神经系统胰岛素相关的G蛋白耦联受体40研究进展

G蛋白耦联受体40(GPR40)是中长链脂肪酸的特异性受体。GPR40在被激活后可以刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,从而调节糖代谢。同时,其激动剂二十二碳六烯酸还对缺血性脑损伤有保护性作用。除胰岛β细胞外,脑组织内的锥体神经元也可以合成胰岛素。胰岛素不仅可以降低血糖,对缺血性脑损伤也有保护性作用。GPR40发挥脑保护作用很可能与中枢神经内的胰岛素密切相关。     

GPR30在妇科疾病中的研究进展

G蛋白偶联受体30(GPR30)作为一种新型膜受体,在子宫、卵巢、甲状腺、乳腺、心血管系统等中正常表达,可促进内源性和外源性雌激素与其特异性结合,介导的靶细胞发生快速生物学效应,在细胞增殖和分化中起重要作用。然而正常组织中异常表达的GPR30可导致细胞增殖异常,这与高度恶化的子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌的发病及疾病进展密切相关。同时,GPR30也参与子宫内膜异位症、子宫肌瘤、盆底器官脱垂等良性疾病的发生。     

雌激素膜受体GPR30在雌激素相关性肿瘤中的研究进展

雌激素在人体内需要通过与受体结合才能发挥作用,其中与雌激素核受体结合后发挥的基因组效应是雌激素发挥作用的主要方式。此外,雌激素还可通过与雌激素膜受体结合后发挥非基因组效应而发挥作用。G蛋白偶联雌激素受体(GPER/GPR30)作为一种雌激素膜受体,其化学结构、细胞定位、作用方式等与传统的雌激素受体α、β均有显著区别。GPR30广泛参与雌激素介导的多种病理生理反应,并且作为雌激素膜受体参与了雌激素相关性肿瘤的发生、发展。     

GPER在女性相关恶性肿瘤中作用的研究进展

雌激素无论在女性生理还是病理改变中都发挥着重大的作用。传统理论认为,雌激素通过雌激素核受体ERα和 ERβ发挥作用。作为一种新型的7次跨膜雌激素膜受体,G蛋白偶联雌激素受体（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）区别于ERα、ERβ,可以与雌激素及其衍生物、激动剂和拮抗剂特异性结合从而发挥生物学效应。GPER广泛参与多种激素反应性肿瘤的发生发展,如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌和结直肠癌。然而,GPER在癌症中的作用仍存在争议。本文综述了GPER在女性相关恶性肿瘤,特别是乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展,以期为女性相关恶性肿瘤的诊疗提供参考。     

胆汁酸与糖脂代谢疾病

胆汁酸(bile acid,BA)作为胆汁的成分之一,参与脂肪消化吸收和胆固醇代谢.近年研究发现,胆汁酸还是一种信号分子,不仅可以与法尼酯衍生物X受体(famesoid X receptor,FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein coupled bile acid receptor 5,TGR5)等结合调节自身代谢,还在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝病及其他代谢性疾病中发挥重要作用,因此,阐明其作用机制将为诊治代谢性疾病提供理论依据.本文就胆汁酸在糖脂代谢疾病中的研究进展作一综述.     

SGLT-2抑制剂与疾病获益的研究进展

SGLT-2抑制剂通过抑制肾近端小管对钠-葡萄糖的重吸收而发挥降糖作用,进而对机体代谢发挥调节作用。本文对SGLT-2抑制剂在多种疾病中的作用进行综述。文献复习结果表明,SGLT-2抑制剂下调氧化应激保护血管内皮功能,降低心血管疾病的发病率及死亡率;抑制环磷酸腺苷蛋白的激活及肾小管结构纤维化,减轻肾脏损伤;延缓非酒精性脂肪肝的进程,改善肝脏组织学变性和脂肪性肝炎;增加尿酸的排泄,减少痛风的发生;减轻体重、纠正脂质代谢异常并改善胰岛素抵抗,从而在肥胖中发挥显著疗效;降低睡眠呼吸暂停低通气指数等治疗阻塞性睡眠呼吸暂停;减少脑部炎症、脑细胞凋亡和脑氧化应激改善认知障碍,此外在多种类型的肿瘤发生发展中突出其独特的抑制功效。提示SGLT-2抑制剂在多种合并疾病中均能发挥良好作用。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与慢性肾脏疾病的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)与慢性肾脏疾病(CKD)的关系。方法选取300例T2DM患者,按是否合并NAFLD将患者分为T2DM未合并NAFLD组(A组)及T2DM合并NAFLD组(B组)。比较两组患者的一般资料及实验室检查结果,然后将差异有统计学意义的因素作为自变量,将CKD作为因变量进行多元Logistic回归分析。结果 300例T2DM患者中,A组131例(43.7%),B组169例(56.3%)。B组患者的腰臀比、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、丙氨酸氨基转移酶酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著高于A组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,NAFLD是T2DM患者发生CKD的独立危险因素〔OR=1.032,95%CI(1.012,1.052)〕。结论 NAFLD与CKD密切相关,故早期诊断和干预NAFLD有可能会预防CKD的发生、发展。     

微小RNA在非酒精性脂肪肝病中调控作用的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类具有调控功能的非编码RNA,在生物个体生长、发育和疾病发生过程中发挥着重要作用。近年来有关miRNA在非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）中的作用研究广受关注,miRNA可通过调控肝脏糖脂代谢、炎症反应和纤维化生成等途径参与NAFLD的发生发展。确定组织或循环中表达量异常的miRNA谱将作为诊断NAFLD的新型生物标记物,并且有望成为治疗NAFLD的新靶标。     

基于新靶点的抗糖尿病药物研究进展

随着研究者对糖尿病发病机制研究的不断深入,许多治疗糖尿病的新靶点不断被发现和报道,多种抗糖尿病新药(如利格列汀、艾塞那肽、达格列净等)陆续上市,有多个针对不同靶点的新药处于临床后期研究阶段,这些进展将为糖尿病的治疗提供新的手段。G蛋白偶联受体119(GPR119)、G蛋白偶联受体40(GPR40)、G蛋白偶联受体120(GPR120)、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、Apelin受体以及糖原合成酶激酶3β(GSK3β)是几类在当前和未来具有研究价值和开发潜力的抗糖尿病药物新靶点。本文总结了这些靶点的作用途径,并对基于这些新靶点的药物及其研发现状进行了综述。     

Progranulin在糖脂代谢及肾脏疾病调控机制中的研究进展

颗粒体上皮蛋白前体(PGRN)广泛分布于上皮细胞、免疫细胞、神经细胞等多种细胞中,具有多种功能。完整形式的PGRN可通过与肿瘤坏死因子α(TNF-α)结合,进而抑制TNF-α/TNF受体通路来发挥抗炎作用,而经蛋白酶加工后的PGRN通过增加促炎因子的产生而具有促炎效应。PGRN可作为抗炎因子参与早期胚胎发育和组织重塑,还可通过抑制炎症、促进自噬在肾脏疾病发生发展过程中发挥重要作用,此外,PGRN也可作为脂肪细胞因子参与肥胖和胰岛素抵抗等过程,参与肥胖和糖尿病的发生。     

甲状旁腺激素与相关疾病的研究进展

甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是由甲状旁腺主细胞合成、分泌的。由84个氨基酸组成的单链多肽,是调节钙、磷代谢、维持机体钙平衡的主要激素,发挥着升高血钙,降低血磷和酸化血液等生物学效应,对维持细胞外液的内环境恒定起着极为重要的作用。目前PTH在生物学及医学方面的作用越来越受到人们的关注。本文就PTH的基本结构及其与骨质疏松、肾脏疾病、心血管疾病等关系的研究作一综述。     

犬尿氨酸通路在神经退行性疾病中的研究进展

犬尿氨酸通路是色氨酸代谢的主要途径,与亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森氏症等神经退行性疾病的发生、发展有着密切联系。本文主要综述了犬尿氨酸通路代谢产物的神经生物学活性及其与相关神经退行性疾病的关系,为研究和治疗神经退行性疾病提供新的思路和方法。     

N-myc下游调控基因1在呼吸系统疾病中的研究进展

 N-myc下游调控基因1（N-myc downstream regulated gene-1,NDRG1）是NDRG家族的第一个成员,与低氧和应激相关。NDRG1广泛分布在全身多种组织器官中,具有特有的分子结构和化学修饰。在肺中NDRG1主要表达在呼吸道组织内,其表达水平和化学修饰与多种呼吸系统疾病的发生发展有密切关系,包括感染性疾病、慢性气道炎性疾病、低氧相关疾病（如肺损伤、急性呼吸窘迫综合征）等,同时在肿瘤低氧微环境、肿瘤进展及耐药等方面也发挥重要作用。本文就NDRG1在呼吸系统疾病中的相关研究进展作一综述。     

细胞焦亡发生机制及其与相关疾病的研究进展

细胞焦亡是以炎性细胞因子释放为特征的一种新的细胞程序性死亡。其镜下形态特征、诱发机制以及作用过程与其他细胞程序性死亡(如凋亡、自噬等)有显著不同。目前研究证实细胞焦亡参与了代谢性疾病、肿瘤、免疫相关性疾病、心血管疾病、神经炎性反应等诸多疾病的发生发展。通过对细胞焦亡发生机制及其与相关疾病发病关系的深入研究,将有助于为相关疾病的诊疗提供新的防治策略。     

幽门螺杆菌与胃疾病及机体免疫研究进展

自从1983年澳大利亚学者WARREN和MASHALL[1]从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜分离出幽门螺杆菌(heli-cobacter pylori HP)以来,有关HP相关疾病的研究进展迅速,成为消化性疾病研究的热点之一。已有越来越多的证据表明HP与慢性胃炎及消化性溃疡、胃癌等疾病密切相关。同时对该菌的免     

IL-6跨信号转导作用与其相关疾病的研究进展

IL-6在机体内具有重要作用,其信号转导主要通过两种途径即经典信号转导和跨信号转导途径进行。经典信号转导主要与IL-6膜特异性受体结合激活下游信号,跨信号转导是IL-6与游离的sIL-6R结合激活下游信号。由于经典信号转导途径IL-6受体的局限性,其作用并不广泛,本文主要就IL-6跨信号转导途径在疾病中的作用做一简单综述。     

肾素血管紧张素系统新成员功能与疾病的研究进展

肾素血管紧张素系统（RAS）在机体可以产生一系列的级联效应,共同调控着血压和体液平衡。其主要成员血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可在不同的组织中发挥作用,但在肾脏的功能是最主要的,新成员AngⅡ衍生肽在某些酶的催化下不仅与AT1、AT2受体结合,也能与新的受体如MAS和AT4等结合,使经典RAS的走向发生改变。对于RAS的老成员如肾素、肾素原、血管紧张素转换酶(ACE)等,以前认为它们只具有酶的活性,其实它还能作为由外而内的信号传导分子激活细胞内信号通路。而且,RAS在不同的组织中不仅具有内分泌功能,它还进行自分泌、旁分泌和细胞内分泌并调控局部AngⅡ的合成,在肾内主要以这些方式调节血压和肾脏的功能。近年发现,ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴等有很多的保护效应,这将为相关疾病的治疗和新药的开发提供新的前景。     

白藜芦醇改善女性生殖系统相关疾病作用机制的研究进展

]白藜芦醇是多酚类化合物,是一种存在于多种植物中的天然植物抗毒素,主要来源于葡萄、花生和桑葚等浆果。白藜芦醇具有抗糖化、抗氧化应激、抗炎症、抗神经退化和抗衰老等作用。本文就白藜芦醇对不同年龄阶段女性生殖系统相关疾病的作用机制进行综述。     

脑淀粉样血管病相关疾病的临床特征研究进展

脑淀粉样血管病(CAA)是β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积在软脑膜和大脑皮质血管壁中引起的一种脑小血管疾病.随着人口的老龄化,其在老年患者中很常见,发病率较高,临床上常与多种类型的脑损伤有关,但发病形式隐匿、临床表现多样且不具有特异性,因此识别这种疾病以避免高风险药物的使用至关重要.文章就CAA的定义、流行病学及CAA相关疾...     

PRAS40蛋白的研究进展

40 kD大小的富含脯氨酸蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)底物蛋白(prolin-rich Akt substrate of 40 kD,PRA S40)是2003年Roth等从胞质锚定蛋白14-3-3的伴侣蛋白及Akt激酶的底物中首先鉴定的。PRAS40的活化主要方式为磷酸化修饰,并具有多个磷酸化位点。PRAS40参与调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycincomplex 1,mTORC1),Akt,NF-κB和核糖体蛋白L11(ribosomal protein L11,RPL11)等多条信号通路,影响细胞的增殖、衰老、自噬、凋亡、外泌体分泌等