抑制一氧化氮合成对急性肺损伤炎症反应的调节作用

目的：研究抑制一氧化氮对脂多糖（ＬＰＳ）导肺损伤炎症反应的影响。方法;ＥＬＩＳＡ检测ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＩＬ－６和ＩＬ－１０浓度,Ｇｒｉｅｓｓ法测定亚硝酸盐浓度。肺湿干得比反映小鼠肺程度。结果：小鼠腹腔注射ＬＰＳ２０ｍｇ／ｋｇ后,血浆及肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１０和亚硝酸盐浓度显著升高。ＬＰＳ注射前３０ｍｉｎ给予地塞米松７０ｍｇ／ｋｇ,血浆ＴＮＦα、ＩＬ－１     

高氧所致小鼠急性肺损伤时一氧化氮合成酶的表达

目的探讨一氧化氮合成酶(INOS,eNOS)在高氧所致急性肺损伤发病过程中的作用.方法将54只小鼠置于密闭的氧气室暴露于＞95%的高氧,另18只小鼠呼吸正常空气作为对照组;分别于24、48 h和72 h取出小鼠,评价肺损伤程度同时进行支气管肺泡灌洗液细胞分类和计数;免疫组织化学测定肺组织iNOS和eNOS的表达及组织分布.结果高氧能引起急性肺损伤伴支气管肺汽灌洗液细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞数均明显增加;免疫组织化学研究显示iNOS和eNOS蛋白主要表达于气道上皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞的胞浆中,它们在气道上皮细胞的表达在高氧环境下明显升高.结论在高氧环境下一氧化氮合成酶通过促进肺组织中一氧化氮合成从而在高氧所致的急性肺损伤过程中发挥重要作用.     

抑制一氧化氮合成对急性肺损伤炎症反应的调节作用

目的 :研究抑制一氧化氮对脂多糖 (LPS)诱导肺损伤炎症反应的影响。方法 :ELISA检测TNFα、IL 1β、IL 6和IL 10浓度 ,Griess法测定亚硝酸盐浓度。肺湿干重比反映小鼠肺损伤程度。结果 :小鼠腹腔注射LPS 2 0mg/kg后 ,血浆及肺泡灌洗液 (BALF)中TNFα、IL 1β、IL 6、IL 10和亚硝酸盐浓度显著升高。LPS注射前 30min给予地塞米松 70mg/kg,血浆TNFα、IL 1β、IL 6、IL 10及亚硝酸盐浓度明显降低 ,而BALF中IL 1β、IL 6、IL 10浓度明显降低。给予一氧化氮合酶抑制剂S 硫酸甲基异硫脲 (SMT) 85mg/kg ,血浆IL 1β和IL 6明显升高 ,BALF中TNFα明显升高 ,而IL 1β、IL 6和IL 10无明显改变。与LPS组相比 ,地塞米松组肺湿干重比明显降低 ,而SMT组相反。结论 :抑制一氧化氮引起促炎性细胞因子释放增加 ,并加重肺损伤。     

实验性急性肺损伤一氧化氮氧化产物NO^—2的变化

一氧化氮（ＮＯ）具有强烈的血管扩张作用，由于ＮＯ半衰期短，测定较为困难，因此要通过测定一氧化氮氧化产物（ＮＯ＾－２）间接反映ＮＯ的含量，为了探索ＮＯ在急性肺损伤发病中的作用，我们应用油酸型生肺损伤模型动态观察ＮＯ＾－２的变化，并用西门子９００Ｃ呼吸机机械通气，常规容量控制通气（吸呼比为１：２）与反比通气（吸呼比为２：１）比较。结果表明，急性肺损伤各时相点ＮＯ＾－２均高于急性肺损伤前，差异显著（Ｐ〈     

实验性急性肺损伤一氧化氮氧化产物NO_2~-的变化

一氧化氮（NO）具有强烈的血管扩张作用。由于NO半衰期短，测定较为困难，因此要通过测定一氧化氮氧化产物（NO2-）间接反映NO的含量。为了探索NO在急性肺损伤发病中的作用，我们应用油酸型急性肺损伤模型动态观察NO2-的变化，并用西门子900C呼吸机机械通气，常规容量控制通气（吸呼比为1：2）与反比通气（吸呼比为2：1）比较，结果表明，急性肺损伤各时相点NO2-均高于急性肺损伤前，差异显著（P＜0．05-0．01），但组间差异不明显（P＞0．05）。提示血浆NO增加可能是急性肺损伤继发低血压的一个重要原因。应用一氧化氮合成酶抑制剂抑制一氧化氮的合成，降低一氧化氮的舒血管效应无疑是治疗急性肺损伤继发性低血压的一个新的重要的途径。     

吸入一氧化氮对急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响

目的 :探讨吸入一氧化氮 (NO)对内毒素〔即脂多糖 (L PS)〕诱导的急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响。方法 :利用腹腔内注射 L PS诱导小鼠急性肺损伤模型 ,按随机数字表法将动物分为 L PS组和 L PS 吸入 NO2 0× 10 - 6组。 L PS注射前 (0时 ,即正常对照 )及注射后 1、3、6和 12小时处死小鼠 (n=6 ) ,分别测定肺组织湿重 /干重 (W/D)比值 ,同时用迁移率改变电泳法 (EMSA)检测核因子κB(NFκB)的活性 ,用酶联免疫吸附法 (EL ISA )检测肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素 10 (IL 10 )的浓度 ,用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)法检测 TNFα m RNA及 IL 10 m RNA的表达 ,并观察肺组织病理改变。结果 :L PS注射后 3、6、12小时 ,W/D分别为 4 .80± 0 .31、4 .82± 0 .10和 4 .6 3± 0 .18,明显高于正常对照 (3.6 7± 1.0 4 ,P均 <0 .0 5 )。吸入 2 0× 10 - 6 NO后 3和 12小时 ,W/D分别为 4 .0 4± 0 .77和 4 .2 4± 0 .75 ,显著低于 L PS组 (P均 <0 .0 5 )。吸入 NO2 0× 10 - 6 6小时后 ,小鼠肺组织核蛋白 NFκB活性为 2 5 0 .6± 5 1.5 ,明显低于 L PS组 (40 5 .7± 6 2 .4 ,P<0 .0 5 )。与 L PS组比较 ,吸入 NO后 3～ 12小时 ,肺组织匀浆中 TNFα和 IL 10浓度均明显降低。吸入 NO后 6小时 ,肺组织匀浆中 TNFα     

血清一氧化氮及一氧化氮合成酶水平与急性白血病关系的探讨

自 198 7年有关一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ ,ＮＯ)的生理机制首次报道以来〔1〕。ＮＯ及一氧化氮合成酶(ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)成为近年来生命科学研究领域中热门课题之一 ,其研究领域已涉及生理学、生物化学、分子生物学、免疫学等多种学科 ,研究已证明ＮＯ及ＮＯＳ与临床多种疾病有密切联系〔2〕。有关ＮＯ、ＮＯＳ与急性白血病的研究 ,国内报道甚少 ,本研究旨在探讨ＮＯ及ＮＯＳ在急性白血病的发生、发展中的作用。1.材料与方法1.1对象　急性白血病患者 4 8例 ,男 31例 ,女17例 ,年龄 2～ 76岁 ,平均年…     

一氧化氮对急性肺损伤大鼠白细胞介素-6、环氧合酶-2的影响

目的探讨吸入一氧化氮(NO)对急性肺损伤大鼠肺组织白细胞介素-6(IL-6)和环氧合酶-2(COX-2)的影响。方法脂多糖(LPS)气管内滴注,制造大鼠急性肺损伤模型,吸入NO,检测肺组织中IL-6和COX-2的表达。结果LPS气管内滴注后,肺组织中COX-2以及IL-6的含量较对照组(A组)明显增加,吸入20 mg/L的NO后,肺组织中IL-6降低;吸入100mg/L的NO时,肺组织中IL-6、COX-2含量明显升高。结论吸入20 mg/L的NO,可以减轻肺损伤的程度,而吸入100 mg/L的NO,则使肺组织的IL-6、COX-2含量增加,加重肺损伤的程度。     

氮甲基左旋精氨酸对大鼠油酸型急性肺损伤时一氧化氮与丙二醛的影响及其保护作用的实验研究

目的：研究氮甲基左旋精氨酸（N-momonethyi-L-arginine,L-NMMA）对大鼠油酸型急性肺损伤（LAI）时一氧化氮（Nitric Oxide,NO)与丙二醛（Malondialdehyde,MDA)的影响及其保护作用。方法：以30只Wistar大鼠为实验动物，用油酸建立ALI的动物模型，把实验动物随机分为3组：正常组、损伤组和L－NMMA组（以下简称为用药组）。观察肺组织病理组织学改变，动脉血氧分压（PaO2)，肺水含量及动脉血管浆中NO与MDA的变化。结果：用药组与损伤组比较，肺间质充血，出血，炎症，肺泡水肿明显减轻，而且未见透明膜形成；用药组与损伤组比较,PaO2明显提高（P＜0．01），而肺水含量明显减少（P＜0．05）；血浆中NO与MDA水平用药组与损伤比较明显降低（P＜0．01），结论：L－NMMA是通过抑制大量的NO和氧自由基的产生而对油酸型ALI起保护作用。     

经鼻持续气道正压通气联合一氧化氮治疗婴幼儿急性肺损伤

目的观察经鼻持续气道正压通气(NCPAP)联合一氧化氮(NO)治疗婴幼儿急性肺损伤(ALI)的临床疗效。方法选择2009年6月~2010年2月收治的ALI患儿36例,均符合吸入NO和(或)NCPAP指征。给予患儿抗感染、控制体液、改善循环、化痰、解痉等治疗,同时采用NCPAP并给予NO 10 ppm。观察患儿转归、治疗前后血气变化等情况。结果 36例患儿中,病情好转31例,转为有创通气5例。NCPAP治疗24 h后,患儿氧合指数由治疗前的(256.9±40.3)显著升至(347.2±41.6),且患儿呼吸频率、心率均显著改善(P<0.05)。结论 NCPAP联合NO相对无创,效果良好,患儿及家属接受度高。     

内毒素型肺损伤与一氧化氮的关系及地塞米松对其影响

目的 :探讨内毒素型肺损伤与一氧化氮的关系及地塞米松对其影响。方法 :30只SD大鼠随机分成对照组、ET组、ET 地塞米松组 ,静脉注射内毒素 (2 0 0 μg/kg)造成急性肺损伤。结果 :4h后血浆和肺组织匀浆中NO2 -/NO3 -含量和丙二醛 (MDA)含量、肺系数、肺含水量、肺干湿相对密度均显著升高 ,与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1) 。注射内毒素前 1h静脉注射地塞米松 (70mg/kg)可明显减轻内毒素引起的肺损伤 ,抑制内毒素引起的NO-2 /NO-3 含量和MDA含量及肺系数、肺含水量、肺干湿相对密度的升高 ,血浆、肺组织中NO-2 /NO-3 含量与MDA含量呈正相关。结论 :NO介导了内毒素型肺损伤 ,大量释放的NO参与肺损伤的脂质过氧化反应 ,地塞米松保护肺损伤作用可能与降低NO释放、抗脂质过氧化有关。     

生脉饮对内毒素诱导急性肺损伤大鼠一氧化氮及其合酶的影响

目的:探讨一氧化氮(NO)和诱生型一氧化氮合酶(iNO S)在脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(AL I)中的作用及生脉饮对其的影响。方法:雄性W istar大鼠按随机数字表法分为对照组、AL I组、生脉饮组、地塞米松组。舌下静脉注射LPS复制AL I模型。观察大体标本、组织病理以及肺湿/干重比、支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比、蛋白含量、肺毛细血管通透性和肺泡通透性指数等生物学指标。测定血浆NO和肺组织匀浆iNO S活性。结果:与对照组比较,AL I组肺组织病理显示肺间质及肺泡有明显的损伤和细胞浸润,各生物学指标及NO和iNO S显著升高(P<0.05或P<0.01);与AL I组比较,地塞米松组和生脉饮组肺组织病理明显减轻,各生物学指标及NO、iNO S也相应下降(P<0.05或P<0.01)。结论:地塞米松和生脉饮两种药物对LPS诱导的AL I具有保护作用,其机制可能是通过抑制NO水平和iNO S活性实现。     

肺表面活性物质和吸入一氧化氮治疗感染性急性肺损伤

目的　研究肺表面活性物质 (Surf)和吸入一氧化氮 (iNO)治疗幼猪感染性腹膜炎诱发急性肺损伤 (ALI)的作用及疗效。方法　健康雄性幼猪 (7 5± 0 5 )kg 30只 ,随机分为 5组 ,每组 6只 :正常组 (N组 ) ,对照组 (C组 ) ,吸入一氧化氮组 (NO组 ) ,肺表面活性物质组 (Surf组 ) ,联合应用Surf和吸入NO组 (SNO组 )。正常组腹腔注射无菌生理盐水后 ,单纯机械通气 ;其余动物腹腔注射标准大肠杆菌菌株诱发ALI后再随机分为四组进行治疗。监测血气 ,呼吸力学 ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)成分分析和肺病理改变。结果　腹腔注射大肠杆菌后 4～ 6h动物出现ALI,C组动脉血氧合 (PaO2 /FiO2 )和呼吸系统动态顺应性 (Cdyn)显著性下降 ,治疗后SNO组有较高的PaO2 /FiO2 和Cdyn (与C组比较P <0 0 1) ,肺组织病理损害较轻 ;与SNO组相比 ,单独应用Surf效果稍差 ;NO组对Cdyn肺组织病理损害改善不明显。结论　联合应用Surf和吸入NO能明显改善氧合、肺功能 ,减轻肺病理损害 ,延缓肺损伤的进展     

脓毒症大鼠急性肺损伤肺血管通透性、炎症因子、诱导型一氧化氮合酶的变化及意义

目的:观察脓毒症大鼠急性肺损伤肺血管通透性、炎症因子、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的变化特点及其意义.方法:24只雄性SD大鼠随机分为脓毒症组和对照组,脓毒症组按5 mg/kg体重腹腔注射脂多糖(LPS),对照组给予等量生理盐水,于注射后2h、6h经腹主动脉采血、处死,比较动脉血气分析、ELISA法检测的肺组织iNOS、白介素-6(IL-6)含量、右下肺肺组织病理切片计算的病理学肺损伤积分.结果:与对照组比较,脓毒症组大鼠氧合指数显著下降、肺组织iNOS、IL-6含量、病理学肺损伤积分均显著增加,P＜0.01.结论:脓毒症大鼠肺iNOS的过度表达增加了炎症因子的释放、增加肺血管通透性,加重肺损伤.     

急性胰腺炎氧自由基与一氧化氮关系的研究

198 4年 Sanfey等 〔1〕首先发现不同原因引起的实验性急性胰腺炎 (AP)均与氧自由基 (OFR)的作用有关。然而AP发病中 OFR与其它致病因素之间的关系尚不清楚。本研究检测患者血清丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)及一氧化氮 (NO)的含量 ,以探讨它们在AP发病中的作用及相互关系。1　资料与方法1.1　对象 :AP组 5 2例均为急性发病期 (2 4～ 48小时 )患者 ,诊断依据文献〔2〕标准。按照 Imrie及 APACHE 评分标准 〔2〕进行评分 :Imrie评分 >3分 ,APACHE 评分≥ 8分者为重症急性胰腺炎 (SAP)。男 2 5例 ,女 2 7例 ,年龄 19～ …     

急性肺损伤的炎症反应机制与药物治疗探讨

目的：探讨急性肺损伤的炎症反应机制以及雷公藤单体Ｔ４（Ｔ４）对炎症反应的影响。方法：小鼠腹腔注射内毒素（ＬＰＳ）复制急性肺损伤模型。动物分为生理盐水对照组、ＬＰＳ组、Ｔ４组（腹腔注射Ｔ４ ８５ μｇ／ｋｇ）和地塞米松组（地塞米松７０ ｍ ｇ／ｋｇ）。酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）、白细胞介素 １β（ＩＬ １β）、ＩＬ ６ 和ＩＬ １０ 浓度。一氧化氮（ＮＯ）的产物ＮＯ－２ 浓度以Ｇｒｉｅｓｓ法测定。以肺湿重与干重比值反映肺含水量。结果：Ｔ４组小鼠肺湿重与干重比值（３．９０±０．６２）与ＬＰＳ组（５．９５±０．９９）比较显著降低（Ｐ＜ ０．０５）。ＬＰＳ组血浆ＴＮＦ α、ＩＬ １β和ＩＬ ６浓度分别为（１３２．５±５．０）ｎｇ／Ｌ、（１８３．７±５８．６）ｎｇ／Ｌ和（３ ２９０．１±９２４．２）ｎｇ／Ｌ,Ｔ４组血浆ＴＮＦ α（０ ｎｇ／Ｌ）与ＬＰＳ组比较显著降低,Ｔ４ 组血浆ＩＬ １β和ＩＬ ６〔（３９．１±３１．８）ｎｇ／Ｌ和（８５９．６±８２９．９）ｎｇ／Ｌ〕与ＬＰＳ组比较亦显著降低。与ＬＰＳ组比较,Ｔ４ 组小鼠肺泡灌洗液中ＴＮＦ α浓度从（２２９．３±２０．３）ｎｇ／Ｌ显著降低到（２８．５±３３．４）ｎｇ／Ｌ。     

大鼠重症急性胰腺炎时急性肺损伤的实验研究

目的　研究内毒素 (endotoxin ,ET)、细胞因子 (cytokine,CK)、氧自由基 (oxygenfreeradi cals ,OFR)等在重症急性胰腺炎 (severeacutepancreatitis,SAP)时急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)发病机制中的作用。方法　采用胰管逆行注射 1 5 %去氧胆酸钠制成大鼠重症急性胰腺炎时ALI模型。选用纯雄性健康Wistar大鼠共 4 0只 ,体重 2 2 0～ 2 5 0g,随机分成两组 :假手术对照组 (Sham ,n =10 ) ;SAP模型组(SAP ,n =30 ) ,分别于造模后 2 4h活杀。测定动脉血气 ,血清淀粉酶的含量 ,血清内毒素及血清和肺组织匀浆中的TNF α、IL 6、MDA、SOD的含量 ,肺湿 /干系数以及肺组织病理学改变。结果　SAP组血清内毒素 ,血淀粉酶 ,血清及肺组织匀浆中TNF α、IL 6、OFR均较Sham组明显升高 (P <0 0 1) ;动脉血气显示肺损伤严重 ,肺湿 /干比值较Sham组明显升高 ,肺通透性明显升高 ,肺病理学形态改变加重。结论　ET、TNF、IL 6、OFR在SAP时ALI发生发展中起了重要作用     

大鼠ANP肺损伤中核因子-kB活化对一氧化氮的影响

目的 研究核因子 -κB(NF-κB)活化对大鼠急性坏死性胰腺炎 (ANP)肺损伤中一氧化氮 (NO)的作用。 方法 逆行性胰胆管注射5 %牛磺胆酸钠ANP模型 ,随机分成3组(每组10只) ,对照组 ,ANP组 ,NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷 (PDTC)组。观察模型建立后12h,血清淀粉酶、动脉血氧分压(PaO2)、NO的变化 ,胰腺、肺组织病理变化 ;诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及NF-κBp65mRNA在肺组织的表达。结果 PDTC组与ANP组比较 ,血清淀粉酶明显下降 ,由 (8231.20±848.70)U/L降至 (4205.20±1611.49)U/L;NO明显下降 ,由 (178.24±12.00)umol/L降至 (71.00±7.03)umol/L ;胰腺、肺组织损伤减轻 ,iNOS及NF -κBp65mRNA表达下降。结论 抑制NF -κB活化可降低ANP大鼠NO的产生 ,减轻ANP大鼠胰腺炎肺损伤程度     

赤芍对大鼠内毒素性急性肺损伤保护作用机制的研究

目的　探讨赤芍 (RPR)对大鼠内毒素性急性肺损伤 (ALI)保护作用的机制。方法　采用大鼠内毒素ALI模型。 4 0只Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组 (NS组 )、内毒素组 (LPS组 )、赤芍治疗组 (RPR1组 )、赤芍预防组 (RPR2 组 )和i NOS阻滞剂氨基胍组 (AG组 )。观察组织病理以及生物学标志 :肺湿 /干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比、蛋白含量、血清NO及肺组织丙二醛 (MDA)含量 ,于LPS滴注后 6h动脉取血行血气分析。检测肺组织中iNOS和eNOS的表达。结果　LPS组与NS组比较 ,其生物学标志均显著升高 ;氧分压和HCO-3 明显降低 (P <0 0 1) ;iNOS表达显著增强 ,eNOS表达明显降低 (均P <0 0 1)。与LPS组比较 ,RPR1组和RPR2 组生物学标志显著降低 ;氧分压和HCO-3 明显升高 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,iNOS表达明显降低 ,而eNOS表达明显升高 (均P <0 0 5 )。与LPS组比较 ,AG组仅iNOS表达明显降低。病理学检查显示 ,RPR1组和RPR2组肺组织损伤程度较LPS组明显减轻。结论　肺组织iNOS表达增强和eNOS表达降低是内毒素性ALI的重要机制 ,赤芍对内毒素性ALI的防治作用可能与抑制肺组织iNOS异常高表达和增加eNOS表达有关。     

急性心肌炎与一氧化氮、氧化和脂质过氧化关系的探讨

为探讨急性心肌炎患者体内一氧化氮的代谢情况以及氧化和脂质过氧化对急性心肌炎患者机体的损伤程度 ,检测了 6 0例急性心肌炎患者和 6 0例健康志愿者的血浆一氧化氮 (Ｐ ＮＯ)、维生素Ｃ(Ｐ ＶＣ)、维生素Ｅ(Ｐ ＶＥ)、β 胡萝卜素 (Ｐ β ＣＡＲ)和过氧化脂质 (Ｐ ＬＰＯ)含量及红细胞超氧化物歧化酶 (Ｅ ＳＯＤ)、过氧化氢酶 (Ｅ ＣＡＴ)、谷胱甘肽过氧化物酶 (Ｅ ＧＳＨ Ｐｘ)活性和红细胞过氧化脂质 (Ｅ ＬＰＯ)含量 ,分析比较了患者组与对照组上述平均测值之间的差异 ,报告如下。　　一、对象与方法1.受检对象 :(1)患者组　按照ＷＨＯ…