2种更昔洛韦滴眼液在家兔眼部的生物等效性比较

目的:比较更昔洛韦壳聚糖滴眼液与不含壳聚糖的相同处方更昔洛韦滴眼液的眼部药动学与相对生物利用度。方法:取日本大耳兔分为实验组(更昔洛韦壳聚糖滴眼液)与对照组(更昔洛韦滴眼液),双侧眼分别滴入相应的更昔洛韦滴眼液50μL,分别于不同时间取泪液、角膜、房水,采用高效液相色谱法测定药物浓度并计算药动学参数。结果:实验组与对照组给药后泪液药物t1/2分别为15.41、16.22min,角膜t1/2分别为45.21、32.55min,房水t1/2为59.43、48.53min,房水Cmax分别为2.03、1.22μg·mL-1,实验组泪液、角膜与房水中药物AUC0→240分别是对照组的1.66、1.89、2.77倍。结论:与不含壳聚糖滴眼液比较,更昔洛韦壳聚糖滴眼液生物利用度显著提高。     

家兔房水及角膜中妥布霉素的测定

目的:建立妥布霉素-地塞米松滴眼液在不同时间点时家兔眼房水及角膜中妥布霉素的HPLC-ELSD法测定。方法:家兔给予妥布霉素-地塞米松滴眼液后分别于5,10,20,30,60,90,120min时抽取家兔眼房水,取出角膜,经处理后采用HPLC-ELSD法检测房水及角膜内的妥布霉素质量。结果:妥布霉素在62.50～800.00μg/mL或0.062.5～8.00mg/g范围内,峰面积响应值(A)的对数与质量浓度(μg/mL)的对数呈现良好的线性关系,在房水及角膜中相关系数(r)分别为0.9994和0.9991,平均回收率分别为100.48%(RSD=1.81%,n=5),102.13%(RSD=1.58%,n=5);给药20min左右兔房水及角膜中的药物浓度峰值分别为291.70μg/mL和2.842mg/g。结论:本法灵敏、准确,适用于测定兔眼房水、角膜中妥布霉素的质量浓度的测定。     

氟康唑原位胶化滴眼液眼内药代动力学研究

目的　比较氟康唑滴眼液及其原位胶化滴眼液在兔眼内药代动力学。方法　两种制剂滴眼后,用气相色谱法测定不同时间的兔眼结膜囊内泪液和房水中氟康唑浓度,药动学参数用非线性最小二乘法进行计算机拟合求得。结果　用药后180 min内,原位胶化组各时间点结膜囊内泪液药物浓度均明显高于一般滴眼液组。原位胶化组的房水药物浓度-时间曲线下面积和消除半衰期明显高于对照组,达峰时间延迟,但达峰浓度与一般滴眼液组无明显差异。结论　氟康唑原位胶化滴眼液可明显延长药物在眼部的滞留时间,提高药物的生物利用度。     

格尔德霉素滴眼液在离体兔眼角膜的吸收与扩散

目的制备格尔德霉素 ( geldanamycin)滴眼液 ,进行离体兔眼角膜实验 ,检测角膜及人工房水中药物量。方法采用二室渗透池法 ,在不同时间点取人工房水及角膜 ,分别测定药物在角膜吸收量及角膜中药物扩散进入人工房水量 ,对累积数据进行方程模拟。结果药物易被角膜吸收 ,但不易渗透进入房水 ,药物在角膜中不同时间的吸收累积曲线符合Higuchi方程 ,吸收速率常数为10 2 1 9ng/h。角膜中的药物扩散进入人工房水符合零级方程 ,药物在角膜和人工房水中达到平衡的时间分别为 2h和 4h ,药物从角膜扩散进入人工房水有 2h时滞。结论格尔德霉素滴眼液易被兔眼角膜吸收 ,且在角膜中达到较高浓度 ,在治疗单纯疱疹性病毒性角膜炎方面具有良好的前景     

高效液相色谱-串联质谱法测定白内障患者应用加替沙星滴眼液后房水药物浓度

目的 定量分析白内障患者术前不同时间应用加替沙星(抗生素)滴眼液后房水中的药物浓度.方法 随机选取白内障患者36例,分为4组.各组患者均在术前3天内,于手术的眼局部应用加替沙星滴眼液,每日4次,每次1滴.手术当日,各组分别于术前15、30、60、120 min用加替沙星滴眼液1次;于术中取房水0.1 mL,用高效液相色谱-串联质谱法测量房水中的药物浓度.结果 4组房水中药物浓度分别为(0.15±0.29)、(0.33±0.22)、(0.31±0.19)、(0.74±0.32)μg·mL~(-1).结论 加替沙星滴眼液具有良好的角膜穿透性,局部应用能够在房水中获得有效的药物浓度;于术前120 min用药时,房水药物浓度最高.     

阿昔洛韦原位胶化滴眼液的眼内药物动力学研究

目的：考察阿昔洛韦原位胶化滴眼液滴入眼睛后在眼房水中的药物代谢动力学，并与市售阿昔洛韦滴眼液进行比较。方法：两种制剂滴眼后，采用反相高效液相色谱法测定不同时间点的兔眼房水中阿昔洛韦的浓度。结果：原位胶化滴眼液和市售滴眼液滴眼后，除0.25h时间点外，其余各时间点阿昔洛韦原位胶化滴眼液治疗组的房水药物浓度较市售阿昔洛韦滴眼液治疗组明显增高（P＜0．05）。原位胶化滴眼液的生物利用度是滴眼液的2．67倍。用胶化滴眼液后6.5h，房水中仍可测出阿昔洛韦的浓度，而用滴眼液后5.5h，房水中已测不出阿昔洛韦的浓度。结论：阿昔洛韦原位胶化滴眼液能提高药物的生物利用度，增强疗效，并减少给药频率。     

格尔德霉素滴眼液兔眼角膜吸收的研究

目的：制备格尔德霉素滴眼液．进行兔眼角膜吸收实验．检测角膜及房水中药物量。方法：以健康新西兰大白兔为实验对象．单剂量给药．在不同时间点取房水及角膜．用HPLC法分别测定药物在角膜及房水中药物吸收量．用3p87药动学程序进行房室模型模拟和参数拟合。并进行体内外相关性考察。结果：药物易被角膜吸收，但不易渗透进入房水．药物在体角膜吸收符合血管外给药一级吸收一室模型。药物在眼部滞留时间较长．平均滞留时间为3.07h．有一定的缓释作用．利于提高药物生物利用度。体内外实验具较好的相关性(r=0．9086)、结论:格尔德霉素滴眼液易被兔眼角膜吸收，且在角膜中达到较高浓度．在治疗单纯疱疹性病毒性角膜炎方面具有良好的前景。     

阿昔洛韦眼用凝胶在兔离体角膜中的渗透释药行为研究

目的:研究阿昔洛韦眼用凝胶在兔离体角膜中的渗透释药行为。方法:以谷胱甘肽缓冲液作为释放介质,采用高效液相色谱法测定阿昔洛韦眼用凝胶及阿昔洛韦滴眼液在兔离体角膜中的累积渗透释药量,并绘制曲线。结果:阿昔洛韦眼用凝胶的渗透释药曲线符合一级释药方程;0·25h时阿昔洛韦滴眼液的累积渗透释药量高于阿昔洛韦眼用凝胶,0·25h以后则相反。结论:在给药后很短时间内(0·25h),阿昔洛韦滴眼液的房水药物浓度要高于阿昔洛韦眼用凝胶,但凝胶在眼部滞留时间较长,且角膜有一定的药物储库作用。     

双氯酚酸钠滴眼液的眼内组织分布及药代动力学

目的测定双氯酚酸钠点眼后兔眼组织的浓度并进行眼内药代动力学研究。方法24只家兔分为8个时间组,每组3只（6只眼）,用0.1%双氯酚酸钠滴眼液点眼后于不同时间抽取房水,分离角膜,虹膜-睫状体和玻璃体,采用高效液相色谱法测定眼组织中的药物浓度。结果经双氯酚酸钠在眼内的药代动力学过程为二房室模型,在角膜,房水,虹膜-睫状体和玻璃体的峰浓度分别为18.84±4.56mg.g-1,0.30±0.12mg.L-1,3.84±2.30mg.g-1,0.03±0.01mg.L-1。达峰时分别为0.52±0.35,1.17±0.45,0.96±0.43,1.73±0.78h。结论双氯酚酸钠滴眼后能很好渗透到各眼组织中,临床上用于眼科治疗是可行的。     

复方两性霉素B眼用凝胶在兔眼的药代动力学

目的 观察兔眼局部应用复方两性霉素B眼用凝胶的眼内通透性和药代动力学特征.方法 将30只新西兰大白兔分为10组,每组3只（6只眼）,分别于30只兔双眼点复方两性霉素B眼用凝胶50μl后,5、15、30、45、60、90、120、180、240和360 min时取泪液,并迅速处死后取角膜和房水,测定两性霉素B和利福平的含量,计算药代动力学参数.结果 利福平有良好的眼内通透性,但房水中检测不到两性霉素B;两性霉素B和利福平在兔角膜中的达峰时间为20.96和7.57 min、达峰浓度为3.32和25.37μg/g、消除半衰期为45.34和31.69 min、浓度-时间曲线下面积为299.44和1368.91（min·mg）/g.结论 复方两性霉素B眼用凝胶可用于治疗外眼真菌感染性疾病,但其能否用于内眼真菌感染,仍需进一步研究.