唇陷窝-唇裂综合征一家系

先证者(Ⅲ5)女,28岁.自诉出生时上唇双侧唇裂(已手术缝合),下唇陷窝,第二双尖牙与侧切牙缺失.婚后生育一女,口部畸形同先证者并有腭裂,无悬壅垂.家系调查:本家系19人有7例患者,见图1.家系连续4代发病,患者病情严重程度不同,Ⅰ1、Ⅱ4、Ⅱ5只有唇陷窝,Ⅲ5唇陷窝、唇裂,Ⅲ7唇裂、腭裂,Ⅲ8唇裂,Ⅳ1唇、腭裂.     

先天性手足畸形一家系10例

先证者 (Ⅲ5)　男 ,3 2岁 ,已婚。因手足畸形来我院咨询。患者智力正常 ,心、肺、肝、脾等检查均正常。右手食指缺如 ,中指少二节 ,左右手拇指及左手食指末端显著增宽 ,指甲由两部分合并而成 ;左右足 2～ 4趾缺如 ,呈裂足畸形。X光片示 :右手食指指骨 (近、右、远节 )及中指指骨 (中、远节 )缺如 ,左右手拇指远节及左手食指远节指骨均并排两个 ;左右足 2～ 4趾骨及第Ⅲ跖骨均缺如。家系调查 (图 1) :该家系 4代 2 9人中 10人患病 ,但临床表现有所差异 ,除Ⅲ1与先证者表现完全相同外 ,患者Ⅰ1、Ⅱ2 、Ⅱ3 、Ⅲ9、Ⅲ13 、Ⅳ1、Ⅳ2 、Ⅳ9则仅…     

先天性缺指伴大Y染色体一家系

先证者(Ⅳ1) 男,2岁,汉族.系第1胎,足月顺产.出生后其父母发现患者左手拇指缺失.查体:面容外观无明显特殊,眼距稍宽、耳位略低、智力与同龄相比低下.左手拇指先天性缺失,其余指外观正常,活动不受限制.未见其他器官发育异常.左手X线显示拇指与食指指骨间相连融合,缺失拇指骨.其母亲孕期无不良接触史、无感染史.父母非近亲结婚. 家系调查(图1):经先证者家属知情同意,调查该家系4代20人,共有7位罹患本病,Ⅲ1、Ⅱ1、Ⅲ6、Ⅱ3和Ⅱ7均有相同畸形症状,临床表现基本相同.系谱分析可见该病的遗传方式为常染色体显性遗传.     

精神分裂症一家系10例

先证者(Ⅲ9)女,35岁,已婚,因怀疑被毒害及精神恍惚入院(32岁发病)。病前个性:孤僻、多疑、沉默、敏感。平素健康,无重病史。父母健康无病史。身体检查和神经系统检查未发现异常。精神检查:仪态端正,意识清楚,智力正常,言答切题,表情紧张,不断自言其说,否认有病。诊断:精神分裂症偏执型。家系调查:该家系4代中10人患病,其中男4例、女6例(图1),病情有轻有重。先证者的双亲非近亲结婚,哥哥正常,她的双亲均正常;先证者的外祖父Ⅰ1为该病患者,病情较重。Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅱ6和Ⅲ2、Ⅲ4均表现为该病患者。Ⅲ11为精神分裂症紧张型。Ⅳ1为精神分裂症青春型…     

遗传性多发性骨软骨瘤一家系10例

先证者(图1,Ⅳ1) 男,16岁.全身性骨软骨瘤,腿部骨瘤严重影响行走,于2000及2001年两次手术切除,在其家系中病情最为严重.家系调查:该家系4代30人,无近亲婚配,患者10例,其中男性7例,女性3例(图1),其他成员无症状.Ⅲ1,39岁,手腕、腿部均存在硬性肿块,1980年手术切除;Ⅱ3,48岁,胸部第3肋骨囊肿,1982年手术切除;Ⅲ3,36岁,腿部及左肩部骨端隆起;Ⅲ6,42岁,腿部有硬性肿块,1989年手术切除;Ⅰ2、Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅲ7腿部均有硬性肿块,无手术史;Ⅳ2～Ⅳ3因年龄较小,尚无临床症状.     

两个震颤麻痹家系

两个震颤麻痹家系梁素华，杨大雄，尹华利，马肖菊，陈龙生家系１５代人中有震颤麻痹患者５人，其中４人已死于该病，见附图。先证者现年２５岁，１年前出现两手轻微震颤，但病情发展缓慢，目前尚能从事生产劳动。先证者的父亲（Ⅱ２）和叔父（Ⅲ３）均为患者。Ⅲ２病前为...     

遗传性股骨头缺血性坏死一家系九例

先证者(Ⅳ7) 男性,38岁.20岁确诊为右侧股骨头坏死,23岁确诊为双侧股骨头坏死.查体:未见运动系统其他异常. 家系调查:5代中共9例(男5例、女4例)被确诊为股骨头无菌性坏死,均为双侧坏死.目前尚存活6例.对所有家系成员进行经X线检查筛查,共确诊5例股骨头缺血性坏死患者(Ⅲ 8、Ⅲ11、Ⅲ14、Ⅳ3、Ⅳ7)及1例Legg-Calve-Perthes病患者(V5),见图1.发病年龄从10岁到33岁,平均发病年龄(19.5±7.5)岁.系谱图分析可见各代连续发病,男女均有患病.系谱图中Ⅱ6和Ⅱ11后代6个子女中有4个患者,第4代及以后的患者均为Ⅲ8的后裔.第2到第5代家系成员中,男女均有发病,比例为5∶4.     

直肠癌一家系五例

先证者 ( 7)　女 ,6 6岁。因大便次数增多伴反复便血 2月 ,于 1980年在我院经直肠镜检查 ,发现距肛门 12 cm 3点钟处 (膀胱截石位 )有一个约 2 cm× 2 cm大小肿块 ,取活检 ,病理报告示直肠腺癌。同年行保肛手术治疗 ,术后定期化疗。1996年出现左面部胀痛 ,检查发现左腮腺肿大 ,同年行左侧腮腺切除术 ,病理报告 :腮腺癌。家系调查 :先证者母亲因反复便血 1年余死亡 ,死因不详。先证者同胞兄妹共 5人 ,其中 3、 5 、 1 0 4人也患病 ,发病年龄 40～ 5 5岁 ,均确诊为直肠腺癌 ,其中 1 0 同时检查出合并子宫颈癌 ,于 1999年死亡。先证者之子 ( …     

FGFR1变异导致唇腭裂胎儿1例

先证者 (图1, Ⅱ5)男, 系G5P4引产胎儿。先证者母亲(Ⅰ2), G5P4A1L2, 第1、2胎为女孩(Ⅱ1、Ⅱ2), 临床表型均未见异常, 第3胎为男孩, 因唇腭裂引产, 第4胎流产。第3、4胎均未留取样本进一步检测。第5胎为先证者, 单侧唇腭裂。先证者父母临床表型均未见异常, 否认近亲婚配史, 否认家族遗传病史。取先证者引产组织及其父母外周血样进行全外显子组测序, 提示先证者及其父亲存在FGFR1基因(NM₀23110.2)c.2152C>T(p.Arg718Cys)杂合错义变异, 根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)指南, 该变异被判为疑似致病变异(PM1+PM2+PP2+PP3)。先证者及其父母未检出与唇腭裂相关的1 M以上的致病染色体拷贝数变异和5 Mb以上的杂合性缺失变异, 先证者母亲未检出任何变异。     

家族性非髓样甲状腺癌两家系九例

家系1先证者(Ⅱ8),女,63岁.因体检发现甲状腺结节1月入院.查体:甲状腺右叶肿块直径约1.0cm,质地中等,表面稍粗糙,边界欠清楚,形态欠规则,双侧颈淋巴结无长大.彩超示甲状腺双侧叶结节实性伴钙化.甲状腺功能正常.行甲状腺全切及双颈中央区淋巴结清扫术,病理诊断为甲状腺乳头状癌伴双颈中央区淋巴结转移.家系调查3代(图1a),先证者父母非近亲结婚,其大姐(Ⅱ6)、三妹(Ⅱ10)患甲状腺乳头状癌,大姐3个子女中2个女儿(Ⅲ7、Ⅲ8)也患甲状腺乳头状癌,先后在我院手术治疗,术后随访3年至今未复发.Ⅱ11检查发现患桥本氏甲状腺炎.Ⅲ9、Ⅲ10及Ⅲ11体检未发现甲状腺结节.     

唇腭裂的原因及诊断治疗现状

先天性畸形（congenital malformation）是由于胚胎发育紊乱而出现的形态结构异常,而唇腭裂是一种常见的先天性崎形,是胚胎发育时期上唇和上腭的发育受阻所致,其发生率约为1／800至1／1000,男性多于女性。唇腭裂包括唇裂和腭裂两部分。唇裂和腭裂可以是单侧或双侧;完全的或不完全的。     

IRF6基因变异所致van der Woude综合征一个家系的遗传学分析

目的探讨1个van der Woude综合征(VWS)家系的遗传学特征, 并为其提供生育指导。方法选取2020年5月因"2次唇腭裂儿妊娠史"在南京鼓楼医院就诊的1例先证者及其家系成员为研究对象。应用家系全外显子组测序(trio-WES)对先证者及其父母进行致病变异筛选, 针对候选致病变异进行Sanger测序家系验证(4代共8人)和生物信息学分析。对该家系中的胎儿进行染色体微阵列分析(CMA)以排除拷贝数变异。结果 Trio-WES发现先证者及其父亲携带IRF6: c.742G>T(p.G248C)杂合变异, 其母亲该位点为野生型。该变异为错义变异, 位于重要的蛋白质功能结构区, 在正常参考人群基因数据库中未见报道, 多种软件预测该变异影响蛋白质结构/功能的可能性较大, 与该家系中患者特异性表型高度相关, 且Sanger测序结果显示家系中8名成员(包括3名患者)的基因型与表型共分离。依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南, 评估为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP1+PP3+PP4)。据此结果对先证者进行植入前遗传学诊断, ...     

共同性外斜视一家系

先证者(Ⅲ3)男,45岁。自幼眼斜,无复视。因其家族中有同样病史者,未作任何治疗。视力:右:1·0,左:1.2。双眼注视33cm处,右眼外斜25°;注视6m处,右眼外斜40°,第一斜视角等于第二斜视角,无A、V征,双眼外展过强;眼球向各方向活动不受限,内眼未见异常;全身检查无其他异常。父母非近亲结婚。诊断:共同性外斜视(外展过强型)。因其惧怕手术而放弃治疗。家系调查该家系目前5代人中,患病者共12人(图1),第2代2人均患病,第3代患病5人,第4代患病3人,第5代目前4人中,只有1人患病。该家系患病成员中,Ⅰ1及Ⅱ1均已病逝,除Ⅱ2现患有“老年性白内障”影响视…     

遗传性肾炎一家系临床病理及候选基因突变分析

目的通过对一遗传性肾炎家系进行临床、病理及候选基因突变分析,明确临床诊断、遗传方式及致病基因突变位点,为该家系的临床治疗及遗传咨询提供指导。方法由肾脏专科人员进行家系调查、收集临床资料,对先证者及另2名患者进行肾脏穿刺活检,标本经光镜、电镜及常规免疫荧光、Ⅳ型胶原蛋白间接免疫荧光检测,同时采集先证者外周血分离淋巴细胞,EB病毒转染后提取mRNA,RT-PCR扩增COL4A3、COL4A4基因cDNA,异常片段直接测序,与基因组DNA对比,寻找突变位点。结果该家系临床诊断为X-连锁显性遗传型Alport综合征（AS）,病理检查2名男性患者出现基底膜病变,但先证者肾脏病理、Ⅳ型胶原a链及基因检测未发现明显异常。结论该家系可能是尚未认识的新的遗传性肾病类型,或者AS具有遗传异质性,是由于编码肾小球基底膜其它与通透性有关的蛋白质基因突变所致。     

一家系先天性聋哑三例

病例与家系 病例:先证者,男,30岁,已婚并生有一正常男孩,其妻现又怀孕,前来咨询生先天性聋哑儿的风险如何? 家系调查:先证者父母为姑表兄妹近亲结婚。先证者有一个姐姐和一个哥哥,二者均为先天性聋哑患者。姐姐已婚并生有一儿一女两个正常孩子,哥哥未婚。     

Becker型肌营养不良症的基因分析研究

对6个Becker型肌营养不良症家系调查，发现10例Becker型肌营养不良症患者的血清酶及肌红蛋白显著升高。2个家系作了基因分析，家系1(I2)先证者母亲的MPIP 5'CA44、49片段为杂合，先证者（Ⅱ1)未检出杂合片段，先证者的2个妹妹（Ⅱ2、Ⅱ3）的5'CA45内含子有杂合，检出2例女性Becker型肌营养不良症患者，女性Becker型肌营养不良症患者较为少见。另1 Becker型肌营养不良症家系为基因缺失型。     

早发性家族性阿尔茨海默病一家系早老素-1基因突变的研究北大核心CSCD

目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病（early-onset family Alzheimer’s disease,EOFAD）家系的临床表型以及基因突变。方法收集1个EOFAD家系,分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员的血样,提取基因组DNA,采用直接测序法对先证者淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein,APP）基因、早老素-1（presenilin 1,PSEN1）基因、载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）基因进行基因检测。根据先证者的基因检测结果,对10名家族成员针对突变基因进行基因检测。结果先证者（Ⅲ1）APOE基因基因型为ε2／ε2、APP基因未发现序列异常,先证者及4个家族成员（Ⅳ1、Ⅳ12、Ⅳ21、Ⅴ2）的P5EN1基因第6外显子发生c．488A〉G突变,导致所编码的PsEN1蛋白的第163位氨基酸由组氨酸变为精氨酸（p．His163Arg）。结论在一个EOFAD家系中发现了PSEN1基因第6外显子c．488A〉G突变。     

Kennedy病家系的临床及分子遗传学研究

目的 对Kennedy病家系进行临床表型和雄激素受体(androgen receptor,AR)基因突变分析.方法 收集Kennedy病家系2例患者和6例家系成员,对先证者进行神经系统查体,常规检测神经电生理、肌电图、血清肌酸激酶(creatine kinase,CK).抽取8例样本的外周静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增AR基因第1号外显子中的CAG重复片段,PCR产物经1.5％琼脂糖凝胶电泳,男性样本进行DNA直接测序.通过毛细胞电泳片段分析技术明确患者及家系成员AR基因第1外显子CAG序列的重复数.结果 2例患者肌电图均显示感觉、运动神经受累及,血清CK均增高,经AR基因CAG重复序列分析,2例患者(Ⅲ1和Ⅲ3)CAG的重复数分别为58次和54次,并检出了4例女性携带者(Ⅱ1、Ⅱ3、Ⅲ5和Ⅳ1),Ⅱ1携带者CAG的重复数为22/58次,Ⅱ3携带者CAG的重复数为22/54次,Ⅲ5携带者CAG的重复数为24/54次,Ⅳ5携带者CAG的重复数为20/61次,2例表型正常男性成员的CAG的重复数均为24次.结论 CAG重复在本家系中存在不稳定遗传.基因诊断可作为Kennedy病诊断的可靠依据.Kennedy病患者进行AR基因突变检测可帮助家系成员进行遗传咨询,对该病的治疗和预防有重要意义.     

家族性遗传性骨软骨瘤一家系21例

先证者(Ⅳ8)男,13岁,1岁多发病,肘关节有硬性肿块,被诊断为骨软骨瘤.9岁经手术切除,愈后情况不明. 家系调查:该家系4代共57人,无近亲婚配,患者21人,其中男性患者16例,女性患者5例(图1),男女患病之比3.2:1.     

全外显子组测序技术检测一家系非综合征型唇腭裂基因突变

目的通过全外显子组测序技术,检测非综合征型唇腭裂家系致病基因新型突变。为该家系产前诊断以及遗传咨询提供可靠的遗传学依据。方法经知情同意,对死胎接生术后的胎儿进行检测。分析整理孕妇家系资料并绘制系谱图,采用高通量测序技术(NGS)对引产胎儿进行全外显子组测序,找到死产胎儿的高度可疑致病突变位点,并用Sanger测序的方法对家系成员一一验证。结果该家系中共5人,1名患者为非综合征型轻微唇裂,已实施手术修复。2名已故患者,由家系成员自述均为孕20w左右,B超提示严重唇腭裂,行死胎接生术,引产胎儿外观均符合唇腭裂表型。采用高通量测序技术(NGS)对引产胎儿行全外显子组测序,检测到先证者CDON c.323G>C(p.Ser108Thr)的错义突变;Sanger测序证实该家系中现存1人携带CDON c.323G>C(p.Ser108Thr)错义突变,为非综合征型轻微唇裂,已实施手术修复。该位点变异导致第108号氨基酸由Ser变为Thr(p.Ser108Thr),该变异可能导致蛋白功能受到影响,经家系验证该位点突变源自胎儿姥姥。生物信息学分析预测这种新型突变会引发蛋白功能异常。结论研究筛选出先证者及家系成员CDON基因的新型突变,该家系中携带CDON c.323G>C突变的成员临床表型差异较大,CDON基因符合常染色体显性遗传方式,结合常染色体显性遗传的外显率不同以及该家系的检测结果,认为CDON c.323G>C突变有可能是本家系致病的分子基础。