肝毒清颗粒对急性肝损伤大鼠内毒素血症的防护作用

目的 探讨中药肝毒消颗粒对急性肝损伤大鼠内毒素血症的防护作用。方法 用硫代乙酰胺腹腔注射建立暴发性肝衰竭大鼠模型，以乙肝宁冲剂作为阳性对照，对比观察肝毒清颗粒大、中、小剂量对实验性急性肝损伤大鼠肝功能、血浆内毒素、细胞因子及肝组织病理学指标的影响。结果 肝毒清颗粒大、中、小剂量组及乙肝宁阳性组在保护肝功能、降低血浆内毒素水平和血清TNF-α、IL-6水平以及改善肝脏病理损伤程度方面与模型组比较差异均有显著性；其中在降低ALT、AST及血浆内毒素水平方面以肝毒清颗粒大剂量组为优，在降低血清TNF-α、IL-6方面肝毒清颗粒大剂量组与乙肝宁冲剂效果相当。结论 肝毒清颗粒有较好的改善肝功能，防治内毒素血症的功效；降低血浆内毒素和血清TNF-α、IL-6水平是其主要机制之一。     

护肝解毒冲剂的抗肝损伤作用研究

目的观察护肝解毒冲剂的抗肝损伤作用。方法用D-半乳糖胺(D-GaLN)复制急性肝损伤模型;采用四氯化碳(CC l4)诱导慢性肝损伤模型。实验结束时分别取血测ALT,AST活性和总蛋白(TP),白蛋白(ALB),白/球比例(A/G),透明质酸(HA),同时均取肝组织做病理检查。结果急性肝损伤时,护肝解毒冲剂能降低ALT,AST活性及减轻肝细胞坏死及炎细胞浸润;慢性肝损伤时,其能降低ALT,AST和HA,升高TP,ALB和A/G,并减轻肝细胞变性,减少纤维组织增生。结论护肝解毒冲剂对大鼠D-GaLN所致急性肝损伤和CC l4所致慢性肝损伤均具有保护作用。     

中药复肝解毒冲剂对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤保护作用的实验研究

目的：探讨中药复肝解毒冲剂对CCL4诱导急性肝损伤大鼠的的疗效及可能作用机制。方法：Wistar雄性大鼠分组后，复肝解毒冲剂低、中、高剂量和联苯双酯组连续给药7天。所有大鼠，除正常组外，以CCL4腹腔注射。24h后检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）的活性及肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量。结果：与正常组比较，模型组血清AST、ALT及肝匀浆MDA明显增高，肝匀浆GSH和SOD明显降低（P〈0．01）；与模型组比较，联苯双酯组和复肝解毒冲剂大、中剂量组血清AST、ALT和肝匀浆MDA降低，肝匀浆GSH、SOD升高（P〈0．01或P〈0．05）；小剂量组血清AST、ALT和肝匀浆GSH升高不明显，但肝匀浆MDA降低、SOD升高（P〈0．05）。结论：复肝解毒冲剂对CCL4致大鼠急性肝损伤具有明显的防治作用。     

软肝冲剂对CCl4肝损伤大鼠p21mRNA表达的影响

目的:研究软肝冲剂对CCl_4肝损伤大鼠p21mRNA表达及细胞周期各时相DNA含量的影响,从mRNA、DNA水平探讨软肝冲剂促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机理。方法:采用RT-PCR及流式细胞计数仪分别检测CCl_4肝损伤大鼠p21mRNA表达、DNA含量。结果:软肝冲剂对复合因子造模大鼠有降低p21mRNA含量的作用,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),在实验的12d及45d,大剂量组的疗效要明显好于小剂量组(P<0.01),且呈一定的量效关系;正常肝组织p21mRNA呈相当低水平表达,其表达相对值为0.17±0.06U。定量DNA图像分析发现模型组中处于G_1期的细胞数要明显多于其它各组P<0.01),软肝冲剂大剂量组中处于G_1期的细胞数要明显少于软肝冲剂小剂量组(P<0.01)。结论:软肝冲剂能调节CCl_4肝损伤大鼠p21mRNA基因表达,调节细胞周期,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成。     

解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠TLR3/TNF-α/JNK2信号通路的影响

目的观察解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠TLR3/TNF-α/JNK2信号通路的影响。方法采用对乙酰氨基酚灌胃制作大鼠肝损伤模型。将实验大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组和解毒护肝方高、中、低剂量组,各给药组给予相应药液灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃。生化分析仪检测血清AST、ALT活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)含量;RT-PCR和Western blot分别检测肝组织JNK2基因和蛋白的表达;酶标仪检测肝组织匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量;免疫组化染色观察Toll样受体3(TLR3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠ALT、AST、DBIL、TNF-α水平显著升高(P0.01),JNK2 mRNA和p-JNK2、TLR3蛋白表达显著升高(P0.01);与模型组比较,解毒护肝方中、低剂量组大鼠AST、ALT活性显著降低(P0.05,P0.01),解毒护肝方低剂量组大鼠DBIL含量显著降低(P0.05),解毒护肝方高剂量组大鼠TNF-α含量显著降低(P0.01),解毒护肝方高、中剂量组大鼠JNK mRNA和TLR3蛋白表达均显著下调(P0.05,P0.01),p-JNK2蛋白表达有降低趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。结论解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠有明显的保护作用,以中、低剂量组效果最为明显,其机制可能与调控TLR3/TNF-α/JNK2信号通路有关。     

苦参碱对大鼠肝脏冷保存再灌注损伤中枯否细胞的影响

目的探讨苦参碱对大鼠原位肝移植供肝冷保存再灌注损伤中枯否细胞影响及其作用机理。方法应用延长保存的大鼠原位肝移植模型,将160只大鼠随机分为对照组、苦参碱小剂量治疗组、大剂量治疗组和假手术组,分别检测移植术后血中内毒素和肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,并观察移植肝脏病理形态学的改变。结果与对照组比较,治疗组术后各时点血浆内毒素及肝组织内的TNF-α的含量均明显减轻,同时肝细胞和肝内皮细胞损伤的病理表现也明显改善。结论苦参碱可以通过降低再灌注后内毒素水平,有效抑制枯否细胞激活及释放,TNF-α等炎症性损伤介质,保护肝细胞及肝窦内皮细胞,从而减轻供肝冷保存再灌注损伤。     

清热解毒化浊片对肠源性内毒素血症肝损伤大鼠肝组织TNF-α及小肠ZO-1蛋白的影响

目的:观察清热解毒化浊片对肠源性内毒素血症肝损伤大鼠炎性因子TNF-α及小肠紧密连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)(中文名称)的影响。方法:以高脂饲料和52%Vol.白酒喂养建立肠源性内毒素血症肝损伤模型,造模成功后,随机分为治疗1组、治疗2组和模型组,模型组用白酒及蒸馏水灌胃、治疗1组用白酒及清热解毒化浊片悬浊液灌胃、治疗2组用蒸馏水及清热解毒化浊片悬浊液灌胃。经治疗1个月后检测肝功能(ALT、AST、ALP、GGT)及血浆内毒素水平,观察肝组织及小肠组织病理学改变,免疫组化法检测肝组织TNF-α及小肠组织ZO-1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组血浆内毒素水平明显升高(P0.01),ALT、AST、GGT水平均明显升高(P0.01),ALP水平升高(P0.05),肝组织TNF-α明显升高(P0.01),小肠组织ZO-1表达降低(P0.05);与模型组比较,治疗2组内毒素水平明显降低(P0.01),治疗1组及2组ALT、AST、GGT水平均明显降低(P0.01),ALP水平降低(P0.05),肝组织TNF-α表达降低(P0.05),小肠组织ZO-1表达升高(P0.05)。光镜下观察,治疗1组及2组大鼠肝组织及小肠组织炎性浸润情况明显改善。结论:清热解毒化浊片可以通过上调肠组织ZO-1蛋白的表达,维持肠黏膜屏障功能,减少内毒素吸收,降低促炎因子TNF-α的释放,从而在一定程度上终止内毒素血症与肝损伤的恶性循环。     

转阴舒肝冲剂对大鼠慢性肝损伤的影响

目的探讨转阴舒肝冲剂对CCl4所致慢性肝损伤大鼠模型的影响，从而证实该药对慢性肝损伤的治疗作用。方法给大鼠随机分为6组，分别为正常对照组，模型组，试验药物大、中、小剂量组和阳性药物对照组，除正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水外，试验药物大、中、小剂量组每次分别灌胃转阴舒肝冲剂混悬液，阳性药物对照组灌胃乙肝宁颗粒混悬液，给药同时，除正常对照组外，各组均皮下注射25％CCl4花生油溶液，观察转阴舒肝冲剂对CCl4所致慢性肝损伤大鼠模型的影响。结果转阴舒肝冲剂能降低CCl4所致慢性肝损伤模型大鼠ALT、AST、肝脏指数、胶原蛋白含量，提高ALB、A／G。结论该药对慢性肝损伤有较好的治疗作用。     

复方中药对肝硬化大鼠内毒素血症治疗作用的实验研究

目的：观察复方中药对肝硬化大鼠内毒素血症的治疗作用。方法：采用小剂量内毒素对肝硬化大鼠尾静脉注射制成内毒素血症模型。以复方中药为治疗组,生理盐水为对照组,观察对肝硬化内毒素血症大鼠的肝功能、血氨（BA）、内毒素、肝组织病理炎症活动度等的影响。结果：复方中药组对大鼠的肝功能、血氨、内毒素、肝组织病理炎症活动度等改善优于对照组。结论：由虎杖、生山楂、酸枣仁、蒲公英、石菖蒲、茵陈等组成的复方中药对肝硬化大鼠内毒素血症有显著的治疗作用,可能通过改善肝功能情况、减轻肝脏炎症活动、抑制肠道对氨类物质的吸收,降低血氨水平以及降低机体对内毒素的敏感性等机制发挥作用。     

大黄虫丸对肝纤维化大鼠内毒素血症的影响

目的内毒素血症影响肝纤维化的进展,为明确大黄虫丸是否对肝纤维化大鼠内毒素血症有影响。方法用四氯化碳花生油混合液注射大鼠,建立肝纤维化动物模型,以正常组和模型组作对照,用大黄虫丸大剂量、中剂量和小剂量灌胃作治疗组,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、转化生长因子β1(TGF-β1)和脂多糖(LPS)。结果大黄虫丸可明显减轻大鼠肝纤维化,以小剂量组减轻最为明显。模型组较正常组大鼠血清ALT、AST、TGF-β和LPS明显升高,ALB明显降低(P0.001),而不同剂量组均能降低血清ALT、AST、TGF-β1和LPS水平,升高ALB水平,较对照组有明显差异(治疗组各指标与对照组相比,P0.001),其中以小剂量组效果最为明显。结论大黄虫丸可抑制肝纤维化大鼠内毒素血症,这可能是其抗纤维化机制之一。     

大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的干预作用

目的 观察大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的干预作用. 方法取Wistar大鼠40只随机分为5组,即正常对照组(A组),急性肝损伤造模组(B组),大承气汤低剂量治疗组(C组),大承气汤中剂量治疗组(D组),大承气汤高剂量治疗组(E组),每组各8只.取回肠内容物作细菌培养,并测定谷丙转氨酶(ALT),总胆红素(TBIL),血浆内毒素,血浆D-乳酸及血浆肿瘤坏死因子(TNF-α).取肝脏行病理学检测.结果 与A组相比,B组血浆内毒素、血浆D-乳酸、TNF-α、ALT、TBIL水平明显升高(P<0.01),回肠细菌培养结果所示,B组出现明显菌群失调(P<0.01).与B组比较,C、D、E组血浆内毒素、血浆D-乳酸、TNF-α、ALT、TBIL水平明显降低(P<0.01,P<0.05),菌群失调状态改善.肝脏病理检测结果所示,B组大鼠肝细胞呈弥漫性大片状坏死,肝窦结构被破坏,汇管区可见大量炎症细胞浸润.C、D、E组肝脏病理改变明显减轻.结论 大承气汤可改善急性肝损伤大鼠肠道菌群失调,降低血浆内毒素水平,对急性肝损伤肠源性内毒素血症具有明显干预作用,对急性肝损伤大鼠具有保护作用.     

护肝解毒冲剂对实验性肝纤维化的防治作用

目的观察护肝解毒冲剂(HGCJ)的抗肝纤维化作用。方法将SD雄性大鼠随机分成正常对照组、模型组、HGCJ大剂量组、HGCJ小剂量组,除正常对照组外,其余3组采用四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型。于造模第2个月起,HGCJ大小剂量组分别灌胃HGCJ 44g/(kg.d)和11 g/(kg.d),正常对照组和模型组灌胃等容量的生理盐水。实验持续3个月后将大鼠处死,取血测ALT、AST、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白/球比例(A/G)、透明质酸(HA),同时取肝组织做病理检查。结果HGCJ大、小剂量组ALT、AST和HA均明显降低,TP、ALB和A/G升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。病理检查见HGCJ大、小剂量组肝细胞变性明显减轻,纤维组织增生减少。结论HGCJ对CCl4所致大鼠肝纤维化有明显防治作用。     

解毒护肝汤对药物性肝损伤大鼠MMP-2蛋白表达的影响

目的通过检测大鼠血清肝功能指标、血清生物标志物、MMP-2蛋白表达,观察解毒护肝汤对药物性肝损伤大鼠的干预作用及作用机制。方法将大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾阳性对照组、解毒护肝汤高、中、低剂量组。其中模型组和各给药组给予对乙酰氨基酚药液灌胃复制肝损伤模型,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药液灌胃,连续给药30 d。实验结束时,检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、苹果酸脱氢酶(MDH)、对氧磷酶(PON1)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)含量变化以及肝组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)的蛋白表达情况。结果对乙酰氨基酚大鼠血清AST、ALT、DBIL、PON1、MDH、PNP含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),解毒护肝汤中、低剂量组能明显降低转氨酶活性及胆红素含量(P<0.05,P<0.01),高剂量组能显著降低肝损伤大鼠血清PON1、MDH含量(P<0.05),中剂量组明显降低MDH的含量(P<0.05)。肝损伤大鼠MMP-2蛋白阳性表达增多;水飞蓟宾胶囊,对照组以及解毒护肝汤各剂量组阳性表达明显减少。结论解毒护肝汤对APAP所致的药物性肝损伤具有防治作用。     

温阳解毒化瘀颗粒对肝衰竭肠源性内毒素血症大鼠TLR4、NF-κB 表达的影响

目的：研究温阳解毒化瘀颗粒对肝衰竭肠源性内毒素血症（IETM）大鼠Toll 样受体4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）表达的影响,探索其抗肝衰竭的作用机制。方法：取SD 大鼠85 只,随机分为正常组、模型组、对照组和温阳解毒化瘀颗粒（实验组）,采用D-半乳糖胺腹腔注射建立肝衰竭IETM 模型。观察72 h内各组大鼠死亡率,检测血清转氨酶（ALT、AST）和门静脉内毒素水平,HE 染色观察肝组织病理变化,免疫组化检测肝组织TLR4、NF-κB 的表达。结果：与正常组比较,模型组血清转氨酶（ALT、AST）和内毒素水平均显著升高（P<0.01）,肝组织病理损伤程度明显加重,TLR4、NF-κB 表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,实验组血清转氨酶（ALT、AST）和内毒素水平均显著降低（P<0.01）,肝组织病理损伤程度显著改善,TLR4、NF-κB 表达明显下降（P<0.01）。结论：温阳解毒化瘀颗粒对肝衰竭具有较好的防治作用,下调肝脏TLR4、NF-κB 表达,降低内毒素水平,是其抗肝衰竭的作用机制之一。     

解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠JAK2/STAT3通路的影响

目的:观察解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠JAK2/STAT3通路的干预作用。方法:大鼠随机分为:模型对照组、水飞蓟宾44.1 mg/kg组、解毒护肝方15.8、31.5、63 g/kg组,另设空白对照组。对乙酰氨基酚造模同时,分别灌胃给予相应药物或生理盐水,连续30日,生化法检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL)的变化,用酶标仪检测血清白介素13(IL-13)、白介素22(IL-22)、白介素6(IL-6)的含量;HE染色观察肝组织病理形态;RT-PCR和Western-blot技术检测肝组织中STAT3的基因、蛋白表达情况以及p-STAT3蛋白表达情况;免疫组化法观察肝组织p-JAK2的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清AST、ALT活性及D-BIL含量均显著升高,血清IL-13水平显著升高,肝脏p-STAT3和p-JAK2蛋白表达明显上调。与模型组比较,解毒护肝方15.8 g生药/kg、31.5 g生药/kg组能明显降低血清AST、ALT活性及D-BIL含量,对肝细胞病理形态具有一定的保护作用。解毒护肝方31.5 g生药/kg、63 g生药/kg组能显著下调肝组织p-STAT3和p-JAK2蛋白表达水平。结论:解毒护肝方各剂量组能不同程度地防治对乙酰氨基酚所致的肝损伤,但结合临床安全、有效的用药原则,以31.5 g生药/kg组效果较好,其护肝作用可能通过调节JAK2/STAT3途径来实现。     

热毒清对急性肝损伤大鼠内毒素血症的影响

[目的]探讨中药制剂热毒清对急性肝损伤大鼠内毒素血症的影响。[方法]将实验大鼠分成4组(正常对照组、急性肝损伤组、治疗组、预防加治疗组),以D-氨基半乳糖制备急性肝损伤模型,并对治疗组及预防加治疗组以热毒清处理,动态观察4组血浆内毒素(ET)、过氧化脂质(LPO)、纤维结合素(Fn)水平及肝脏病理变化,检测肠道细菌并鉴定。[结果]治疗组各时相ET水平均低于急性肝损伤组,预防加治疗组在24、72 h ET低于治疗组;治疗组LPO水平在各时相均低于急性肝损伤组,预防加治疗组在24、36 h LPO低于治疗组;预防加治疗组比治疗组Fn提升更早(P<0.01);急性肝损伤组肝细胞损伤程度重的比例大于治疗组和预防加治疗组(P<0.05);预防加治疗组肠杆菌、肠球菌计数低于治疗组,而乳酸杆菌和双歧杆菌高于治疗组(P<0.01)。[结论]热毒清具有抗内毒素、抗脂质氧化和保护肝细胞作用,而且能调节肠道菌群失调,可作为治疗肝衰竭肠源性内毒素血症的方法之一。     

红花注射液对大鼠内毒素性急性肝损伤保护机制的研究

目的 探讨红花注射液对急性肝损伤大鼠肝脏病理的影响及肝损伤保护的作用机制.方法 采用腹腔注射D-GalN、LPS方式造急性肝损伤模型.以红花注射液进行干预,并设还原型谷胱甘肽(泰特)为阳性对照组.分别于6、24、48h麻醉处死动物取血及肝组织标本,比较各组大鼠肝组织病理改变,测定血清中ALT、AST含量,NO水平及肝组织中iNOS活性.结果 与肝损伤模型组相比,与泰特组大鼠的肝脏病理形态明显改善,血清ALT、AST、NO明显降低,肝组织iNOS阳性表达减弱;其中红花组24h护肝作用最明显,与泰特组相近.结论 红花注射液可以通过降低iNOS活性,继而降低肝损伤中血清NO浓度,从而起到对急性肝损伤的保护作用.     

加味小承气汤对慢性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的影响

目的探讨加味小承气汤对大鼠肝损伤内毒素血症的作用机制。方法建立硫代乙酰胺（TAA）所致大鼠肝损伤内毒素血症模型，以加味小承气汤进行干预，通过血液生化及病理检查，观察其对内毒素血症大鼠肝功能、肿瘤坏死因子（TNF-α）、内毒素的影响。结果加味小承气汤能明显降低TNF-α、内毒素的含量，减轻肝细胞坏死程度，与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论加味小承气汤使内毒素含量、TNF—α水平降低是其对TAA所致大鼠肝损伤具有防护作用的机制之一。     

解酒护胀饮对大鼠酒精性肝损伤病理组织学影响观察

目的观察解酒护肝饮对大鼠酒精性肝损伤病理组织学的影响,为临床治疗酒精性肝损伤提供实验依据.方法以益肝灵、葛花解酲汤为对照,采用白酒灌胃造模,治疗给药后,于各组大鼠肝脏取材,常规HE染色,光镜观察.结果模型组肝正常组织结构消失,小叶界限不清,细胞索紊乱,大部分肝窦消失,肝细胞呈中到重度水肿,以至灶状坏死.多数细胞核体积缩小、深染,核膜轻度皱缩;解酒护肝饮治疗组小叶结构清晰,细胞索排列整齐,但肝窦轻度狭窄.肝细胞损伤较轻,或仅有轻度浊肿及胞浆疏松.结论解酒护肝饮能有效治疗酒精性肝损伤.     

清毒汤对硫代乙酰胺致肠源性内毒素血症大鼠免疫功能的影响

目的观察清毒汤对硫代乙酰胺（TAA）所致肠源性内毒素血症模型大鼠内毒素的影响和对免疫功能的调节作用。方法建立TAA所致大鼠肝损伤内毒素血症模型,以清毒汤进行干预,通过血液生化及酶联免疫检测方法,观察其对内毒素血症大鼠内毒素和免疫功能的影响。结果清毒汤能明显降低内毒素的含量,与模型组、正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;清毒汤能提升CD4^＋/CD8^＋的比值,降低CD8^＋的含量,与正常对照组和模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）;清毒汤组CD4/CD8^＋与模型组比较,中剂量和小剂量差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论清毒汤能降低TAA所致肠源性内毒素血症模型大鼠内毒素含量,促进细胞免疫反应,调节免疫功能。