益气活血中药对放射损伤大鼠肺组织TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

目的:观察小剂量重复照射下不同时相大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的动态变化,以及益气活血中药干预的影响,探讨益气活血中药防治放射性肺损伤的作用及机理.方法:96只Wistar种雌性大鼠随机分为照射加中药组(A组)30只、照射加氨溴索组(B组)30只、单纯照射组(C组)30只、正常对照组(D组)6只.用直线加速器对前3组大鼠右肺进行分次照射(5Gy/次,1次/w,累积剂量为30Gy),于照射开始后第4、6、8、12、26w 5个时间点分别处死3组大鼠各6只,取肺组织切片行TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维免疫组化检测,观察各组大鼠肺组织不同时相TGF-β1的表达和胶原纤维含量的改变.结果:单纯照射组大鼠肺组织TGF-β1于照射第4w增高,第12w达到高峰;胶原纤维合成在第4w开始,第12w明显增快,至26w达到高峰.中药干预组各时相大鼠肺组织TGF-β1表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维增生程度均明显低于单纯照射组(P<0.05);各时相值与照射加氨溴索组近似,相比无统计学差异(P>0.05).结论:在小剂量重复照射过程中,组织TGF-β1表达与组织胶原纤维合成有明显的同步性,而早期应用益气活血中药可抑制TGF-β1的表达,并减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化的程度,因而对放射性肺损伤具有防治作用.     

益气活血中药对放射损伤大鼠肺组织TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

目的：观察小剂量重复照射下不同时相大鼠肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的动态变化,以及益气活血中药干预的影响,探讨益气活血中药防治放射性肺损伤的作用及机理。方法：96只Wistar种雌性大鼠随机分为照射加中药组（A组）30只、照射加氨溴索组（B组）30只、单纯照射组（C组）30只、正常对照组（D组）6只。用直线加速器对前3组大鼠右肺进行分次照射（5Gy/次,1次/w,累积剂量为30Gy）,于照射开始后第4、6、8、12、26w5个时间点分别处死3组大鼠各6只,取肺组织切片行TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维免疫组化检测,观察各组大鼠肺组织不同时相TGF-β1的表达和胶原纤维含量的改变。结果：单纯照射组大鼠肺组织TGF-β1于照射第4w增高,第12w达到高峰;胶原纤维合成在第4w开始,第12w明显增快,至26w达到高峰。中药干预组各时相大鼠肺组织TGF-β1表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维增生程度均明显低于单纯照射组（P〈0.05）;各时相值与照射加氨溴索组近似,相比无统计学差异（P〉0.05）。结论：在小剂量重复照射过程中,组织TGF-β1表达与组织胶原纤维合成有明显的同步性,而早期应用益气活血中药可抑制TGF-β1的表达,并减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化的程度,因而对放射性肺损伤具有防治作用。     

IFN-γ对兔盆腔术中照射后直肠组织TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:通过观察手术中一次性大剂量照射后不同时相兔直肠组织的病理变化和转化生长因子-β1(TGF-β1)含量的动态变化,以及IFN-γ早期干预的影响,探讨IFN-γ防治兔直肠组织大剂量照射后损伤的作用和机理.方法: 雌性新西兰大白兔54只,体重(2000±200)g,随机分为单纯照射组(R组,25只),药物干预组(I组,25只),空白对照组(C组,4只).手术中直视下用直线加速器给予R组和I组全盆腔一次性大剂量照射(20Gy),于术中照射后当天开始每隔4天给予I组肌注IFN-γ 250000U/kg/f,共5次;R组、I组于术中照射后第4周,8周,12周,16周,20周分别处死5只兔(经耳缘静脉空气栓塞致死),C组于实验完成时处死,取直肠组织切片行原位杂交法测TGF-β1 mRNA比较不同时相各组直肠组织TGF-β1 mRNA的表达水平.结果: R组TGF-β1 mRNA于照射后第4 周增高,第20周含量最多; I组与R组比较差异有显著性(P<0.05).结论: 给予一次性大剂量术中照射后,兔直肠组织TGF-β1 mRNA的表达随时间的推移而增多,而早期应用IFN-γ干预可明显抑制TGF-β1的表达,可减轻早期放射性炎症反应及后期放射性纤维化的程度.     

TGF-β1与外阴癌变的关系

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)在外阴癌变过程中的表达及其临床意义。方法:采用realtime RT-PCR及免疫组化方法检测60例外阴鳞癌组织、60例外阴上皮内瘤样病变及10例正常外阴组织标本中TGF-β1 mRNA及其蛋白的表达情况。结果:Real time PCR检测发现,TGF-β1在外阴鳞状细胞癌中的表达量明显低于在外阴上皮内瘤样病变及正常组织中的表达量,且差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示,正常外阴皮肤组的TGF-β1表达阳性率高于外阴上皮内瘤样病变组及外阴鳞状细胞癌组,与两者相比有显著差异(P<0.05)。外阴上皮内瘤样病变及外阴鳞状细胞癌中TGF-β1表达的阳性率无显著差异(P>0.05)。TGF-β1的表达与外阴鳞状细胞癌患者的组织分化程度及肿瘤分期均无关(P>0.05)。结论:TGF-β1的表达可能与外阴癌变的过程有关,与外阴鳞状细胞癌的临床分期和病理类型无关。     

IFN-γ对兔盆腔术中照射后直肠组织TGF-β1mRNA表达的影响

目的：通过观察手术中一次性大剂量照射后不同时相兔直肠组织的病理变化和转化生长因子-β1（TGF—β1）含量的动态变化,以及IFN-γ早期干预的影响,探讨IFN-1防治兔直肠组织大剂量照射后损伤的作用和机理。方法：雌性新西兰大白兔54只,体重（20004-200）g,随机分为单纯照射组（R组,25只）,药物干预组（I组,25只）,空白对照组（C组,4只）。手术中直视下用直线加速器给予R组和I组全盆腔一次性大剂量照射（20Gy）,于术中照射后当天开始每隔4天给予I组肌注IFN-γ250000U／kg／f,共5次;R组、I组于术中照射后第4周,8周,12周,16周,20周分别处死5只兔（经耳缘静脉空气栓塞致死）,C组于实验完成时处死,取直肠组织切片行原位杂交法测TGF-β1mRNA比较不同时相各组直肠组织TGF—β1mRNA的表达水平。结果：R组TGF-β1mRNA于照射后第4周增高,第20周含量最多;I组与R组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：给予一次性大剂量术中照射后,兔直肠组织TGF-β1mRNA的表达随时间的推移而增多,而早期应用IFN-γ干预可明显抑制TGF—β1的表达,可减轻早期放射性炎症反应及后期放射性纤维化的程度。     

TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌的表达及其意义

 目的　探讨TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌发生发展过程中的作用。方法　采用免疫组化SP 法从蛋白水平分析TGF-β1 、TβR Ⅱ、cyclinD1 在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达情况。结果　TGF-β1 蛋白阳性表达率在腺瘤组织为28. 6 % ,大肠癌组织中为57. 1 %( P < 0. 05) ; TβR Ⅱ在大肠癌组织中的表达率为51. 8 % ,低于腺瘤组织( P < 0. 01) ; TGF-β1 、TβR Ⅱ表达的改变与大肠癌浸润深度、淋巴结转移有关; TβR Ⅱ和cyclinD1 的表达呈负相关( P < 0. 05) 。结论　TGF-β1 的过表达与大肠癌侵袭转移演进密切相关; TβR Ⅱ的失表达不仅有助于提高细胞对TGF-β1 的生长抵抗,也增强了大肠癌的侵袭性;cyclinD1 在TGF-β1 的生长抵抗中可能发挥了某些作用。     

TGF-β1和TIL在喉癌局部免疫反应中作用的4研究

目的:检测喉癌组织TGF-β1的表达,分析TGF-β1与喉癌临床指标的关系,明确TGF-β1表达对TIL细胞浸润和局部免疫功能的影响.方法:38例原发性喉癌标本,应用免疫组化SP法,检测喉癌组织CD3、CD4、CD8、CD57、CD68和CD25的浸润及TGF-β1的表达;同时以10例声带息肉做对照组.结果:与对照组相比,喉癌组织TGF-β1蛋白表达减少,且TGF-β1表达与喉癌病人性别、年龄、临床分期及不同发生部位无关,随着恶性度的增高,TGF-β1表达减少,淋巴结转移组TGF-β1阳性率多于未转移组,TGF-β1表达与CD4细胞浸润无关,而与CD8浸润有显著正相关,TGF-β1表达能诱发CD4/CD8比值倒置.结论:喉癌组织TGF-β1蛋白表达减少,TGF-β1对喉癌细胞的生长可能起抑制作用,有利于肿瘤细胞的转移,通过影响CD8细胞的浸润,改变CD4/CD8比值,进而抑制肿瘤局部免疫功能.     

CTEN通过TGF-β1促进非小细胞肺癌细胞紫杉醇耐药的作用及机制研究

目的:探讨CTEN通过TGF-β1促进非小细胞肺癌（NSCLC）细胞紫杉醇耐药的作用和分子机制。方法:采用逐步增加剂量间歇作用的方法诱导非小细胞肺癌紫杉醇耐药细胞系并命名为A549/R,采用定量PCR和Western blotting检测耐药细胞和亲本细胞中CTEN和TGF-β1 mRNA及蛋白的表达,应用Lipofectamine 2000分别将CTEN高表达质粒pcmv-CTEN及其对照质粒pcmv转染至非小细胞肺癌A549细胞,分别为高表达组和对照组,分别用定量PCR和Western blotting检测CTEN和TGF-β1 mRNA及蛋白水平的变化;MTT法检测A549细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。应用Lipofectamine 2000分别将CTEN干扰质粒siCTEN及其对照siNC转染至紫杉醇耐药细胞系A549/R细胞,分别为干扰组和对照组,分别用定量PCR和Western blotting检测CTEN和TGF-β1 mRNA及蛋白水平的变化;MTT法检测A549/R细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。应用Lipofectamine 2000分别将TGF-β1干扰质粒siTGF-β1及其对照质粒siNC转染至非小细胞肺癌A549细胞,分别为干扰组和对照组,分别检测两组细胞中TGF-β1 mRNA及蛋白水平的表达情况,然后再分别用Lipofectamine 2000将CTEN高表达质粒pcmv-CTEN转染入两组细胞,MTT法检测A549细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。结果:成功构建在5 μg/mL紫杉醇中稳定生长的非小细胞肺癌耐药细胞系A549/R。定量PCR和Western blotting显示,CTEN和TGF-β1 mRNA及蛋白在紫杉醇耐药细胞系A549/R中的表达明显高于在其亲本细胞系A549中的表达;与对照组相比,高表达CTEN组的A549细胞中TGF-β1表达上升,细胞对紫杉醇的敏感性降低,细胞增殖增强;与对照组相比,低表达CTEN组的A549/R细胞中TGF-β1表达降低,细胞对紫杉醇的敏感性升高,细胞增殖减弱;在A549细胞中低表达TGF-β1后再过表达CTEN,其促进紫杉醇耐药及细胞增殖的作用也明显减弱。结论:CTEN具有促进非小细胞肺癌A549的紫杉醇耐药,促进细胞增殖的作用,其发生机制可能与上调TGF-β1的表达有关。     

TGF-β1及其信号转导通路分子在鼻咽癌组织芯片中的表达及意义

目的探讨转化生长因子TGF-β1及其信号转导通路分子在鼻咽癌中的表达情况及临床病理意义。方法利用组织芯片及免疫组织化学技术检测163例鼻咽癌和42例鼻咽黏膜慢性炎组织中TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达,分析其与各临床病理因素的关系。结果（1）TGF-β1在鼻咽癌组织中的阳性表达率为52.8％(86／163) ,明显高于鼻咽慢性炎组织中的阳性表达率19.0%（8/42）(P＜0．01);TGF-βRⅠ在鼻咽慢性炎组织中阳性表达率为57.1％(24／42),与鼻咽癌组织中的阳性表达率66.3％(108／163)比较差异无统计学意义（P＞0．05）;TGF-βRⅡ在鼻咽癌组织中的阳性表达率为49.1％(80／163),明显低于慢性鼻咽炎组织的阳性表达率71.4％(30／42) (P＜0．01);Smad4蛋白表达于胞质和(或)胞核中,在鼻咽癌组织中的阳性率为63.8％(104／163),明显低于鼻咽慢性炎组织的阳性表达率［83.3％(35／42) ］(P＜0．05)。（2）TGF-β1与Smad4的表达与鼻咽癌的临床分期和5年生存率有一定相关性(P＜0．05);TGF-βRⅠ在非角化性分化型鳞状细胞癌中的阳性表达明显低于非角化性未分化型鳞状细胞癌的表达（P＜0．05)。（3）TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达与鼻咽癌患者的年龄、性别和组织学类型无关,TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白在鼻咽癌组织中的表达不存在相关性(P>0.05)。结论TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4在鼻咽癌的发生、发展中起一定的作用。     

大鼠急性放射性肝损伤及其保护的实验研究

目的:探讨活性氧自由基(ROS)、一氧化氮(NO)和TGF-β1在大鼠急性放射性肝损伤中的机制及细胞保护剂安福定对大鼠急性放射性肝损伤的保护作用.方法:健康雄性SD大鼠48只,随机分成正常对照组(C组)、安福定组(A组)、单纯照射组(X组)3组各16例.正常对照组不予照射.其余两组给予一次性全肝照射,照射剂量20Gy.安福定组于照射前30 min腹腔内注射安福定200mg/kg;单纯照射组则照射前腹腔注射等容量的生理盐水.结果:照射后第4、8、14天的血ALT、AST、肝组织光镜未出现明显变化.电镜下明显的超微结构改变.单纯放射组大鼠血浆ROS活性明显高于正常对照组(P<0.05).安福定组血浆MDA含量显著低于正常对照组,而SOD活性则高于正常对照组.单纯放射组大鼠血浆NO含量明显高于正常对照组和安福定组(P<0.05).照射后第14天单纯放射组大鼠血浆TGF-131含量明显高于正常对照组和安福定组(P<0.05).结论:ROS、NO和TGF-β1都参与了急性放射性肝损伤.NO和TGF-β1则分别作为炎症介质和炎性细胞因子在损伤的进程中起关键作用.安福定对放射性肝损伤有保护作用.测定血MDA含量及SOD活性、NO和TGF-β1比血ALT、AST更早提示放射性肝损伤.     

氧化苦参碱降低盆腔放疗患者血清TGF-β1、FN的含量及其意义

目的:对放疗患者应用氧化苦参碱观察其是否具有阻断正常组织放射性损伤的生物活性.方法:78例确诊的妇科肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,两组均进行单纯盆腔野根治性放疗,治疗组用岩舒注射液静滴.采用酶联免疫吸附法(ELISA)动态检测所有患者放疗过程中及放疗后血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)的含量.结果:氧化苦参碱能降低血清TGF-β1的含量,但反应较迟缓,对于晚期的放射性损伤可能更具有临床意义.放疗过程中氧化苦参碱能明显降低血清FN含量,预防急性放射性损伤的发生.结论:氧化苦参碱可以干预盆腔组织放射性损伤的发生.     

白血病患者TGF-β1及其受体表达的意义

目的：探讨白血病患者TGF-β1,及其受体表达在白血病发展过程中的意义。方法：用免疫组织化学或ELISA法检测白血病患者不同病程时期外周血、骨髓以及骨髓基质细胞的结合型TGF-β1,TGFRⅡ和可溶性TGF-β1。结果：初诊患者外周血结合型TGFRⅡ和可溶性TGF-β1含量明显下降,缓解后又升高至接近正常,结合型TGF-β1表达无明显异常。骨髓有核细胞的结合型TGFRⅡ表达情况与外周血基本一致,初诊患者明显下降,缓解后又升高。初诊患者的骨髓基质细胞生长不良,结合型和可溶性TGF-β1含量均明显低下,缓解后又趋于升高,但骨髓基质细胞TGFRⅡ未见明显异常。结论：白血病骨髓基质细胞的TGF-β1表达低下,可能是其外周血和骨髓中TGF—p,含量下降的重要原因,而白血病患者TGF-β1下降及TGFRll表达低下,可能是白血病细胞得以大量增生的重要原因。     

大鼠心脏组织TGF-β1 mRNA表达水平与放射性损伤关系的实验研究

背景与目的:放射性心脏损伤是影响接受纵隔放疗患者长期生存的预后因素之一,本研究探讨大鼠受照后心脏转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)mRNA水平随时间的变化及与放射性损伤发生发展的关系,为进一步抗纤维化药物治疗放射性心脏损伤的实验研究提供参考。方法:将60只大鼠分为两组。对照组大鼠不接受照射,受照组给予心脏照射20Gy,分别在受照后第1天、第2、4、8、12、24周每组解剖5只大鼠,检测血清肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶(isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)水平的变化,定量PCR检测心脏组织TGF-β1mRNA表达,并行心脏组织学切片评价心脏受照后损伤程度。结果:照射后24h实验组血清肌钙蛋白即有升高,2周时达到高峰[(0.73±0.11)ng/mL],与对照组[(0.11±0.04)ng/mL]相比差异有统计学意义(P<0.05);实验组CK-MB无明显变化,两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。心脏TGF-β1mRNA表达在照射后第1天即出现升高,并在第2、12周出现高峰[受照组为(8.55±1.19)×10-8μg/mL以及(4.63±0.41)×10-8μg/mL,对照组为(1.27±0.11)×10-8μg/mL以及(1.35±0.15)×10-8μg/mL],两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。心脏受照后自第2周起纤维细胞比例增加[受照组为(2.87±0.37)%,对照组为(1.14±0.55)%],随时间延长放射性损伤逐渐加重,两组相比差异有统计学意义(P<0.05);心肌组织纤维化程度的变化与TGF-β1mRNA表达水平的变化有显著的正相关性(P<0.05,r=0.48)。结论:TGF-β1参与心肌纤维化的形成。在TGF-β1分泌高峰期使用抗纤维化药物对其水平进行抑制,可能对组织纤维化形成产生预防作用。     

经方麦门冬汤预防放射性肺损伤及其对血浆TGF-β1的影响

目的 探讨经方麦门冬汤能否预防放射性肺损伤的发生及其对血浆TGF-β1水平的影响.方法 采用前瞻性随机对照设计,将符合入选标准接受根治性放疗的食管癌及Ⅲ期以上的肺癌患者随机分为治疗组和对照组.对照组行单纯放化疗,治疗组在进行放化疗的同时口服麦门冬汤,比较两组患者放射性肺损伤的发生率.在放疗前、放疗完成40 Gy及放疗后1个月测定两组患者血浆TGF-β1的水平.结果 治疗组2级以上(≥2级)放射性肺损伤的发生率为16.67％(5/30),明显低于对照组40.00％ (12/30),差异具有统计学意义(P＜0.05).放疗前,两组血浆TGF-β1水平比较无统计学差异(P＜0.05);放疗完成40Gy时,治疗组血浆TGF-β1水平为(25.23±5.11) ng/ml,对照组为(27.85±5.57) ng/ml,两组比较有统计学差异(t=1.90,P＜0.05);放疗后1个月治疗组TGF-β1水平为(5.74±2.64) ng/ml,对照组为(7.36±3.11) ng/ml,两组间比较有统计学差异(t=2.18,P＜0.05).结论 麦门冬汤可以预防放射性肺损伤的发生;其机制可能与TGF-β1通路有关.     

氧化苦参碱降低盆腔放疗患者血清TGF-β1、FN的含量及其意义

目的：对放疗患者应用氧化苦参碱观察其是否具有阻断正常组织放射性损伤的生物活性。方法：78例确诊的妇科肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,两组均进行单纯盆腔野根治性放疗,治疗组用岩舒注射液静滴。采用酶联免疫吸附法（ELISA）动态检测所有患者放疗过程中及放疗后血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）的含量。结果：氧化苦参碱能降低血清TGF-β1的含量,但反应较迟缓,对于晚期的放射性损伤可能更具有临床意义。放疗过程中氧化苦参碱能明显降低血清FN含量,预防急性放射性损伤的发生。结论：氧化苦参碱可以干预盆腔组织放射性损伤的发生。     

蛋珍油对家兔放射性食管损伤防治作用的实验研究

目的:用家兔放射性食管损伤的模型来评价中药制剂蛋珍油对放射性食管炎的防治作用.方法:24只雄性家兔按随机抽签法分为单纯照射(R)组、蛋珍油给药(D)组、思密达给药(S)组和正常对照(C)组,每组6只.家兔清醒状态下,用直线加速器对R组、D组和S组家兔全胸部照射,照射剂量单次15Gy,源皮距(SSD)为100cm,照射面积7cm×3cm,照射剂量率200cGy/min.C组未行照射.蛋珍油给药量,7ml/次,思密达药量3g/次.每天分3次经口腔缓慢地给药,连续给药5天后立即统一处死家兔.取材切片,行苏木精一伊红(HE)染色,在光镜下观察食管组织病理学改变,用Western-bloting和RT-PCR技术分别检测IL-8和TGF-β1蛋白及mRNA表达水平.结果:D组家兔食管组织于照射后第5天放射性食管损伤比照射组明显减轻.D组IL-8和TGF-β1蛋白相对含量(0.589±0.053,0.511±0.022)较R组(0.744±0.026,0.686±0.091)明显减弱(P<0.01),与S组(0.547±0.062,0.496±0.066)差异无统计学意义(P>0.05).RT-PCR结果显示,R组的IL-8和TGF-β1mRNA相对含量(0.697±0.076,0.626±0.071)较D组(0.149±0.056,0.162±0.022),S组(0.332±0.081,0.396±0.018)和C组(0.126±0.092,0.108±0.058)差异均有统计学意义(P<0.01),D组IL-8和TGF-β1mRNA相对含量低于S组(P<0.05).结论:成功地复制了放射性食管损伤急性期动物模型,并发现蛋珍油能明显减轻辐射所引起食管损伤的病理改变,抑制放射性食管损伤中IL-8和TGFβ1蛋白表达及mRNA表达,对家兔急性放射性食管炎具有一定防治作用.     

基于TGF-β1/p38MAPK/FN信号通路的放射性食管炎发病机制的研究

目的从黏膜修复角度探讨放射性食管炎的发病机制,并明确是否与TGF-β1/p38MAPKs/FN信号通路相关。方法 HE染色法对放射性食管炎标本进行病理分析,Real-time PCR法检测标本FN、TGF-β1基因表达水平,Western blot法检测组织蛋白TGF-β1、p38、FN的表达。结果 SD大鼠发生放射性食管炎后第一周体质量、进食量、进水量明显下降(P<0.05),第四周恢复;病理方面,第一、二周食管黏膜层破坏,第四周出现再生;黏膜相关细胞因子TGF-β1、FN与病理变化一致,TGF-β1、p38MAPK蛋白表达先上升后下降,而FN蛋白表达先下降后上升。结论 TGF-β1/p38MAPK/FN信号通路可能参与了其黏膜修复过程。     

结肠癌组织中Foxp3和TGF-β1的相互关系

目的：对结肠癌组织中Foxp3、TGF-β1蛋白进行检测,结合临床病理资料,分析其表达与患者临床病理资料及预后的关系。方法：收集56例结肠癌、癌旁组织标本和15例健康对照组的标本。应用免疫组化法检测56例结肠癌原发灶及癌旁组织和15例健康对照组织中Foxp3、TGF-β1蛋白的表达。结果：结肠癌患者组织Foxp3、TGF-β1阳性表达率均显著高于健康对照组和癌旁对照组（ P〈0.01）。癌旁对照组Foxp3、TGF-β1阳性表达率高于健康对照组,有统计学意义（ P〈0.05）。阳性表达率与淋巴结转移、临床Duke分期有关（P〈0.05）,与组织学分级、肿瘤大小无关（P〉0.05）。Spearman等级相关分析表明,结肠癌组织Foxp3与TGF-β1蛋白表达呈正相关。结论：Foxp3、TGF-β1在结肠癌组织中表达增高,提示在结肠癌患者中,全身免疫状态与肿瘤的生长和侵袭密切相关,Foxp3、TGF-β1可作为判断患者预后的指标,并为结肠癌的靶向治疗提供新的途径。     

TGF-β1在黑色素瘤血清中的异常表达及其对肿瘤细胞凋亡的影响

目的：研究TGF-β1在黑色素瘤细胞中的作用,为可能的黑色素瘤分子靶向治疗提供理论依据。方法：分别收集黑色素瘤病人与正常人血清,去除IgG、白蛋白等高丰度蛋白,液相分离后质谱检测,筛选血清差异蛋白。筛选出TGF-β1后进行ELISA验证。进一步构建TGF-β1稳定高表达的黑色素瘤细胞（A-375及SK-MEL-1）,利用荧光定量PCR和Western blot进行验证。采用PI-AnnexinV双染及流式细胞术分析TGF-β1高表达对黑色素瘤细胞凋亡的影响。结果：与正常人血清对照组比较,共鉴定了84个黑色素瘤相关的血清差异蛋白,其中33个蛋白上调,49个蛋白下调（TGF-β1明显下调）,ELISA结果验证了TGF-β1在黑色素瘤病人血清中表达水平相对于健康对照下调2.3倍（P<0.05）。荧光定量PCR和Western blot验证显示构建的TGF-β1稳定高表达的黑色素瘤细胞A-375及SK-MEL-1中TGF-β1 mRNA和蛋白均较对照A-375及SK-MEL-1细胞明显升高（P<0.05或P<0.01）;与正常对照组细胞比较,TGF-β1高表达时A-375及SK-MEL-1细胞凋亡率均升高（P均<0.01）。结论：TGF-β1在黑色素瘤病人中表达水平显著降低,当其表达水平升高时可诱导黑色素瘤细胞凋亡,提示TGF-β1可能作为黑色素瘤治疗的潜在靶分子。     

胃肠道间质瘤（GIST）中TGF-β1与uPA的表达和相关性研究

目的：探讨TGF-β1及uPA在胃肠道间质瘤中的表达以及与胃肠道间质瘤临床病理特征之间的关系,并探讨其临床意义。方法：以124例胃肠道间质瘤患者为研究对象,采用RT-PCR方法检测TGF-β1、uPA在胃肠道间质瘤及对照组的mRNA水平。结果：在胃肠道间质瘤中,TGF-β1与uPA高表达,其表达与性别、年龄、组织类型不相关,而与肿瘤黏膜受侵、NIH分级、肿瘤侵袭转移相关（P〈0.05）。TGF-β1与uPA的表达呈正相关（r=0.420,P〈0.001）。结论：在胃肠道间质瘤中TGF-β1可以上调uPA表达。随着黏膜受侵及侵袭转移的改变和NIH分级的进展,胃肠道间质瘤的肿瘤组织中TGF-β1与uPA的表达逐渐升高。提示TGF-β1、uPA参与了肿瘤的浸润和转移。