芳香开窍药药效物质基础研究进展

通过对芳香开窍药麝香、冰片、苏合香、安息香的药效物质基础研究进展的整理、分析,探索其共性,拟为深入研究该类药的共性物质—药性—开窍醒神效应之间的关联性提供科学参考。结果表明,四味芳香开窍药主含挥发油,均含有脂环化合物,并存在一些共有成分,如龙脑冰片与苏合香挥发油中均含有倍半萜类成分石竹烯;苏合香和安息香皆为树脂类中药,两者均含有香荚兰醛成分,尚含树脂酯,香脂酸等。     

芳香开窍药对血脑屏障通透性调控作用的研究进展

血脑屏障通透性主要与脑血管内皮细胞间的紧密连接、控制物质外排的P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)转运体、内皮细胞间隙的孔穴以及胞吞、胞饮作用有关。芳香开窍中药由于自身脂溶性成分较易透过血脑屏障;麝香、冰片、石菖蒲能够抑制P-gp的外排作用,提升药物进入脑内浓度,亦可抑制Claudin-5蛋白表达,使血管内皮细胞紧密连接的缝隙变宽等,增加血脑屏障通透性;石菖蒲、冰片亦可增加五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量,提高受体结合率,促进内皮细胞收缩致紧密连接打开,增加血脑屏障通透性;苏合香、安息香通过影响P-gp的外排作用,增加血脑屏障通透性。在病理状态时,麝香、冰片、苏合香、安息香通过降低炎症因子的含量,减缓该因子对内皮细胞间的紧密连接破损,麝香亦可抑制基质金属蛋白酶的表达、减缓自由基引起的细胞损伤从而稳定血脑屏障的结构,以降低血脑屏障通透性;石菖蒲通过发挥抗自由基损伤作用降低血脑屏障通透性。本文对芳香开窍中药对血脑屏障通透性调控作用进行研究。为今后研究单用或联合此类药物治疗脑部疾病提供理论基础。     

芳香开窍药对血脑屏障通透性影响的研究进展

研究表明,芳香开窍药具有增加血脑屏障通透性的作用。近年来,随着研究的深入,学者们发现芳香开窍药亦能降低脑缺血再灌注后血脑屏障的通透性。其开放血脑屏障的机制可能与改变血脑屏障的超微结构以及影响P-糖蛋白的功能有关;其降低血脑屏障通透性则与影响相关基因的表达和降低一氧化氮合成酶的表达有关。     

芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展

血脑屏障的天然屏障作用,在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性,体现出引药上行和脑保护的特性。该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表,综述了近年来芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用的研究进展,并对其调节机制进行了探讨。此外,结合近年来芳香开窍中药在现代制剂中的应用,笔者认为后续研究应拓宽此类中药的应用,将其芳香开窍的特性与现代药剂学的新剂型、新技术相结合,为脑部疾病的治疗提供新的思路与方法。     

芳香开窍药抗脑缺血的实验研究进展

文章通过查阅近十年的文献报道,就芳香开窍药的抗脑缺血作用实验研究进行归纳、总结,发现芳香开窍药麝香、冰片等及以其为君臣药组成的一些复方,对不同脑缺血动物模型能通过减轻脑水肿、脑病理损伤和改善脑微循环、保护血脑屏障等途径表现出保护效应.作用机制与提高能量代谢、抗氧化、抑制炎性细胞因子释放、调控一氧化氮水平、对抗兴奋性氨基酸和Ca2+超载所致的神经毒性及抑制神经细胞凋亡等环节有关.现有研究结果可为芳香开窍药治疗脑缺血疾病的进一步深入研究和临床合理用药提供药理学依据.     

芳香开窍药药理作用研究进展

本文就芳香开窍药的现代药理作用研究进展进行了综述，分析其研究现状，拟为进一步探索该类药的物质基础-开窍醒神效应-整体药性（辛味-归心经-温性／寒性-升浮趋势）之间的关联性提供依据。     

芳香开窍药对正常小鼠血脑屏障通透性的影响

目的：观察四味芳香开窍药（冰片、麝香、苏合香、安息香）及其不同提取部位对正常小鼠血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法：各组小鼠灌胃给予相应药物3天后,尾静脉注射伊文思蓝（Evans blue,EB）250mg/kg,采用甲酰胺浸泡法测定小鼠脑组织中EB含量以评价药物对BBB通透性的影响。结果：冰片全药（200mg/kg）,麝香全药与麝香石油醚提取部位（66.6mg/kg）,苏合香全药、苏合香石油醚与乙醚提取部位（1.332g/kg）,安息香全药（1g/kg）与溶媒对照组比较,能极显著性地升高正常小鼠脑组织中EB含量。结论：冰片、麝香、苏合香与安息香四味药物对小鼠生理状态下的血脑屏障具有一定的开放效应,可能是该类药物芳香善于走窜而发挥开窍醒神功效的药理基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。     

芳香开窍药对D-氨基半乳糖敏化小鼠内毒素致死性攻击的影响

目的:观察四味芳香开窍药(麝香、冰片、苏合香、安息香)及其不同提取部位对D-氨基半乳糖(D-GaIN)敏化小鼠内毒素(LPS)攻击所致死亡的影响。方法:小鼠连续给药3d,采用D-GaIN敏化小鼠,尾静脉注射LPS 1mg/kg攻击,于攻击后1h、3h、5h、7h、9h、11h、24h、48h时间点观察小鼠的累计死亡百分率。结果:冰片(200mg/kg)在LPS致死性攻击后5~24h期间表现出显著的保护作用(P<0.05或P<0.01);麝香(66.6mg/kg)各提取部位在LPS攻击后5h时表现出显著的保护作用(P<0.05),其中石油醚提取部位在攻击后7h时仍表现出显著保护作用(P<0.05);苏合香(1.332g/kg)全药、乙醚及正丁醇提取部位在LPS攻击后5h时表现出一定的对抗趋势;安息香(1g/kg)乙醚和石油醚部位在LPS攻击后5~7h内表现出显著的保护作用(P<0.05)。结论:麝香、冰片、安息香对D-GaIN敏化小鼠LPS的致死性攻击具有一定的对抗作用,提示具有一定抗内毒素作用,初步认为该作用是开窍药开窍醒神功效应用于热闭证治疗的部分药效表征,为其临床用于治疗感染性疾病提供了一定药理学依据。     

开窍药治疗缺血性脑卒中的作用机制研究进展

有关开窍药治疗缺血性脑卒中的研究较多但缺乏作用机制的深入分析以及规律性总结。本文综述了近5年来开窍药治疗缺血性脑卒中的研究进展,结果发现开窍药现代制剂(醒脑静注射液、清开灵注射液),经典方剂(安宫牛黄丸),单药(麝香、石菖蒲、苏合香、安息香、冰片、牛黄等及其有效成分)对缺血性脑卒中具有积极的治疗作用。开窍药治疗缺血性脑卒中的机制主要与双向调节血脑屏障、调节氧化应激反应、抑制谷氨酸兴奋性毒性、抑制炎症反应和细胞凋亡、调节Ca²⁺超载、干预细胞自噬有关。     

芳香开窍中药与血-视网膜屏障通透性相关研究进展

常见的芳香开窍药石菖蒲、冰片、麝香等,能够芳香走窜、醒脑开窍、引药上行,带引其他药物直达病所,提高疗效。血-视网膜屏障是维持眼局部内环境稳定的重要结构,同时也是影响药物治疗作用的主要因素。分别从组织结构、中药药性和分子生物学改变三个方面进行说明和概括,总结以上几种芳香开窍药对血-视网膜屏障通透性改变的影响和作用机制,为芳香开窍中药的对于眼部疾病的治疗提供新的策略。参考文献32篇。     

Inhibitory effects of aromatic herbs on lipid peroxidation and protein oxidative modification by copper

Aromatic herbs have been used as carminatives. Oxygen free radicals are generated in ischaemia/reperfusion injury in the stomach, and induce lipid peroxidation or protein oxidative modification. Several aromatic herbs were shown to have inhibitory effects on the generation of oxygen free radicals. It was shown that several aromatic herbs, Caryophylli Flos, Cinnamomi Cortex, Foeniculi Fructus and Zedoariae Rhizoma, have inhibitory effects on lipid peroxidation or protein oxidative modification by copper.     

Inhibitory effects of aromatic herbs on lipid peroxidation and protein oxidative modification of mice brain homogenate by copper in vitro

Several aromatic herbs were inferred to have inhibitory effects on the generation of oxygen free radicals. It has been demonstrated that free radicals produced by copper produce lipid peroxidation and protein oxidative modification in the brain. The results presented here showed that several aromatic herbs, Caryophylli flos, Cinnamomi cortex, Foeniculi fructus and Zedoariae rhizoma, have inhibitory effects on lipid peroxidation or protein oxidative modification of mice brain homogenate produced by copper in vitro.     

补肾药与祛风药配伍控制狼疮小鼠狼疮肾炎进展的实验研究

[目的]观察补肾中药与祛风中药配伍对狼疮小鼠病情活动的影响。[方法]50只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为5组,补肾组、祛风组、补肾祛风组、西药组、生理盐水组,同时设置10只BAbl/c小鼠对照。分别给予对应的中西药物治疗6周,观察小鼠体质量、尿蛋白、尿红细胞、尿白细胞及双链(天然)脱氧核糖核酸(ds-DNA)、白介素-17(IL-17)变化。[结果]各组小鼠随着周龄增长体质量均有增加,其中祛风组增加较少,与其他各组比较差异有统计学意义(P0.05)。各给药组ds-DNA水平低于生理盐水组(P0.05)。补肾祛风组ds-DNA下降明显,优于其他各给药组(P0.05)。与生理盐水组比较,其他各给药组IL-17下降明显(P0.05),且补肾祛风组优于西药组,西药组优于补肾组及祛风组(P0.05)。尿常规情况,生理盐水组7只小鼠出现红细胞,其他各组与生理盐水组比只数较少,但各组与生理盐水组比较差异均无统计学意义(P0.003 12)。生理盐水组所有小鼠均出现尿蛋白阳性,与其他各组比差异有统计学意义(P0.003 12);除生理盐水组,其他各给药组之间差异无统计学意义(P0.003 12)。[结论]补肾药与祛风药配伍能明显降低狼疮小鼠IL-17和ds-DNA表达,起到控制狼疮肾炎的作用,效果优于单独使用补肾药和祛风药。     

小续命汤改善心肺复苏后大鼠神经功能及脑保护作用

[目的]研究小续命汤对心肺复苏后大鼠的脑保护作用及机制研究.[方法]将63只SPF级SD雄鼠按照随机数字表分为对照组(8只)和建模组(55只).建模大鼠使用经皮心外膜电刺激法建立大鼠心脏骤停模型,将建模成功大鼠进行心肺复苏,当大鼠恢复自主循环表示大鼠心肺复苏建模成功.将建模成功的大鼠随机分为5组,小续命汤高、中、低剂量...     

The effect of stroke and other components in Xing-Nao-Jing on the pharmacokinetics of geniposide

Ethnopharmacological relevance

Geniposide is a bioactive substance derived from gardenia, which has been used in traditional Chinese preparation, such as “Xing-Nao-Jing” (XNJ) for stroke treatment. Stroke and the ingredients of herbal preparation affect the pharmacokinetics of geniposide. A comparative pharmacokinetic study of geniposide in stroke and sham-operated rats after administration of XNJ and geniposide was proceeded to evaluate the effect of stroke on pharmacokinetics of geniposide, while the influence of other components in XNJ was determined by using gardenia extract and geniposide–borneol compounds in rats with stroke to compare.

Materials and methods

Stroke was induced by middle cerebral artery occlusion followed by reperfusion 2 h later. Plasma concentration of geniposide was determined by HPLC. Various pharmacokinetic parameters were estimated from the plasma concentration versus time data using non-compartmental methods.

Results

The maximum plasma concentration (C_max) and area under the curve (AUC_0−t) in stroke after administration of XNJ were 5.97±3.82 μg/mL, and 570.06±274.32 μg·min/mL, respectively, which were 5 times compared with sham-operated rats or the stroke-afflicted rats given geniposide. In stroke, the C_max and AUC_0−t of geniposide–borneol group and gardenia extraction group were close to XNJ group and geniposide group, respectively. The geniposide–borneol group had a higher value.

Conclusion

Stroke improved the absorption of geniposide in XNJ. Borneol may be the key ingredient in XNJ improving the absorption of geniposide.     

麝香配伍冰片对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护研究

目的:研究麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用。方法:用颈内动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,检测脑梗死体积,并比较其神经功能行为积分;干湿重法观察脑含水量的变化,通过收集透出脑血管外的伊文思蓝(EB)来示踪血脑屏障(BBB)的变化。结果:脑缺血2h再灌注24h,与假手术组比较模型组脑梗死体积显著增大(P<0.01),神经功能行为积分显著升高(P<0.01);麝香冰片组脑梗死体积较模型组缩小(P<0.05),同时,麝香冰片组、麝香组可使大鼠神经功能行为积分下降(P<0.05～0.01),其中以麝香冰片组作用最明显;模型组较假手术组脑含水量及EB含量明显增加(P<0.01),血脑屏障遭到破坏;麝香冰片组脑含水量较模型组明显降低(P<0.05),麝香冰片组及冰片组EB含量较模型组明显降低(P<0.01)。结论:麝香配伍冰片可减少局灶性脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积、改善脑缺血后神经行为症状,有效降低脑缺血再灌注后脑含水量及血脑屏障的通透性,对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠有一定的脑保护作用。     

芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障影响的实验研究

目的:研究麝香、冰片、安息香和苏合香4味芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障结构与功能的影响.方法:线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,透射电镜观察缺血侧半球额顶区皮质血脑屏障的超微结构,ELISA法测定缺血侧脑组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量.结果:电镜结果显示,模型和溶媒组大鼠缺血侧半球额顶区皮质区域毛细血管内皮细胞、星型胶质细胞及神经元均出现不同程度的损伤,内皮细胞间的紧密连接打开,基膜溶解,细胞水肿较为严重.冰片(200 mg·kg-1)组大鼠的3种细胞结构基本正常,紧密连接结构较清晰,多数细胞器无显著异常表现;麝香(66.6 mg·kg-1)组大鼠毛细血管内皮细胞和星型胶质细胞结构基本规则,但神经元内的电子分布不均匀;苏合香(1.332 g· kg-1)组大鼠星型胶质细胞结构基本正常,但毛细血管内皮细胞和神经元均呈现不同程度的水肿表现;安息香(1.0 g· kg-1)组大鼠毛细血管内皮细胞和星型胶质细胞水肿明显,部分神经元有轻微水肿现象.此外,冰片能显著降低缺血侧脑组织中VEGF含量,但对MMP-9影响不明显;麝香有降低VEGF与MMP-9含量的趋势;苏合香与安息香的作用不明显.结论:芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障结构的损伤有一定保护作用,作用机制可能与下调VEGF,MMP-9水平有关,其中冰片作用为优,麝香次之,苏合香和安息香作用较弱.     

中草药抗单纯疱疹病毒实验研究进展

对国内外最新利用中草药抗单纯疱疹病毒研究作一综述,叙述了单味、复方中草药及其提取物单体的筛选实验,总结了大量行之有效的抗单纯疱疹病毒的中草药;介绍了如何利用体外细胞培养和动物造模进行中草药抗单纯疱疹病毒的实验方法。     

"醒脑开窍"针刺法治疗精神性眩晕疗效观察

目的观察"醒脑开窍"针刺法治疗精神性眩晕的临床疗效。 方法选取2016年11月至2018年4月天津中医药大学第一附属医院针灸科和心身科病房及门诊收治的精神性眩晕患者60例，按照随机数字表法分为2组，每各30例。对照组采用口服氟哌噻吨美利曲辛片治疗，治疗组采用"醒脑开窍"针刺法治疗，2周为1个疗程。治疗2周后评价2组患者眩晕障碍量表(DHI)评分、医院焦虑抑郁量表(HADS)评分及临床疗效。采用χ²检验比较2组患者临床疗效；采用t检验比较2组患者治疗后DHI评分和HADS评分。 结果治疗组痊愈17例，有效10例，无效3例，总有效率90.0%(23/30)；对照组治愈12例，有效8例，无效10例，总有效率66.7%(20/30)。2组患者总有效率比较，差异具有统计学意义(Z＝2.02，P<0.05)。对照组治疗前后、治疗组治疗前后和2组治疗后DHI评分比较，差异均有统计学意义(t＝11.41、24.39、8.42，P均<0.05)。对照组治疗前后、治疗组治疗前后和2组治疗后HADS评分比较，差异均有统计学意义(t＝5.42、9.98、8.42，P均<0.05)。 结论"醒脑开窍"针刺法治疗精神性眩晕疗效确切，值得临床推广应用。     

中药内治腰椎间盘突出症研究进展

腰椎间盘突出症是骨科常见病。近年来有关中药治疗腰椎间盘突出症的临床和基础研究开展较多。资料显示常用的基础方包括独活寄生汤、补阳还五汤、身痛逐瘀汤、桃红四物汤、阳和汤、通督活血汤等,临床常随证加减或辨证施治。研究表明中药有较好的疗效,能促使腰腿痛和下肢麻木消失或缓解,恢复下肢感觉肌力和正常的日常活动,还可用于治疗外科术后疼痛、术后椎间盘感染、术后椎间盘突出复发,预防术后硬膜外疤痕组织粘连等。处方中常用的药物包括活血止痛、补肝肾强筋骨、活血通络、祛风湿、补气药5类,具有抗炎、镇痛、调节免疫功能、增强巨噬细胞的吞噬功能、改善血液供应、保护神经、促进胶原合成等作用。今后可以从中药如何增强椎间盘内胶原合成和防止椎间盘退变、促进吞噬细胞对突出椎间盘髓核组织和硬膜外血肿的吸收、防止神经细胞的凋亡和促进神经细胞的再生、抑制神经痛觉活动等4方面着手进行中药治疗的机制研究。