低强度脉冲超声波对骨折愈合的影响

摘要 背景：随着人们寻求促进骨折愈合方法的同时,低强度脉冲超声波以其费用低廉、无创伤、无感染、治疗方便、无副作用等优点逐步受到人们的关注与重视。 目的：通过查阅大量相关资料并进行分析总结,从作用机制、动物实验和临床应用入手,对低强度脉冲超声波影响骨折愈合的研究现状进行综述,以期为促进骨折愈合提供新的思路和理论依据。 方法：由第一作者进行检索Pubmed数据库(http://www.ncbi.nlm.gov/Pubmed) 1989/2009、维普数据库(www.cqvip.com) 1981/2009和万方数据库(www.wanfangdata.com.cn) (1981-2009)的相关文章。英文检索词为“LIPUS,fracture”,中文检索词为“低强度脉冲超声波,骨折”。纳入与低强度脉冲超声波或超声波治疗骨折密切相关,同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章;排除重复性文献。文献类型包括综述、动物试验和临床试验等。计算机初检得到60篇文献,英文28篇,中文32篇。阅读标题和摘要进行初筛,排除因研究目的与此文无关的11篇,内容重复性的研究8篇,综述、述评类5篇,保留36篇文献做进一步分析,包括11篇中文,25篇英文文献;其中动物实验和体内、体外、细胞学实验28篇,临床研究8篇。 结果与结论：低强度脉冲超声波治疗骨折具有费用低廉、安全、环保、无创性、无感染、操作简便、适用范围广和并发症少等优点,动物实验和临床应用等证实低强度脉冲超声波是一种有效的促进骨折愈合的方法,目前公认的是要应用低频率、低强度。低强度脉冲超声波治疗骨折,不仅涉及物理学,而且涉及医学等多个学科,由于对超声波方面研究进展,以及机体的复杂性及伦理方面问题,其作用机制以及脉冲超声波参数值及各参数间该如何组合还有待进一步探索。 关键词：低强度脉冲超声波;骨折愈合;作用机制;临床应用;综述文献     

重视低强度脉冲超声波调控大脑的潜能

低强度脉冲超声波（low-intensity pulsed ultrasound, LIPUS）是一种新兴的物理治疗方法。该方法有望用于无创神经调控大脑,乃至神经精神疾病的治疗。对该新技术的介绍和深入研究有助于加速该技术的临床应用。     

开放性颅脑损伤清创处理的体会

开放性颅脑损伤泛指火器或非火器所造成的头皮、颅骨、硬脑膜和脑组织均向外界开放的损伤。我院自1990年1月至1998年6月共收治开放性颅脑损伤33例,效果良好。     

低强度脉冲超声波对兔骨髓基质细胞增殖和分化的影响

背景：研究发现低强度脉冲超声波对骨折愈合具有明显的促进作用,但其机制尚不明确。 目的：观察低强度脉冲超声波对体外分离培养的兔骨髓基质细胞增殖和分化的影响。 设计、时间及地点：随机分组设计,对比观察,于2008-06/2009-01在解放军第四军医大学西京医院完成。 材料：4周龄新西兰白兔2只,体质量0.8~1.0 kg,用于骨髓基质细胞的分离、培养。 方法：将骨髓基质细胞以2×104个/孔的密度接种于6孔培养板中,采用辐射强度为30 mW/cm2的脉冲超声波作用于体外培养的兔骨髓基质细胞,根据低强度脉冲超声波每天作用时间分为4组：5 min/d组,10 min/d组,20 min/d组和空白对照组(无超声波处理)。 主要观察指标：原代及传代细胞形态变化;四甲基偶氮唑盐法检测低强度脉冲超声波作用1,3,7 d各组细胞吸光度的变化;作用3,7 d后各组骨髓基质细胞碱性磷酸酶活性的变化;作用7 d各组骨髓基质细胞分泌骨钙素水平的变化。 结果：①原代骨髓基质细胞7 d后融合成片,多数细胞呈梭形或多角形;第3代细胞经低强度脉冲超声波处理后,各组细胞形态较空白对照组无明显变化。②四甲基偶氮唑盐检测,各组细胞吸光度值均随时间延长而增加;且各实验组不同时间点吸光度值均明显高于空白对照组(P < 0.05)。③与空白对照组相比,20 min/d组低强度脉冲超声波作用3,7 d后,单位质量骨髓基质细胞总蛋白碱性磷酸酶活性均显著升高(P < 0.05),其他2组与空白对照组相比,差异无显著性意义(P > 0.05)。④与空白对照组相比,20 min/d组低强度脉冲超声波作用7 d时,骨髓基质细胞分泌骨钙素显著增加(P < 0.05),而其他2组骨钙素的分泌量与空白对照组相比,差异无显著性意义(P > 0.05)。 结论：低强度脉冲超声波能够显著促进兔骨髓基质细胞的增殖,其诱导分化作用与作用时间有关。     

低强度脉冲超声波对Beagle犬Ⅱ度根分叉病变的辅助效应***◆

背景：低强度脉冲超声波主要用于促进骨折愈合及提高新生骨组织密度,尚未见其对Ⅱ度根分叉病变组织学修复效应的报道。 目的：观察低强度脉冲超声波对Ⅱ度根分叉病变的组织学修复效应。 方法：5只Beagle犬各取2颗下颌第4前磨牙颊侧作为实验区,建立Ⅱ度根分叉病变模型,分别分为超声组和对照组并在颊侧缺损龈方根面制备切迹作为参照点,高糖饲养8周。超声组行根面平整术,术后1周行低强度脉冲超声波(90 mW/cm2,1.5 MHz,200 μs,1 kHz)处理20 min/d,对照组行根面平整术和假处理。6周后取实验区域组织制备脱钙切片,苏木精-伊红染色、Masson染色行根分叉区域组织测量分析。 结果与结论：超声组根分叉区新生牙槽骨沿根面生长,根分叉区可见牙龈上皮;对照组根分叉区以结缔组织生长为主,可见大量牙龈上皮和少量新生骨组织。超声组新生牙槽骨胶原呈“红-蓝”相间,以红染为主;对照组呈现蓝染,即超声组的新生牙槽骨胶原较对照组成熟。超声组牙槽骨、牙骨质、牙周膜新生量均大于对照组(P < 0.05)。提示90 mW/cm2低强度脉冲超声波可促进根分叉病变新生牙槽骨胶原成熟和改建。     

低强度刺激迷走神经对心房颤动的影响

目的探讨低强度刺激迷走神经对心房颤动的影响。方法选取16只体质量20～23kg的狗为研究对象,麻醉后9只用50%阈值低强度刺激迷走神经,另外7只作为对照则未进行低强度迷走神经刺激,然后在心房、心耳和肺静脉处放置多极电极导管,在基础起搏的情况下,对各个心肌发放不应期40ms高频刺激,测定诱发房颤所需最低电压,1次/h,共测试3次。结果对照组房颤各个时间段的阈值无明显变化,而实验组低强度刺激迷走神经后基础状态与对照组比较均有明显变化(P<0.05)。结论低强度刺激迷走神经可抑制诱发心房颤动的发生。     

630/808 nm双波长低强度激光照射对大鼠皮肤创伤愈合的影响

背景：低强度激光生物效应已经越来越受到科学工作者和临床医生的重视，其在不引起机体产生不可逆性损伤的前提下对机体代谢的积极调节作用让人们对于它临床上的投入前景非常期待。 目的：观察630 nm和808 nm低强度激光单独照射和联合照射对大鼠背部皮肤创伤愈合的影响。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2008-05/07在天津医科大学完成。 材料：清洁级雄性Wistar大鼠32只，体质量(240±20) g。 方法：用手术剪在每只Wistar大鼠背部左右对称各造2个圆形皮肤全层切割型创口，4个创口按部位统一编号。将32只大鼠按完全随机分组法分为4组，空白对照组、630 nm单波长低强度激光照射组、808 nm单波长低强度激光照射组和630/808 nm双波长低强度激光照射组，每组8只。3个照射组中的大鼠背部创口分别用不同波长低强度激光连续照射 14 d，1次/d，每个创口照射10 min/次；空白对照组无任何干预措施。 主要观察指标：伤后每隔1 d用透明薄膜描记每只大鼠Ⅰ号创口的创面，根据积分法计算创面面积收缩率；伤后第3，7，14天对创口取活检做常规苏木精-伊红染色，光镜观察组织形态变化。 结果：32只Wistar大鼠均进入结果分析。①与空白对照组相比，630/808 nm双波长低强度激光照射组和630 nm单波长低强度激光照射组创伤面积收缩速度快，差异具有显著性意义(P < 0.05)。②630/808 nm双波长低强度激光照射组和630 nm单波长低强度激光照射组较其他2组肉芽组织出现早，同时成纤维细胞的数量与胶原分泌量多、创伤愈合情况好。 结论：630 nm单波长或630/808 nm双波长低强度激光照射均能有效促进大鼠皮肤创伤的愈合过程。     

患侧胫骨前肌静息状态下横向弹力的随机对照：推拿结合低强度脉冲超声波能够缓解疲劳性胫痛吗？

背景：疲劳性胫痛为胫骨应力性骨折的前驱症状,与胫骨前肌有密切联系,量化测量胫骨前肌的痉挛状态,可有效评价治疗效果。 目的：观察推拿结合低强度脉冲超声波对男排运动员疲劳性胫痛胫骨前肌横向弹性及临床疗效的影响。 方法：27例患疲劳性胫痛的上海男子排球队运动员按照条件对等原则随机分为治疗组和对照组,治疗组14例,对照组13例。治疗组采用推拿为主结合低强度脉冲超声波治疗疲劳性胫痛,对照组采用调制中频常规理疗。采用Myotonometer 肌肉状态测试系统于治疗前和治疗后测量队员患侧胫骨前肌静息状态下横向弹性,同时观察临床疗效。 结果与结论：治疗后,治疗组较对照组静息状态下胫骨前肌压力-位移曲线均显著上移,曲线下面积均显著增加(P < 0.01);临床疗效也有显著差异(P < 0.05)。推拿结合低强度脉冲超声波能增加胫骨前肌静息状态下的横向弹性,有效缓解男排运动员疲劳性胫痛。     

开放性脑损伤动物模型的相关研究进展

创伤性脑损伤是指外力对脑造成损害,其可导致认知、身体和心理社会功能暂时性或永久性损伤.创伤性脑损伤本身是一个复杂的病理过程,开放性脑损伤后的病情进展机制,目前尚未完全了解,通过动物实验建立开放性脑损伤模型有利于阐明其原发性、继发性损伤机制及病理生理学过程.本文就近年来相关的动物模型及研究局限性综述.     

儿童重型开放性颅脑损伤颅骨处理的经验

目的探讨儿童重型开放性颅脑损伤的治疗。方法回顾分析14例重型开放性颅脑损伤患儿临床资料。结果14例患儿均急诊行开颅清创、颅骨碎片一期植入成形术，痊愈出院，颅骨成形满意。结论儿童重型开放性颅脑损伤病情变化快，临床表现严重，在确保生命的同时力争颅骨碎片一期植入成形。     

A review of low-intensity focused ultrasound pulsation

With the recent approval by the Food and Drug Administration (FDA) of Deep Brain Stimulation (DBS) for Parkinson's Disease, dystonia and obsessive compulsive disorder (OCD), vagus nerve stimulation (VNS) for epilepsy and depression, and repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of depression, neuromodulation has become increasingly relevant to clinical research. However, these techniques have significant drawbacks (eg, lack of special specificity and depth for the rTMS, and invasiveness and cumbersome maintenance for DBS). This article reviews the background, rationale, and pilot studies to date, using a new brain stimulation method-low-intensity focused ultrasound pulsation (LIFUP). The ability of ultrasound to be focused noninvasively through the skull anywhere within the brain, together with concurrent imaging (ie, functional magnetic resonance imaging [fMRI]) techniques, may create a role for research and clinical use of LIFUP. This technique is still in preclinical testing and needs to be assessed thoroughly before being advanced to clinical trials. In this study, we review over 50 years of research data on the use of focused ultrasound (FUS) in neuronal tissue and live brain, and propose novel applications of this noninvasive neuromodulation method.     

烫伤创面愈合后的瘢痕形成与神经支配*

背景：既往研究表明神经因素在创面愈合中具有重要调控作用,但有关神经调节与创面愈合后瘢痕形成之间的关系鲜有报道。目的：观察烧伤创面愈合过程中神经支配与创面愈合质量之间的关系。方法：将30只大鼠右侧T9~L1阶段脊神经根切断,制作失神经支配皮肤模型;然后在大鼠背部右侧失神经支配皮肤区域制作直径4 cm的深Ⅱ度烫伤创面,设为模型组,左侧对称正常皮肤制作同样的创面,设为对照组,伤后连续观察创面变化,于7,14,21 d采用免疫组织化学法观察Ⅰ和Ⅲ胶原分泌情况,并计算Ⅰ/Ⅲ型胶原比例的变化,探讨创面愈合速度及愈合质量。结果与结论：模型组Ⅰ,Ⅲ型胶原分泌和Ⅰ/Ⅲ型胶原比值于伤后各时间点均显著低于对照组(P < 0.05)。模型组Ⅰ型胶原分泌与伤后7,14,21 d逐渐增加(P < 0.05),Ⅲ型胶原于伤后21 d时分泌明显增高(P < 0.05),Ⅰ/Ⅲ型胶原比值与伤后21 d时明显降低(P < 0.05)。结果证实,创面早期神经支配可以促进创面愈合,创面重塑期减轻神经支配可能会改善创面重塑质量。     

高频超声和低频超声检查在新生儿颅脑病变中的诊断价值

目的 探讨高频超声和低频超声检查在新生儿颅脑病变中的诊断价值。方法 前瞻性收集2016年4月至2018年4月我院新生儿科收治的120例疑诊颅脑损伤新生儿为研究对象,均行高频超声、低频超声检查,联合诊断指低频或高频超声诊断阳性。结果 联合诊断阳性率（93.3%）明显高于高频超声（76.7%;P<0.05）,而高频超声明显高于低频超声（33.3%;P<0.05）。对于脑白质病变、颅内出血、室管膜下出血/鞘肿,联合检查和高频超声阳性检出率均明显高于低频超声（P<0.05）,而高频超声和联合检查之间均无统计学差异（P>0.05）。早产儿颅脑病变联合诊断阳性率（97.27%,107/110）明显高于足月儿（50.00%,5/10;P<0.05）。结论 高频超声联合低频超声检查对新生儿颅脑病变的检出率高,可作为新生儿颅脑病变的筛查及动态监测方法。     

Effect of wound healing and tissue transplantation on the navigation of axons in organ-cultured embryonic chick eyes

Wound closure and repair of embryonic neuroepithelium were studied in organ-cultured embryonic retinae. Eyes from 3 to 4-day-old embryos were cultured after removing pieces of retinal tissue. During the subsequent 24 hours of incubation, the 150 to 200 μm wide holes in the retina closed completely. Histological studies showed that the wound closure was not accomplished by cell migration or cell proliferation, but by an approximation of the wound edges mediated by extracellular matrix fibrils of the vitreous body. The wound contraction facilitated the integration of transplants into the retinal neuroepithelium with a perfect alignment of the implants with the host at the vitreal surface. Within 24 hours, a continuous inner limiting membrane between transplant and host retina was established. The effect of wound healing and tissue transplantation on the navigation of optic axons in the retina was investigated. The wound contraction in the retina caused the optic axons near the lesion site to grow to the wound center, where the axons traversed the retina and formed a neuroma at the ventricular side, resembling the organization of axons at the optic disc. In the transplantation paradigm, axons from the host retina migrated into the transplant and vice versa. However, due to the wound contraction around the transplant, most axons grew into the interface between the transplant and host tissue. 1993 Wiley-Liss, Inc.     

4000/蛆虫匀浆物影响大鼠创面神经再生的实验研究

背景：蛆虫可以促进创面愈合,而创面愈合又与创面神经再生密切相关。 目的：研究蛆虫匀浆物与创面神经再生的关系。 设计、时间、单位：随机对照动物实验,于2008年8月—2009年4月在大连医科大学附属第一医院骨科实验室完成。 材料：48只体重为200—220克SD健康雄性大鼠由大连医科大学动物实验中心提供, 活体蛆虫在本实验室饲养繁殖。 方法：于每只大鼠背部制作2个圆形直径为1.5厘米的急性全层皮肤缺损创面。蛆虫经过两步消毒法消毒之后,在实验组大鼠创面中每平方厘米应用10只蛆虫的匀浆物;而在对照组中,只应用同等体积的生理盐水。在不同时间段,切除创面组织,应用组织学和免疫组织化学方法进行检测。 主要观察指标：在不同时间段计算创面的愈合率。应用HE染色和Masson三色法在组织水平上观察创面愈合情况。应用免疫组织化学方法观察P物质(SP)及蛋白基因产物9.5（PGP9.5）的表达,以评估创面神经再生情况。 结果：在第7、10、14天,实验组创面愈合率显著高于对照组,且实验组愈合质量好于对照组。在第3、7、10天,实验组SP在细胞和再生神经中的表达显著高于对照组。在第7、10天,可以在再生的神经中检测到PGP9.5的表达,且实验组的表达高于对照组。 结论：蛆虫匀浆物可以通过促进创面神经再生,进而促进创面的愈合。     

低强度脉冲式超声对兔脱细胞脱钙骨基质负载关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞复合体的影响*★

背景：有关低强度脉冲式超声波促进关节软骨损伤修复的研究较多，可供选择的细胞支架亦较多，但是有关低强度脉冲式超声波的应用条件及构建出理想的组织工程软骨细胞支架尚未达到共识。 目的：构建新西兰兔同种异体脱细胞脱钙骨基质负载关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞的复合体，给予一定条件的低强度脉冲式超声波刺激，以探讨脱细胞脱钙骨基质作为组织工程软骨支架的可行性和低强度脉冲式超声波刺激对关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞的促进作用。 设计、时间及地点：多个样本观察，实验于2009-05/08在解放军第二军医大学生物医学工程研究所完成。 材料：应用新型改良Urist法制备兔脱细胞脱钙骨基质。采用机械粉碎结合酶消化法获取兔关节软骨细胞；采用全骨髓漂洗法分离出骨髓间充质干细胞并加以纯化，进行体外单层培养扩增。 方法：按与脱细胞脱钙骨基质复合的细胞成分不同及是否应用低强度脉冲式超声波刺激不同分为4组：软骨细胞组、骨髓间充质干细胞组、复合细胞组：脱细胞脱钙骨基质分别与软骨细胞、骨髓间充质干细胞、软骨细胞/骨髓间充质干细胞复合，未进行低强度脉冲式超声波刺激。超声组：将脱细胞脱钙骨基质与软骨细胞/骨髓间充质干细胞复合，第2天进行低强度脉冲式超声波刺激，刺激频率1.0 MHz、瞬时空间强度10 mW/cm2，20 min/d。 主要观察指标：①平面培养第2代关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞行免疫组织化学检测。②新型改良Urist法制备的脱细胞脱钙骨基质行苏木精-伊红染色。③于细胞-支架复合第21天行Ⅱ型胶原的免疫组织化学检测。 结果：①平面培养第2代关节软骨细胞行Ⅱ型胶原免疫组织化学染色，可见细胞形态为多角形、星形、圆形，有伪足伸出，胞质内容丰富，胞浆明显呈棕黄色，胞核为圆形。②平面培养第2代骨髓间充质干细胞的CD34免疫组织化学染色呈阴性，CD44及CD105免疫组织化学染色呈阳性。③新型改良Urist法制备的兔脱细胞脱钙骨基质内未见明显的细胞样结构，空隙大小均匀。④复合第21天后，骨髓间充质干细胞组的Ⅱ型胶原免疫组织化学染色阴性，软骨细胞组的Ⅱ型胶原免疫组织化学染色弱阳性，复合细胞组的Ⅱ型胶原免疫组织化学染色阳性，超声组的Ⅱ型胶原免疫组织化学染色呈强阳性。 结论：①第1~3代关节软骨细胞及骨髓间充质干细胞与原代细胞的生物学性能相似。②在脱细胞脱钙骨基质内，软骨细胞和骨髓间充质干细胞可以保持较高的增殖能力。③10 mW/cm2的低强度脉冲式超声波不影响骨髓间充质干细胞活性，并且能够加速其向关节软骨细胞分化，但未发现有明显促进细胞增殖的作用。 关键词：组织工程；软骨细胞；骨髓间充质干细胞；脱细胞脱钙骨基质；低强度脉冲式超声波 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2009.47.002     

低频段小探头B超在神经外科手术中的应用

目的 探讨低频段小探头B超（LFSPU;频率范围3~9 MHz）在神经外科手术中的应用价值。方法 收集2014年1月至2014年12月利用LFSPU辅助颅脑手术的病例98例,其中脑肿瘤68例,脑脓肿12例,婴幼儿脑积水分流手术10例,脑内血肿8例。结果 婴幼儿前囟或3 cm×2 cm骨窗即可满足LFSPU探头置放和探测需求,探测距离在7 cm以上,探测到最小病灶直径为1.0 cm,最深5.5 cm。LFSPU均显示所有病灶、脑室端分流管和脓肿穿刺针,定位成功率为100%;肿瘤病灶切除后,术中LFSPU发现残留肿瘤23例,继续切除16例（病理学证实为肿瘤13例）,7例因残留病灶位于重要区域未进一步切除。结论 术中LFSPU可通过小骨窗和未闭前囟进行探测,实时动态监测手术过程,在神经外科手术中有重要的临床价值。     

Neutralization of the chemokine CXCL10 enhances tissue sparing and angiogenesis following spinal cord injury

After spinal cord injury, there is a chemoattractant-mediated inflammatory response that is associated with secondary degeneration. The chemoattractant CXCL10 recruits CD4 Th1 cells via the CXCR3A receptor and inhibits growth and chemotaxis of endothelial cells via the CXCR3B receptor. To test the hypothesis that CXCL10 inhibits angiogenesis following spinal cord injury, we assayed the brainstems and spinal cords of spinal cord-injured mice treated with anti-CXCL10 antibodies for expression of angiogenesis-associated genes and quantified blood vessels within their spinal cords. Brainstem microarray analysis indicated eight angiogenesis-associated genes that had significantly higher expression levels in the treated mice than in the untreated mice. Ribonuclease protection assays of the spinal cords showed a significant increase in eight angiogenesis-associated genes in treated animals compared with untreated animals. Histological analysis of the spinal cords of treated and untreated mice showed a significant increase in the number of blood vessels in treated animals. We conclude that CXCL10 plays a critical role in vasculature remodeling following spinal cord injury and that angiogenesis is enhanced following anti-CXCL10 treatment of spinal cord injuries. Improved blood flow and oxygen supply to the injury site may contribute to the functional improvement associated with this treatment.