析.结果表明25例正常和增生过长的子宫内膜c-myc表达阴性,49例子宫内膜癌中10例c-myc表达阳性,占20%.c-myc的表达与组织学分级、手术分期及生存率显著相关,但与肌层浸润深度无关.结论c-myc癌基因蛋白可能在子宫内膜癌的发生、发展中起作用,并可能提示患者的预后.     

抑癌基因PTEN与妇科肿瘤

抑癌基因PTEN编码的产物具有磷酸酶活性,在细胞生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等方面具有重要作用。在妇科肿瘤中、PTEN突变主要见于子宫内膜癌及其癌前病变和卵巢癌,尤以子宫内膜癌突变率最高,突变类型包括移码突变、切割点突变、错义突变和无义突变,移码突变在321－323密码子的（A）6重复区较集中。PTEN基因的研究对肿瘤的早期诊断及其治疗具有重要价值。     

抑癌基因PTEN与错配修复基因hMLH1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨抑癌基因PTEN及错配修复基因hMLH1在子宫内膜癌（UEC）中的表达及其与子宫内膜癌的临床病理学参数的关系。方法 于2002—2004年采用免疫组化SP法，检测36例散发性子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生（AH）、23例正常子宫内膜（NE）组织中PTEN及hMLH1的表达。结果 （1）hMLH1基因在NE、AH和UEC中的表达分别为83％（19／23）、64％（14／22）和11％（4／36），AH及NE的表达与其在UEC中的表达差异有显著性（P〈0.01），而前两者比较差异无显著性（P〉0．05）。（2）hMLH1基因表达UEC的淋巴结转移、肌层浸润、手术分期、病理类型差异无显著性（P〉0.05），与子宫内膜癌病理分化程度有关（P〈0．01）。（3）PTEN基因在NE、AH和UEC中的表达分别为100％（23／23）、73％（16／22）和56％（20／36），在AH、UEC中的表达与其在NE中的表达差异有显著性，而前两者比较差异无显著性（P〉0．05）。（4）PTEN基因表达与子宫内膜癌的分化程度、淋巴结转移、手术分期、病理类型、肌层是否浸润无统计学相关（P〉0．05）：（5）PTEN及hMLH1两种基因蛋白在子宫内膜癌变过程中的表达有相关性（相关系数r=0．28；P〈0．05）：结论（1）hMLH1及PTEN均是子宫内膜的保护性基因，在子宫内膜的癌变过程中表达逐渐减少，可能与早期子宫内膜癌癌变的启动有关，且二者有显著的相关性。（2）免疫组化法测定PTEN的表达有可能成为筛选子宫内膜癌变的早期指标，（3）测定hMLH1的表达有可能成为预测子宫内膜癌预后的指标。     

Blood lead and cadmium and birth weight among sub-arctic and arctic populations of Norway and Russia

BACKGROUND: Delivering women and their newborns in the Kola Peninsula of Russia and the neighboring arctic area of Norway were studied to explore relationships between maternal cadmium and lead status and birth weight as a pregnancy outcome. METHODS: Life-style information, maternal blood and cord blood specimens were collected from 50 consecutive mother-infant pairs from hospital delivery departments in three Russian and three Norwegian communities. Pregnancy outcomes were verified by consulting medical records. Lead and cadmium were determined in the blood samples by electrothermal atomic absorption spectrometry. RESULTS: The median blood-cadmium concentration for the Russian mothers was 2.2 nmol/L (n = 148) versus 1.8 nmol/L in the Norwegian group (n = 114, p = 0.55). A weak association was observed between maternal cadmium and amount smoked (r = 0.30, p<0.001); no correlation was found between maternal blood cadmium and birth weight. The corresponding maternal lead values were 0.14 (Russia) and 0.06 micromol/L (Norway), p<0.001. The latter lead concentration constitutes one of the lowest adult population values reported to date. Maternal and cord blood lead levels were strongly correlated (r = 0.88, p<0.001). In a multivariate linear regression model, maternal blood lead was recognized as a negative explanatory variable (p<0.05) for birth weight and child's body mass index (BMIC), with or without adjustment for gestational age. A similar association was suggested by ANOVA-analysis of maternal blood lead by quartiles. CONCLUSION: Maternal blood-lead level as an environmental factor is an apparent predictor of low birth weight and BMIC. It reduced substantially the contribution of a country factor in explaining the observed differences in birth weight.     

Pharmacokinetics and endometrial and tubal tissue penetration of cefalotin and cefazolin

The pharmacokinetics and concentrations of the two antibiotics cefazolin and cefalotin were studied during gynecologic operations in endometrial and tubal tissue. The patients received 0.05 g/kg of the antibiotics by intravenous injection. Under the given conditions, pharmacokinetic calculation of the plasma elimination gave half-lives of 24.8 min for cefalotin and of 63 min for cefazolin. Fitting of the tissue levels to the Bateman function showed that the two antibiotics diffuse rapidly into both tubal and endometrial tissue and attain peak concentration levels between 10 and 25 min. In both tissues the concentrations of cefazolin were higher than those of cefalotin. Higher tissue concentrations of cefazolin could also be demonstrated in experiments of longer duration.