EGFR和LRP表达与卵巢癌化疗耐药及预后的关系

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的异常表达和活化能引起肿瘤细胞化疗耐药的产生.与卵巢癌化疗后复发及预后密切相关.肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)是一种主要介导铂类等化疗药物耐药的多药耐药蛋白.研究表明,LRP是预测卵巢癌化疗敏感的独立预后因素.本研究探讨EGFR和LRP表达与卵巢癌化疗耐药及预后的关系.方法:采用免疫组化PV-6000二步法,检测76例恶性卵巢肿瘤、9例卵巢交界性肿瘤、17例卵巢良性肿瘤和15例卵巢正常组织中EGFR和LRP的表达,分析EGFR和LRP表达与卵巢癌化疗疗效及患者术后生存时间的关系.结果:卵巢癌组织中EGFR和LRP的阳性率分别为73.68%和71.79%,均显著高于正常卵巢组织和良性肿瘤组织(P<0.01);EGFR高表达于Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有腹水的卵巢癌组织中(P<0.05).EGFR和LRP阳性者近期化疗有效率分别为57.14%和53.70%,低于阴性者(P<0.05);化疗耐药型卵巢癌患者EGFR和LRP阳性率分别为92.86%和85.71%,高于化疗敏感型(P<0.05).生存分析表明,卵巢癌患者3年生存率为53.00%.EGFR、LRP阳性和近期化疗疗效无效者术后生存时间短(P<0.01).结论:EGFR和LRP可作为预测卵巢癌化疗耐药及预后的指标.     

EGFR、MVD和LRP在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、微血管密度（microvessel density，MVD）和肺耐药蛋白(lung resistance protein，LRP)在上皮性卵巢癌中的异常表达及其临床意义。方法: 采用免疫组化法检测76例上皮性卵巢癌、9例交界性卵巢肿瘤、17例良性卵巢肿瘤和15例正常卵巢组织中EGFR、LRP的表达和MVD计数，并对患者进行随访，评价化疗效果及预后。结果: (1)卵巢癌组织中EGFR、LRP阳性表达率分别为73.68%和71.79%，MVD计数为21.77±9.85，均显著高于正常卵巢组织和良性肿瘤（P<0.01）。(2) EGFR与FIGO分期、细胞学分级及腹水产生有关（P<0.05），与年龄、组织学类型、残留灶大小及有无淋巴结转移无相关性（P>0.05）;低分化、有腹水及残留灶≥2 cm的癌组织中MVD计数较高（P<0.05）；LRP与肿瘤临床病理参数无相关性（P>0.05）。(3) 在卵巢癌组织中，EGFR表达与MVD计数和LRP表达均呈正相关（P<0.05）。(4)对患者术后化疗的随访资料分析发现，EGFR和LRP表达阴性者化疗有效率分别高于表达阳性者(P<0.05)。（5）KaplanMeier法比较生存曲线表明,EGFR和LRP阳性表达、低分化、有腹水和化疗耐药者术后生存时间短（P<0.01），多因素分析表明LRP蛋白表达和化疗疗效与患者术后生存时间独立相关（P<0.05）。结论: EGFR和LRP与上皮性卵巢癌的血管生成及产生化疗耐药有关，两者阳性表达预示患者化疗敏感性低、术后生存时间短；该两指标有助于预测化疗耐药和判断患者预后。     

EGFR及其信号通路分子在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶ERK及细胞外信号调节激酶AKT mRNA在上皮性卵巢癌的表达及其临床意义。方法:选取2008年12月至2010年4月青岛大学医学院附属医院经病理证实的上皮性卵巢癌61例,RT-PCR检测上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中EGFR、AKT、ERK mRNA的表达,并结合上皮性卵巢癌临床病理资料分析其临床意义。结果:上皮性卵巢癌组织中EGFR、ERK和AKT mRNA的阳性表达率高于正常卵巢及良性卵巢肿瘤组织(78.7%vs14.3%、31.3%,80.3%vs35.7%、35.7%,90.2%vs21.4%、25.0%;P<0.01)。EGFR、AKT mRNA的表达与肿瘤临床分期、细胞分化和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学类型和年龄无关(P>0.05);ERK mRNA的表达与细胞分化程度相关(P<0.05)。AKT mRNA和ERK mRNA的表达具有相关性(r=0.048,P<0.05)。结论:EGFR、AKT、ERK的表达与上皮性卵巢癌的发生、发展相关。     

卵巢癌组织EGFR及下游信号分子的表达及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体(EG-FR)、蛋白激酶B(PKB/Akt)、Ras相关因子-1(Raf-1)mRNA在上皮性卵巢癌组织中表达的临床意义、相关性及对预后的影响。方法:转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测14例正常卵巢组织、16例卵巢良性肿瘤组织及61例上皮性卵巢癌组织中EGFR、Akt和Raf-1 mRNA的表达,并分析它们与临床病理参数之间的关系及其相关性。结果:卵巢癌组织中EGFR、AKT和Raf-1阳性表达率分别为78.7%(48/61)、80.3%(49/61)和75.4%(46/61),显著高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织,P<0.05;三者表达水平均与卵巢癌手术病理分期及淋巴结转移有关,P<0.05;EGFR、Akt表达水平与细胞学分级有关,P<0.05;EGFR与Raf-1及Akt与Raf-1之间的联系有统计学意义,P<0.05。结论:上皮性卵巢癌组织EGFR、Raf-1和Akt的过表达与卵巢癌的发生发展及侵袭有关,可能为多靶点联合治疗提供新方向。     

表皮生长因子受体表达与卵巢癌血管生成及化疗耐药的关系

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达与卵巢癌血管生成及化疗耐药的关系.方法 采用免疫组化PV-6000二步法,检测102例卵巢肿痛组织中EGFR、肺耐药蛋白(LRP)的表达和微血管密度(MVD),研究其与化疗耐药及预后的相关性.结果 EGFR、LRP在恶性和交界性肿瘤中的阳性率及MVD计数均显著高于正常卵巢和良性肿瘤(P<0.01),恶性肿瘤组织中微血管丰富.EGFR在Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有腹水的卵巢癌中的阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期、高中分化和无腹水者(均P<0.05),MVD计数与患者组织学分级、腹水及残留灶大小有关(P<0.05),LRP表达与肿瘤临床病理参数无关(P0.05).EGFR和LRP阳性卵巢癌患者的化疗有效率分别为57.1%和53.7%,低于EGFR和LRP阴性者(85.0%和90.9%,P<0.05).随访资料完整的64例患者的3年生存率为53.0%.EGFR阳性、LRP阳性、低分化、有腹水和近期化疗疗效不敏感的患者术后生存时间短(P<0.01).多因素分析显示,LRP表达和近期化疗疗效是影响患者术后生存时间的独立相关因素(P<0.05).EGFR表达与MVD计数(r=0.548,P<0.01)、EGFR与LRP表达(P=0.020)之间存在相关性.结论 EGFR参与了卵巢癌的血管生成和化疗耐药的产生;EGFR与LRP阳性预示患者化疗敏感性低,有助于监测卵巢癌化疗耐药的产生;LRP表达和近期化疗疗效可作为卵巢癌患者的独立预后因素.     

LRP与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测108例上皮性卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中LRP和c-erbB-2的表达,并进行相关的临床病理参数分析。结果LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为70.4%和64.8%,而正常卵巢组织中均未见表达,两者表达差异均有显著性(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中LRP的表达与上皮性卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分级、患者年龄、残留病灶等临床病理参数无关。c-erbB-2的表达与组织学类型、临床分期、患者年龄和残留病灶无关,与病理分级有关(P<0.05)。LRP表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(44.7%)明显低于LRP表达阴性者(93.7%)(P<0.05);c-erbB-2表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(42.8%)明显低于c-erbB-2表达阴性者(89.4%)(P<0.05)。结论LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中有较恒定的表达,且阳性表达预示化疗反应率低,可能成为预测卵巢癌化疗耐药的指标。     

上皮性卵巢癌组织中肺耐药蛋白的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌中肺耐药蛋白(LRP)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法及半定量分析方法,检测上皮性卵巢癌64例,复发后二次手术癌组织17例,卵巢良性上皮性肿瘤16例及正常卵巢组织14例中LRP的表达,并进行相关临床病理因素分析。结果在上皮性卵巢癌中LRP的阳性率为78.1%,与卵巢良性肿瘤及正常卵巢有显著性差异(P<0.01);化疗后癌组织中LRP的强阳性表达率与初治卵巢癌组织中相应的表达率差异有显著性。结论LRP在上皮性卵巢癌中较恒定表达,化疗可以增加癌组织中LRP的表达。检测LRP表达水平可以预测卵巢癌对铂类联合化疗疗效,也是判断其预后的可靠指标之一。     

EGFR和VEGF mRNA在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因mRNA在卵巢癌组织中的表达状况及临床意义.方法:选取青岛大学医学院附属医院妇科手术治疗的58例患者新鲜组织标本(包括12例正常卵巢、11例卵巢良性肿瘤及35例卵巢上皮癌),用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测EGFR mRNA和VEGF mRNA的表达情况,分析它们与恶性肿瘤临床病理特征的关系及它们之间的相关性.结果:卵巢上皮癌组织中EGFR、VEGF mRNA阳性表达率(71.4%、100%)均显著高于正常卵巢(16.7%、25.0%)及卵巢良性肿瘤组织(27.3%、36.4%)(P<0.05);EGFR mRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期有关,Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率及表达强度高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);VEGF mRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期及淋巴结转移有关,Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移组织的表达强度分别高于Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移组织(P<0.05);EGFR 和VEGF mRNA表达两者之间有显著相关性(r=0.438,P<0.05).结论:EGFR和 VEGF基因高表达与卵巢癌的发生及转移有相关性,两者可能有协同作用.     

卵巢上皮癌组织中LRP和P—gp表达及其临床意义

目的：探讨卵巢上皮癌组织中肺耐药蛋白（lung resistrance protein,LRP)表达的临床意义。方法采用免疫组化S－P法对79例卵巢上皮性肿瘤（恶性54例、交界性5例、良性20例）和18例正常卵巢组织进行LRP和P－gp表达检测,并进行相关临床因素分析。结果LRP在正常卵巢组织、良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达阳性率分别为38．9％、30．0％、80．0％和75．9％。LRP的表达与卵巢癌理性类型,腹腔积液相关,化疗对LRP表达阳性和阴性卵巢上皮癌患者的有效率分别为50．0％和84．6％,有显著性差异（P＜0．05）。LRP表达阴性患者的预后优于阳性者（P＜0．05）,LRP与P-gp表达无相关性,两者可协同表达。结论LRP是评价卵巢上皮癌化疗耐药性和预后的可靠指标。     

MMP7蛋白及mRNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的 探讨MMP7在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化方法及原位杂交方法检测10例正常卵巢组织、10例良性上皮性卵巢肿瘤组织和54例上皮性卵巢癌组织中MMP7蛋白的表达。结果 正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织中,MMP7蛋白不表达;上皮性卵巢癌组织中,MMP7阳性表达率为88.89%。MMP7的表达与上皮性卵巢癌的临床分期和病理分级有关,与淋巴结转移无关。MMP7的mRNA与蛋白表达呈正相关(P＜0.0001)。结论 上皮性卵巢癌组织中,MMP7蛋白高度表达。MMP7蛋白在上皮性卵巢癌的发生过程中发挥着重要的作用,MMP7蛋白及mRNA表达水平可以作为判断卵巢癌预后的指标。     

非霍奇金淋巴瘤多药耐药的实验研究

目的 探讨初发非霍奇金淋巴瘤(NHL)mdrl mRNA及多药耐药蛋白P糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达频率及临床意义.方法 采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)半定量方法检测41例初治NHL患者淋巴结活组织中瘤细胞mdrl mRNA的表达,采用流式细胞仪免疫荧光法检测P-gP、LRP、MRP的表达,以13例反应性增生淋巴结患者作为对照组.并分析多药耐药蛋白表达与NHL临床特征的关系.结果 41例NHL患者中,11例mdrl mRNA表达阳性,8例P-gP表达阳性,7例MRP表达阳性,15例LRP表达阳性.NHL组与对照组比较,MRP阳性率差异无统计学意义(P=0.887),LRP阳性率明显增高(P=0.047).NHL患者淋巴结组织P-gP、MRP、LRP表达两两之间均不存在相关关系,P-gP表达与mdrl mRNA表达正相关(r=0.396,P=0.01).P-gP表达与临床分期、LDH水平有关(均P<0.05),而与恶性分级无关.MRP表达与临床分期、恶性分级、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平均无关(均P>0.05),而LRP表达与三者均有关(均P<0.05).P-gP和LRP表达阳性患者的完全缓解(CR)率分别为37.5%和53.3%,低于阴性表达者(均P<0.05),化疗疗效较差,而MRP表达与化疗疗效无关.结论 P-gP、LRP可能是NHL原发耐药的主要因素,影响NHL患者的化疗疗效,而MBP与NHL原发耐药无关,不影响NHL患者的化疗疗效.     

Drug resistance-associated markers P-glycoprotein, multidrug resistance-associated protein 1, multidrug resistance-associated protein 2, and lung resistance protein as prognostic factors in ovarian carcinoma.

Intrinsic and/or acquired resistance to chemotherapy is the major obstacle to overcome in the treatment of patients with ovarian carcinoma. The aim of the present study was to investigate the prognostic value of drug resistance-associated proteins P-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1), canalicular multispecific organic anion transporter (c-MOAT/MRP2), and lung resistance protein (LRP) in ovarian carcinoma. Expression of P-gp, MRP1, MRP2, and LRP was determined by immunohistochemistry of frozen tissue sections of 115 ovarian carcinoma patients and related to clinicopathological factors, response to chemotherapy, and progression-free survival. P-gp expression was observed in 20 of 115 (17%), MRP1 in 51 (44%), MRP2 in 19 (16%), and LRP in 85 (74%) tumors. Expression of MRP1 was related to MRP2 (P<0.0001) and P-gp (P<0.001) expression, whereas LRP expression was more frequently observed in patients with early stage (P<0.01), lower grade (P<0.05), and smaller residual tumor (P<0.05). Early stage (P<0.001), smaller residual tumor (P<0.001), and lower differentiation grade (P<0.05) were related to longer (progression-free) survival. P-gp, MRP1, MRP2, and LRP expression were neither related to response to first-line chemotherapy in 59 evaluable patients nor to progression-free survival in all patients. On multivariate analysis, only stage and residual tumor were independent prognostic factors for survival. In conclusion, in ovarian carcinoma, MRP1 expression is associated with MRP2 and P-gp expression, whereas LRP expression is associated with favorable clinicopathological characteristics. Assessment of P-gp, MRP1, MRP2, or LRP does not allow prediction of response to chemotherapy or survival in ovarian carcinoma.     

原发性肝细胞癌肺耐药蛋白LRP基因表达及其意义

Objective: To study the multidrug resistance (MDR) mechanism of lung resistance protein (LRP) gene in hepatocellular carcinoma (HCC), and the relations among the expression of the LRP gene and clinicopathologic features, the influence of -fetoprotein (AFP), and prognosis of patients who received adjuvant chemotherapy after resection of HCC. Methods: The expression of the LRP gene encoding LRP and mRNA LRP was detected in tissues from 54 untreated patients with HCC, adjacent tissues from 24 patients with HCC and archival paraffin-embedded tissues from 12 patients with posthepatitic cirrhosis. The relationship between the LRP gene expression and the change of AFP level was analyzed in the 24 postoperative HCC patients whose AFP was measured after 2 weeks. All of the HCC patients were followed up. Results: The percentage of positive expression of LRP and mRNA LRP in the 3 tissues was 61.1%, 33.3%, 16.7%, and 75.9%, 37.5%, 33.3% respectively. There was significant difference between the untreated HCC tissue and other tissues (P<0.05). No difference existed between the LRP gene expression and clinicopathologic findings, age, sex, and tumor size (P>0.05), but the expression was related to the degree of differentiation of HCC (P<0.05). The effective rate of AFP in the LRP gene positive expression group or in postoperative chemotherapeutic patients was very lower than that in the negative group (P<0.05). Although the mean survival time of postoperative HCC patients in negative LRP gene expression group was longer than that of positive group, there was no difference between them (P<0.05). Conclusion: LRP gene expression is related to MDR of HCC and initiates the intrinsic MDR. Detection of LRP gene expression is of great guiding significance in accessing chemotherapeutic resistance of HCC. As an index to chemotherapy of HCC, detection of LRP expression provides evidence for making individual chemotherapeutic treatment,and reversing MDR in HCC. Although LRP gene expression correlates with the tumor differential degree (P<0.05), it perhaps does not relate with the prognosis of HCC patients.