SLCO1B1多态性及脂代谢与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨SLCO1B1基因多态性及脂代谢在2型糖尿病肾病发病中的作用。方法 选择166例研究对象,其中对照组66例,2型糖尿病(T2DM)患者100例,按尿白蛋白与肌酐比值(ACR)分为糖尿病未合并肾病 DN(-)组60例和糖尿病肾病DN(+)组40例。收集各组人群年龄、性别、身高、体重、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、尿微量蛋白等临床资料。比较各组SLCO1B1基因型、等位基因频率以及各项血脂指标。结果 在云南地区人群中SLCO1B1基因388A>G位点检出A、G 2种等位基因,构成AA、AG、GG 3种基因型,521T>C位点检出T、C 2种等位基因,构成TT、TC、CC 3种基因型,两位点构成SLCO1B1*15、SLCO1B1*1a、SLCO1B1*1b 3种单倍体类型。DN(+)组的高密度脂蛋白胆固醇明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。SLCO1B1 388A>G位点、521T>C位点基因型和等位基因频率以及SLCO1B1基因单倍体频率在对照组、DN(-)组、DN(+)组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。高密度脂蛋白胆固醇降低是2型糖尿病肾病发病的危险因素。结论 SLCO1B1基因388A>G和521T>C多态性与2型糖尿病、2型糖尿病肾病无明显相关性。高密度脂蛋白胆固醇降低是2型糖尿病肾病发生的危险因素。     

云南白族人群MDR1和SLCO1B1基因多态性与冠心病的相关性

目的 探讨云南白族人群MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与冠心病的关系,为云南白族人群冠心病的预防提供参考.方法 采用病例-对照研究方法,冠心病组为确诊的白族冠心病患者57例,男34例,女23例,平均年龄(60.22±11.77)岁;对照组为白族健康个体60例,男36例,女24例,平均年龄(58.47±6.82)岁.通过PCR-限制性片段长度多态性法和PCR-直接测序法检测两组人群的基因型,并用PHASE 2.1软件构建SLCO B1基因单倍型,统计分析基因多态性与冠心病的关系.结果 MDR1 3435C＞T、SL-CO1B1 388A＞G和521T＞C的基因型和等位基因频率以及SLCO1 B1基因单倍型频率在冠心病组和对照组中差异均无统计学意义(P＞0.05),说明在不考虑其他混杂因素的情况下,这3个单核苷酸多态性位点与冠心病均无明显的相关性.通过非条件logistic回归分析,校正混杂因素后,发现MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C与冠心病无明显的相关性.结论 MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与云南白族人群冠心病发病之间可能无关.     

贵州地区105例血脂异常人群ApoE和SLCO1B1基因多态性及血脂特征分析

目的 探讨105例贵州地区血脂异常人群载脂蛋白E(ApoE)和溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)基因多态性特点及血脂特征.方法 选取贵州地区就诊的血脂异常患者105例,采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、...     

中国北方汉族人群TRIB1基因rs2235110多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的探讨中国北方汉族人群TRIB1基因rs2235110多态性与2型糖尿病和2型糖尿病合并冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测了147例对照组、97例2型糖尿病组(DM组)和75例2型糖尿病合并冠心病组(DM+CHD组)TRIB1基因rs2235110多态性基因型,分析了不同组间基因型和等位基因频率分布特点,并探讨了基因多态性对糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、血脂水平的影响。结果我国北方汉族人群rs2235110多态性AA、AG、GG基因型频率分别为0.351、0.483、0.116,A、G等位基因频率分别为0.592、0.408,与其他不同国家地区不同种族人群分布有显著差异(P<0.001)。3组研究对象间的TRIB1基因rs2235110多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和DM+CHD组中AG+GG型患者HDL-C水平明显低于AA型,DM组AG+GG型患者LDL-C水平明显低于AA型,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,G等位基因不是2型糖尿病合并冠心病的危险因素(95%CI:0.579～2.552,OR=1.216,P=0.605)。结论 TRIB1基因rs2235110多态性与2型糖尿病和2型糖尿病合并冠心病无明显关联,不是我国北方地区汉族人群2型糖尿病合并冠心病发病的危险因素。     

ApoE及SLCO1B1基因多态性与他汀类药物的研究进展

冠心病是全球人口死亡的主要原因,对人民健康产生了巨大的威胁。高脂血症则是冠心病的重要危险因素之一,也是其重要病理基础。他汀类药物是目前全球公认的可有效降低冠心病发病率和死亡率的一线药物,Apo E是一种多态蛋白质,参与脂质的储存、运输及排泄,具有明显的多态性,因此人群中的血脂水平差异可能部分与APOE的基因多态性相关。有机阴离子转运体(OATP1B1)主要存在于人体肝脏的基底膜外侧,可将他汀类药物由血液转运至肝细胞内,编码基因是SLCO1B1。因此,人群中药物作用的个体差异可能是SLCO1B1的基因多态性改变OATP1B1的转运功能引起。探讨人群基因多态性可以更好地了解心血管疾病的发病机制,寻找相关疾病的潜在治疗靶点,指导个体化用药。     

PON1-192 Gln/Arg多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨Ⅰ型对氧磷酯酶 (PON1) 基因192 Gln/Arg遗传多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系.方法应用PCR-RFLP技术,对39例2型糖尿病合并冠心病患者,36例糖尿病对照者及38例健康体检对照者,检测PON1-192 Gln/Arg基因多态性,等位基因以A/B表示.结果 2型糖尿病合并冠心病组与两对照组比较,各基因型分布差异有显著性(P<0.05);B等位基因携带者(AB型+BB型)与AA型纯合子比较,2型糖尿病合并冠心病组与两对照组差异均有显著性(P均<0.05).B等位基因是2型糖尿病并发冠心病的危险因素(OR=2.40,95%CI: 1.24～4.62, P<0.05).结论 PON1 基因192 Gln/Arg遗传多态性与2型糖尿病并发冠心病有关.该酶切位点多态性具有明显的种族差异.     

锰超氧化物歧化酶基因V(16)A多态性的种族差异及与糖尿病肾病的关系

目的:探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因V(16)A多态性的种族差异及与糖尿病肾病(DN)的关系.方法:在中国昆明地区汉族人中对187例2型糖尿病患者(其中正常白蛋白尿即DN0组50例,微量白蛋白尿DN1组64例,大量白蛋白尿即DN2组73例)和97例健康对照者的MnSOD基因V(16)A多态性进行检测,并比较不同种族中该位点基因型和等位基因分布及频率.结果:(1)中国昆明地区汉族人中存在MnSOD基因V(16)A多态性;(2)与日本人群、俄罗斯人群相比其基因型和等位基因频都存在显著性差异,中国和日本人群以VV型为主,俄罗斯人群以AA和AV型为主;(3)DN组(DN1+DN2)VV基因型和V等位基因频率显著高于不伴肾病的DN0组(分别为χ2=6·42和5·08,P<0·05),Logistic回归分析表明VV基因型相对于VA+AA基因型是DN发生的遗传危险因素.结论:MnSODV(16)A多态性分布存在种族异质性,在中国昆明汉族人2型糖尿病患者中MnSOD基因V(16)A多态性与DN发生相关.不同种族人群MnSODV(16)A多态性分布的差异,可能是亚裔人群比白种人群2型糖尿病患者DN发病率高的原因之一.     

中国重庆地区汉族群体白介素-1受体拮抗剂基因多态性分布的初步观察

目的 从基因水平上了解中国重庆地区汉族人群白细胞介素－1受体拮抗剂（IL－1Ra）基因多态性分布。方法 采用PCR方法对112例重庆地区汉族健康人IL－1Ra基因VNTR多态性进行了观察，并结合文献进行了不同种族间的分析比较，结果 中国重庆地区正常人群以IL－1RaA1等位基因频率最高，IL－1RaA2等位基因频率明显低，而与非洲黑人相近。重庆地区汉族人IL－1RaA1/A1、A1/A2、A2/A2基因型分别为0.83、0.17、0。结论 IL－1Ra基因VNTR基因多态性在不同种族间的分布存在着明显的差异，为进一步研究IL－1Ra基因多态性与疾病的关系奠定了基础。     

1型糖尿病患者及其父母细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因外显子1A/G49多态性的研究

目前在多个种族人群中发现细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1的点突变(49位点A／G)与1型糖尿病(T1DM)发病相关。本研究检测汉族人T1DM患者及其父母的CTLA-4基因外显子1的49位点基因型,探讨此基因多态性与T1DM的关系。     

广西壮族与汉族人群转化生长因子-β1基因T869C多态性的研究

目的 研究转化生长因子-β1(TGF-β1)基因T869C多态性在广西壮族与汉族人群中的分布.方法 应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测160名壮族人和150名汉族人的TGF-β1基因多态性,比较两组人群TGF-β1基因型和等位基因的分布频率,并结合文献进行不同种族间的比较分析.结果 在壮族人中TT基因型占28.8%、TC基因型占48.8%、CC基因型占22.4%;在汉族人中TT基因型占30.0%、TC基因型占49.3%、CC基因型占20.7%.两组人群TGF-β1基因型的分布频率差异无显著性(P＞0.05).但与瑞典人群比较,TGF-β1基因多态性差异有显著性(P＜0.05).结论 在广西地区壮族及汉族人群中存在TGF-β1基因多态性,其在不同种族间的分布差异有显著性,这种差异可能是导致一些疾病在不同种族间的发病率和临床表现存在显著不同的因素之一.     

安托可金在犬体内的药代动力学

目的 :研究安托可金在犬体内的药代动力学。方法 :采用石墨炉原子吸收法测定血浆中安托可金的浓度 ,对犬静脉注射后的药动学进行了研究。该测定方法的最低检测浓度为 0 .1μg/ml,线性范围为 0 .1～5 .0 μg/ml,回收率大于 90 %。 结果 :犬静注安托可金后符合二房室模型处置特征 ,分布半衰期为 0 .5 6～ 0 .72h ,消除半衰期为 18.1～ 2 2 .8h ,中央室分布容积为 0 .12 3～ 0 .15 4L/kg。在 5 ,10 ,2 0mg/kg的剂量下AUC分别为 4 0 .8,74 .1和 177.5 μg·h/ml。 结论 :安托可金给药剂量和AUC基本呈线性关系 ,提示安托可金在犬体内处置属于线性动力学 ,其药动学参数呈剂量非依赖性。     

抗流1号对发热患者预防甲型H1N1流感的临床分析

目的：研究抗流1号对197例发热患者甲型H1N1流感的预防。方法：体温T≥37.5℃的患者197例,根据患者有无接触甲型H1N1病例,分为密切接触组25例,一般接触组48例,非接触组124例。进行体格检查、查血常规和胸片,服用抗流1号中药制剂（红景天、大青叶、虎仗和贯众）,根据症状和病情给予中医辨证治疗或抗生素及抗病毒治疗,观察患者一般情况,比较治疗情况。结果：密切接触组中性粒细胞和淋巴细胞降低的患者明显多于非接触组（P〈0.01）;用抗病毒治疗的患者密切接触组与非接触组比较有显著差异（P〈0.01）,中医辨证治疗的患者密切接触组与非接触组比较有差异（P〈0.05）。结论：以扶正和清热解毒为主的抗流1号能有效的预防甲型H1N1的传播可以起到降低发病率、减轻病情,值得推广应用。     

1型糖尿病种HLA-DQA1-DQB1连锁基因的特征研究

目的：探讨HLA-DQA1-DQB1连锁基因单倍体与成人缓慢进展型1型糖尿病（SPIDDM）和速发型1型糖尿病（FPIDDM）的相关性。方法：采用PCR/SSP技术检测本组1型糖尿病中102例SPIDDM患者和130例FPIDDM患者频率。结果：①HLA-DQA1＊0301-DQB1＊0201和DQA1＊0501-DQB1＊0201连锁基因单倍体与SPIDDM（Pc〈0.001）和FPIDDM（Pc〈0.001）均呈显著正相关。②HLA-DQA1＊0301-DQB1＊0301和DQA1＊0301-DQB1＊0602连锁基因单倍体与SPIDDM呈显著正相关（Pc〈0.001）。③HLA-DQA1＊0301-DQB1＊0302、DQA1＊0301-DQB1＊0303及DRB1＊0301-DQA1＊0301-DQB1＊0201连锁基因单倍体与FPIDDM呈显著正相关（均Pc〈0.05）;DQA1＊0102等位基因中SPIDDM组16例（15.69%）;FPIDDM组10例（7.69%）（P〈0.05）;DQA1＊03基因SPIDDM组47例（46.08%）,FPIDDM组79例（60.77%）（P〈0.05）;DQB1＊0601基因SPIDDM组10例（9.8%）,FPIDDM组4例（3.08%）（P〈0.01）。结论：SPIDDM和FPIDDM虽然均为自身免疫性糖尿病,但其HLA表型并不完全相同,不同的HLA表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。     

CYP1A1与GSTM1基因的多态性与西安地区食管癌的关系

目的 探讨细胞色素p450代谢酶1A1（CYP1A1）、谷胱苷肽转硫酶μ（GSTM1）基因多态性与西安地区食管癌的关系。方法 应用分子流行病学研究方法，调查分析了西安地区108例食管癌病例和101例对照CYP1A1与GSTM1基因多态性。结果 CYP1A1 Ile/Ile,Ile/Val,Val/Val基因型在病例和对照中分别为22.6%，43.4%，34.0%和30.7%，47.5%，21.8%；其中Val/Val基因型在两间差异显（P＝0.049）；GSTM1存在型、缺失型在病例，对照中分别为40.7%，59.3%和56.4%，43.6%差异显（P＝0.023）。结论 CYP1A1 Val/Val基因基因型（突变纯合子）与GSTM1的缺失与西安地区食管癌的遗传易感性有关。     

不孕妇女支原体感染及相关因素分析

目的 探讨女性不孕症与生殖道支原体感染的关系.方法 选择300例生育期不孕妇女分为原发性不孕症135例和继发性不孕症165例,观察支原体感染的检出情况、支原体感染与宫颈糜烂的关系和危险因素1ogistic逐步回归的分析结果.结果 原发性不孕组和继发性不孕组UU、MH及混合感染率均明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.12,P<0.01);宫颈糜烂患者支原体感染阳性率58.04%,明显高于宫颈光滑患者12.3%(χ2=3.99,P<0.01);1ogistic回归模型分析发现,继发性不孕的主要危险因素有人流、盆腔炎、输卵管病变、月经不调、子宫内膜异位症(简称E M7)、早年性交、支原体感染(宫颈分泌物U U+).结论 不孕妇女支原体感染率很高,且与宫颈糜烂密切相关.减少人流率,防治感染是降低继发性不孕的重要措施.     

广东地区妇女子宫平滑肌瘤遗传易感性与HLA-DRB1、DQA1、DQB1相关性的研究

目的分析子宫平滑肌瘤与ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的相关性,从而探讨子宫平滑肌瘤患者的遗传易 感性。方法　用ＰＣＲ－ＳＳＰ及ＰＣＲ－ＳＳＯ技术对５１例外科手术后病理证实为子官平滑肌瘤患者和５０例正常妇女进行 ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的基因分型。结果　ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０２,ＤＱＡ１＊０６０１在子宫平滑肌瘤组明显高于对照 组（Ｐ＜０．０５,ＲＲ＝５．３７８,１５．４）,而ＤＲＢ１＊０１、＊０７,ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０ｌ０２却表现为对照组增高（Ｐ＜０．０５,ＲＲ＝０．２２５,０．３７５, ０．３２９）。结论ＤＲＢ１＊０２、＊０１、＊０７,ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０６０１、＊０１０２基因与子宫平滑肌瘤的遗传易感性相关联。     

气相色谱法测定作业场所空气中1，1-二氯-1-氟乙烷

目的建立工作场所中1，1-二氯-1-氟乙烷的分析方法。方法用活性炭管采样，二硫化碳解吸，HP—FFAP，25m×0．2mm×0．33μm石英弹性毛细管柱分离，火焰离子化检测器检测空气中的1，1-二氯-1-氟乙烷，标准曲线法定量。结果1，1-二氯-1-氟乙烷浓度在61．8—3090μg／ml范围内呈线性关系，回归方程为A=0．227089C＋0．781703，相关系数r=0．99999；方法检出限为1．4μg/ml。以750ml的采样量计算对应于空气中的浓度为1.9mg／m^3。溶液和空气中的定量检出限分别为4．8μg／ml和6．4mg／m^3。碳管的解吸效率范围为98．7％～102．3％，重复测定和平行测定的相对标准偏差（P,SD）均小于2．0％。结论建立的方法灵敏、准确，可以应用于工作场所空气中1，1-二氯-1-氟乙烷的测定。     

新型鞘氨醇-1-磷酸受体选择性激动剂的研究进展

自芬戈莫德(fingolimod,FTY720)发现以来,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体受到研究者的广泛关注,但是在S1P受体的5种亚型(S1P1～S1P5)中,只有S1P1受体的激动剂可通过控制淋巴细胞的迁移而产生较强的免疫抑制效应.因此,寻找S1P1受体选择性激动剂,并研究其构效关系,具有非常重要的意义.本文主要对4类新型的S1P1受体激动剂的研究现状及构效关系进行综述.     

鼻息肉中MCP-1、ICAM-1的表达

目的探讨鼻息肉及正常鼻粘膜中单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达及其与鼻息肉发生的关系。方法对21例鼻息肉患者和15例非鼻息肉患者（对照组）进行前瞻性随机对照研究，应用HE染色、免疫组织化学技术观察鼻息肉和正常下鼻甲组织中MCP-1、ICAM-1的表达及炎性细胞浸润情况。结果鼻息肉组MCP-1、ICAM-1的积分光密度（IOD）分别为167．16±29．05、156．26±21．89，与对照组59．32±31．59、62．47±28．67相比，均有显著性差异（P〈0．05）；鼻息肉组MCP-1、ICAM-1免疫阳性细胞数及着色强度均明显高于对照组，嗜酸性粒细胞浸润显著增加。结论MCP—1、ICAM-1与嗜酸性粒细胞浸润关系密切，在鼻息肉形成中有重要作用。     

HSF1与XAF1基因在胃肠肿瘤中表达的研究

目的 已知X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)在胃肠癌细胞中低表达,本研究的目的 在于探讨XAF1与热休克转录因子1(HSF1)在胃肠癌中的表达情况及其相互关系.方法 应用免疫印迹分析法检测胃癌、大肠癌组织以及胃肠道肿瘤细胞株中的XAF1及HSF1蛋白表达;用含有HSF1的真核表达载体转染胃肠道肿瘤细胞株或用RNA干扰的方法上调或下调HSF1表达,同步检测对XAF1表达的影响;用应激原刺激诱导HSFl表达.观察对XAF1表达的作用.结果 在胃肠癌组织中HSF1的表达高于正常组织;在胃肠癌细胞株中XAF1与HSF1的表达呈负相关,应激刺激上调HSF1的同时下调XAF1表达.结论 胃肠道肿瘤细胞高表达HSF1,其结果是抑制XAF1表达,这种机制应该是XAF1在(胃肠道)肿瘤细胞中低表达并导致肿瘤细胞凋亡缺失的原因之一.