慢性间隙性缺氧中氧化应激对血管内皮的影响

目的:制作可应用于常压慢性间隙性缺氧(CIH)研究的动物模型,探讨CIH大鼠模型中氧化应激指标与主动脉内皮细胞损伤的关系。方法:24只SD大鼠随机分为空白对照组(正常饲养4周,UC组)、CIH组(CIH 4周)和复氧组(CIH 4周后复氧4周,RH组),每组8只。实验结束后测定大鼠血清中氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧歧化物(SOD)、NO的水平。处死大鼠取出腹主动脉,光镜下观察主动脉内皮细胞形态及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果:CIH组SOD、NO较UC组均明显降低,而MDA显著升高(均P<0.05);大鼠腹主动脉内皮形态改变,eNOS表达减弱,明显低于UC组。RH组、UC组SOD、NO及MDA比较,差异无统计学意义(均P>0.05);2组大鼠腹主动脉内皮形态均未见明显改变,eNOS的表达比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:大鼠CIH模型中氧化应激参与了主动脉的病变过程。     

慢性噪声暴露对大鼠行为学及海马区5－HT1A受体表达的影响

目的：观察慢性噪声暴露对大鼠行为学及其海马区5－HT1A受体（5－HT1AR）表达的影响,探讨噪声暴露对精神行为的影响及听觉系统与边缘系统的关系。方法将18只健康成年大鼠随机分为对照组和噪声组,每组9只。对照组不予任何处理;噪声组于每天同一时间给予中心频率为4 kHz、声强为100 dB SPL的宽带白噪声持续暴露4小时,共28天。分别于实验前1天和第28天对两组大鼠行ABR检测、糖水偏爱实验、体重和摄食量的检测,于实验前1天、第14天和第28天观察大鼠的旷场行为变化,并于第28天完成ABR测试后,快速分离大鼠海马组织,采用Western －Blot和免疫组化方法检测大鼠海马区5－HT1AR的表达。结果实验前1天两组ABR反应阈、体重及摄食量、糖水偏爱及旷场行为均无差异（ P＞0．05）;实验第28天,噪声组大鼠的 ABR反应阈（69．44±4．97 dB SPL ）较对照组（32．22±2．48 dB SPL ）明显升高（P＜0．05）;噪声组大鼠糖水偏爱程度、体重和摄食量较对照组明显降低,差异有统计学意义（均为 P＜0．05）;实验第14、28天噪声组的旷场行为较对照组明显减少（均为 P＜0．05）;噪声组大鼠海马5－HT1AR的表达较对照组明显降低（P＜0．05）。结论慢性噪声暴露会导致大鼠海马区5－HT1AR表达下降,出现抑郁样行为学表现,提示了听觉系统与边缘系统的相关性。     

慢性噪声暴露对大鼠听皮层及海马脑区胰岛素样生长因子－1表达的影响

目的：观察慢性噪声暴露后大鼠听皮层及海马脑区胰岛素样生长因子－1（insulin－like growth fac-tor－1,IGF－1）的表达,探讨其在长期噪声性中枢神经系统损伤中的作用。方法成年健康雄性 Wistar 大鼠16只,随机分为噪声组和对照组各8只,噪声组暴露于100 dB SPL 白噪声28天,每天4小时,制成慢性噪声暴露模型,对照组不予任何处理。造模结束后检测两组大鼠 ABR 反应阈,并采用免疫组织化学染色方法检测 IGF－1在听皮层和海马的表达。结果噪声组造模结束后 ABR 反应阈（80．62±4．58 dB SPL）较对照组（38．75±3．54 dB SPL）明显升高（P＜0．05）,听皮层及海马脑区 IGF－1阳性神经元数目和表达强度均较对照组显著增加（P＜0．05）。结论慢性噪声暴露可以使听皮层及边缘系统海马脑区 IGF－1表达增高,这可能与其对中枢神经系统噪声性损伤的保护作用有关。     

L-精氨酸对肾性高血压大鼠畸变产物耳声发射的影响

目的：观察L-精氨酸（L—Arg）对。肾性高血压大鼠畸变产物耳声发射（DPOAE）的影响。方法：将二肾一夹（2K1C）型肾血管型高血压模型的大鼠24只分成模型对照组和L-Arg治疗组各12只;另设正常对照组12只。动物处死前检测DPOAE,并测定耳蜗组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和血浆内皮素（ET）的含量。结果：①与正常对照组比较,模型对照组SBP和血浆ET含量明显升高（分别P〈0．01和P〈0．05）;耳蜗组织MDA平均含量明显升高（P〈0．01）;SOD活力明显下降（P〈0．05）。在70dBSPL的高刺激强度下,3组各频率的DPOAE检出率均为100％;在低刺激强度（49dBSPL）下,模型对照组检出率明显降低,与正常对照组比较在各频率DPOAE检出率差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。模型对照组在各频率DPOAE幅值均有所下降,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。②L—Arg治疗组与模型对照组比较,SBP和血浆ET含量均明显降低（均P〈0．01）;SOD活力明显高于模型对照组（P〈0．05）;耳蜗组织MDA平均含量明显低于模型对照组（P〈0．01）。在低刺激强度（49dBSPL）下,L—Arg治疗组在各频率DPOAE检出率与模型对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;DPOAE幅值在各频率与模型对照组比较均有所提高（P〈0．05或P〈0．01）,而DPOAE潜伏期差异无统计学意义（P〉0．05）。③L-Arg治疗组与正常对照组相比,上述各指标均无统计学意义（均P〉0．05）。结论：①L—Arg可能通过改变大鼠内耳微循环而影响肾性高血压大鼠DPOAE;②L—Arg可以影响耳蜗组织自由基的代谢,并有利于氧自由基的清除,L-Arg对耳蜗组织氧自由基的清除并不改变其对DPOAE的影响。     

慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中核转录因子-κB活性与局部三种细胞因子表达的关系

目的探讨慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF—κB）活性与局部3种细胞因子表达的关系。方法采用酶联免疫吸附方法检测52例慢性鼻-鼻窦炎[根据是否伴变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR），分为AR组与NAR组]与12例正常筛窦黏膜组织中IL-5、IL-6及IL-8含量，半定量RT—PCR和免疫组织化学法检测NF—κB亚单位P50、P65在鼻黏膜的表达及活性，分析NF-κB各亚单位的活性与IL-5、IL-6及IL-8含量间的相关性。结果AR组与NAR组筛窦黏膜中IL-5、IL-6、IL-8水平均显著高于正常组（AR组P值均〈0．01；NAR组P值分别〈0．05、0．05、0．01）；AR组的3种细胞因子水平均明显高于NAR组（P值分别〈0．01、0．05、0．01）。半定量RT—PCR显示，AR组与NAR组P50、P65的mRNA表达水平均显著高于正常组（AR组P值均〈0．01；NAR组P值均〈0．01）；AR组明显高于NAR组（P值均〈0．05）。免疫组化显示AR及NAR两组P50、P65核染阳性率均显著高于正常组（P值均〈0．01）；AR组较NAR组更高（P值均〈0．01）。Pearson相关性分析显示，P50、P65核染阳性率与局部IL-6、IL-8水平存在显著相关性，其中P50与IL-6、IL-8的相关系数分别为0．49与0．54（P值均〈0．01）；P65与两者的相关系数分别为0．61与0．66（P值〈0．01）。P50、P65核染阳性率与IL-5间无明显相关性。结论慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中NF—κB的P50、P65两个亚单位的核转位及活化是诱导局部IL-6、IL-8表达的可能机制之一，AR的并存可进一步提高NF-κB活性，进而增加局部IL-6、IL-8的表达。IL-5的局部表达不依赖于NF-κB途径。     

鼻咽癌组织内四种肿瘤相关蛋白表达及其与微血管密度和颈淋巴转移的关系

目的 研究人类前列腺癌转移抑制基因（kang ai 1，KAI1）、肿瘤转移抑制基因（nonmetastasis23，nm23）、E26转录因子（E26 transformation-specific-1，ETS-1）、血管内皮生长因子（vascular endothdial growth factor，VEGF）在鼻咽癌组织中的表达，并用CD34标记微血管测定密度，探讨它们之间的相关性及其与鼻咽癌淋巴转移和预后的关系。方法 应用免疫组织化学Envision二步法检测首诊时有颈淋巴转移的鼻咽非角化性癌（non-keratinizing carcinoma，NKC）50例、无淋巴转移的NKC30例和30例鼻咽黏膜慢性炎症组织内KAI1、nm23、ETS-1、VEGF蛋白的表达水平，并分析与NKC组织内微血管密度的关系。结果 KAI1、nm23蛋白在颈淋巴转移组、无颈淋巴转移组和鼻咽黏膜慢性炎症组织中的阳性表达率依次递增（χ^2=6．2，P〈0．05；χ^2=7．4，P〈0．01）；ETS-1、VEGF蛋白在3组间的阳性表达率依次递减（χ^2=12．8，P〈0．01；χ^2=9．1，P〈0．01）。80例NKC病例中KAI1、nm23蛋白阳性表达者的微血管密度（microvascular density，MVD）分别低于其阴性表达者（t=2．4，P〈0．05；t=2．0，P〈0．05）；ETS-1、VEGF蛋白阳性表达者MVD分别高于其阴性表达者（t=2．6，P〈0．05；t=3．6，P〈0．01）。KAI1和nm23蛋白共同阳性表达较两者各自单独阳性表达时MVD降低（t=2．5，P〈0．05，t=2．3，P〈0．05）；淋巴转移率降低（χ^2=5．2，P〈0．01；χ^2=4．3，P〈0．05）；ETS-1和VEGF蛋白共同表达较两者单独表达时MVD增高（t=2．1，P〈0．05；t=2．2，P〈0．05），淋巴转移率增加（χ^2=4．1，P〈0．01；χ^2=4．1，P〈0．01），提示KAI1与nm23蛋白及ETS-1与VEGF蛋白的表达有相互协同的作用。KAI1与nm23蛋白及ETS-1与VEGF蛋白阳性表达成正相关关系（r=0．5，P〈0．05；r=0．4，P〈0．01）。NKC患者有或无颈淋巴转移与治疗后5年生存期的高低差异有统计学意义（χ^2=4．4，P〈0．05）。结论 KAI1、nm23、ETS-1和VEGF蛋白的表达与鼻咽癌组织的微血管密度有明显相关性，与鼻咽癌的淋巴转移和预后密切相关，提示它们可以作为预测鼻咽癌颈淋巴转移及评估预后的参考指标。     

慢性鼻-鼻窦炎中转化生长因子β1与胶原纤维的表达及意义

目的：探讨转化生长因子（TGF—β1）及胶原纤维在慢性鼻-鼻窦炎中的表达及在鼻腔上皮黏膜组织重塑中的作用,及TGF-β1与胶原纤维沉积的关系。方法：62例鼻内镜手术患者分为CRSwNP组21例,CRSs—NP组15例,复发性鼻息肉组11例及对照组15例,其标本均进行免疫组织化学和Masson胶原染色。人工计数阳性细胞个数,通过Mann—WhitneyU检验方法分析CRSwNP组、CRSsNP组、复发性鼻息肉组与对照组的表达情况。实验各组与对照组组间用单因素的方差分析One—wayANOVA进行分析。结果：实验各组与对照组均有TGF-131表达,也都有胶原的沉积。其中,TGF-β1在CRSsNP组较对照组表达明显减低（P〈0．05）,CRSwNP组较CRSsNP组表达明显增加（P〈0．05）;Masson胶原染色中,CRSsNP组较对照组表达明显减低（P〈0．01）。复发性鼻息肉组较对照组表达明显增加（P〈0．05）。TGF-β1和Masson胶原染色之间呈正相关（P〈0．05）。结论：TGF-β1和胶原纤维沉积不仅与慢性鼻-鼻窦炎的组织重塑相关,而且TGF-β1的表达增加与胶原纤维过多沉积也呈正相关。     

重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清缺氧诱导因子-1α和胰岛素样生长因子-1及脑源性神经营养因子与认知功能的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及脑源性神经营养因子（BDNF）在重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血清中的变化及与认知功能改变的关系。方法：纳入经多导睡眠监测确诊OSAHS的患者67例（OSAHS组）,同时选取17例健康人作为对照组。运用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对其进行认知功能评估,根据分值分为认知功能正常组（MoCA≥26）及认知功能异常组（MoCA％26）,采用酶联免疫吸附法测定血清中HIF-1α、IGF-1及BDNF水平。结果：OSAHS组共筛查出MCI20例,对照组无认知功能异常者,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。对照组与认知功能正常组比较HIF-1α、IGF-1存在差异（分别P《0．05和P〈0．01）,BDNF、BMI无明显差异（P〉0．05）;对照组与认知功能异常组比较HIF-1α、BDNF存在差异（均P〈O．05）,IGF-1、BMI无明显差异（P〉0．05）;认知功能正常组与异常组比较IGF-1、BDNF存在明显差异（分别P％0．01和P〈O．05）,HIF-1d、BMI无明显差异（P〉O．05）。认知功能正常组血清BDNF与IGF-1呈正相关（r=0．663,P〈0．01）,BDNF与HIF-1α呈正相关（r=0．562,P〈0．01）,IGF-1与HIF-1α呈正相关（r=0．657,P〈0．01）;三者分别与AHI、MoCA及BMI比较无明显相关（P〉0．05）。认知功能异常组血清BDNF与MoCA呈正相关（r=0．304,P〈0．05）;其余各因素相互间无明显相关性（P〉0．05）。结论：①重度OSAHS患者与健康人比较存在轻度认知障碍;②重度OSAHS认知功能正常者的血清HIF-1α、IGF-1及BDNF三者水平密切相关,认知功能异常者的血清HIF-1α、IGF-1及BDNF三者水平无明显相关;③血清HIF-1α、IGF-1及BDNF三种物质可能共同参与并维持机体正常认知功能,IGF-1、BDNF对机体认知功能变化较为敏感。     

铅中毒对学龄儿童听性脑干反应的影响

目的 观察铅中毒对学龄儿童听觉神经系统的损害。方法 对100例无神经系统阳性体征的铅中毒儿童进行听性脑干反应、纯音测听及畸变产物耳声发射检测，并将其分为补钙组和未补钙组，观察治疗前后的听性脑干反应、纯音测听及畸变产物耳声发射的变化，同时与50例年龄性别相匹配的血铅正常儿童进行对比分析。结果 治疗前铅中毒组和正常组听性脑干反应比较：铅中毒组Ⅴ波潜伏期较正常组延长，差异有统计学意义（t=3．21，P〈0．01），Ⅰ、Ⅲ波潜伏期较正常组延长，但差异无统计学意义（前者t=2．06，P〉0．05，后者t=1．64，P〉0．05）。铅中毒组Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波间期较对照组延长，差异有统计学意义（前者t=7．30，P〈0．01，后者t=3．14，P〈0．01），Ⅰ～Ⅲ波间期较对照组延长，但差异无统计学意义（t=0．91，P〉0．05）。铅中毒组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波波幅均低于正常组，差异有统计学意义（Ⅰ波-t=3．20，P〈0．01，Ⅲ波：t=3．31，P〈0．01，Ⅴ波：t=3．41，P〈0．01）。补钙组、未补钙组及血铅正常组治疗半年前后比较：3组听性脑干反应各指标在治疗前后均无统计学意义（P〉0．05）。纯音测听及畸变产物耳声发射检测前后差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论 铅中毒可以引起神经系统的亚临床损害，补钙对治疗后ABR无显著改变，ABR对于早期发现铅中毒对神经系统损害有一定的价值。     

Eotaxin基因和趋化因子受体3在变应性鼻炎大鼠模型鼻腔黏膜和骨髓中的表达及意义

目的：探讨Eotaxin（嗜酸粒细胞趋化因子）基因和趋化因子受体3（CCR3）在变应性鼻炎（AR）大鼠模型鼻腔黏膜和骨髓中的表达及其意义。方法：采用6～8周龄雄性SD大鼠20只,随机分成实验组（AR组）和对照组,每组10只,以卵清蛋白致敏激发制成AR模型,瑞特染色计数骨髓涂片和外周血涂片中白细胞比例,免疫组织化学技术检测骨髓中CCR3的表达;制备大鼠鼻腔黏膜组织病理标本,苏木精-伊红染色,原位分子杂交方法检测鼻腔黏膜中Eotaxin mRNA的表达,免疫组织化学技术检测Eotaxin在鼻腔黏膜中的表达。结果：AR组骨髓涂片中嗜酸粒细胞比例显著高于对照组（P〈0．01）,AR组外周血涂片中嗜酸粒细胞比例显著高于对照组（P〈0．01）;与对照组比较,AR组大鼠鼻腔黏膜中Eotaxin阳性细胞数与EotaxinmRNA表达明显增强（P〈0．01）,且二者呈正相关性（r=0．804,P〈0．01）。AR组Eotaxin的表达与鼻腔黏膜嗜酸粒细胞的数量呈显著正相关（r=0．795,P〈0．01）。AR组骨髓涂片中CCR3阳性细胞比例显著高于对照组（P〈0．01）,AR组骨髓涂片中CCR3阳性细胞比例和外周血嗜酸粒细胞比例呈显著正相关（r=0．736,P〈0．05）。结论：AR组中Eotaxin和CCR3表达增强,为嗜酸粒细胞从骨髓快速募集到鼻腔黏膜提供了可能。     

慢性间歇性缺氧对颏舌肌的影响及脂联素干预的探讨

目的 探讨慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对颏舌肌肌电、超微结构及血清脂联素水平的影响,并观察补充脂联素后有无干预效果.方法 健康雄性Wistar大鼠42只,随机数字表法分为健康对照组(A组)、慢性间歇性缺氧组(B组)和脂联素干预组(C组),每组14只.对B组、C组大鼠间歇缺氧(每日8 h,连续5周);同时C组大鼠给予注射用脂联素10μg/次,A组与B组给予无菌生理盐水0.5 ml/次,颈静脉注射,每周2次,持续5周.第5周末采用插入式双极针电极引导大鼠颏舌肌肌电,检测各组动物颏舌肌肌电电压基线及低氧刺激和低氧刺激终止后各时间段平均肌电电压;透射电镜观察颏舌肌肌细胞超微结构的改变.电生理检测后抽血检测脂联素水平.结果 B组大鼠的血清脂联素质量浓度(1226.0±112.0)ng/ml((-)x±s,下同)显著低于A组(2491.8±117.9)ng/ml,q=38.2,P<0.01;C组大鼠的血清脂联素质量浓度(1988.3±114.7)ng/ml较B组显著增高(q=23.0,P<0.01).在低氧刺激前的基线状态时,B组颏舌肌肌电电压水平明显低于A组和C组(P值均<0.01);低氧刺激5 min,A、B、C三组颏舌肌肌电电压较基线时明显增高(P值均<0.01),其增高幅度A组最高,B组最低,C组居中,差异均有统计学意义(P值均<0.01);低氧刺激终止后的15 min、30 min及45 min,A、C两组颏舌肌电压仍维持在较高的水平,显著高于B组(P值均<0.01).CIH还造成颏舌肌结构的变性,使B组大鼠肌原纤维结构紊乱,肌丝溶解、消失,线粒体水肿、嵴断裂,部分线粒体空泡改变或溶解消失,而脂联素注射组病理改变较轻.结论 CIH可引起颏舌肌病理改变及肌电活动下降,该变化可能与CIH所致的低脂联素血症有关.     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路抑制剂在慢性间歇性缺氧大鼠软腭重构作用的研究

目的 探讨p38MAPK抑制剂SB203580对慢性间歇性缺氧大鼠软腭重构的保护作用。方法 总数60只雌性SD大鼠,被随机分为3组：对照组、缺氧组和缺氧+SB203580干预组。缺氧组和缺氧+SB203580干预组大鼠在自动控制间歇性缺氧试验箱饲养,均饲养35 d后,取大鼠软腭组织HE染色,免疫组化方法测定p38MAPK的表达,Western blot检测软腭组织p38MAPK和p-p38MAPK的表达。结果 缺氧组软腭组织厚度增加最明显,缺氧+SB203580干预组软腭组织厚度增加程度减轻;缺氧组软腭组织中p38MAPK表达增高最明显,缺氧+SB203580干预组p-p38MAPK减低明显。结论　p38抑制剂SB203580通过减轻软腭组织中p-p38的表达,从而减轻慢性间歇性缺氧大 鼠软腭的损伤。     

罗格列酮对间歇性低氧小鼠氧化应激及认知功能的作用研究

目的 研究PPARγ激动剂罗格列酮对间歇性低氧小鼠氧化应激及认知功能的作用。 方法 将60只小鼠随机分为常氧对照组(UC组,n=12)、单纯间歇性低氧组(IH组,n=12)、低剂量罗格列酮干预组(1 mg/kg ROS+IH组,n=12)、中剂量罗格列酮干预组(3 mg/kg ROS+IH组,n=12)、高剂量罗格列酮干预组(9 mg/kg ROS+IH组,n=12),IH组及罗格列酮灌胃处理后的各组小鼠置于间歇性低氧舱内给予间断通气,每天8 h。干预4周后,实验动物分两批,一批使用丙二醛(MDA)及超氧化物岐化酶(SOD)试剂盒测定各组小鼠血清MDA及SOD浓度;另一批使用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆功能。 结果 (1) 与UC组相比,IH组血清MDA浓度升高(P<0.05),SOD浓度降低(P<0.05);与IH组相比,罗格列酮处理后的各组MDA浓度呈剂量依赖性降低(P<0.05),SOD浓度升高(P<0.05)。(2) 水迷宫结果:与UC组相比,IH组水迷宫测试潜伏期延长、穿台次数减少、在平台象限所占时间百分比减小(P<0.05);与IH组相比,9 mg/kg ROS+IH组逃避潜伏期缩短、穿台次数增多、在平台象限所占时间百分比增大(P<0.05)。 结论 间歇性低氧能导致小鼠氧化应激损伤及认知功能障碍,PPARγ激动剂罗格列酮能够改善间歇性低氧引起的氧化应激损伤及认知功能障碍。     

间歇低氧模型大鼠肝脏组织中IGF-1、IGFBP-3的表达及分析

目的 检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)间歇性低氧模型大鼠肝脏组织中IGF-I及IGFBP-3水平的变化,探讨间歇低氧对肝脏的影响,为研究儿童OSAHS的病理生理改变提供客观依据。 方法 24只雌性20日龄SD大鼠随机分为对照组、轻度低氧组、重度低氧组,轻度低氧组、重度低氧组大鼠饲养于间歇性缺氧密闭箱内8 h/d。35 d后处死取材,免疫组织化学法检测肝脏IGF-1、IGFBP-3。 结果 对照组、轻度低氧组、重度低氧组肝组织IGF-1的阳性表达分别为2/8、3/8和6/8,IGFBP-3的阳性表达分别为3/8、4/8和7/8,有逐渐升高趋势。对照组与轻度低氧组肝组织IGF-1、IGFBP-3的表达差异无统计学意义。对照组与重度低氧组肝组织IGF-1、IGFBP-3的表达差异无统计学意义。Spearman秩相关检验表明,重度低氧组中IGF-1与IGFBP-3的高表达呈正相关(r=0.746, P<0.05)。 结论 间歇性低氧模型中大鼠肝细胞IGF-1与IGFBP-3含量受生长激素(GH)-IGF1-IGFBP3轴功能紊乱的影响不大,重度低氧组大鼠肝细胞IGF-1与IGFBP-3含量与对照组及轻度低氧组比较无显著差异。     

游泳锻炼对川芎嗪改善耳蜗微循环的影响

目的观察游泳锻炼对川芎嗪改善慢性低氧豚鼠耳蜗微循环的影响。方法将33只豚鼠随机分成舱外正常对照组(A)与慢性低氧模型组(B)。4周后慢性低氧模型组又随机分为对照组(B1)、川芎嗪治疗组(B2)、单独游泳组(B)和川芎嗪治疗 游泳锻炼组(B4)。豚鼠喂养到规定的时间后均用激光多普勒统计耳蜗血流量，螺旋韧带铺片光镜观察豚鼠血管纹毛细血管的形态及血管内红细胞计数，并对其结果进行统计学比较。结果B2和B4两组分别与B1组比较。耳蜗血流量和血管内红细胞计数有显著差异，且前两者耳蜗血管纹毛细血管丰富，血细胞分布均匀，未见明显的缺血及淤血区；B3组与B1组、B4组与B2组比较，有好转，但无显著性差异。结论游泳锻炼可能促进慢性低氧环境下豚鼠耳蜗毛细血管的肿胀及红细胞淤滞现象的改善，可以增强川芎嗪改善内耳微循环的作用。     

Serum high-mobility group box 1 protein level correlates with the lowest SaO2 in patients with sleep apnea: a preliminary study

IntroductionSerum level of high-mobility group box 1 protein is reportedly correlated with the severity of obstructive sleep apnea.ObjectiveWe tried to evaluate the possibility of using the serum high-mobility group box 1 protein level as a biologic marker in obstructive sleep apnea patients.MethodsWe generated a chronic intermittent hypoxia murine model that reflected human obstructive sleep apnea. Obstructive sleep apnea patients who underwent polysomnography were prospectively enrolled. Serum samples were obtained from mice and obstructive sleep apnea patients, and the serum high-mobility group box1 protein level was measured by enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsSerum high-mobility group box 1 protein level was 56.16 ± 30.33 ng/mL in chronic intermittent hypoxia and 18.63 ± 6.20 ng/mL in control mice (p < 0.05). The mean apnea-hypopnea index and respiratory disturbance index values of enrolled obstructive sleep apnea patients were 50.35 ± 27.96 and 51.56 ± 28.53, respectively, and the mean serum high-mobility group box 1 protein level was 30.13 ± 19.97 ng/mL. The apnea–hypopnea index and respiratory disturbance index were not significantly correlated with the serum high-mobility group box 1 protein level (p > 0.05). Instead, this protein level was significantly correlated with lowest arterial oxygen concentration (SaO₂) (p < 0.05).ConclusionHigh-mobility group box 1 protein may be involved in the pathogenesis of obstructive sleep apnea, and the possibility of this protein being a useful biologic marker in obstructive sleep apnea should be further evaluated.     

间歇低氧程度与频率对人脐静脉内皮细胞白介素6及白介素8影响的体外实验

目的 探讨不同程度和频率间歇低氧(intermittent hypoxia,IH)对血管内皮细胞炎性反应的影响及规律.方法 将人脐静脉内皮细胞可传代细胞株ECV304植于培养舱,以模拟睡眠呼吸暂停模式低氧/复氧模式,将舱内气体由计算机程控为不同程度与频率IH环境.细胞株分为1个持续正常氧的对照组和8个实验组.不同IH程度分3组,频率固定为12次/h,即IH程度组1～3的低氧时O_2体积分数分别为10%、1.5%及0.5%.不同IH频率分5组,固定低氧时O_2体积分数为0.5%,频率组1～5的IH频率分别为40次/h、20次/h、12次/h、9次/h和6次/h.细胞暴露后以酶联免疫吸附法(enzyme linked immuno sorbent assay,ELISA)测定培养液中白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素8(IL-8)质量浓度.结果 IL-6和IL-8水平在3个不同程度IH组均高于正常O_2组(F值分别为1961.100和103.855,P值均<0.001),随IH程度加重IL-6及IL-8水平呈逐步升高趋势,不同程度IH组间两两比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05).重度IH暴露,不同频率IH各组ECV304细胞的IL-6和IL-8水平不同(F值分别为544.396和149.328,P值均<0.001).随着IH频率降低IL-6及IL-8水平在20次/h组轻度升高(P<0.05),至12次/h达最高(P<0.05),9次/h略减低(P<0.05),6次/h进一步减低(P<0.05).结论 IH可造成血管内皮细胞的炎性损伤,且IL-6及IL-8分泌水平具低氧程度依赖性.重度低氧暴露下,IL-6和IL-8分泌水平有随频率下降而增加,而后减低的趋势.     

Repair of subtotal tympanic membrane perforations with Seprafilm

OBJECTIVES: We studied the experimental use of Seprafilm, a sheet-like film form of hyaluronic acid, in the repair of subtotal perforations of the tympanic membrane (TM), and the durability of such repairs. METHOD: The research was conducted on 42 Sprague-Dawley rats. Right TMs of all rats were subtotally and thermally perforated in the same fashion. Seprafilm was applied to the perforated TMs of the 21 rats comprising the experiment group. The perforated TMs of the remaining 21 rats, the control group, were left to heal spontaneously. RESULTS: The mean healing times were recorded as 7.8 +/- 0.6 days for the Seprafilm group and 14.9 +/- 1.1 days for the control group (p < 0.001). CONCLUSIONS: These results suggest that Seprafilm may be a possible first choice (before the decision to operate) in subtotal perforations, considering its easy application and patient follow-up.     

葛根素对慢性高眼压模型大鼠视神经的保护作用

目的 观察葛根素对慢性高眼压模型大鼠视神经的保护作用。 方法 采用随机数字表法将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型对照组及葛根素组,每组20只,均以右眼为实验眼。模型对照组及葛根素组大鼠采用巩膜静脉烧灼法建立慢性高眼压模型,假手术组大鼠仅剪开球结膜。术前及术后每日葛根素组大鼠腹腔内注射葛根素(10 mL/kg),假手术组和模型对照组大鼠腹腔内注射0.5 mL生理盐水,共注射4周。测量术前,术后1 d、3 d、1周、2周、3周及4周的眼压。术后第4周制备大鼠眼球及视神经标本,采用苏木精-伊红染色法测定视网膜厚度,透射电子显微镜观察各组大鼠视神经轴突超微结构的变化,western blotting法检测视网膜中p-AKT/AKT蛋白的表达。 结果 模型对照组及葛根素组造模前后眼压值变化差异均有统计学意义(F葛根素=448.22,P<0.001,F模型=450.86, P<0.001),造模后第4周3组间眼压差异有统计学意义(F=520.88,P<0.001)。 造模后4周,3组大鼠视网膜厚度值比较差异有统计学意义(F=441.29,P<0.001),视神经中有髓神经纤维数量比较差异有统计学意义(F=1 344.31, P<0.001),视网膜中p-AKT及AKT比值比较差异有统计学意义(F=90.22, P<0.001)。 结论 葛根素对慢性高眼压模型大鼠视神经具有保护作用。