CYP2C19*17基因对氯吡格雷临床疗效影响的Meta分析

目的:系统评价CYP2C19*17基因对氯吡格雷临床疗效的影响。方法:分别对EMBase、PubMed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)以及中国期刊网数据库(CNKI)等进行文献检索,用ReviewsManager5.1系统进行数据分析。结果:共纳入5篇文献,包含6项研究,合计29499例患者。Meta分析结果显示,CYP2C19*17携带者在使用氯吡格雷后,心血管事件发生率显著低于非携带者[RR=0.82,95%CI(0.73,0.93),P=0.001];出血事件发生率高于非携带者[RR=1.20,95%CI(1.01,1.42),P=0.03]。结论:在使用氯吡格雷的心血管疾病患者中,与CYP2C19*17非携带者比较,心血管事件发生率在CYP2C19*17携带者中较低,而出血性事件的发生率则较高。因此,CYP2C19*17携带者在使用氯吡格雷时应谨防出血性事件的发生,基因检测有助于完善个体化合理用药。     

CYP2C19代谢型对ACS患者PCI术后氯吡格雷临床应用的疗效分析

目的：本研究通过回顾性分析ACS患者CYP2C19酶代谢型对抗血小板聚集药物药效的影响,以期为患者制订PCI术后个体化抗血小板聚集治疗方案提供依据。方法：选择经冠脉造影确诊为急性冠脉综合症、已行PCI术,同时进行了CYP2C19基因多态性检测的患者130例。根据代谢类型不同,将患者分成快、中、慢代谢3组,分析3组患者氯吡格雷及替格瑞洛两种抗血小板药物的使用情况、心血管不良事件发生率、出血不良反应以及院外用药情况。结果：①CYP2C19基因检测快代谢型46例,中代谢型62例,慢代谢型22例;②在不同代谢型患者中,慢代谢组氯吡格雷的使用率显著低于快代谢组和中代谢组,而替格瑞洛的使用率显著高于快代谢组和中代谢组;③在慢代谢组中,使用氯吡格雷的患者心血管缺血事件发生率显著高于替格瑞洛,慢代谢组使用氯吡格雷患者心血管缺血事件发生率显著高于快代谢组和中代谢组;④出血不良反应在3组间比较无明显差异;⑤快代谢组质子泵抑制剂的使用率显著高于中、慢代谢组,其余合并用药的使用率在3组间无明显差异。结论：在临床治疗中,检测CYP2C19代谢类型将有助于减少心血管不良事件的发生,使患者获得更大益处。     

阿司匹林和氯吡格雷治疗老年冠心病疗效及安全性的Meta分析

目的：比较阿司匹林和氯吡格雷治疗老年冠心病疗效及安全性。方法：在中国期刊全文数据库(CNKI)、维普医药信息资源系统、万方数据医药信息镜像系统和读秀学术搜索镜像数据库中检索比较阿司匹林和氯吡格雷治疗老年冠心病疗效及安全性的文献,使用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果：共纳入18篇文献进行Meta分析,其中16篇文献报告了安全性结果,12篇文献报告了治疗后血小板聚集率,7篇文献报告了治疗有效率。在安全性分析中,不良反应发生率合并的OR=3.30(P<0.00001),差异有统计学意义,氯吡格雷组更低;在治疗后血小板聚集率分析中,合并的WMD=11.22(P=0.0002),差异有统计学意义,氯吡格雷组更低;在有效率分析中,合并的OR=0.26(P<0.00001),差异有统计学意义,氯吡格雷组更高。结论：对于治疗老年冠心病,氯吡格雷比阿司匹林更有效,不良反应更少,更安全。     

奥美拉唑对氯吡格雷抗血小板效应影响的Meta分析

目的系统性评价奥美拉唑对氯吡格雷抗血小板效应的影响。方法检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、中国知网、维普和万方数据库,截止时间为2020年3月。试验组服用奥美拉唑预防氯吡格雷(维持剂量75 mg·d^-1)引起的消化道出血,对照组服用其他质子泵抑制药、H₂受体拮抗药或安慰剂治疗。用RevMan 5.3软件对血小板反应单位、血小板反应指数、血小板聚集率和临床心血管事件发生率等指标进行Meta分析。结果最终纳入21项研究,共6505例样本。试验组和对照组的血小板反应单位分别为(218.77±62.74)和(186.53±70.34),血小板反应指数分别为(52.77±16.17)%和(44.50±18.81)%,血小板聚集率分别为(49.51±18.45)%和(44.29±18.52)%,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.01)。试验组和对照组的心血管事件发生率分别为5.88%和5.37%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥美拉唑与氯吡格雷联合应用能显著减弱后者的抗血小板作用,但并不...     

国内研究氯吡格雷联合阿司匹林治疗心绞痛效果的Meta分析

目的综合分析氯吡格雷联合阿司匹林对我国心绞痛患者的疗效。方法使用中文医学搜索引擎查找相关研究,按标准纳入最终研究文献,将文献分为心绞痛稳定型、不稳定型组及老年组,使用Meta综合分析吡格雷联合阿司匹林与单独使用阿司匹林疗效差异。结果各组合并效应量落在无效线的右侧,表明联合用药因素总体会增加心绞痛患者治疗的治疗有效率。结论氯吡格雷联合阿司匹林联用药治疗心绞痛的效果优于单独使用阿司匹林治疗。     

CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗急性脑梗死的临床观察

目的 探讨CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗对急性脑梗死病人疗效的影响.方法 前瞻性纳入非心源性急性脑梗死的病人100例,根据CYP2C19基因多态性分为常规治疗组、慢代谢个体化治疗组和慢代谢常规治疗组,常规治疗组和慢代谢常规治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷治疗,慢代谢个体化治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷+西洛他唑治疗.三组病人疗程均为15 d,比较各组病人疗效、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分及主要出血事件的发生率.结果 各组病人性别、年龄、原发性高血压、糖尿病、高脂血症等方面,均差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组与慢代谢个体化治疗组的有效率分别为84.00%和76.67%,差异无统计学意义(P>0.05),两组的出血事件及其他不良反应均差异无统计学意义(P>0.05);慢代谢常规治疗组对血小板的抑制率低于慢代谢个体化治疗组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 联合使用西洛他唑可以克服氯吡格雷抵抗,根据基因指导抗血小板治疗急性脑梗死的疗效良好.     

CYP2C19基因与氯吡格雷关系研究的文献计量学及可视化分析

目的 通过文献计量学及可视化分析方法针对CYP2C19基因与氯吡格雷关系,研究其现状、热点及发展趋势.方法 以Web of Science数据库为数据源,使用VOSviewer 1.6.13绘制网络图谱,分析CYP2C19基因与氯吡格雷的研究趋势.结果 共检索出符合要求的文献202篇,发文量整体呈逐年上升趋势;研究方向...     

原研和仿制氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛有效性和安全性的Meta分析

摘 要 目的：系统评价原研和仿制氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛（unstable augina,UA）的有效性和安全性。方法：计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集关于原研和仿制氯吡格雷治疗UA临床疗效的随机对照试验（RCTs）,检索时限为CNKI 1915年1月1日~2018年5月31日,VIP 1989年1月1日~2018年5月31日,WanFang Data 1990年1月1日~2018年5月31日。由两位研究者独立筛选文献、提取数据和评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果：共纳入10个RCTs,共1 197例患者,其中仿制氯吡格雷（泰嘉）组588例,原研氯吡格雷（波立维）组609例。Meta分析结果显示：仿制氯吡格雷组和原研氯吡格雷组在治疗UA时,临床疗效总有效率、心电图改善疗效总有效率、血小板计数、心血管不良事件发生率、药品不良反应发生率的差异均无统计学意义。结论：仿制氯吡格雷和原研氯吡格雷在治疗UA时的有效性和安全性差异无统计学意义,临床上可推荐仿制氯吡格雷替代原研氯吡格雷治疗UA。     

The CYP2C19*2 and CYP2C19*17 Polymorphisms play a Vital Role in Clopidogrel Responsiveness after Percutaneous Coronary Intervention: A Pharmacogenomics Study

Clopidogrel inhibits platelet activation and aggregation by blocking the P2Y₁₂ receptor. Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin is recommended treatment by current guidelines for patients undergoing percutaneous interventions. Recurrent ischaemic cardiac events after this treatment showed lack of clopidogrel responsiveness. We aimed to investigate the most noticeable variants in the genes involved in clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics. A total of 347 Turkish patients who underwent percutaneous coronary interventions with stent implantation were included in our study. Platelet reactivity (PRU) and % inhibition were measured with VerifyNow P2Y₁₂ assay in blood samples collected from patients who took a standard dose of clopidogrel (75 mg/day) for at least 7 days. The variants in the CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6, ABCB1, ITGB3 and PON1 genes were genotyped using the Sequenom MassARRAY system. When grouped, the patients with PRU values >208 as non‐responsiveness to clopidogrel therapy; 104 (30%) patients were non‐responders and 243 (70%) patients were responders. A significant association was found between the CYP2C19*2 (G636A) polymorphism and non‐responsiveness to clopidogrel therapy (p < 0.001). An allele frequency of this single nucleotide polymorphism was high in non‐responders; its odds ratio was 2.92 compared with G allele (p < 0.001). PRU values of CT genotypes were lower (p = 0.029) and % inhibition values of CT genotypes were higher (p = 0.008) compared with CC genotypes for the CYP2C19*17 (C806T) polymorphism. None of the other genetic variants were found to be statistically associated with non‐responsiveness to clopidogrel and antiplatelet activity. Our findings suggest that the CYP2C19*2 polymorphism is associated with non‐responsiveness to clopidogrel therapy and the CYP2C19*17 polymorphism enhances antiplatelet activity of clopidogrel. Depending on haplotypes of these two polymorphisms, clopidogrel‐treated patients can be protected or not from stent thrombosis and ischaemic events.     

新疆维吾尔族ACS患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板反应性的相关性研究

目的:探讨新疆维吾尔族急性冠脉综合征(ACS)患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板反应性的相关性。方法:选取2018年1月-2019年1月新疆喀什地区第二人民医院心血管内科收治的维吾尔族ACS患者90例,予阿司匹林+氯吡格雷双联抗血小板治疗且出院后持续用药1年。检测患者血小板聚集抑制率(DPAI),评价其对氯吡格雷的反应性。采用聚合酶链式反应(PCR)-荧光探针法检测其CYP2C19*2、*3基因分型,采用PCR-直接测序法检测其CYP2C19*17基因分型。采用多因素Logistic回归分析探讨基因和非基因因素与患者DPAI的相关性。结果:90例患者中,氯吡格雷抵抗(CR)的患者有10例,非CR患者有80例。CYP2C19*2 G/G、G/A、A/A型患者分别有58、28、4例,CYP2C19*3 G/G、G/A型患者分别有88、2例,CYP2C19*17 C/C、C/T型患者分别有64、26例,各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。治疗后,CYP2C19*2 G/A、A/A型患者DAPI均较G/G型患者显著降低,且A/A型患者DAPI显...     

CYP2C19和ABCB1基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药

目的利用CYP2C19和ABCB1基因检测结果指导患者氯吡格雷个体化用药。方法选取某院2018年8月~2019年6月30例使用氯吡格雷的患者,采用荧光原位杂交法检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2和ABCB1)的基因型,根据检测结果为患者提供给药建议。另选取1例冠状动脉粥样硬化心脏病PCI术后患者,测定氯吡格雷相关基因型,为患者提供个体化给药建议。结果CYP2C19基因检测结果显示,30例患者中1例为超快代谢型,8例为快代谢型,18例为中间代谢型,3例为慢代谢型;ABCB1 CC野生型13例,CT突变杂合型14例,TT突变纯合型3例。1例冠状动脉粥样硬化心脏病患者PCI术后规律双联抗血小板治疗仍反复胸闷胸痛,CYP2C19基因检测为CYP2C19*1/*2中间代谢型,无ABCB1突变,药物代谢减慢,建议氯吡格雷更换为替格瑞洛。结论通过基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药,促进临床合理用药。     

1例PCI术后氯吡格雷抵抗患者的个体化药学监护

目的探讨临床药师在急性冠脉综合症患者围手术期个体化抗血小板治疗中的作用。方法临床药师结合患者疾病状态、合并用药、精准用药平台提供个体化抗血小板治疗建议,优化抗血小板药物治疗方案。结果患者病情好转,随访9个月患者无心慌、胸痛等心血管事件发生。结论临床药师可通过基因检测技术开展个体化药学监护工作,建立PCI术后氯吡格雷抵抗患者的药学服务途径。     

CYP2C19基因检测指导我国急性冠脉综合征患者抗血小板治疗方案的药物经济学评价

目的:从药物经济学角度评价我国拟行介入手术的急性冠脉综合征(ACS)患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法:基于全球范围内的PLATO试验数据,依据治疗策略将患者分为3组(氯吡格雷组、替格瑞洛组、基因检测组)。通过运用TreeagePro 2011软件构建短期决策树模型及长期Markov模型,导入我国相关数据,评价不同治疗策略的成本-效果。结果与结论:针对ACS患者,根据我国国内生产总值水平,常规应用替格瑞洛对自费患者及上海市的医保患者更具药物经济学优势,而CYP2C19基因检测指导抗血小板药物应用在全国范围的医保患者中更具有药物经济学优势。     

基因检测在急性冠脉综合征患者PCI术后个体化抗血小板治疗中的应用

目的:探讨基因检测在急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后氯吡格雷个体化抗血小板治疗中的应用价值。方法:临床药师参与3例ACS患者PCI术后抗血小板治疗,综合分析其病变复杂程度、支架长度及数量、并发症、吸烟史等发生支架内血栓的危险因素,建议行氯吡格雷相关基因[细胞色素P450(CYP)2C19、对氧磷酶1(PON1)、三磷酸腺苷结合盒亚家族B成员1(ACBC1)等]检测,并根据检测结果分别提出更换其他类别的抗血小板药、维持原治疗方案并增加监测强度等建议。结果:医师采纳临床药师建议。综合基因检测结果及患者临床因素优化抗血小板治疗方案后,3例患者病情稳定,均带药出院。结论:基因检测可为ACS患者PCI术后个体化抗血小板治疗方案的制订提供依据,可作为临床药师开展药学服务的切入点之一。临床药师在进行基因检测时,应对ACS患者进行血栓风险评估,选择适宜的检测人群;同时应在基因检测的基础上,综合评估患者的用药依从性、支架内血栓风险、药物疗效及不良反应等临床因素和循证药学证据,优化抗血小板治疗方案,以保证用药的安全、有效。     

冠脉介入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件的相关性研究

目的：研究中国淮海地区汉族人群中冠心病并行支架植入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件发生的相关性。方法：选取我院拟行冠脉介入术治疗的冠心病患者225例,采用芯片杂交法进行CYP2C19基因分型。观察患者在服用氯吡格雷等药物治疗1年内各种心脑血管事件和出血事件的发生情况。结果：所有患者中CYP2C19基因慢代谢型比例为13.33%,中间代谢型比例为40.89%,快代谢型比例为45.78%。CYP2C19基因慢代谢型患者中发生心血管事件5例,快代谢型患者无心血管事件发生,差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic多元回归分析,发生心血管事件的相关因素为CYP2C19突变杂合及纯合基因型、吸烟、低密度脂蛋白过高（P＜0.05）。结论：淮海地区PCI术患者CYP2C19基因突变与氯吡格雷应用后再发生心血管事件相关。     

氯吡格雷应用前后C反应蛋白水平的影响

目的通过观察急性冠脉综合征患者使用氯吡格雷前后CRP水平的变化,并与对照组比较,探讨氯吡格雷除抑制血小板聚集作用之外的抗炎症作用。方法分别测定两组(氯吡格雷组即治疗组与对照组)急性冠脉综合征患者治疗前CRP水平及治疗两周后CRP水平并做统计学分析。结果两组治疗前CRP水平无统计学差异,两组治疗后CRP水平分别与治疗前比较均有下降且有统计学意义(P<0.01),两组治疗后CRP水平比较有统计学意义(P<0.01)。结论氯吡格雷对于急性冠脉综合征患者不仅有抑制血小板聚集作用,而且具有抗炎症作用,这两种作用均使急性冠脉综合征患者获益。     

氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的疗效观察

目的:观察氯吡格雷治疗急性冠脉综合征(ACS)的临床疗效。方法:120例ACS患者随机均分为治疗组和对照组。对照组采用阿司匹林常规治疗,治疗组在对照组的基础上口服氯吡格雷75mg·d-1,qd。2组均治疗6个月后评价临床疗效,治疗前、后测定血清血小板P选择素和C反应蛋白水平。结果:治疗组临床疗效总有效率为93.3%,显著高于对照组(75.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组血小板P选择素和C反应蛋白水平显著降低,与治疗前和对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未见不良反应发生。结论:氯吡格雷治疗ACS临床疗效好,可以抑制血小板活化和炎性反应达到抗血栓目的。