雌激素及其受体对T淋巴细胞免疫功能的调节

雌激素和核内雌激素受体(ER)或膜相关雌激素受体结合,分别通过基因途径和快速信号反应途径调节T淋巴细胞功能.雌激素和雌激素受体从多个方面调节T淋巴细胞的免疫功能:雌激素能调节辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)的比例,使其向Th2型细胞偏移;雌激素也能影响CD4+/CD8+T细胞的比例;雌激素和ER影响T细胞的分化和成熟.     

子宫颈癌患者外周血CD4+CD25+CD127lo/-调节性T淋巴细胞的含量及肿瘤免疫水平检测

宫颈癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率位于女性肿瘤的第2位。研究表明，肿瘤的发生与机体免疫逃避有关，调节性T淋巴细胞（Treg）具有免疫无能性和免疫抑制性，是肿瘤免疫抑制的重要途径之一。研究发现，用CD4^＋CD25^＋CD127^lo-Treg代表自然存在的Treg，能区别有活化效应的辅助性T淋巴细胞。体内发挥抗肿瘤免疫功能的细胞主要包括细胞毒性T淋巴细胞（CTL，     

卵巢上皮性癌细胞培养上清液增强CD+4CD+25调节性T淋巴细胞增殖及免疫抑制功能的实验研究

CD4^CD25^＋调节性T淋巴细胞是一类具有抑制CD4^4和CD8^＋T淋巴细胞活化和增殖功能的免疫调节细胞。最近的研究发现，在卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者外周血及腹腔内，这类细胞的比例显著增加，可能是卵巢癌患者免疫功能下降和生存率低下的重要原因之一。我们先前的体外实验也证实，卵巢癌细胞株SKOV3的培养上清液和健康人外周血淋巴细胞共培养后，能诱导其中的CD4^CD25^＋去调节性T淋巴细胞比例增加。为了进一步阐明其机制，我们将卵巢癌细胞培养上清液和纯化的CD4^CD25^＋调节性T淋巴细胞共同培养，观察其增殖、表型及功能是否发生改变。     

雌激素及其受体亚型在免疫系统中的作用初探

雌激素从多个方面调节和促进免疫功能。雌激素主要通过与ERα和ERβ两个受体亚型结合而产生不同的生理效应，并对免疫系统进行多方面、多步骤的调节和促进免疫功能。ERα是低浓度水平的雌激素调节胸腺和脾生长的重要受体，对高浓度水平雌鼠的雌激素调节则需要ERα和ERβ共同参与对胸腺的生长调节作用。雌激素对骨髓B淋巴细胞的抑制作用是通过骨髓间质细胞上的ERα、ERβ而产生的；ERα、ERβ在老年鼠的免疫系统中仍起重要作用，但主要为ERα。     

子痫前期患者母-胎界面子宫自然杀伤细胞免疫表型及辅助性T淋巴细胞1、2免疫状态的研究

目的探讨母．胎界面子宫自然杀伤细胞免疫表型及辅助性T淋巴细胞（Th）1、2免疫状态的变化与子痫前期发病的关系。方法于剖宫产时采集20例子痫前期患者（子痫前期组）及11例正常妊娠妇女（正常对照组）的子宫底蜕膜组织,应用流式细胞技术检测两组产妇底蜕膜组织中子宫自然杀伤细胞亚群,子宫自然杀伤细胞表面受体CD69、CD94及Th1／Th2免疫状态。结果（1）子痫前期组底蜕膜组织中子宫自然杀伤细胞CD56^bright CD16^-亚群及CD56^dim CD16^＋亚群的含量分别为（17．3±11．1）％及（16．3±8．7）％,正常对照组分别为（17．9±16．8）％及（16．2±8．8）％,两组分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）子痫前期组底蜕膜组织中子宫自然杀伤细胞CD56^＋CD69^＋及CD56^＋CD94^＋的含量分别为（37．9±18．9）％及（34．9±15．2）％,正常对照组分别为（36．8±19．7）％及（32．7±16．2）％,两组分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）子痫前期组CD56^＋CD69^＋／CD56^＋CD94^＋值为1．1±0．2,正常对照组为1．2±0．6,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）子痫前期组底蜕膜组织中细胞毒性T淋巴细胞（Tc）2型细胞含量为（3．0±1．0）％,正常对照组为（4．3±0．9）％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．001）;子痫前期组Tc1／Tc2值为17．8±3．4,正常对照组为11．8±4．6,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．001）;子痫前期组Th1／Th2值15．1±2．4,正常对照组为13．2±3．1,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论子痫前期患者底蜕膜组织中母-胎界面的子宫自然杀伤细胞免疫表型无明显变化;但Tc1／Tc2值向Tcl偏移,使得母-胎界面Th1／Th2免疫状态向Th1型免疫偏移,这一现象可能与子痫前期发病有关。     

雌激素受体亚型的研究现状

雌激素受体有α，β两种亚型，是由独立的基因转录翻译表达的核受体蛋白。在多数细胞中ERβ转录活性低下ERα，通过雌激素反应元件（ERE）途径ERβ和ERα的反式激活作用相似，而在AP1途径，ERα激活转录，而ERβ使配体的作用逆转。两种亚型在各种组织的分布及其比例及各组织器官的生理功能、病变及其药物治疗有关。     

CD4^+T细胞亚群在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌是女性生殖系统中常见的三大恶性肿瘤之一,其发病机制除涉及多因素、多阶段的复杂生物过程,以及长期无孕激素拮抗的雌激素刺激子宫内膜发生恶变外,还与人体免疫系统的异常改变密切相关。而近年肿瘤免疫在子宫内膜癌的研究中仍是一个热点话题,其中CD4^+T淋巴细胞作为肿瘤免疫应答的主要参与者,被分为一系列多功能的免疫细胞亚群,包括1型辅助性T细胞、2型辅助性T细胞、17型辅助性T细胞和调节性T细胞,以及近年新发现的9型辅助性T细胞和22型辅助性T细胞。CD4^+T细胞亚群的分化调节、免疫功能与多种肿瘤的发病机制和肿瘤患者预后密切相关,各亚群细胞数量及分泌的细胞因子的失衡又会促进多种肿瘤的恶性进展。然而,CD4^+T细胞亚群及细胞因子在子宫内膜癌中的研究尚处于起步阶段。本文就近年CD4^+T细胞亚群在子宫内膜癌中的作用加以综述。     

复发性流产患者外周血T淋巴细胞亚群及CD_4~ 辅助性T淋巴细胞亚型的变化

目的　探讨不明原因的复发性流产 (URSA)与T淋巴细胞免疫功能的关系。方法　采用酶联免疫斑点 (ELISPOT)法对 30例URSA患者和 2 4例正常妇女 (对照 )的外周血T淋巴细胞亚群及CD 4 辅助性T淋巴细胞 (Th细胞 )亚型进行检测。结果　与对照相比 ,URSA患者外周血中CD 4 辅助性T淋巴细胞百分率增多 (分别为 45 %、6 0 % ,P <0 0 5 ) ,Th1细胞的百分率升高 (14%与 2 6 % ,P<0 0 1) ,Th2细胞的百分率降低 (2 0 %与 7% ,P <0 0 5 ) ,Th1/Th2细胞比值增大 (0 73与 3 80 ,P<0 0 1)。结论　URSA的发生可能与CD 4 辅助性T淋巴细胞的增多及Th1细胞介导的细胞免疫功能的增强有关。     

细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产的关系

目的探讨细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产（unexplained habitual abortion，UHA）的发生及主动免疫治疗机制的关系。方法2002-08—2004-08汕头大学医学院第一附属医院采用流式细胞仪测定并比较112例UHA患者和30例正常已生育妇女及76例经主动免疫治疗后的UHA患者外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD18^＋CD56^＋细胞亚群比例及CD4^＋／CD8^＋的比值；同时比较76例采用主动免疫治疗和36例未采用主动免疫治疗的UHA者再次妊娠成功率。结果UHA患者与正常已生育妇女比较，血中CD3^＋、CD16^＋CD56^＋细胞的百分率及CD4^＋／CD8^＋比值增高，差异有显著性意义（P〈0．05）。主动免疫后CD3^＋、CDl6^＋CD56^＋细胞百分率及CD4^＋／CD8^＋比值下降（P〈0．05）。经主动免疫治疗的UHA者再次妊娠成功率为88．24％，对照组为31．25％，两组比较差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论淋巴细胞亚群比例的改变与UHA的发生有关，主动免疫治疗可调节异常的细胞免疫功能，有利于提高再次妊娠成功率。     

核受体共调节蛋白与SERM的组织选择性调节

选择性雌激素受体调节剂(SERM)可以与雌激素受体(ER)结合，在不同靶组织中表现为雌激素激动剂和(或)拮抗剂的作用。核受体(nuclear receptor，NR)共调节蛋白主要通过以下几方面在SERM的组织选择性调节中起作用：共调节蛋白可以与不同结合态的，ER相互作用；不同组织共调节蛋白的表达种类和比例不同；同一组织在不同状态下表达和招募的共调节蛋白的种类和比例不同。     

雌激素受体α和β与骨代谢的关系研究

探讨雌激素受体（ER）α和β与骨代谢的不同关系。对ERα和β在骨中的表达、骨相关基因的激活、雌激素对ER的调节以及与骨量维持的关系等的差异进行综述。随着骨龄增长和成骨细胞分化，ERα和β表达水平呈不同趋势的变化过程。ERα和β受雌激素的不同调节而激活转录不同的骨相关基因。ERα可能是雌激素骨保护效应上的主要介导者，ERβ能对ERα存在抑制而又互补的复杂关系。     

HIV感染孕产妇CD4+T淋巴细胞与病毒载量分析

目的 了解HIV感染孕产妇的免疫状况和病毒复制水平、在孕产期的变化趋势以及二者之间的关系。方法 2005年1月至2006年6月，在河南、广西、云南和新疆四省（自治区）中的15个县／市／区，确诊为HIV感染的237例孕产妇在孕期、产时和产后3个月等时期分别采集血样本，使用流式细胞仪绝对计数法测定血样本的CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞计数，并通过逆转录PCR试验（RT—PCR），测定HIV感染孕产妇外周血病毒载量。结果 CD4^＋T淋巴细胞计数最小值是18个／μl，最大值1097个／μl，中位数381个／μl。CD4^＋／CD8^＋细胞比值最低0．04，最高2．13，中位数0．40。病毒载量的范围从无扩增至6．06log／ml，中位数4．32log／ml。HIV感染妇女CD4^＋T淋巴细胞计数均值从孕期、产时至产后表现出逐渐上升的趋势（P〈0．05），但各期的病毒载量变化不显著（P〉0．05）。除产时CD4^＋。T淋巴细胞计数与病毒载量之间相关不明显外，孕期和产后的CD4^＋T淋巴细胞与病毒载量、各期的CD4^＋／CD8^＋细胞比值与病毒载量之间表现出等级相关关系（P〈0．05）。结论 HIV感染孕产妇免疫机能较差，病毒复制水平较高。CD4^＋T淋巴细胞计数、CD4^＋／CD8^＋细胞比值与病毒载量之间相关关系较好。     

雌激素的心脏机制及其受体的研究

雌激素替代疗法（ERT）降低绝经后妇女冠心病危险性,已被临床观察和实验研究所证实。雌激素（E）对心血管的保护作用机制之一可能是,E通过经典的雌激素受体α（ERa),或新近发现的雌激素受体β（ERβ）,调节血管基因的表达,降低血浆粘滞性和血浆细胞粘附分子浓度,改变脂蛋白代谢而实现的。     

卵巢癌患者白体细胞因子诱导杀伤细胞治疗前后免疫功能的检测与分析

目的 观察卵巢癌患者自体细胞因子诱导杀伤细胞治疗前后患者外周血淋巴细胞亚群的变化，为综合评价临床应用CIK细胞疗法治疗卵巢癌的效果提供依据。方法 2004—2005采集中国医科大学附属第一医院5例卵巢癌患者的外周血单个核细胞，经多种细胞因子诱导制成CIK细胞，回输前及回输后取患者外周血，流式细胞仪测定外周血淋巴细胞亚群的变化。结果 诱导培养后，CD3^＋／CD56^＋效应细胞的比例明显升高；CIK细胞回输后患者外周血CD3^＋、CD3^＋／CD8^＋、CD3^＋／CD56^＋阳性淋巴细胞亚群的比例明显升高。结论 CIK细胞疗法可以提高卵巢癌患者的细胞免疫功能，提高对肿瘤细胞的杀伤作用，     

雌激素受体亚型的研究现状

雌激素受体有α、β两种亚型，是由独立的基因转录翻译表达的核受体蛋白。在多数细胞中ERβ转录活性低于ERα，通过雌激素反应元件(ERE)途径ERβ和ERα的反式激活作用相似，而在AP1途径，ERα激活转录，而ERβ使配体的作用逆转。两种亚型在各种组织的分布及其比例与各组织器官的生理功能、病变及其药物治疗有关。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在妊娠免疫耐受中的研究

免疫抑制是母体成功妊娠必需的，近来研究认为CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）是免疫抑制机制中的关键成分。该类细胞是Treg的重要亚群，在体内自然存在，能分泌白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β），表达IL-2Rα（CD25），细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）分子等。在早、中期妊娠，母体全身和蜕膜的CD4^＋D25 Treg比率明显增加，通过细胞直接接触的方式抑制效应性T细胞的活性及分泌抑制性细胞因子等，可能在人类妊娠中扮演重要的角色。     

雌激素和上皮性卵巢肿瘤的关系研究进展

卵巢癌发生的分子机制尚不清楚。临床和实验室证据表明，雌激素可促进上皮性卵巢肿瘤（EOC）的发展。实验证明，雌激素可促进表达雌激素受体（ER）的卵巢肿瘤细胞的生长。卵巢癌发生过程中有ERα或β亚型表达的改变。雌激素诱导生成的蛋白如c—myc、细胞外基质蛋白fibulin-1可能在EOC发生中起作用。前瞻性流行病学研究表明．绝经后妇女的雌激素替代疗法可增加卵巢癌的发生率和死亡率。因而，应重新评价EOC对雌激素治疗的敏感性。     

急性哮喘患儿体内T细胞亚群的变化

目的探讨急性哮喘患儿T细胞亚群的变化及其意义。方法沈阳市儿童医院小儿内科于2004-01--2006-06，采用SPA直接花环法检测36例急性发作期哮喘患儿及30例健康儿童外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T细胞的数值及CD4^＋／CD8^＋比值，并进行比较。结果急性发作期哮喘患儿组外周血中CD3^＋和CD8^＋数值明显低于对照组（P〈0．01），但CD4^＋数值则明显高于对照组（P〈0．05），而CD4^＋／CD8^＋比值也显著高于对照组（P〈0．01）。结论急性发作期哮喘患儿体内T细胞亚群功能的紊乱在哮喘发病机制中可能发挥着重要性作用。     

雌激素受体的变化与骨质疏松研究进展

雌激素受体（ER）在成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞上均有分布，其量和分布随着年龄增长而发生变化。ER缺乏的小鼠骨组织形态和机械负重能力较差。ER基因多态性与骨质疏松的发生密切相关，ERα的Pp基因型者骨矿物质密度较PP基因型高。研究证明雌激素替代治疗可以减少骨折危险性，但是其不良反应促使选择性雌激素受体调节剂（SERMs）的产生，雷诺昔芬等对绝经后妇女骨质疏松的治疗有效且不良反应很小；新开发的SERMs选择性越来越高．有利于ER亚型分布和作用机制的研究及骨质疏松的防治。     

雌激素受体基因多态性与子宫肌瘤的相关研究

子宫肌瘤是雌激素依赖性疾病其病因和发病机制至今未明，雌激素受体为可溶性糖蛋白分子，在转录水平上调节基因表达。ER分为ERa及ER8两种类型，已知雌激素要发挥生理功能必须通过ER介导，免疫组化也发现子宫肌瘤组织包涵雌激素受体、孕激素受体和雄激素受体。最近有研究认为雌激素受体基因多态性可能影响其功能发挥，有许多研究认为雌激素受体基因多态性与乳腺癌、习惯性流产、女性骨质疏松甚至心血管等疾病有关。为探讨子宫肌瘤分子发病机制，我们对子宫肌瘤与雌激素受体基因多态的关系进行了研究。