富马酸奈拉西坦的合成

富马酸奈拉西坦（ｎｅｂｒａｃｅｔａｍｆｕｍａｒａｔｅ,１）,化学名：（±）１－苄基－４－氨甲基吡咯烷－２－酮富马酸盐,是国外正在研制的ｒ－内酰胺类益智药,具有拟胆碱作用,能改善老年性、脑血管性痴呆及出血或栓塞后遗症的症状,有临床应用前景［１］。本文以衣康酸（ｉｔａｃｏｎｉｃａｃｉｄ）和苄胺缩合后酯化得２,再以硼氢化钠选择性还原酯基得３。３经氯化再进行Ｇａｂｒｉｅｌ反应得５。文献用柱层析分离３［２］,本文改以乙酸乙酯－石油醚重结晶。Ｇａｂｒｉｅｌ反应按文献［３］需在ＤＭＦ中回流２ｈ,分离出产物后肼…     

富马酸奈拉西坦的合成

苄胺和衣康酸经缩合、氯化及酰胺化得到1-苄基-4-氨甲酰基-2-吡咯烷酮,再经脱水、高压氢化、成盐等反应制得富马酸奈拉西坦,总收率接近44%.     

富马酸卢帕他定的合成

氯雷他定经碱性水解、与5-甲基烟酸缩合得8-氯-6，11-二氢-11-[1-（5-甲基烟酰基）-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5，6]环庚烷并[1，2-b]吡啶，再经POCl，／NaBH。还原后成盐制得抗过敏药富马酸卢帕他定，总收率为28％。5．甲基烟酸可由3，5．二甲基吡啶氧化得到。     

富马酸奈拉西坦的合成工艺研究

目的改进益智药富马酸奈拉西坦的合成工艺.方法以衣康酸二甲酯为起始原料,经Michael加成,分子内环合、还原、氯化、Gabriel反应及与富马酸成盐制得富马酸奈拉西坦.结果其结构经IR、MS、1H-NMR及元素分析确证,总收率为25%,比文献收率提高了15.4%.结论该合成工艺反应条件温和,易于操作,成本较低,较适合于工业化生产.     

富马酸泰诺福韦酯的合成

腺嘌呤与(R)-环氧丙烷缩合得(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤,经醚化、水解得到泰诺福韦,再经氯甲基碳酸异丙酯酯化、成盐制得抗病毒药富马酸泰诺福韦酯,总收率约21%.     

富马酸福莫特罗的合成线路图解

富马酸福莫特罗 (formoterol fumarate,1 ) ,化学名 :(R*,R*) - (± ) - N - [2 -羟基 - 5- [1 -羟基 - 2 - [[2 -(4-甲氧基苯基 ) - 1 -甲基乙基 ]氨基 ]乙基 ]苯基 ]甲酰胺富马酸二水合物 ,是日本山之内公司研制开发的第三代 β2 肾上腺素受体激动剂类平喘药物 ,1 988年 3月在日本上市 ,可用于缓解由支气管哮喘、急慢性支气管炎、喘息性支气管炎、肺气肿等[1] 疾病引起的呼吸困难等症状 ,尤其适用于夜间哮喘急性发作 ,是一种高效、高选择性、长效且有显著抗炎作用的β2受体激动剂 [1]。1的合成路线大致可分为三类 ,现归纳如下 :A法 :以 …     

富马酸比索洛尔的合成工艺改进

目的改进富马酸比索洛尔的合成方法。方法以3-(异丙基氨基)丙烷-1,2-二醇为起始原料,经成环、对甲苯磺酰化、偶合、开环及成盐5步反应制得富马酸比索洛尔。结果与结论目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、MS谱等确证。新合成路线操作简便,反应条件温和,总收率为36%,适合工业化生产。目标物经HPLC法检测纯度达99.4%,单个杂质含量小于千分之一,符合中华人民共和国药典标准。     

富马酸伊布利特的合成

以苯胺为起始原料，经甲磺酰化、傅克反应、缩合、还原和成盐反应等5步合成了抗心律失常药富马酸伊布利特、总收率44％(以甲磺酰苯胺计)。操作简便，收率高，原料易得、适于工业化。     

富马酸卢帕他定的合成

以烟酸乙酯(4)和间氯苯乙腈(5)为原料,经克莱森缩合、酸水解脱羧反应,得2-(3-氯苯基)-1-(吡啶-3-基)-1-乙酮(6)。6与水合肼经黄鸣龙还原反应,得3-(3-氯苯乙基)吡啶(7),7在钨酸钠催化下经过氧化氢氧化后,再经Reissert-Henze吡啶氰基化反应,得3-(3-氯苯乙基)-2-氰基吡啶(8),水解后闭环得8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮(3),再与1-[(5-甲基吡啶-3-基)甲基]-4-哌啶酮(12)经McMurry偶联反应,并与富马酸成盐,得到富马酸卢帕他定(1),总收率28.0%(以4计),纯度99.7%。该路线避免格氏试剂的使用,且环合反应使用“一锅法”,操作方便,适合工业化生产。     

富马酸泰诺福韦酯合成工艺改进

目的探寻简单易操作的富马酸泰诺福韦酯的合成工艺。方法以(R)-1,2-丙二醇为起始原料,经过酯化和氮烃化、氧烃化、水解、成酯和成盐5步合成富马酸泰诺福韦酯。将亚磷酸二乙酯与多聚甲醛反应,然后用对甲苯磺酰氯进行酰化,制备甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。结果改进后的合成路线更短,反应条件温和,总收率达到27.1%。结论改进后的工艺简单,易于操作。