131I-17-AAG治疗荷卵巢癌裸鼠的毒副作用的初步研究

目的：观察^131Ⅰ-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素（^131Ⅰ-17-AAG）治疗卵巢癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用。方法：40只BALB／c裸鼠，制成荷卵巢癌模型后，按完全随机原则分为两组，一组（治疗组）：20只，3mCi^131Ⅰ-17-AAG尾静脉注射。二组（对照组）：20只，为未经治疗的荷瘤裸鼠。一、二组荷瘤裸鼠均于1周及二周眶静脉采血，进行血常规（白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板）及酶学（谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶）检查。数据用SPSS14．0进行统计学分析。结果：白细胞、红细胞和血红蛋白2周时无显著差异（P〉0．05），血小板2周有显著差异（P〈0．05）。谷丙转氨酶、谷草转氨酶2周有显著差异（P〈0．05），碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶2周时无显著差异（P〉0．05）。结论：^131Ⅰ-17-AAG对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响，且随时间逐步得到恢复。     

131I-17-AAG治疗VX2兔前后IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ的变化

目的:本文通过测定131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131I -17-AAG)治疗VX2肝癌兔模型前后血清白细胞介素2、4、10和IFN-γ的变化探讨对其自身免疫功能的影响.方法:以10mCi 131I-17-AAG耳缘静脉注射治疗后1、2周,用放射免疫分析测定8例VX2肝癌兔模型血清中IL-2 、IL-4 、IL-10、IFN-γ水平,8例未经治疗的VX2肝癌兔模型作为对照.结果:IL-2、IFN-γ在1周时有显著性差异(P＜0.05),2周时无显著性差异(P＞0.05),IL-4、IL-10在1、2周均无显著性差异(P＞0.05).结论:131I -17-AAG治疗VX2肝癌兔模型对细胞免疫有暂时影响,但对体液免疫无影响,总体上说对VX2肝癌兔模型的治疗是安全的.     

谷草及谷丙转氨酶比值与冠状动脉粥样硬化严重程度的多民族特色

背景：国际上相关研究提示外周血中谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平可作为心血管危险因素的新生物学标志物。 目的：观察分析多民族间谷草转氨酶/谷丙转氨酶比值与冠脉粥样硬化严重程度的关系。 方法：回顾性分析730例行冠状动脉造影患者的资料, 其中汉族455 例;回族51例;维吾尔族126 例;哈萨克族63 例;其他民族35例。按民族的不同进行分组, 以Gensini积分对血管狭窄程度进行分析。比较各组谷草转氨酶与谷丙转氨酶比值与冠脉粥样硬化严重程度的关系。 结果与结论：谷草转氨酶/谷丙转氨酶在不同民族间(P=0.415)分布差异无显著性意义。患者年龄、性别、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及谷草转氨酶/谷丙转氨酶在不同Gensini 积分组间的分布差异有显著性意义。Spearman 相关分析结果显示年龄、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷草转氨酶/谷丙转氨酶、血糖与Gensini 积分呈显著正相关,高密度脂蛋白胆固醇与Gensini 积分呈显著负相关。提示谷草转氨酶/谷丙转氨酶比值与在多民族人群中与冠状动脉粥样硬化严重程度呈显著正相关。     

异甘草酸镁治疗药物性肝炎疗效观察

目的 观察异甘草酸镁治疗药物性肝炎的疗效.方法 荆州三医消化科于2012年4月～2015年1月收治药物性肝炎60例,疗效显著,分别为治疗组和对照组,观察治疗前后肝功能的变化.结果 与对照组相比,异甘草酸镁治疗药物性肝炎能明显降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转酞酶、血清总胆红素(P＜0.05或P＜0.01).结论 异甘草酸镁治疗药物性肝炎疗效显著,不良反应小.     

鞘磷脂合成酶2介导TGF-β/Smad通路对卵巢癌荷瘤裸鼠肿瘤生长和转移的影响

目的 探讨鞘磷脂合成酶2(SMS2)介导转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对卵巢癌荷瘤裸鼠肿瘤生长和转移的影响。方法 将野生型卵巢癌荷瘤裸鼠分为对照组、SRI-01138组，SMS2基因过表达卵巢癌荷瘤裸鼠为SMS2过表达组，SMS2基因敲除卵巢癌荷瘤裸鼠分为SMS2敲低组、SMS2敲低+SRI-01138组，每组12只，给药1天1次，持续4周。采用流式细胞术、免疫组化、Westernblot等技术测量分离的卵巢癌组织的质量、体积、肿瘤细胞凋亡、荷瘤裸鼠腹膜转移肿瘤的结节数、质量、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9蛋白及SMS2、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达变化情况。结果 与对照组比较，SMS2过表达组卵巢癌组织中SMS2蛋白表达升高，SMS2敲低组卵巢癌组织中SMS2蛋白表达降低（P<0.05）；与对照组比较，SMS2过表达组、SRI-01138组肿瘤质量及体积、腹膜转移肿瘤结节平均数及转移肿瘤质量、MMP-2、MMP-9蛋白阳性表达、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达升高，细胞凋亡率降低（P<0.05）,SMS...     

不良心理应激对人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤生长及表皮生长因子受体、磷酸化蛋白激酶B、血管内皮生长因子蛋白表达的影响

目的 通过观察不良心理应激人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤的体积、重量和瘤体组织中表皮生长因子受体（EGFR）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达情况的差异,探讨其对卵巢癌生长的影响及可能的分子机制。 方法 购置4～6周龄的雌性BALB/c裸鼠,称重,随机分两组,每组12只。A组：荷瘤组皮下移植人卵巢癌组织瘤块,不给予应激;B组：荷瘤+应激组皮下移植人卵巢癌组织瘤块,给予应激。定期测量皮下移植瘤的体积,结束应激实验后的第2天,处死全部组别（A组、B组）裸鼠,剥离肿瘤予以称重,利用免疫组织化学及Western blotting方法对A、B两组皮下移植瘤组织中的EGFR、p-Akt、VEGF蛋白表达情况进行检测。 结果 荷瘤+应激组皮下移植瘤体积及其重量显著高于荷瘤组（P＜0.01）;免疫组织化学实验提示,荷瘤+应激组中皮下移植瘤组织中的EGFR、p-Akt、VEGF蛋白表达水平高于荷瘤组（P<0.05）;Wester blotting提示,荷瘤+应激组皮下移植瘤组织中EGFR、p-Akt、VEGF蛋白表达水平显著高于荷瘤组（P<0.01）。 结论 不良心理应激可能通过EGFR及其介导的下游PI3K/Akt信号通路来促进卵巢癌的发生、发展。     

miR-195-5p通过靶向STAT3调控免疫抑制基因PD-L1参与卵巢癌增殖和侵袭的机制研究

目的探究微小RNA(microRNA,miR)-195-5p通过靶向STAT3调控免疫抑制基因程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)参与卵巢癌增殖和侵袭的机制。方法通过双荧光素酶报告基因检测方法验证miR-195-5p靶向STAT3。将卵巢癌细胞系SKOV-3分为4组:对照组、mimic组、mimic+STAT3组和STAT3组。通过质粒转染技术过表达miR-195-5p和STAT3。qPCR和Western blot检测RNA或蛋白的表达水平。分别通过CCK-8法、Transwell实验检测各组的细胞活力、侵袭能力。通过荷瘤裸鼠实验在体内验证过表达miR-195-5p对肿瘤生长、STAT3和PD-L1的影响。结果 miR-195-5p直接靶向STAT3。过表达miR-195-5p抑制STAT3 mRNA和蛋白的表达水平(P0.05),过表达STAT3显著逆转miR-195-5p对STAT3的抑制作用(P0.05)。Mimic组的细胞活力和细胞迁移能力显著低于对照组(P0.05),STAT3组的细胞活力和细胞迁移能力显著高于对照组(P0.05),并且mimic+STAT3组的细胞活力和细胞迁移能力显著高于mimic组(P0.05)。荷瘤裸鼠实验显示miR-195-5p组荷瘤裸鼠的肿瘤体积和质量均显著低于对照组(P0.05)。miR-195-5p组荷瘤裸鼠的肿瘤组织中STAT3和PD-L1蛋白水平显著低于对照组(P0.05)。结论 miR-195-5p可通过靶向STAT3抑制PD-L1的表达并抑制卵巢癌细胞生长、侵袭和免疫抑制反应。     

新疆维吾尔族妊娠期肝内胆汁淤积症者血清指标检测及意义

目的分析血清甘胆酸(CG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)测定对新疆维吾尔族妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的诊断价值及意义。方法采用化学发光法检测血清甘胆酸浓度、乳酸脱氢酶法测定谷丙转氨酶、采用苹果酸脱氢酶法测定谷草转氨酶、采用循环酶法检测的总胆汁酸浓度、采用钒酸盐氧化法测定血清总胆红素。结果妊娠期肝内胆汁淤积症维吾尔族患者的血清甘胆酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆汁酸、总胆红素测定结果均显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P0.01)。通过对不同分组围产儿结局比较,ICP组产妇早产、羊水胎粪污染、新生儿窒息、胎儿窘迫发生率分别为25%、36.538%、15.385%、44.231%,均高于正常对照组的健康人群,差异具有统计学意义(P0.05)。结论血清肝胆酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆汁酸、总胆红素的测定对妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断是密切相关的,同时监测上述指标对于诊疗ICP患者,保护母婴健康具有重要意义。     

替莫唑胺(TMZ)联合2-甲氧基雌二醇(2-ME)对小鼠胶质瘤化疗作用的体内实验研究

目的:探讨替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联合2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)对SHG-44胶质瘤的抑制作用。方法:培养SHG-44细胞,建立裸鼠荷瘤模型,荷瘤后将裸鼠随机分空白对照组、TMZ组、2-ME组、TMZ+2-ME组,每组各7只,荷瘤后8 d分别给予TMZ、2-ME、TMZ+2-ME,观察肿瘤的生长情况,给药结束5周后取瘤计算抑瘤率,并制备瘤组织细胞悬液行流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western Blot法检测瘤组织HIF-1α、P53蛋白表达。结果:(1)TMZ组、2-ME组及2-ME+TMZ组肿瘤生长均低于空白对照组(P(0.05);2-ME+TMZ组肿瘤生长低于TMZ组。(2)2-ME+TMZ组、TMZ组及2-ME组的瘤细胞凋亡率均高于空白对照组(P(0.05),2-ME+TMZ组与TMZ组的凋亡率相比无统计学差异(P(0.05)。(3)2-ME+TMZ组HIF-1α蛋白表达明显低于TMZ组;2-ME+TMZ组P53蛋白表达明显高于TMZ组。结论:应用替莫唑胺(TMZ)联合2-甲氧基雌二醇(2-ME)对裸鼠皮下移植瘤的治疗作用优于单用TMZ或2-ME。     

KLF17对裸鼠移植瘤生长的影响及其在体调控靶基因的筛选和功能分析

目的:研究Krüppel样因子17(Krüppel-like factor 17,KLF17)在裸鼠移植瘤中的作用并分析KLF17在体调控的靶基因及其功能和参与的信号通路。方法:慢病毒转染技术稳定上调人肺腺癌A549细胞及下调人肺腺癌H322细胞中KLF17的表达。11只BLAB/c nu/nu裸鼠分为上调组5只和下调组6只,分别通过左、右侧躯体皮下注射KLF17上调和下调的相应细胞及其对照细胞,观察KLF17对裸鼠移植瘤生长的影响;Real-time PCR及免疫组织化学染色分析裸鼠移植瘤组织中KLF17 mRNA及蛋白的表达,转录组测序技术分析上调KLF17表达后裸鼠移植瘤中差异表达的基因,通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库分析KLF17调控的差异基因的功能,Gene Ontology和KEGG PATHWAY富集分析差异基因的功能和可能参与的信号通路。结果 :上调A549细胞中KLF17的表达后,其裸鼠移植瘤生长速率显著低于空载体对照组(P0.05),下调H322细胞中KLF17表达后,其裸鼠移植瘤生长速率及移植瘤重量均显著高于空载体对照组(P0.01,P0.05)。在裸鼠移植瘤组织中,过表达组KLF17 mRNA及蛋白显著高于对照空载体组。转录组测序结果显示KLF17可能调控的基因有ras基因同源家族成员V(ras homolog family member V,RHOV)和冠蛋白1C(coronin 1C,CORO1C)等。TCGA数据库中肺腺癌患者10年累计生存时间在RHOV和CORO1C mRNA不同表达组明显不同,高表达RHOV及CORO1C的肺腺癌患者生存时间显著低于其低表达组。Gene Ontology和KEGG PATHWAY富集分析提示KLF17调控的靶基因(差异基因)可能与肿瘤细胞的刺激应答、生长及黏附有关,并且参与了细胞趋化性、黏附及细胞外基质受体相关的信号通路。结论:KLF17抑制裸鼠移植瘤的生长,并下调RHOV和CORO1C等癌基因,参与调控肿瘤黏附及生长相关信号通路。