手术治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓疗效的探讨

目的 探讨肝细胞癌合并门静脉癌栓(PVTT)外科治疗的效果.方法 对63例肝细胞癌合并门静脉主干或第一分支癌栓的患者,均行肝癌联同门静脉癌栓切除或取栓,其中94例患者术后行肝动脉和(或)门静脉化疗.结果 术后3例死于肝功能衰竭,2例死于术后并发症,余术后恢复良好,术后1、3、5年生存率分别为42.9%(27/63)、15.9%(10/63)、4.8%(3/63).结论 肝切除和门静脉切开取栓术是肝细胞癌合并PVTT的有效治疗方法,术后联合肝动脉和(或)门静脉化疗能提高治疗效果,延长患者的生存期.     

中西医治疗原发性肝癌并门静脉癌栓69例临床观察

目的 观察超选择性肝段动脉内灌注化疗栓塞、经脾动脉间接门静脉化疗及中药艾迪注射液联合肝素抗凝综合治疗肝细胞癌(HCC)伴门静脉癌栓(PVTT)的疗效.方法 138例肝细胞癌合并门静脉癌栓患者随机分为对照组和综合治疗组各69例;分别进行单纯肝动脉内灌注化疗栓塞和超选择性肝段动脉内灌注化疗栓塞、经脾动脉间接门静脉化疗及中药艾迪注射液联合肝素抗凝等治疗.结果 综合治疗组有效率完全缓解+缓解(CR+PR)为71.0%(49/69),明显高于对照组40.6%(34/69);综合治疗组1、2、3年生存率分别为81.2%、62.3%和49.3%,中位生存期为17个月,而对照组分别为57.9%、37.3%和27.5%,中位生存期为7个月,两组比较差异有显著性(P<0.01),临床受益疗效综合治疗组明显高于对照组(P<0.05).结论 该技术能明显提高肝细胞癌合并门静脉癌栓患者近期治疗有效率和生存率,增强机体免疫力,提高生存质量,实为治疗HCC伴PVTT的理想新技术.     

TACE联合超声介入治疗门静脉癌栓的临床应用研究

目的比较TACE联合超声介入门静脉插管化疗与无水酒精注射治疗门静脉癌栓的疗效。方法 42例原发性肝细胞肝癌合并门静脉癌栓患者随机分为TACE联合门静脉插管化疗组22例、TACE联合门静脉内癌栓无水酒精注射组20例,两组在病情、病程、病变程度、分类、年龄、性别、肿瘤大小和肿块数等方面无显著差异。观察门静脉癌栓变化。结果 TACE联合门静脉插管化疗组19例门静脉癌栓缩小或消失(86.4%),联合门静脉癌栓内无水酒精注射组16例门静脉癌栓缩小或消失(80.0%);两组治疗癌栓有效率差异无显著性(P>0.05)。结论 TACE联合门静脉插管化疗与TACE联合无水酒精注射治疗原发性肝细胞肝癌合并门脉癌栓均能明显使门脉癌栓缩小或消失,但其差异无显著性。     

PAR2在肝细胞癌组织及其门静脉癌栓中的表达

目的：探讨蛋白酶激活受体2(PAR2)在肝细胞癌组织及其门静脉癌栓(PVTT)中的表达水平其及临床价值。方法采用免疫荧光染色、RT-PCR 及 Western blot 等技术手段分别检测21例肝细胞癌患者组织、癌旁正常组织和门静脉癌栓中 PAR2的表达水平。结果PAR2在肝细胞癌组织、癌旁正常组织及其门静脉癌栓组织中均有不同程度的表达,其中肝细胞癌与癌旁正常组织的表达差异有统计学意义(P <0.05),肝细胞癌与门静脉癌栓的表达差异无统计学意义(P >0.05)。结论PAR2在 HCC 及其 PVTT 中具有较高的表达;PAR2的表达与肝细胞癌的发生及转移密切相关。     

门静脉癌栓的超声诊断

目的:探讨对门静脉癌栓的超声诊断,为提高肝癌的诊断率。方法:回顾性分析了31例肝癌伴门静脉癌栓患者的超声检查资料,重点观察肝癌的部位及门静脉内部回声、血流特点。结果:肝癌并门静脉癌栓发生率占35%(31/88),好发部位依次为主干、左支、右支,回声特点及形态均为低回声、内部回声欠均匀,88%(23/26)的充满型癌栓所在支血流完全中断,12%(3/26)充满型癌栓可见不规则线状或星点状肝门脉血流信号。5例弧立型癌栓附着处血流色彩充盈缺损,癌栓侧壁与管腔之间的空隙血流束变细,流速相对增快,肝动脉血流加快,与CT对比敏感性高。结论:门静脉癌栓的检出,对肝内占位性病变良恶性的判断是一个有力的依据。     

原发性肝细胞癌动静脉瘘的动态CT表现

目的　探讨原发性肝细胞性肝癌 (HCC)动态螺旋 CT表现及病灶的大体病理分型、生长方式及门静脉受侵和癌栓形成与动静脉瘘形成的关系。方法　盲法下分析 112例 HCC患者病灶的动态 CT扫描影像。结果　112例病灶中 37例出现动静脉瘘 ,占 33.0 3%。 2 2例表现为动静脉直接交通。 31例表现为肿瘤周围一过性楔形强化区。16例病灶同时表现出上述 2个征象。病灶的病理分型、生长方式及门静脉受侵和癌栓形成与形成动静脉瘘有显著性差异 (P<0 .0 5 )。结论　 HCC伴发动静脉瘘是其重要的影像学表现之一 ,其病理分型、生长方式和是否有门静脉受侵和癌栓形成与动静脉瘘形成有关。     

彩色多普勒超声对肝细胞癌合并门静脉主干癌栓患者肝固有动脉血流检测的研究

目的探讨肝细胞癌合并门静脉主干癌栓时的肝动脉血流动力学变化。方法采用彩色多普勒超声对22例单纯肝细胞癌患者和26例肝细胞癌合并门静脉主干癌栓患者的肝固有动脉内径、收缩期最大血流速度以及阻力指数进行测定,并与正常对照组作对比。结果肝固有动脉内径:正常对照组0.33±0.05cm,单纯肝细胞癌组0.44±0.04cm,合并门静脉癌栓部分阻塞组0.45±0.04cm,合并门静脉癌栓完全阻塞组0.61±0.07cm。收缩期最大血流速度:正常对照组31.32±9.32cm/s,单纯肝细胞癌组66.76±20.34cm/s,部分阻塞组68.16±21.96cm/s,完全阻塞组132.65±38.84cm/s。阻力指数:正常对照组0.75±0.08,单纯肝细胞癌组0.68±0.13,部分阻塞组0.65±0.11,完全阻塞组0.55±0.10。经统计学处理,除部分阻塞组与单纯肝细胞癌组各项血流动力学参数无差异外(P>0.05),其它各组之间均存在差异(P<0.01)。结论肝细胞癌合并门静脉主干癌栓时,肝动脉血流量明显代偿性增加,阻力指数明显减低,但肝动脉血流动力学的这种改变主要取决于癌栓对门静脉主干的阻塞程度,而并不取决于门静脉癌栓的有无。     

巨块型肝癌合并门静脉癌栓塞的放疗和介入化疗的临床护理

肝细胞癌(HCC)患者合并门静脉癌栓(PVTT)的发生率相当高,其中中、晚期肝癌患者中约50%～90%都合并有门静脉癌栓。PVTT的出现标志着肿瘤已属晚期,手术的切除率低,疗效差。肝细胞癌合并门静脉癌栓严重影响患者的生命和生活质量,积极的治疗和精心的护理为减轻患者的痛苦提供了保障。我中心自2003年7月至2010年5月期间共收治了巨块型肝癌伴门静脉癌栓并要求行伽玛刀治疗患者42例,现就其诊治及其护理体会报道如下。     

肝细胞癌合并门静脉癌栓多学科诊治创新体系建立及应用

门静脉癌栓是肝细胞癌发展到进展期最重要的标志之一，在初次就诊的肝细胞癌患者中门静脉癌栓的发生率高达44%~66.2%，在中晚期肝细胞癌患者中的这一比例更高（80%~90%）。肝细胞癌患者一旦发生门静脉癌栓，预后极差，自然生存时间仅为2.7~4个月。目前对于此类患者的治疗存在较大争议。欧美地区提倡索拉非尼是唯一的治疗方式；亚洲地区提倡多种治疗方式，包括手术治疗、经导管肝动脉化学栓塞治疗、放射治疗、系统化学治疗等。目前针对肝细胞癌合并门静脉癌栓的诊治尚未达成共识，本团队建立了肝细胞癌合并门静脉癌栓多学科诊治创新体系并对此展开了系统化的研究和应用。本文就肝细胞癌患者门静脉癌栓的发生机制、临床诊疗和多学科诊治创新体系的建立及应用展开讨论。     

肝细胞肝癌门静脉癌栓相关蛋白表达研究

目的：应用比较蛋白组学研究与肝细胞肝癌门静脉癌栓形成相关的蛋白质分子标记物。方法：利用双向凝胶电泳（2-DE）对同一患者的肝癌原发灶组织和其门静脉癌栓组织进行总蛋白的分离,两组之间的差异蛋白通过质谱分析和蛋白数据库搜索鉴定,并用免疫印迹（Western印迹）法对差异蛋白点进行进一步检测验证。结果：共鉴定出20有意义的蛋白质。12个蛋白仅在肝癌原发灶组织表达或表达明显增高,其中包括半乳糖苷凝-1（Galectin-1）、高迁移率族蛋白-1（HMGBI）、过氧化氧化还原蛋白1（peroxiredoxin 1）、亲环蛋白B（Cyclophilin B）、增殖细胞核抗原（PCNA）等,同时我们发现8个蛋白仅门静脉癌栓中表达或者高表达包括膜联蛋白5（Annexin V）、Triosephosphate Isomerase。对于门静脉癌栓组织高表达的Annexin V,应用Western印迹在蛋白水平上验证了2-DE结果。结论：肝癌门静脉癌栓形成与多种蛋白质相关,其中Annexin V高表达可能发挥重要作用。     

应用液体蛋白芯片飞行时间质谱技术研究原发性肝癌门静脉癌栓形成相关标志物

 目的 应用液体蛋白质芯片飞行时间质谱技术研究肝癌门静脉癌栓（portal vein tumor thrombus,PVTT）形成相关标志物,并建立预测模型。方法 采取非PVTT和PVTT原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者血清各20例,采用磁珠分离系统纯化、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS）分析及ClinProTools生物信息学方法研究其血清蛋白表达谱,通过神经网络算法（statistical neural networks,SNN）建立图谱诊断模型并进行验证。结果 经数据对比分析找到39个差异有统计学意义的质荷比（m/z）峰（P<0.05）,从中筛选出最具划分能力的8个质荷比峰（m/z=4 420.43、4 055.19、2 988.80、4 091.46、4 072.24、6 935.04、4 109.53和5 321.17）,并以此建立HCC的PVTT诊断模型,模型识别率达到97.5%,而预测率达到92.73%。非PVTT组和PVTT组的准确性分别为100%和95%。结论 筛选得到的蛋白可能成为原发性肝癌PVTT的相关标志物,诊断模型可能对预测PVTT的形成具有重要临床意义。     

下咽癌相关血清蛋白质分子标志物的初步研究

目的筛选下咽癌血清蛋白质分子标志物,并建立决策诊断模型。方法48例下咽癌病人血清,其中36例为建模组,12例为盲法验证组。52例正常对照的血清,其中36例为建模组,16例为盲法验证组。应用弱阳离子交换芯片（WCX2）及固定金属亲和芯片（IMAC3）,经表面加强激光解析电离飞行时间质谱测定得到蛋白质谱,分析下咽癌和正常人血清的蛋白质谱差异,建立分类树模型并进行盲法验证。结果在质荷比（M／Z）2～50范围内,WCX2芯片共检测出11个差异蛋白峰。IMAC3芯片共检测19个差异蛋白峰（P值以10^-5为界）。自动选用7796、4216、5927、5361（M／Z）建立决策树模型,灵敏性为94．44％（34／36）,特异性为88．89％（32／36）。盲法验证的灵敏性为91．67％,特异性为81．25％。结论应用该方法可以从病人血清中筛选出下咽癌相关的标志蛋白。建立的决策树模型可能对早期发现早期诊断下咽癌具有重要的临床意义。     

与肝癌肝移植术后复发相关的肿瘤组织标记物筛选

 目的 在肝肿瘤细胞中筛选与肝癌肝移植术后复发相关的差异蛋白,为预测患者预后寻找更灵敏、特异的生物标记物。方法 19例符合“上海标准”的肝癌肝移植患者纳入本项研究,6例术后出现肿瘤复发和转移(复发组),其余13例患者均无瘤存活(无瘤生存组)。利用表面加强激光解吸电离 飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectroscopy,SELDI TOF MS)建立肝肿瘤细胞蛋白质指纹图谱,生物信息软件(Biomarker Wizard)比较两组之间的蛋白质差异。结果 利用弱阳离子交换(weak cation exchange,WCX2)蛋白质芯片在质核比(m/z)2 000～30 000范围内共检测出163个蛋白峰。在建立的蛋白指纹图谱中,复发和无瘤生存组相比较,6个蛋白差异有统计学意义 (P＜0.05)。复发组中上调蛋白4个,m/z分别为212 9、220 3、295 0和306 2;下调2个,m/z分别为370 8和118 56。 结论 由SELDI-TOF筛选出的肿瘤细胞差异蛋白对判断肝癌肝移植患者预后可能有重要意义,差异蛋白可能与微血管癌栓形成有关。     

原发性干燥综合征合并肺间质病变患者血清特异性标志物的筛选

目的:用纳米磁珠与基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术检测原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,pSS)合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)患者血清蛋白质组,筛选候选蛋白标志物并建立诊断模型,初步探讨所建立的诊断模型在pSS-ILD诊断中的临床意义。方法:采用弱阳离子(WCX)纳米磁性微球捕获69例pSS患者血清中的蛋白质,所获蛋白质经PBSⅡ-C蛋白质芯片阅读仪绘制蛋白指纹图谱,经Ciphergen ProteinChip和Biomarker Wizard软件分析之后,再用Biomarker Patterns软件识别,最终筛选出pSS-ILD的特异性蛋白标志物,并优化组合建立诊断模型。结果:在pSS-ILD患者和对照组之间共找到7个差异蛋白峰(P<0.05),其中质荷比(m/z)为3 778.3、3 318.3和2 236.6的3个蛋白峰用于建立pSS-ILD诊断模型,该模型对pSS-ILD诊断的敏感性为93.1%,特异性为87.5%。经双盲实验验证,该模型对pSS-ILD诊断的敏感性为84%,特异性为85.7%。结论:应用WCX纳米磁性微球联合MALDI-TOF-MS技术可检出pSS-ILD患者血清中的特异性蛋白标志物,并建立敏感性和特异性均较好的pSS-ILD诊断模型。     

血清蛋白质指纹图谱构建及对慢性移植物肾病病人的早期诊断意义

目的 用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱仪（SELDI-TOF-MS）检测慢性移植物肾病（CAN）患者血清蛋白质图谱,构建CAN血清蛋白质指纹图谱及其对该病的早期诊断作用。方法 用SELDI-TOF-MS及弱阳离子交换芯片（CM10）检测24例移植肾功能完全正常的长期存活者（LS）和15例CAN患者的血清蛋白质图谱,并运用软件判别和分析处理数据,筛查特异的蛋白质分子标志物。结果 对每份血清样本,质谱系统产生78个有意义的蛋白质峰,18个蛋白质的差异在两者间具有统计学意义（P〈0．05）,6个蛋白质（质荷比2476．0,3078．7,3190．5,4076．5,4506．0,6178．4）有极其显著差别（P〈0．01）,以质荷比3078．7为单一分子标志物可区别LS和CAN患者（P=0．0001）,它在前者高表达,在后者低表达,其诊断CAN时的敏感性为87．5％,特异性为81．8％,其诊断作用绩效比为0．307。结论 SELDI-TOF-MS构建的血清蛋白质指纹图谱在诊断CAN时具有较高的价值。     

应用表面加强激光解吸电离飞行时间质谱方法检测喉鳞状细胞癌及淋巴结转移的血清蛋白质标志物

目的 应用表面加强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）方法筛选喉鳞癌（LSCC）血清蛋白质标志物,建立喉癌诊断预测模型。并检测喉癌淋巴结转移相关的血清蛋白标志物。方法收集252例血清标本,其中喉癌患者血清142例,正常对照110例。其中89例喉癌血清,30例有淋巴结转移的喉癌血清和65例正常对照为试验组,53例喉癌血清及45例正常对照为盲法验证组。应用弱阳离子交换芯片（WCX2）经SELDI-TOF-MS测定得到蛋白质谱,通过Biomarker Wizard和Biomarker Pattern（BIaS）软件分析喉癌和正常人血清的蛋白质谱差异,建立喉癌诊断预测模型并进行盲法验证。寻找喉癌转移相关蛋白标志物。结果 在质荷比（M／Z）2000～50000范围内,弱阳离子（WCX2）芯片共检测出18个差异蛋白峰,可以鉴别喉癌和正常对照。BIaS自动选用其中一个差异蛋白质峰（4176）建立决策树模型,灵敏性为86．52％,特异性为84．62％（32／36）。盲法验证的灵敏性为84．91％,特异性为82．22％。伴或不伴淋巴结转移的喉癌患者之间检测到14个差异蛋白峰。结论应用SELDI-TOF-MS方法可以从血清中筛选出喉癌及淋巴结转移相关的标志蛋白。建立的喉癌诊断预测模型可能对早期发现早期诊断喉癌具有重要的临床意义。     

采用血清蛋白指纹图谱技术筛选食管鳞状细胞癌特异相关性蛋白的研究

目的应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术检测食管鳞状细胞癌患者血清蛋白指纹图谱,筛选候选肿瘤标志物并建立诊断模型,初步探讨所建的诊断模型在食管鳞癌诊断中的临床意义。方法144例经手术后病理证实的食管鳞状细胞癌患者和50例健康人血清,用SELDI—TOF—MS检测各血清标本获得血清蛋白指纹图谱。用Biomarker Wizard筛选差异峰。扩大样本量,采用SPSS12．0中ROC曲线分析入选差异峰用于食管癌诊断的灵敏度和特异性。结果在分子量1500～30000范围内,共检测到93个蛋白峰,其中10个差异峰有统计学意义（P〈0．01）。ROC曲线面积超过08的有2768、2745、3403、6638、5972、6440、3321和3978m/z差异峰。当差异峰3403m／z以3．0为临界值时,其敏感性和特异性分别为87．5％和94．0％;3978m/z以2．0为临界值时,其敏感性和特异性分别为8417％和72．0％。其诊断价值均超过CA724、CEA和CA242单独或联合检测。结论3978和3403m/z两个蛋白对区分食管鳞癌患者和健康人群具有较好的诊断价值。     

基于支持向量机对肾母细胞瘤患者血清蛋白质标记物的检测分析

目的 检测肾母细胞瘤患儿血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于肾母细胞瘤早期诊断的血清蛋白质指纹图谱模型。方法 应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术检测75例血清标本（肾母细胞瘤30例,其他小儿腹腔实体肿瘤25例,正常小儿20例）的蛋白质质谱,并结合生物信息学方法（支持向量机）分析数据。结果筛选出4个质荷比（m／z）位于6984．5、6455．5、6914,0、3256．7的蛋白质标记物,构建肾母细胞瘤早期诊断模型。经留一法交叉验证,区分肾母细胞瘤和正常小儿的血清蛋白质指纹图谱模型特异性为100％,敏感性为100％;区分肾母细胞瘤与其他腹腔实体肿瘤的血清蛋白质指纹图谱模型特异性为100％,敏感性为93．3％。结论表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术结合支持向量机建立肾母细胞瘤血清蛋白质指纹图谱模型是早期诊断肾母细胞瘤的一种特异性强、敏感性高的新方法,可用于肾母细胞瘤早期诊断与肿瘤标志物筛选研究。     

应用SELDI-TOF-MS技术筛选肝癌血清蛋白标记物

目的 运用表面增强激光解吸附/离子化时间飞行质谱技术(SELDI-TOF-MS)检测肝癌患者血清蛋白质的特异性生物标志,建立筛选血清蛋白质图谱模型并初步验证.方法 选择肝癌患者30例,HBV阳性携带者20例及正常人20例,应用SELDI-TOF-MS技术及相应的计算机软件进行比较分析,检测肝癌血清蛋白质的特异性生物标志,建立肝癌的筛选模型,并对其进行了双盲法验证.结果 肝癌组与对照组共有25个蛋白质差异有显著性,以其中5个蛋白标志物(6 888、13 764、6 487、3 450和6 814 Da)建立的筛选模型检测灵敏度为96.7％( 29/30),特异性为90.0％(36/40),盲法验证,灵敏度为95.5％(21/22),特异性为90％(27/30).结论 SELDI-TOF-MS技术具有高灵敏度和特异性,在肝癌的诊断及肿瘤特异性生物标志的筛选等方面具有一定价值.