妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇临床特点及妊娠结局分析

目的分析妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇临床特点及妊娠结局。方法回顾性分析2015-01~2016-01产科收治的135例ICP孕妇(观察组)和同期分娩的135例非ICP孕妇(对照组),比较两组孕妇临床生化指标和羊水污染率、早产率、胎儿窘迫发生率、围产儿病死率、剖宫产率及孕妇产后出血量。结果(1)观察组总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST)表达水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);(2)观察组羊水污染率、早产率、胎儿窘迫发生率、围产儿病死率、剖宫产率及产后出血率均明显高于对照组,且产后出血量明显多于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 ICP患者血清总胆汁酸水平明显升高,且妊娠结局常有明显不良预后,胎儿尤为明显,所以临床上应定时监测其TBA水平,及时予以相应治疗措施,减少或避免胎儿不良预后的发生,改善妊娠结局。     

肝内胆汁淤积症孕妇的围产期管理(附172例报告)

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)，最早可发生于妊娠10周，但多发生于妊娠晚期。因其可导致早产、胎儿宫内窘迫及胎儿猝死、产后出血，故其围产期管理越来越受到产科临床的重视。1998年1月～2003年8月，我院收治ICP患者172例，现对其围产期管理进行讨论。     

妊娠期肝内胆汁淤积症病因及发病机制

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是以妊娠期发生皮肤瘙痒、黄疸，产后症状迅速消失为特点的妊娠期并发症。因其容易引起胎儿窘迫、早产、死胎、死产，故被列为高危妊娠之一。现对ICP病因和发病机制的研究进展综述如下。     

妊娠期肝内胆汁淤积症诊断与管理

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一种妊娠期特发性疾病,常发生于妊娠中、晚期,以不明原因的皮肤瘙痒、肝功能异常,但产后迅速消失或恢复正常为临床特点。主要危害为早产、羊水胎粪污染、胎儿窘迫、死胎、死产,进而使围产儿发病率和死亡率增加[1-4]。ICP的发病具有特发性、地域性、遗传性和复发性的特点。迄今,国际上尚无有关针对ICP统一的诊治意见。在南亚和南美,ICP发病率比较高,分别在0.8%~1.5%和9.2%~15.6%之间。在欧洲,ICP发病率较低,在0.1%~0.2%之间。在北欧四国,ICP发病率相对高一些,在0.5%~1.8%之间。在我国,ICP较为常见,其发病率约为6.5%[5-7]。中华医学会妇产科学分会产科学组于2011年和2015年相继发布了两版“妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南”,对我国ICP患者的规范诊治起到了重要的指导作用。但是,对于ICP患者的诊治,仍存在较多的疑惑。     

妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期常见的并发症。近年研究提示,肠道菌群失衡在ICP的发生和发展过程中发挥了重要作用。ICP可增加妊娠合并症的发生率,如子痫前期、妊娠期糖尿病等,对胎儿造成不良影响;ICP孕妇血清胆汁酸谱分析有助于临床诊断和鉴别诊断;熊去氧胆酸仍然是ICP一线治疗药物,奥贝胆酸是很有潜力的一种药物。     

妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的病因、临床特点、治疗方法及母婴预后.方法 回顾性分析9例ICP患者临床特点、诊断、治疗及母婴预后情况. 结果 9例患者中,7例患者出现皮肤瘙痒;9例患者胆汁酸升高,1例胆红素升高;3例并发妊娠期高血压,2例分别并发糖尿病、糖耐量异常,1例有先兆子痫;1例羊水胎粪污染;9例患者均行手术分娩,3例早产(35 ～ 36周),母婴预后良好.ICP患者转氨酶、总胆汁酸上升时间多集中在妊娠27 ～ 34周,产后指标开始下降,以总胆汁酸下降速度最为显著,复常时间比转氨酶早. 结论 ICP患者体内胆汁酸升高水平与早产发生率呈正相关,适宜病例可应用熊去氧胆酸治疗,病情较重者应及时引产或行剖腹手术.     

妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇总胆汁酸水平与妊娠不良结局研究

目的分析妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇总胆汁酸水平与妊娠不良结局的相关性,为改善母婴预后提供参考。方法我院接受救治的140例ICP患者为研究组,根据患者血清总胆汁酸水平将其分为轻度组(129例)与重度组(11例)。选择同期前来我院体检的健康产妇140例为对照组,观察两组患者母婴结局的差异。结果研究组剖宫产,胎儿宫内生长受限,胎儿宫内窘迫,早产,羊水污染及产后出血的发生率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);重度组剖宫产,早产,胎儿宫内生长受限,胎儿宫内窘迫,羊水污染及新生儿窒息的发生率均明显高于轻度组(P0.05)。结论妊娠期ICP是导致不良母婴结局的一项重要原因,TBA可作为早期诊断ICP和预测ICP不良妊娠结局的一项重要指标。     

清胆方治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床观察

妊娠期肝内胆汁淤积症好发于妊娠中、晚期 ,以搔痒和黄疸为特征 ,是产科常见并发症之一 ,对母婴健康危害较大 ,易发生早产、宫内胎儿窘迫 ,甚至围产儿死亡及产后大出血。近年来 ,我们自拟清胆方对 65例患者进行了临床观察 ,取得了较好疗效。资料与方法一、一般资料65例随机分为治疗 ( 3 5例 )和对照组 ( 3 0例 )。两组年龄分别为 ( 2 7.16± 3 .2 0 )岁和 ( 2 8.5 4± 3 .67)岁 ;发病孕周分别为( 3 0 .19± 3 .5 8)周和 ( 3 1.3 5± 4.47)周 ;ＡＬＴ升高属轻 (ＡＬＴ 40～ 80Ｕ/Ｌ)、中 (ＡＬＴ 81～ 12 0Ｕ/Ｌ)、重 (ＡＬＴ >12 0Ｕ /Ｌ)者…     

妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)妊娠的结局.方法 选取ICP产妇32例为研究组,同期非ICP产妇70例为对照组,将两组妊娠结局进行比较.结果 研究组早产、新生儿窒息的发生率均高于对照组(P＜0.01),胎膜早破、产后岀血发生率及剖宫产率也均高于对照组(P＜0.01).结论 妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠的结局主要是早产、剖宫产率与新生儿窒息率和围生儿死亡率升高.     

血清甘胆酸水平与妊娠期肝内胆汁淤积症患者不良妊娠结局的相关性

目的 探讨血清甘胆酸水平与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者不良妊娠结局的相关性,以指导未来ICP患者早期干预,促进良性妊娠结局.方法 选取2017年5月至2020年4月邳州市人民医院的260例ICP患者作为研究对象,统计患者的妊娠结局并据此分为不良妊娠结局组和对照组,检测两组血清甘胆酸水平,分析血清甘胆酸水平对ICP...     

熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床分析

目的评价熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床疗效。方法2011年10月至2014年10月我院收治的130例妊娠期肝内胆汁淤积症患者被随机分为观察组和对照组,每组各65例。给予观察组熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗1周,对照组只接受熊去氧胆酸治疗1周。结果观察组治疗后血清ALT为（116.56±12.27） IU/L,AST为（108.73±13.01） IU/L,总胆红素为（13.04±1.89）μmol/L,总胆汁酸为（15.86±2.23）μmol/L,瘙痒评分为（1.1±0.6）分,改善程度明显优于对照组【分别为（153.71±13.34） IU/L、（136.24±12.89） IU/L、（21.65±2.52）μmol/L、（23.15±3.17）μmol/L和（2.3±0.9）分,P<0.05】;观察组早产（6.15%）、剖宫产（23.08%）、羊水污染（16.92%）和胎儿窘迫发生率（18.47%）均低于对照组（分别为16.92%、44.62%、30.77%、43.08%）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症能缓解皮肤瘙痒症状,减轻肝脏损伤,改善妊娠结局。     

速度向量成像技术定量参数评估妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎儿心功能研究*

目的 探讨速度向量成像技术(VVI)定量参数评估妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎儿心功能的价值。方法 2016年5月～2018年5月我院收治的100例ICP孕妇(轻度ICP50例和重度ICP50例)胎儿和98例同孕周正常孕妇胎儿,均接受超声心动图检查,并将动态四腔心声像图导入速度向量成像技术(VVI)软件,获取左心室和右心室VVI定量参数,包括舒张期峰值速度(Vd)、收缩期峰值速度(Vs)、收缩期峰值应变(S)、舒张期峰值应变率(SRd)、收缩期峰值应变率(SRs),比较各组上述指标变化情况。结果 重度ICP胎儿左心室整体S为(-11.2±1.1)%,显著低于轻度ICP和对照组,SRd为(1.5±0.2)/s,显著低于轻度ICP和对照组,SRs为(-1.7±0.1)/s,显著低于轻度ICP和对照组;三组左心室整体Vd和Vs比较差异无统计学意义(P＞0.05);重度ICP胎儿右心室整体Vd为(1.3±0.3)cm/s,显著低于轻度ICP和对照组,S为(17.6±2.5)%,显著低于轻度ICP和对照组,SRd为(1.6±0.6)/s,显著低于轻度ICP和对照组,SRs为(-2.1±0.2)/s,显著低于轻度ICP和对照组;三组右心室整体Vs比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 应用VVI定量参数Vd、S、SRd、SRs评估ICP孕妇胎儿心功能具有重要的作用,其临床意义还需要进一步探讨。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血脂、肝功能和雌激素水平的变化及临床意义*

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者血脂、肝功能和雌激素水平的变化及意义。方法 2014年3月~2018年9月本院就诊的120例ICP患者,其中轻度组81例,重度组39例,另选择同期健康孕妇50例作为对照组。采用放射免疫法测定血清雌二醇和雌三醇及总胆汁酸（TBA）水平。结果 重度ICP患者血甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）和低密度脂蛋白（LDL）水平分别为（4.9±0.8） mmol/L、（7.9±1.0） mmol/L和（4.1±1.3）mmol/L,显著高于轻度组的（3.3±0.7） mmol/L、（5.7±0.8） mmol/L和（3.2±0.7） mmol/L或对照组的[（2.3±0.5）mmol/L、（4.5±0.6） mmol/L和（2.1±0.5） mmol/L,P<0.05],重度组患者血TG、CHOL和LDL水平显著高于轻度组,差异具有统计学意义（P<0.05）;重度ICP患者血清AST、ALT和TBA水平分别为（93.2±43.5） U/L、（87.7±52.3）U/L和（65.3±37.5） μmol/L,显著高于对照组的（38.3±7.4） U/L、（41.4±6.5） U/L和（8.9±5.2） μmol/L或者轻度ICP组的[（43.4±11.6） U/L、（39.3±11.5） U/L和（15.2±6.5） μmol/L,P<0.05];重度ICP患者血清雌二醇和雌三醇水平分别为（83.6±13.5） ng/L和（47.82±20.19） ng/L,显著高于轻度组的（67.2±11.4） ng/L和（39.2±15.4） ng/L或对照组的[（43.2±7.5） ng/L和（23.3±12.6） ng/L,P<0.05];重度组患者早产、新生儿窒息和宫内窘迫发生率分别为18.0%、12.8%和12.8%,显著高于轻度组的11.1%、8.6%和9.9%,也显著高于对照组的2.0%、0.0%和2.0%（P<0.05）。结论 ICP患者血脂、肝功能和雌激素水平发生了显著的变化,对诊断和治疗具有重要的意义。     

慢性乙型肝炎患者合并妊娠期肝内胆汁淤积症危险因素分析

目的 分析慢性乙型肝炎患者并发妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的危险因素。方法 选取于2014年1月~2016年4月期间在我院行孕期检查的慢性乙型肝炎孕妇258例,其中36例孕妇并发ICP。将36例ICP患者和222例未发生ICP患者进行相关因素的单因素分析,再经多因素Logistic回归分析得出慢性乙型肝炎孕妇并发ICP的独立危险因素。结果 在258例慢性乙型肝炎孕妇中,并发ICP36例（14.0%）;ICP组孕妇有ICP家族史、高血压、尿蛋白阳性和高雌激素的比例分别为13.9%、22.2%、36.1%和58.3%,显著高于非ICP组（1.8%、8.6%、5.9%和7.7%,P<0.05）;ICP组孕妇血清谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、血尿素氮（BUN）、总胆红素（TBIL）和总胆汁酸（TBA）水平分别为（119.2±10.2 U/L、139.1±15.4 U/L、5.5±0.5 mmol/L、48.9±6.5 μmol/L和15.5±2.0μmol/L）,均显著高于非ICP组【（78.3±8.3 U/L、98.5±14.2 U/L、4.6±0.4 mmol/L、32.0±5.1 μmol/L和9.1±1.5 μmol/L）,P<0.05】;ICP组孕妇血清纤维蛋白原（FIB）水平为（2.1±0.6）g/L,显著低于非ICP组【（2.9±0.5）g/L,P<0.05】;ICP组孕妇年龄、初次妊娠比例、体质指数（BMI）和糖尿病比例分别为（28.6±4.1岁、61.1%、25.9±1.2 kg/m²和13.9%）,与非ICP组（27.8±4.2岁、59.0%、25.5±1.1 kg/m²和11.3%）相比,差异均无统计学意义（均P>0.05）;多因素分析结果显示,ICP家族史、高血压、尿蛋白阳性和高雌激素为慢性乙型肝炎孕妇发生ICP的独立危险因素（均P<0.05）。结论 有ICP家族史、高血压、尿蛋白阳性和雌激素高水平均会增加慢性乙型肝炎孕妇发生ICP的风险。     

白藜芦醇与熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效比较

目的比较白藜芦醇(RES)与熊去氧胆酸(UDCA)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠效果,探讨RES治疗ICP的可行性及疗效。方法采用17α-乙炔雌二醇建立ICP模型,将孕13 d孕鼠70只随机分为对照组、ICP组及治疗组(LRES、MRES、HRES、UDCA、UDCA-MRES),测定用药前后TBA及ALT水平,统计各组死胎率,HE染色观察母鼠肝脏形态学改变,免疫组化及Western印迹测定肝内SIRT1及TNF-α水平。结果与ICP相比[胆汁酸水平(49.38±13.68)μmol/L,死胎率32.26%],LRES有明显降胆汁酸效果[(31.81±15.19)μmol/L,P0.05],MRES降低死胎率效果明显(14.29%,P0.05);UDCA-MRES联合用药存在协同降胆汁酸作用[(27.77±7.43)μmol/L,P0.05],却比单独用药导致更高的死胎率(36.26%,P0.05);RES能够明显增加SIRT1表达(P0.05),降低TNF-α水平(P0.05)。结论RES与UDCA一样具有治疗ICP的可能,但其有效剂量仍需进一步探究。     

Response of gut microbiota to serum metabolome changes in intrahepatic cholestasis of pregnant patients

BACKGROUNDIntrahepatic cholestasis in pregnancy (ICP) is the most common liver disease during pregnancy, and its exact etiology and course of progression are still poorly understood.AIMTo investigate the link between the gut microbiota and serum metabolome in ICP patients.METHODSIn this study, a total of 30 patients were recruited, including 15 patients with ICP (disease group) and 15 healthy pregnant patients (healthy group). The serum nontarget metabolomes from both groups were determined. Amplification of the 16S rRNA V3-V4 region was performed using fecal samples from the disease and healthy groups. By comparing the differences in the microbiota and metabolite compositions between the two groups, the relationship between the gut microbiota and serum metabolites was also investigated.RESULTSThe Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes analysis results showed that the primary bile acid biosynthesis, bile secretion and taurine and hypotaurine metabolism pathways were enriched in the ICP patients compared with the healthy controls. In addition, some pathways related to protein metabolism were also enriched in the ICP patients. The principal coordination analysis results showed that there was a distinct difference in the gut microbiota composition (beta diversity) between the ICP patients and healthy controls. At the phylum level, we observed that the relative abundance of Firmicutes was higher in the healthy group, while Bacteroidetes were enriched in the disease group. At the genus level, most of the bacteria depleted in ICP are able to produce short-chain fatty acids (e.g., Faecalibacterium, Blautia and Eubacterium hallii), while the bacteria enriched in ICP are associated with bile acid metabolism (e.g., Parabacteroides and Bilophila). Our results also showed that specific genera were associated with the serum metabolome.CONCLUSIONOur study showed that the serum metabolome was altered in ICP patients compared to healthy controls, with significant differences in the bile, taurine and hypotaurine metabolite pathways. Alterations in the metabolization of these pathways may lead to disturbances in the gut microbiota, which may further affect the course of progression of ICP.     

Role of ABCC2 common variants in intrahepatic cholestasis of pregnancy

The pathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP）, a disorder that adversely affects maternal wellbeing and fetal outcome, is unclear. However, multiple factors probably interact along with a genetic predisposition. We would like to add some comments on a paper recently published concerning the role of ABCB11 and ABCC2 polymorphisms in both ICP and contraceptive-induced cholestasis, especially in the light of our recently published findings about a positive association between ICP and ABCC2 common variants.