实验性肝癌组织和血液中纤溶酶原激活剂抑制剂检测的意义

为探讨纤溶酶原激活剂抑制剂1(ＰＡＩ1)在实验性肝癌中的作用和意义。我们于1998年采用发色底物法测定肝癌组织和血清中ＰＡＩ1的活性,并对ＰＡＩ1与实验性肝癌指标进行分析。1　资料与方法11　材料　动物及其分组:雄性大鼠43只,体重90～120ｇ,河北医科大学实验动物中心提供,随机分3组:(1)正常对照组(简称正常组)15只,喂正常饲料;(2)致癌剂3′甲基4双甲氨基偶氮苯组(简称3′ＭｅＤＡＢ组)18只实验开始至第10周末喂含0.06%3′ＭｅＤＡＢ的饲料,从第11周～20周实验结束改喂普通饲料;(3)刺五加组10只,实验开始至第10周末的饲料除含0.06%3′Ｍｅ…     

芸芝多糖对黄曲霉毒素B1诱发大鼠肝癌的影响

应用小剂量AFB1饲喂大鼠诱发肝癌,以PVP为阻断剂,定期剖腹切取小块肝组织,采用光镜、电镜及组织化学(γ-GT染色)等病理检查,检测PVP对大鼠肝癌发展过程的影响。实验历时二年,结果实验Ⅰ组(AFB1 PVP同时应用)及实验Ⅱ组(AFB1 PVP先后应用)肝癌发生率(34.1％及30％)均比对照组(AFB1单独应用)低(61.3％)。肝癌前病变(γ-GT阳性灶)实验组明显低于对照组。此外肝癌发生时间实验组亦较对照组明显推迟。实验结果表明,芸芝多糖对AFB1致肝癌作用有显著抑制效果,提示它对预防肝癌有实用价值。     

槲寄生总碱和多糖对黄曲霉菌毒素诱发大鼠肝癌前病变时血清同工酶含量的影响

目的研究槲寄生提取物对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌前病变时同工酶含量的影响。方法60只大鼠被分为正常对照组、单纯肝大部切除组、AFB1模型组、槲寄生总碱组和槲寄生多糖组。后3组大鼠一次性ip给予AFB10.75mg·kg-1,第3周起饲以含0.015%二乙酰氨基芴饲料5周。后4组大鼠于第3周末施行肝大部切除术。槲寄生总碱和槲寄生多糖组于肝大部切除术后1周开始分别ig给予槲寄生总碱8g·kg-1和槲寄生多糖6g·kg-1,每天1次,连续给药4周。第8周末处死大鼠,采用组织化学染色法检测肝组织切片中γ-谷氨酰转肽酶(GGT)阳性染色面积;免疫吸附法测定血清GGT同工酶Ⅱ(GGTⅡ)阳性表达;酶速率法和琼脂糖电泳法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)总活性及其同工酶相对含量。结果AFB1引起肝脏组织中GGT表达明显增加;大鼠血清GGTⅡ阳性率明显升高;血清LDH总活性和LDH5含量增高,且LDH5>LDH4;血清ALP1含量明显升高,并出现异常ALP电泳条带。大鼠ig给予槲寄生总碱或槲寄生多糖治疗4周,肝脏组织中GGT表达明显减少,血清GGTⅡ阳性率明显下降,血清LDH总活力、LDH5和ALP1含量均较模型组明显降低。结论AFB1诱发的大鼠肝癌前病变有多种同工酶的表达异常,槲寄生总碱和多糖可能通过调节同工酶的表达干预肝癌前病变的发生和发展。     

碳酸锂对抗化学诱导大鼠肝癌前病变过程中GST-P的表达及意义

目的观察碳酸锂 (Li2 CO3)对抗黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发的大鼠肝癌前病变的组织形态学变化及胎盘型谷胱甘肽硫转移酶 (GST P)的表达。方法采用肝癌发生的动物模型。 144只Wistar大鼠 ,随机分为A、B、C、D四组 (A组为阴性对照组 ;B组为阳性对照组 ;C组为Li2 CO3 同时给药组 ;D组为Li2 CO3 先期给药组 ) ,于实验第 6、9、10周分批断头处死动物 ,取动物肝脏进行肝组织学检查和GST P的免疫组化染色。结果C、D两组动物健康状况明显改善 ,肝癌前期病变程度明显减轻 ;肝癌标志酶GST P表达减弱 (P <0 0 1) ;D组动物一般状况明显好于C组 ,GST P阳性灶的下降趋势优于C组。结论Li2 CO3 对化学诱导肝癌有明显对抗作用 ,并有一定的预防作用。GST P的动态检测有助于肝癌的早期发现及追踪观察     

川芎嗪抗实验性肝纤维化组织中TGF-β1阳性面积率表达的比较

目的:观察川芎嗪对大鼠实验性肝纤维化作用的治疗效果。方法:采用四氯化碳(CCL4)诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组(N)5只、肝纤维化模型组(H)20只、川芎嗪治疗组(TM P)20只,除正常对照组以外其它两组均给予40%四氯化碳(CCL4)花生油溶液0.3m l/100g腹腔注射,每周2次,共6周。川芎嗪组于肝纤维化模型建立后给予盐酸川芎嗪(TM P)60m g/kg经口灌胃,1次/d,连续治疗60天;其余两组同时给予同等剂量的生理盐水。于60天后分别处死各组大鼠。用免疫组织化学方法染色观察肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达的变化,并利用计算机图像分析技术测量正常对照组、肝纤维化模型组及川芎嗪治疗组TGF-β1表达的平均阳性面积。结果:免疫组织化学S-P法染色显示TM P能明显抑制肝组织中TGF-β1水平的表达,TGF-β1在川芎嗪治疗组中的表达明显低于肝纤维化模型组,TGF-β1在川芎嗪治疗组与肝纤维化模型组之间有显著性差异(P<0.01);TGF-β1在川芎嗪治疗组与正常对照组中呈高表达,TGF-β1在川芎嗪治疗组与正常对照组之间差异无显著性(P>0.05)。结论:川芎嗪对四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠实验性肝纤维化有明显的保护和治疗作用。     

人参组织培养物制剂对大鼠下丘脑-垂体-卵巢系统的影响

本文研究了由人参组织培养物制成的水浸剂,对大鼠下丘脑-垂体-卵巢系统的影响。实验用380只雌大鼠,体重为40～60克和140～160克,10只为一组。以人参组织培养物制成1:10水浸剂灌胃。实验动物分为二大组。第一大组为40～60克幼大鼠,给予人参组织培养物制剂0.25和0.35毫升/20克体重,每日1次,连续3天,同时皮下注射人绒膜促性腺激素(HCG)9和18单位(3天内总量)或己烯雌酚每日0.57微克。在第     

川芎嗪治疗后肝纤维化组织中I型胶原平均光密度表达的比较

目的:观察川芎嗪对大鼠实验性肝纤维化作用的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:采用四氯化碳(CCL4)诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组(N)5只、肝纤维化模型组(H)20只、川芎嗪治疗组(TM P)20只,除正常对照组以外其它两组均给予40%四氯化碳(CCL4)花生油溶液0.3m l/100g腹腔注射,每周2次,共6周。川芎嗪组于肝纤维化模型建立后给予盐酸川芎嗪(TM P)60m g/kg经口灌胃,1次/d,连续治疗60天;其余两组同时给予同等剂量的生理盐水。于60天后分别处死各组大鼠。用HE石蜡组织切片观察各组光镜下肝组织结构变化;用免疫组织化学方法染色观察肝组织中I型胶原(C o llagen type I,C oI)表达的变化,并利用计算机图像分析技术测量正常对照组、肝纤维化模型组及川芎嗪治疗组C oI表达的平均光密度。结果:免疫组织化学S-P法染色显示TM P能明显抑制肝组织中C oI水平的表达,C oI在川芎嗪治疗组中的表达明显低于肝纤维化模型组,C oI在川芎嗪治疗组与肝纤维化模型组之间有显著性差异(P<0.01);C oI在川芎嗪治疗组与正常对照组中呈高表达,C oI在川芎嗪治疗组与正常对照组之间差异无显著性(P>0.05)。结论:川芎嗪对四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠实验性肝纤维化有明显的保护和治疗作用。     

延胡索酸对硫乙酰胺诱发小鼠肝癌的抑制作用

延胡索酸(fumaric acid,FA)是荠菜Capsella bursa-pastoris的有效成分,已有报道FA具有抑制小鼠移植性Ehrlich肿瘤、大鼠胃溃疡及硫乙酰胺(TAA)诱发的大鼠肝癌的作用,TAA是有效的肝癌诱发剂,但对诱发小鼠肝癌的报道则甚少,本文即研究了FA对丁AA诱发的小鼠肝癌的抑制作用。结果表明,对照组24只小鼠中,11只发展为肝瘤;若用组织学方法评定,全部被诊断为肝细胞癌;此外有两只小鼠为肝硬化,FA组15只小鼠中,全部无肝癌发生,但有两只动物肝细胞增生,一只动物肝硬化,其它未见     

肥胖对雄性大鼠成年期慢性应激诱导抑郁症的影响

目的通过高脂饲料诱发的SD大鼠肥胖模型,研究肥胖对抑郁症发病的影响。方法选取8周龄健康成年雄性SD大鼠38只（体质量200～250 g）,将其分为对照组（8只）、单纯抑郁症组（15只）和肥胖伴抑郁症组（15只）。对照组和单纯抑郁症组给予普通饲料,肥胖伴抑郁症组给予高脂饲料,连续喂养10周。通过喂养高脂饲料诱发大鼠肥胖;采用慢性不可预期性应激程序刺激大鼠建立抑郁症模型;运用糖水偏好测试、强迫游泳实验、开野实验测定大鼠抑郁状态,观察肥胖对抑郁症发病的影响。结果各组大鼠喂养5周后体质量均增加,喂养高脂饲料的肥胖伴抑郁症组大鼠体质量增加明显高于对照组和单纯抑郁症组;经不可预期性应激程序刺激后,单纯抑郁症组、肥胖伴抑郁症组大鼠均出现抑郁症状,且肥胖伴抑郁症组症状更明显。结论肥胖可能是诱发抑郁症的一个高风险因素。     

葛根素改善动脉粥样硬化大鼠血脂异常及炎症反应的作用机制

目的 观察葛根素对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂代谢及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β,以及丝裂原活化激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨葛根素抗AS的机制.方法 成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组(15只)与模型组(45只),模型组大鼠给予高脂饲料+腹腔注射维生素D...     

早期非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学变化及膈下逐瘀汤的干预作用

目的：探讨早期非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学变化及膈下逐瘀汤对早期非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学的干预作用。方法采用高脂饲料法制备早期非酒精性脂肪肝大鼠模型,60只雄性SD大鼠随机分为正常组(A组)20只、模型组(B组)20只、膈下逐瘀汤组(C组)10只、阿司匹林组(D组)10只。B组、C组、D组给予高脂饲料(普通饲料基础上加10%猪油,2%胆固醇)持续喂养12周, A组20只给予基础饲料喂养。8周末开始模型组给予生理盐水灌胃, C组、D组分别给予膈下逐瘀汤、肠溶阿司匹林灌胃。分别于造模第6、12周末测定大鼠肝脂、血液流变学指标,光镜观察肝组织病理变化。结果高脂饲料喂养6周, B组大鼠肝脂比A组显著升高(P<0.01),血液流变学指标比正常组升高;第12周末B组血液流变学指标比A组升高(P>0.01),肝脂升高更明显;12周末膈下C组血液流变学指标、肝脂比B组显著降低(P<0.01)。结论高脂饲料喂养6周能复制早期非酒精性脂肪肝大鼠模型;随着脂肪肝病程进展,模型大鼠血液流变学指标有升高趋势,膈下逐瘀汤对升高的血液流变学指标有改善作用。     

4-羟基-苯丙噁唑-2-酮对非酒精性脂肪肝病模型大鼠炎症和凋亡信号通路的影响

目的:探讨4-羟基-苯丙噁唑-2-酮对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型大鼠炎症和凋亡信号通路的影响.方法:将SD大鼠分为正常对照组(10只)和造模组(50只),正常对照组大鼠给予基础饲料,造模组大鼠给予高脂饲料以复制NAFLD模型.造模成功后,将大鼠分为正常对照组、模型组、水飞蓟宾组(26.25 mg/kg)和4-羟...     

2型糖尿病大鼠模型的建立及其氧化应激特征分析

目的建立一种与人类2型糖尿病发病特点相似的动物模型。方法将体质量180～220g的SD雄性大鼠30只随机分为5组,分别为:对照组、高脂高糖组(HH)、高脂高糖+60Co照射组(HH+R)、高脂高糖除抗氧化剂组(HH-AntiO)及高脂高糖除抗氧化剂+60Co照射组(HH+R-AntiO)。HH+R组和HH+R-AntiO组于实验第15、30、60天给予剂量为4Gy的60Co-γ射线全身照射。在指定时间点检测各处理组动物的氧化应激指标,实验第60天时进行静脉糖耐量实验。大鼠出现胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素(20mg/kg),每周1次,连续4周,大鼠诊断为2型糖尿病后,进行胰腺灌流实验检测胰岛B细胞功能。整个实验进行过程中监测血糖和胰岛素水平。结果各组动物在不同时间点出现不同程度的氧化损伤改变。第60天时,除HH组外,其余各组动物均出现胰岛素抵抗。结合小剂量链脲佐菌素注射后,大鼠出现比较稳定的中度高血糖,其中HH-AntiO组大鼠对葡萄糖刺激的反应最为接近2型糖尿病患者胰岛素分泌的两相性特点;同时胰腺中胰岛素也有一定的贮存量,约为对照组的40%。结论与遗传因素在发病过程中起主导作用的转基因大鼠模型相比,本研究建立的大鼠2型糖尿病模型能更好地观察环境因素对机体的影响,可以用于预防和治疗2型糖尿病的药物研究。     

化湿减肥方对幼年营养性肥胖大鼠血糖代谢的影响

目的探讨化湿减肥方对幼年营养性肥胖大鼠体质量、血脂、血糖的影响。方法将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常组(15只)和造模组(45只),分别予以基础饲料和高脂饲料喂养,造模7周后,造模组大鼠随机分为模型组、对照组、化湿减肥组,每组15只。正常组和模型组给予蒸馏水,对照组给予L-肉碱,化湿减肥组给予化湿减肥方,每天灌胃1次,连续灌胃8周后,对各组大鼠的体质量、Lee’s指数进行统计分析,并对血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖(Glu)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平进行比较。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量和Lee’s指数,TC,TG,Glu,LDL均有所升高,HDL水平明显降低(P0.05或P0.01);与模型组比较,对照组和化湿减肥组上述各指标均有不同程度的改善(P0.05或P0.01),且化湿减肥组改善程度更为显著(P0.01)。结论化湿减肥方对幼年营养性肥胖大鼠有明显的减肥及改善糖脂代谢的作用。     

饲食欧洲蕨(Pteridium aquilinum)牛奶汁的致癌性和诱变活性

用6只体重300—350公斤的棕色瑞士母牛提供奶源。4只喂含欧洲蕨的饲料(注:以下称“BF”牛),每天每公斤体重摄取1克,共2年。2只喂正常饲料(译注:以下称“正常牛”)。所获牛奶于4℃储存或冷冻干燥制成奶粉,供实验用。BF牛在一年半至二年内,发生膀胱乳头状瘤与血液学改变。 1.鲜奶或奶粉的致癌试验:用挪威系大鼠,雌雄兼有,分成五组进行实验。第1组和第3组分别饮用BF牛、正常牛的新鲜全奶(每日每鼠均饮65—75毫升)及喂饲正常大鼠饲料。第2组和第4组分别喂含有BF牛、正常牛的奶粉(1:1)的饲料(每日每鼠消耗奶粉7.5     

柴胡皂苷d对实验性大鼠肝癌C-myc和PCNA蛋白表达的影响

目的研究柴胡皂苷d(SSd)对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌的抑制作用的可能机制。方法90只清洁级雄性SD大鼠随机分为5组:健康对照组、单纯造模组和3个不同剂量(1.0、1.5、2.0mg/kg)的SSd干预组。大鼠分配除健康对照组10只外,其余4组每组均为20只。单纯造模组和SSd干预组均以0.2%DEN诱癌造模,造模的同时行SSd干预,腹腔注射,每日1次,16周停药,实验第18周处死所有大鼠,记录大鼠一般情况,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、α-岩藻糖苷酶(AFU),并行肝脏病理检查,用免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)和C-myc的表达。结果病理检查证实各实验组大鼠均诱发出肝癌,造模各组大鼠的ALT、AKP、AFU、GGT均较健康对照组明显升高(P<0.05),不同剂量的SSd干预均可以减轻肝脏损害(P<0.05)。SSd1.5mg/kg和2.0mg/kg剂量干预组PCNA和C-myc的表达显著低于模型组(P<0.05)。结论SSd具有抑制DEN诱发大鼠肝癌发生的作用,其抑癌作用可能与下调肝癌组织C-myc和PCNA的表达有关。     

IL-6、STAT3在糖尿病视网膜病变大鼠中的表达及曲克芦丁水溶液治疗对其水平的影响

目的 探讨白细胞介素-6(IL-6)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(STAT3)在糖尿病视网膜病变(DR)大鼠中的表达及曲克芦丁水溶液治疗对其水平的影响。方法 将60只健康雄性大鼠随机分为正常组20只和实验组40只,实验组腹腔注射链脲佐菌素诱导DR模型,随机分为模型对照组和曲克芦丁水溶液组各20只。正常组和模型对照组均每天给予生理盐水100 mg/kg灌胃,曲克芦丁水溶液组每天给予曲克芦丁水溶液100 mg/kg灌胃。各组随机选取12只大鼠行实验研究。比较3组大鼠血糖变化,IL-6、STAT3表达情况及视网膜神经节细胞凋亡指数。结果 造模3 d后,曲克芦丁水溶液组、模型对照组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)高于正常组(P<0.05);治疗12周后,曲克芦丁水溶液组、模型对照组FPG、HbA1c高于正常组,低于造模3 d后,且曲克芦丁水溶液组低于模型对照组(P<0.05)。曲克芦丁水溶液组、模型对照组视网膜组织IL-6、STAT3水平及视网膜神经节细胞凋亡指数高于正常组,且曲克芦丁水溶液组低于模型对照组(P<0.05)。结论 曲克芦丁水溶液有助于减轻DR...     

白藜芦醇对脂肪肝小鼠肝脏病理损伤的作用

目的:观察白藜芦醇对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠肝组织病理损伤的防治作用.方法:40只健康雄性小鼠随机分为:正常对照组、模型组和白藜芦醇低、高剂量组(40,80 mg·kg-1 ·d-1 )4组,正常对照组用普通饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养,并每周皮下注射四氯化碳一次.实验6周后处死全部小鼠,观察小鼠肝组织学...     

香烟对阻止黄曲霉素B_1诱致小鼠肝癌前病变影响的P 16基因产物/CDK 41表达

应用免疫组化方法观察小鼠肝脏癌前病变 P 16表达。将纯系津白 2小白鼠随机分三组 (每组 2 0只 ) :A组 ( AFB1 )、B组 ( AFB1 +香烟熏 )和 C组 (对照 )。同时选人体肝癌、肝结石和肝硬变相对比。AFB1 溶于 DMSO5 μg/日·只量拌于饲料投食 ,熏烟组以烟丝 3 0 g/日·只熏烟。经半年试验 ,处死动物 ,取肝脏行 HE染色同时进行本项实验。应用医学图像处理系统检测 P16蛋白表达强度。结果　 P16蛋白表达强度分别为 :光密度均值 A组( 13 12 88.83 2 7) >B组 ( 10 9812 .812 2 ) >C组 ( 5 65 69.70 62 )。经 Q检验 ,P<0 .0 5 ,三组间均有差别。另外 ,肝癌( 19110 4 .5 879) >肝硬化 ( 1112 93 .9892 ) >结石 ( 5 5 663 .2 93 1)。反映 P16基因的突变或杂合子缺失 ,引起细胞增生的调控机制紊乱 ,细胞处于过度增生状态     

柚皮苷调控PI3K/Akt/eNOS通路控制2型糖尿病大鼠脑血管内皮氧化损伤的作用探讨

目的 探讨柚皮苷对2型糖尿病大鼠脑血管内皮氧化损伤的治疗效果,以及柚皮苷对3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮(eNOS)信号通路的调控作用.方法 2019年3月15日至2020年5月20日,将SD大鼠(南京医科大学实验动物中心)按随机字母表法分为4组,对照组大鼠给予标准饲料,其他组给予高...