Sonic Hedgehog信号通路及其在中枢神经系统肿瘤中的研究进展

Sonic Hedgehog信号通路对胚胎发育过程中细胞分化和增殖的调控起重要作用。近年来随着研究的不断深入,发现Hh信号异常与人类胚胎、某些成体组织器官发育以及肿瘤的形成有密切关系。本文主要阐述Sonic Hedgehog信号通路及其在中枢神经系统肿瘤中的研究进展。     

Hedgehog信号通路在肿瘤转移中的作用研究进展

恶性肿瘤最主要的特征之一就是转移,即从原发灶迁移到其他部位形成转移灶,并维持复发瘤的生长.肿瘤转移的发生涉及复杂的信号通路,这些信号通路的激活及相互作用介导了肿瘤的转移和侵袭.近年来的研究发现,Hedgehog信号的异常与人类肿瘤形成有密切的联系,有可能为肿瘤的诊断和治疗提供新途径.本文对Hedgehog信号通路与肿瘤转移的关系、作为肿瘤的诊断标志及治疗靶点的展望进行了综述.     

前列腺癌发病机制中信号通路的研究进展

为更好地针对前列腺癌进行治疗,了解发病机制是关键。肿瘤发生机制有很多,其中信号通路有着无可比拟的重要性。部分信号通路具有调控细胞周期的作用,部分信号通路相关蛋白与前列腺癌的转移有关。促癌基因沉默后肿瘤细胞会被相关信号通路扼制,在抑癌基因沉默时被促进,可见前列腺癌的生物学变化受到信号通路基因表达的影响。不仅仅是基因表达影响信号通路,信号通路的效应也会影响基因的表达从而干预前列腺癌,由此可见信号通路在癌症的发生发展中起着不容忽视的作用。因此,为尽早对前列腺癌的发病机制有更全面深入的了解并为寻找出更好的临床治疗方案提供有力的依据,现就前列腺癌相关的几种常见信号通路进行综述。     

Notch信号通路在自身免疫性疾病中的作用机制研究进展

Notch信号通路与多种免疫细胞、传导通路、分子等调控机制密切相关。Notch信号通路在包含类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、炎症性肠病等多种自身免疫性疾病发生、发展中发挥着至关重要的作用。该文就Notch信号通路的结构与生理学特征、调控功能及其在自身免疫性疾病中的作用进行相关综述。     

Hedgehog信号通路在肝癌发生中的作用

Hedgehog信号通路对于哺乳动物胚胎的正常发育起着极为重要的作用,在人体组织中的异常激活可导致肿瘤的发生。研究表明Hedgehog信号通路的异常激活是肝癌发生的重要机制,尤其与肝癌的早期发生、恶性程度及转移关系密切,这为肝癌的早期诊断诊断与有效治疗提供了新的思路。     

Hedgehog信号通路与肿瘤的关系

Hedgehog信号通路是调节动物胚胎正常发育的经典信号通路之一,主要由信号分子HH、膜受体Ptch、Smo以及转录因子Gli等组成.近年来,有关Hedgehog信号通路的研究取得了较大进展,对其在肿瘤发生、发展中的作用有了新的认识,并为肿瘤治疗提供了新的靶点.本文就Hedgehog信号通路的异常激活与肿瘤的关系作一综述.     

Hedgehog信号通路及其在肝癌中的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路是一种对动物胚胎发育和细胞增殖过程中具有重要作用的信号通路。目前已发现该通路的异常激活在多种肿瘤发生中有重要作用,近来亦发现Hedgehog信号通路在肝脏肿瘤中被激活。现简要介绍该通路及其在肝癌中的研究进展。     

Hedgehog信号通路参与肿瘤耐药机制研究的最新进展

Hedgehog信号通路调控肿瘤增殖、周期调控、侵袭转移等生理过程,维持着肿瘤的发生与发展。研究发现Hedgehog信号通路在多种耐药肿瘤的异常激活,进一步研究证实该通路通过激活靶基因以及与其他通路相互作用等方式介导了肿瘤耐药。因此,Hedgehog信号通路已然成为逆转肿瘤耐药的重要靶点。本文就Hedgehog信号通路传导途径及近年来在肿瘤耐药机制研究中的现状作一综述。     

Hedgehog信号通路在前列腺癌中的研究进展

[摘要]　Hedgehog（Hh)信号通路不仅在前列腺的胚胎发育和器官形成扮演重要的角色,而且在前列腺癌的肿瘤形成、侵袭、转移中起十分重要的作用。Hh信号通路将为前列腺癌的诊断提供重要的思路,以Hedgehog信号传导通路成员作为靶点,联合其他药物可能成为前列腺癌治疗的新策略。但Hh信号通路如何调控前列腺癌的机制尚不清楚,本文就Hh信号通路在以上方面的研究进展进行综述。     

Hedgehog信号通路在骨性关节炎中的研究进展

近来研究表明,骨性关节炎(OA)关节软骨中印度刺猬蛋白(Ihh)表达上调,而这种上调与OA的进展,软骨细胞的形态变化密切相关.小鼠的遗传研究进一步表明,在软骨细胞有条件缺失Ihh信号可以延缓OA的进展,表明阻断Ihh信号用来作为OA潜在治疗方法的可能,以防止软骨变性.因此,基于Hh在软骨内成骨和骨关节炎的发生发展中发挥的重要作用,本文就Hedgehog信号通路在OA软骨细胞中的作用以及作为潜在治疗靶点的研究作一综述.     

DGK在Hedgehog信号通路中的作用

目的:研究甘油二酯激酶(diacylglycerol kinase,DGK)对Hedgehog信号通路的调控机制?方法:蛋白质免疫共沉淀实验分析DGK蛋白与IFT88的结合情况;siRNA敲低DGK后,检测Hedgehog信号通路靶基因Gli1蛋白及mRNA的表达水平;激光共聚焦显微镜分析DGK缺失对原纤毛生长和IFT88蛋白在原纤毛内定位的影响?结果:DGK家族的7个成员都可以和IFT88发生特异性结合;siRNA敲低DGK后,通路靶基因Gli1的转录水平明显下降;DGK蛋白对于通路的调控部位介于Ptch1和Smo之间;DGKδ的缺失会抑制原纤毛的生长以及IFT88在原纤毛中的分布?结论:DGK的敲低影响了IFT88向原纤毛的运输,从而影响了原纤毛的结构和纤毛内转运的正常进行,DGK影响Hedgehog信号通路的正常转导及其活性,可能与其抑制原纤毛的生长有关?     

Hedgehog及Wnt信号通路交互作用与宫颈癌发生的关系

目的探讨宫颈癌发生的可能机制。方法对2例宫颈癌、2例癌旁组织及1例正常宫颈组织进行人全基因组芯片检测,使用RT-PCR方法验证芯片结果,并分析其中主要的信号传导通路及关键基因、转录因子。结果通过对芯片差异基因筛选及信号通路分析,发现FORKHEAD转录因子家族为差异基因重要调控因子。癌旁组织与正常组织比较中Hedgehog信号通路激活（=0.018,包含7个差异基因）;癌组织和正常组织比较Wnt信号通路出现激活（=0.032,包含7个差异基因）。宫颈癌患者Hedgehog通路中Gli-1表达下调;Wnt信号通路抑制基因SFRP-1基因表达静默,Fra-1基因表达上调。结论Wnt和Hedgehog信号通路差异性激活及两者的信号交互在宫颈癌发生过程中起着重要作用。     

Sonic Hedgehog信号在小脑早期发育中的作用

目的:研究Sonic Hedgehog(Shh)信号在小脑发育早期对小脑外颗粒层的颗粒细胞前体(GCP)细胞增殖迁移的影响?方法:通过石蜡切片免疫荧光观察小脑外颗粒层GCP细胞增殖情况;建立体外培养小鼠脑片系统,检测小脑外颗粒层GCP细胞的增殖和动态迁移情况?结果:小鼠出生后7 d小脑外颗粒层增殖的GCP细胞最多;Shh信号通路促进小脑外颗粒层GCP细胞的增殖,用环巴胺(cyclopamine,CPA)抑制信号通路后小脑外颗粒层GCP细胞增殖受到抑制,但迁移不受影响?结论:Shh信号通路是促进小脑外颗粒层细胞增殖及有丝分裂必不可少的一部分,且它的作用只部分局限于外颗粒层?     

转染LKB1基因乳腺癌细胞与胚胎发育信号通路及cAMP/PKA通路的关系

 目的 探讨抑癌基因LKB1与胚胎发育(Sonic Hedgehog,SHH)信号通路、cAMP/PKA信号通路之间的相互关系。方法 抑癌基因LKB1转染人乳腺癌细胞MDA MB 231,分MDA MB 231组(231组)和转染LKB1基因的MDA MB 231(LKB1组)两组,每组分别采用0、 5×10-6、1×10-5、2×10-5mol/L等4种浓度的SHH信号通路抑制剂环靶明(cyclopamine)作用于细胞,各小组细胞分别用RT PCR法和Western blot法检测SHH信号通路相关基因SHH、Smo的mRNA表达水平和蛋白表达水平,用cAMP、PKA试剂盒检测cAMP、PKA数值水平。 结果 LKB1组的细胞通过不同剂量环靶明抑制后,SHH信号通路相关基因SHH、Smo的mRNA和蛋白表达水平相应较231组明显抑制,且与环靶明剂量呈正相关,抑制效果在环靶明浓度为10×10-6mol/L时最明显,继续增加环靶明浓度到20×10-6mol/L,抑制效果保持不变。231组和LKB1组中细胞的PKA和cAMP数值均随环靶明浓度增加而增高,至10×10-6mol/L时达到最高,继续增加环靶明浓度到20×10-6mol/L,两组中的PKA和cAMP数值保持不变。在相同环靶明浓度下,LKB1组中PKA和cAMP数值高于231组中相应数值。结论 抑癌基因LKB1协同环靶明抑制乳腺癌MDA MB 231细胞的SHH信号通路的同时亦协同增加cAMP/PKA信号通路的表达,且在环靶明浓度为10×10-6mol/L时效果最明显;推测存在LKB1 SHH cAMP/PKA通路。     

Sufu的突变位点对Sonic Hedgehog信号通路调控机制的研究

目的：研究髓母细胞瘤患者中发现的Supressor of Fused（Sufu）的突变位点与Sonic Hedgehog（Shh）信号通路异常激活之间的联系,从而揭示其与肿瘤生长发展之间的关系。方法：构建Sufu突变位点的表达质粒,通过定量PCR、蛋白免疫印迹实验检测Sufu突变体对Sufu-/-细胞内源性Gli1表达水平的影响;通过免疫共沉淀检测Sufu突变体蛋白与Gli1的结合情况;通过MTT实验检测Sufu突变体对人髓母细胞瘤细胞（DAOY）生长增殖的影响。结果：定量PCR和蛋白免疫印迹实验发现,过表达Sufu的错义突变体（突变位点H87R）的Sufu-/-细胞中内源性Gli1表达水平接近于过表达野生型Sufu的Sufu-/-细胞,而过表达3个截短突变体（突变位点R146X、R299X、W430X）Sufu-/-细胞中内源性Gli1表达水平相比于野生型明显增高。正常情况下野生型Sufu可以和Gli1蛋白结合,免疫共沉淀实验发现Sufu的突变体都不同程度地破坏了与Gli1蛋白的结合;蛋白周转速率实验发现Sufu的突变体可以通过蛋白酶体途径降解;MTT实验发现Sufu突变体失去了抑制DAOY细胞生长增殖的能力。结论：髓母细胞瘤患者身上观测到的Sufu突变位点可以驱动肿瘤的形成和生长,并通过细胞功能实验证实了Sufu通过结合Gli蛋白从而抑制其功能。