mTOR信号通路途径与乳腺癌

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号转导通路的调节失常与人类多种肿瘤的发生相关。作为mTOR的抑制剂,雷帕霉素(Rapamyein)在乳腺癌的分子靶向治疗中得到了越来越多的关注。本文对近几年来有关乳腺癌中mTOR信号通路及其蛋白的表达的研究和Ra-pamycin在乳腺癌分子靶向治疗中的临床应用等方面作一综述。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路与肿瘤

在近年来的肿瘤治疗中,靶向生物治疗逐渐成为研究的热点。该文就磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt)/the mammalian target of Rapamycin(mTOR),PI3K/Akt/mTOR]信号通路予以综述,重点包括PI3K/Akt/mTOR信号转导在肿瘤机制中作用以及肿瘤治疗过程中耐药性方面的关系等。     

磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号转导通路对消化系统的影响

磷酸肌醇-3激酶( phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可调节多种细胞功能,并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用.PI3K及其下游分子蛋白激酶B(AKT,PKB)所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节.近年PI3K/AKT信号通路在慢性炎症和肠道免疫中的研究日益增多[1-2],现将PI3 K/AKT信号通路在消化系统疾病发病机制中研究的新进展作一综述.     

人表皮生长因子受体3与肿瘤治疗耐受的研究进展

人表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3,Her3)是人表皮生长因子跨膜受体家族的成员.Her3可通过配体依赖和非依赖的二聚化激活,进而激活下游关键的信号通路,如磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶信号通路和丝裂原活化蛋白激酶信号通路,参与肿瘤的病理进程及肿瘤对靶向药物治疗、化疗等的耐受.目前,Her3已经成为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤治疗极具前景的候选靶点.此文综述了Her3与肿瘤对靶向治疗等耐受的关系及靶向Her3单克隆抗体药物开发的研究进展.     

国家“重大新药创制”科技重大专项重点关注靶点分析解读——PI3K-Akt-mTOR通路

由磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）组成的PI3K-Akt-mTOR通路是细胞内非常重要的信号转导途径,该通路的紊乱会引起一系列的疾病,包括癌症、神经病变、自身免疫性疾病和血液淋巴系统疾病。近年来,PI3K-Akt-mTOR通路作为药物靶点备受关注。结合汤森路透数据库资源——Thomson Reuters Integrity和Cortellis for Competitive Intelligence,对PI3K-Akt-mTOR通路的机制、相关药物研究进展、适应证、研发公司、交易、专利、文献等情报进行了数据层面的分析。     

磷脂酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在肺部疾病中的作用研究进展

磷脂酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是细胞内与增殖、分化和凋亡相关的信号通路，是机体自我保护的重要通路。PI3K被激活后会使其下游分子Akt磷酸化，进而抑制细胞凋亡、调控细胞生存及增殖。PI3K/Akt信号通路在众多肺系疾病，如急性肺损伤、肺炎、哮喘、肺纤维化、肺癌等的发展进程中起着重要作用。该文对PI3K/Akt信号通路在肺系疾病进展中的作用机制进行了综述。     

木犀草素抗肿瘤血管生成作用机制的研究进展

血管生成是恶性肿瘤的标志之一,涉及血管内皮细胞的增殖、迁移和细胞外基质分解等多种途径。血管内皮生长因子（VEGF）靶向抗肿瘤血管生成是临床肿瘤治疗的有效方法。木犀草素为黄酮类化合物,具有抗肿瘤活性,可通过抑制VEGF及相关信号通路、抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、抑制血管新生分子、抑制孕激素活性、靶向刺激Wnt信号通路、阻断生长停滞特异性蛋白6(Gas6)/受体酪氨酸激酶（Axl）信号通路而发挥抗肿瘤的血管生成作用。归纳了木犀草素抗肿瘤血管生成的作用机制,以期为木犀草素的临床应用提供参考。     

PI3K/AKT信号通路在肿瘤调控中的免疫作用及分子机制

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein-serine-threonine kinase,AKT)信号通路是具有酶活性的细胞内信号转导通路。研究发现人类的多种肿瘤如胃癌、大肠癌、乳腺癌、肝癌、肾癌等均与PI3K/AKT信号通路密切相关,且PI3K/AKT信号通路中多种上下游分子的改变均可影响肿瘤的发生和发展。PI3K/AKT信号通路可从凋亡、炎性反应、免疫等多方面影响肿瘤的发生发展。笔者现对PI3K/AKT信号通路和其相关上下游免疫分子之间相互作用对肿瘤影响做一综述。     

卵巢癌分子靶向治疗研究进展

紫杉醇类和铂类化疗药物相结合是目前卵巢癌的主要治疗手段,但存在严重的不良反应及耐药性,很难提高患者的生存率。近年来,针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、Wee1蛋白激酶、Src激酶和PI3K-AKT-m TOR信号通路的酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和多肽等已成为研发热点,分子靶向治疗有望增强肿瘤杀伤效果,延长患者的生存期。本文就卵巢癌的分子靶向治疗形势和未来的方向进行探讨。     

基于网络药理学分析中医药防治宫腔粘连的作用机制

目的 凭借网络药理学方法,探讨中医药治疗宫腔粘连（IUA）作用靶点及机制。方法 检索发表在中国知网等数据库中有关中医药治疗IUA的数据挖掘类文献,对涉及的高频次中药进行统计,采用网络药理学分析高频中药治疗IUA的作用机制,并通过分子对接技术进行验证。结果 文献中排名前6位的高频中药是当归、熟地黄、川芎、桃仁、红花、牛膝。网络药理学分析得出包括细胞肿瘤抗原p53(TP53)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等的64个核心靶点,主要涉及细胞凋亡过程、细胞增殖调控、药物反应等生物过程,胞质、核浆、细胞外区域等细胞结构,蛋白结合、酶结合、转录因子结合等分子功能以及T细胞受体信号通路、PI3K-Akt信号通路、Toll样受体信号通路等信号通路。分子对接显示核心药物化学成分与核心靶点均有较好的结合能力。结论 高频中药防治IUA可能通过调控TP53、STAT3、MAPK1等核心靶标,激活T细胞受体信号通路、PI3K-Akt信号通路等起到调节内膜细胞周期、局部炎症-免疫调节等发挥治疗作用。     

采用网络药理学研究黄芪-葶苈子药对治疗心力衰竭的作用机制

目的:探索黄芪-葶苈子药对治疗心力衰竭的可能作用机制。方法:采用网络药理学方法。基于类药性和口服生物利用度,通过中药系统药理学数据库分析平台、GeneCards和OMIM数据库、反向分子对接服务器,筛选出黄芪-葶苈子药对治疗慢性心力衰竭的活性成分,并预测其作用靶标;采用Cytoscape 3.6.0软件绘制出黄芪-葶苈子药对的活性成分-慢性心力衰竭作用靶标网络;通过STRING数据库制作靶标相互作用网络,筛选连接度排名前5的靶标,在分子对接服务器中进行分子对接;最后在生物学信息注释数据库中进行基因本体(GO)生物过程分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:本研究共预测得到28个活性成分,其中黄芪20个、葶苈子12个,包括山柰酚、槲皮素等,有4个成分为二者共有;得到活性成分的作用靶标92个,包括热休克蛋白90α(HSP90AA1)、酪氨酸蛋白激酶SRC基因等;GO生物过程结果显示与线粒体电子传递、线粒体内膜、胞质溶胶、胞外体、线粒体基质、药物反应等相关,KEGG通路富集分析结果显示主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、转化生长因子(TGF)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路、环磷酸腺苷(c AMP)信号通路、蛋白激酶B信号通路、细胞外信号调节激酶1(EPK1)信号通路、核转录因子κB(NF-κB)信号通路等方面。结论:黄芪-葶苈子药对可通过上述HSP90AA1、SRC等多靶点及线粒体电子传递、MAPK信号通路等多通路来治疗慢性心力衰竭;本研究为进一步深入探讨该药对作用的物质基础以及作用机制提供了参考。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路与结直肠恶性肿瘤

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界大多数地区最常见的恶性肿瘤之一。它的发展是一个多步骤过程,以改变正常细胞的分子信号为启动点,促进细胞发展,最终产生一种表型改变的恶性转化细胞。已有报道指出磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt)/the mammalian target of Rapamycin(mTOR),PI3K/Akt/mTOR]信号通路与结直肠恶性肿瘤产生有紧密的联系。也有报道证明约60%~70%的结直肠癌患者存在Akt信号的活化及PTEN的表达受损,进而说明PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制药可以作为恶性肿瘤治疗的潜在靶点。近年来,PI3K/Akt/mTOR信号通路受到越来越多的关注,在不同的实验模型中利用针对这条通路的天然及合成药物来降低恶性肿瘤负荷。将近年来PI3K/Akt/mTOR信号通路在结直肠恶性肿瘤中的研究做一综述,并就今后结直肠恶性肿瘤中该通路可能的研究方向进行展望。     

胃癌靶向治疗的研究进展

胃癌作为危害人类的常见恶性肿瘤之一,对于胃癌的发病机制及其治疗方案一直是临床研究的关键问题.目前,随着在分子水平上对胃癌一系列恶性生物学行为机制研究的不断深入,分子靶向治疗已成为胃癌领域研究热点.目前胃癌靶向药物研究的热门信号通路包括人类表皮生长因子受体(EGFR)家族信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等.本文收集国内外近几年相关研究和临床试验报道,对胃癌靶向治疗的研究进展做一简要综述.     

微血管与微淋巴管对大肠腺癌转移的影响及其机制的研究

<正>磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(AKT)传导通路相关基因表达的研究发现其与恶性肿瘤的毛细血管、毛细淋巴管的生成、癌细胞的侵袭和转移密切相关,在肺癌、乳腺癌、肾癌等诸多肿瘤的发生、发展及预后研究中均发现了该通路调控的作用[1],然而该信号通路在结直肠癌中的作用研究仍相对较少,所以本文分析我院部分大肠腺癌患者的临床资料,探讨在大肠腺癌转移中PI3K/AKT信号传导通路与微血管、微淋巴管的关系。     

气道重塑与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病。在支气管哮喘众多发病机制中,气道重塑与磷脂酰肌醇 3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)通路联系紧密。气道重塑与支气管气道平滑肌细胞的增殖和凋亡密切相关。PI3K/PKB信号通路作为细胞内一条重要的信号传导通路,起到抑制细胞凋亡、促进细胞周期的进展,介导细胞增殖等作用,因而可以结合气道重塑与PI3K/PKB通路对支气管哮喘的发病和治疗进行探讨和研究。该研究现对支气管哮喘、气道重塑、PI3K/PKB通路的研究进展进行了综述,以期为支气管哮喘的治疗提供借鉴。     

三阴性乳腺癌靶向治疗研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌一种预后较差的亚型,在出现化疗药物抵抗的情况下,由于缺少其他有效治疗方法,疾病往往易快速复发转移。因此针对TNBC新治疗靶点及靶向药物的研究已成为目前国内外研究热点。本文主要针对目前TNBC靶向治疗研究进展进行总结分析,主要包括ADP合同聚合酶抑制剂、抗血管生成靶向药物、抗表皮生长因子受体信号通路靶向药物、雄激素受体拮抗剂、免疫检查点抑制剂、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂等,以期从中找出最有可能成为未来发展方向的靶向治疗方法。     

基于网络药理学和分子对接探讨康艾注射液治疗乳腺癌的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接探讨康艾注射液治疗乳腺癌的分子机制。方法该研究起止时间为 2021年 3—6月。资料来源是通过中药系统药理学数据库与分析平台( TCMSP)、 Swiss Target Prediction数据库挖掘康艾注射液的化学成分及靶点，借助 Uniprot数据库进行基因名称校正，在 GeneCards、OMIM数据库中检索乳腺癌疾病的相关靶点，利用 Venny 2.1在线软件获取药物与疾病的共同靶点，由 Cytoscape 3.7.2绘制药物 -成分 -靶点 -疾病网络， STRING数据库在线绘制蛋白互作网络，基于 DAVID数据库对靶点进行基因本体( GO)和京都基因与基因组百科全书( KEGG)富集分析，运用 AutoDock Vina软件对康艾注射液的关键的活性成分和作用靶点进行分子对接验证。结果康艾注射液的 32个有效成分通过调控 125个靶点和 104条通路对乳腺癌产生作用， 4个关键的化合物分别为异鼠李素、槲皮素、山柰酚、氧化苦参碱，可通过肿瘤抑制蛋白( TP53)、消旋 -α丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶( AKT1)、核转录因子激活蛋白 -1(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶 1(MAPK1)、肿瘤坏死因子(TNF)外等关键靶蛋白介导癌症途径、 TNF、低氧诱导因子 -1(HIF-1)、磷脂酰肌醇 -3-激酶 -丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶( PI3K-Akt)、凋亡途径、核苷酸结合寡聚化结构域( NOD)样受体、 T细胞受体等信号通路发挥抗乳腺癌作用。分子对接表明筛选的靶点蛋白与有效活性成分具有较好的结合活性。结论康艾注射液治疗乳腺癌具有多成分、多靶点、多途径的作用特点，该研究结果为康艾注射液的临床应用及其机制研究提供了理论依据。     

乳腺癌靶向治疗药物的研究进展

目的:了解乳腺癌靶向治疗药物的相关研究进展。方法:依据文献,对分别以人类表皮生长因子受体2(HER-2)、磷脂酰肌醇激酶/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路、细胞周期依赖性激酶、血管新生过程为靶点的4类乳腺癌治疗药物的前沿研究进行综述,并分析其特点。结果与结论:以HER-2为靶点的药物主要有赫赛汀、酪氨酸激酶抑制剂、拉帕替尼以及帕妥珠单克隆抗体;以PI3K/Akt/mTOR信号通路为靶点的药物主要有驮瑞塞尔、依维莫司;以细胞周期依赖性激酶为靶点的药物主要有黄酮吡多;以血管新生过程为靶点的药物主要有贝伐珠单抗。多靶点乳腺癌治疗药物的设计已成为乳腺癌靶向药物研究的前沿和热点。     

基于网络药理学探讨板蓝根抗呼吸道感染的相关机制

目的 基于网络药理学方法探讨板蓝根治疗呼吸道感染可能有关的相关机制研究。方法 通过TCMSP数据库筛选出板蓝根潜在活性成分,通过Gene Cards、OMIM和Drugbank数据库来预测呼吸道感染的潜在靶点;应用David和String数据库对潜在核心靶点进行基因功能富集分析和京都基因与基因组百科全书富集分析,并对富集结果进行可视化;运用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白间相互作用网络和“通路-靶点-成分”关系网络。利用软件对核心靶点和有效成分进行分子对接。结果 板蓝根治疗呼吸道感染的核心靶点Degree值前列的有：胰岛素（INS）、血管内皮生长因子A(VEGFA)、蛋白激酶B-α(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、白介素-6(IL-6)、过氧化物合酶2(PTGS2)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)。KEGG通路富集主要的通路有：TNF信号通路、P53信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症通路等。分子对接结果发现,靛蓝、靛玉红等双吲哚类生物碱跟核心靶点有较好的亲和力。结论 本研究初步揭示了板...     

长链非编码 RNA参与前列腺癌相关信号通路调控介导肿瘤发生进展的研究进展

前列腺癌( prostate cancer,PCa)属于一类恶性程度极高的泌尿系肿瘤,在全球新发癌症病例中前列腺癌位居第四位。由于前列腺癌具有高度异质性及耐药性,目前尚无治愈药物问世,阐明前列腺癌恶性进展的分子机制将对改善前列腺癌药物抗性,提升病人预后大有裨益。在前列腺癌发生发展的过程中各类信号通路起到了重要调控作用,包括胞内磷脂酰肌醇激酶 丝氨酸 /苏氨酸特异性蛋白激酶( PI3K-Akt)信号通路、雄激素受体( androgen receptor,AR)、无翼信号通路( WNT)、缺口信号通路( Notch)在内的多种信号通路失衡显著影响了前列腺癌的恶性进展,然而其深层的分子机制仍有待进一步阐述。长链非编码 RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于 200 bp的 RNA分子,在过去十多年随着测序技术的发展, lncRNA的重要作用逐渐被研究者所认知,在前列腺癌中多种 lncRNA通过影响前列腺癌中关键信号通路发挥相应作用参与调控前列腺癌的进展。该文就 lncRNA在前列腺癌相关信号通路发挥的作用及相应分子机制作一综述,以期给前列腺癌治疗提供新的思路与方案。