P53和Ki-67的表达变化与三阴性乳腺癌pCR的关系研究

目的探讨三阴性乳腺癌新辅助化疗前后P53和Ki-67的表达变化,及其与病理完全缓解率(pCR)间的关系。方法选取2016-01-2018-12间就诊的73例三阴性乳腺癌患者的病史及病理资料,均经空心针穿刺病理确诊,并接受表柔比星联合多西他赛新辅助化疗。8周期化疗后行乳腺癌改良或保乳根治术。探讨新辅助化疗前后P53和Ki-67表达变化及其与pCR间的关系。结果73例患者总体pCR为30.1%(22/73),其中P53阳性组pCR为38%(19/50)、Ki-67高表达组pCR为39.2%(20/51)、Ki-67高表达且P53阳性组pCR高达48.6%(17/35),明显高于其他组。化疗后P53阳性表达率及Ki-67表达率均明显下降,其中P53阳性组有21例转为阴性组,pCR达71.4%。结论结合化疗前后P53及Ki-67的表达变化有助于预测三阴性乳腺癌新辅助化疗的pCR。     

ER、PR、HER2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后表达变化的临床意义

【摘要】 目的 探讨新辅助化疗前后ER、PR、HER2、Ki-67表达的改变与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。方法 收集广东省妇幼保健院乳腺外科2007年1月1日至2012年12月31日收治的72例接受新辅助化疗的ⅡA~ⅢC期的乳腺癌资料,回顾性分析临床特征、ER、PR、HER2及Ki-67表达水平与新辅助化疗疗效的关系。结果 72例乳腺癌患者新辅助化疗总有效率(RR)为76.4%(55/72),其中有16.7%(12/72) 病例达临床完全缓解(CR),59.7%(43/72)病例达临床部分缓解(PR)。23.6%(17/72)的病例为病情稳定(SD),无患者获得疾病进展(PD),病理完全缓解(pCR)7例(9.72%)。原发肿瘤大小、ER、PR、Ki-67表达与新辅助化疗的临床有效率相关(P<0.05);病理完全缓解率(pCR)与ER、PR状态相关(P<0.05);ER新辅助前后发生改变的约22.2%,PR发生改变的约25.0%,HER2发生改变的约15.3%,Ki-67发生改变的约55.6%;新辅助化疗疗效与ER、PR、Ki-67化疗前后的改变相关(P<0.05),与HER2的改变无关(P>0.05)。结论 乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、HER2和Ki-67的表达可发生改变,并且ER、PR和Ki-67表达的改变可预测新辅助化疗的疗效。     

乳腺癌术前新辅助化疗对p53和Ki-67表达的影响

目的:研究分析乳腺癌组织p53和Ki-67表达及其与术前新辅助化疗(NAC)的相关性。方法:2014年1月—2015年9月,乳腺癌患者73例,给予3周NAC治疗后进行手术,分别在化疗前以及手术后取穿刺组织及切除组织标本进行病理检测,分析患者的疗效及p53及Ki-67的表达。结果:73例患者中CR 24例(32.88%)、PR39例(53.42%)、OR 63例(86.30%)。术后病理分级5级13例,4级26例,3级22例,2级9例,1级3例。化疗前后,全部患者的p53表达率差异无统计学意义(P0.05)。化疗后患者Ki67的表达率显著低于化疗前(P0.05)。化疗后的OR患者中,p53阳性表达率34.92%,显著低于阴性表达率65.08%;Ki-67阳性表达率71.43%,显著高于阴性表达率28.57%(P均0.05)。乳腺癌组织中p53的阴性表达与化疗疗效呈正相关(r=0.689,P0.05);Ki-67个阳性表达与化疗疗效呈正相关(r=0.714,P0.05)。结论:乳腺癌组织内p53以及Ki-67表达及其与术前NAC疗效具有紧密的相关性,临床上可通过监测p53以及Ki-67的表达用于辅助判定NAC疗效。     

TOPⅡ联合Ki-67和p53表达对局部晚期乳腺癌化疗敏感性的预测分析

目的探讨TOPⅡ联合p53和Ki-67的表达对局部晚期乳腺癌化疗敏感性的预测价值。方法采用免疫组化方法检测90例乳腺癌患者不同分子分型的TOPⅡ、p53和Ki-67的表达状况,比较不同TOPⅡ、p53及Ki-67表达状况患者接受新辅助化疗的疗效差异。结果 Ki-67表达阳性率在HER2过表达型、Basal-like型、腺腔A型和腺腔B型之间的差异具有统计学意义(χ2=38.877,P=0.000),其中HER2过表达型和Basal-like型高于腺腔A型和腺腔B型;TOPⅡ及p53的表达表达阳性率在4种分子分型间的差异无统计学意义(χ2=7.105,P=0.069;χ2=7.105,P=0.069)。TOPⅡ和Ki-67表达阳性者的新辅助化疗疗效优于表达阴性者χ2=18.28,P=0.000;χ2=6.64,P=0.009;而p53的表达状况与新辅助化疗的敏感性无关。结论 HER2过表达型和Basal-like型乳腺癌患者对新辅助化疗敏感,疗效好;TOPⅡ表达阳性并Ki-67表达阳性可作为乳腺癌临床化疗患者敏感性生物学指标。     

Ki67预测乳腺癌新辅助化疗效果的临床研究

目的检测接受新辅助化疗的乳腺癌组织化疗前Ki67(细胞增殖核抗原)的表达,探讨其与新辅助化疗效果的关系。方法接受含蒽环类药物新辅助化疗的乳腺癌患者46例,化疗前空心针穿刺获取标本,免疫组化SP法检测乳腺癌组织中Ki67的表达,利用百分数定量Ki67的表达水平,统计学分析Ki67的表达水平与临床病理特征以及新辅助化疗临床效果的关系。结果在Ki67高表达(25%的癌细胞阳性)和低表达(≤25%的癌细胞阳性)的乳腺癌患者中,两组的临床病理特征相似,Ki67高表达组和低表达组的术前化疗临床缓解率分别为85.0%和46.15%,ki67的表达水平与化疗效果有显著相关性(χ2=9.787,P=0.027)。结论新辅助化疗前乳腺癌组织Ki67的表达水平可作为预测乳腺癌新辅助化疗效果的分子指标。     

新辅助化疗后Ki-67表达变化对乳腺癌预后的影响及其与分子分型的关系

目的:探讨新辅助化疗(NCT)后Ki-67表达改变对乳腺癌预后的影响及与分子分型的关系。方法:回顾2010—2013年收治的121例接受NCT的II A~III C期乳腺癌患者资料,分析NCT后Ki-67表达变化与乳腺癌预后的关系以及其在不同分子分型中的差异。结果:NCT前Ki-67表达与患者肿瘤大小(r=0.181,P=0.047)、组织学分级(r=0.340,P0.001)及HER-2表达(r=0.335,P0.001)呈正相关。全组患者3年无病生存率(DFS)为73.4%,其中NCT后Ki-67减少、增加、不变患者中3年DFS分别为82.6%、61.1%、68.4%,差异有统计学意义(P=0.034);而不同分子亚型3年DSF分别为Luminal A型70.7%、Luminal B型71.4%、HER-2阳性型80.7%、基底样型(78.7%),4组间差异无统计学意义(P=0.857)。族别、治疗前HER-2状态、病理腋窝淋巴结及NCT前后Ki-67表达改变是乳腺癌患者DFS的独立影响因素(均P0.05)。结论:乳腺癌NCT后Ki-67的变化是乳腺癌患者DFS的独立影响因素,但其变化的影响与乳腺癌的分子分型无明显关系。     

乳腺癌组织ABCG2与Ki-67的表达与化疗敏感性的相关性研究

探讨乳腺癌耐药相关蛋白(ABCG2)、增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达与乳腺癌化疗敏感性的关系。选取我院60例女性乳腺癌新辅助化疗患者化疗前乳腺癌标本,免疫组化SP法检测ABCG2、Ki-67蛋白的表达情况。60例乳腺癌组织ABCG2、Ki-67的阳性表达率分别为56.7%和61.7%。ABCG2、Ki-67的表达水平与肿块的大小和淋巴结转移情况呈正相关(P0.01);ABCG2、Ki-67表达与ER、PR表达无明显相关性(P0.05);ABCG2表达水平与化疗疗效呈负相关(P0.01),Ki-67的表达水平与化疗疗效呈正相关(P0.01)。ABCG2、Ki-67表达水平是与乳腺癌化疗敏感性相关,是评估乳腺癌新辅助化疗的重要指标。     

乳腺癌Ki-67|p53|CerbB-2|ER及PR的表达预测新辅助化疗效果的研究

目的探讨乳腺癌Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER,PR的表达与新辅助化疗效果的关系。方法对局部晚期乳腺癌行空心针穿刺活检明确诊断,免疫组化测定肿瘤组织的Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER和PR的表达,随后给予紫杉类联合蒽环类的新辅助化疗。结果 3 1例新辅助化疗后总有效率(RR)为8 0.6%,其中完全缓解(CR)2例(6.5%),均为病理完全缓解(pCR),部分缓解(PR)2 3例(74.2%),病稳定(SD)6例(19.4%)。Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER及PR的表达与新辅助化疗效果无明显关系,化疗前后免疫指标无明显变化。结论 Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER及PR表达不能预测新辅助化疗的疗效。     

紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗三阴性乳腺癌临床疗效分析

目的:评价紫杉醇脂质体联合表柔比星对三阴性乳腺癌新辅助化疗的临床疗效和预后相关因素。方法:回顾性分析2008年1月—2009年12月接受紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗的三阴性乳腺癌患者的临床特征、新辅助化疗的疗效以及与预后相关的因素。结果:113例三阴性乳腺癌患者接受新辅助化疗,临床完全缓解(cCR)48.67%(55/113),病理完全缓解(pCR)40.71%(46/113)。pCR患者的5年无病生存率和总生存率分别为84.78%和95.65%,非pCR患者的5年无病生存率和总生存率分别为49.25%和82.09%,差异均有统计学意义(P=0.005、0.003)。结论:三阴性乳腺癌患者对新辅助化疗较为敏感,而pCR患者的预后明显优于非pCR患者。     

Her-2阴性乳腺癌中激素受体、Ki-67、P53的表达与蒽环类新辅助化疗疗效的关系

目的探讨Her-2阴性乳腺癌中激素受体、Ki-67、P53的表达与蒽环类新辅助化疗疗效的关系。方法应用免疫组化法测定78例Her-2阴性乳腺浸润性导管癌蒽环类新辅助化疗前ER、PR、Ki-67、P53的表达。四个周期CEF或AC方案化疗后进行临床及病理疗效评价。结果激素受体双阳或单阳组与激素受体双阴组相比,临床总有效率及术后病理有效率有显著性差异(P0.05);Ki-67阳性组与Ki-67阴性组相比,临床总有效率无显著性差异(P0.05),术后病理有效率有显著性差异(P0.05);P53阳性组与P53阴性组相比,临床总有效率及术后病理有效率均未见显著性差异(P10.05)。结论激素受体阴性、Ki-67阳性对Her-2阴性乳腺癌患者蒽环类新辅助化疗的敏感性较高,激素受体状态、Ki-67可能成为判断Her-2阴性乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的重要指标。     

长春瑞滨和表阿霉素联合新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌的临床研究

目的评估长春瑞滨和表阿霉素的联合新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌治疗中的临床疗效和毒性反应.方法2001年9月至2004年12月,158例经空芯针活检组织学诊断证实的局部晚期乳腺癌患者在术前接受新辅助化疗,方案为长春瑞滨25 mg/m^2（第1、8天）,表阿霉素60mg/m^2（第1天）,每3周为1个疗程共3个疗程.结果原发病灶临床有效率为81.6%,其中23.4%（37/158）达到临床完全缓解（cCR）,58.2%（92/158）达到临床部分缓解;疾病稳定（SD）16.5%（26/158）,疾病进展（PD）1.9%（3/158）.病理完全缓解29例（18.3%）,其中15例术后标本未见肿瘤残留,14例仅残留原位癌组织.68例新辅助化疗前区域淋巴结细针穿刺活检阳性的病例,化疗后18例（26.5%）手术标本中未见区域淋巴结转移.最常见的毒性反应包括中性粒细胞减少症、脱发和恶心呕吐,共有111例患者（70.3%）发生3～4度中性粒细胞减少症.无因新辅助化疗引起的败血症和死亡病例.结论长春瑞滨和表阿霉素的联合新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌治疗中疗效显著且耐受性良好.     

不同周期的新辅助化疗对乳腺癌疗效的影响

目的比较两组不同周期的新辅助化疗对乳腺癌疗效的影响及毒性反应。方法 75例局部进展期乳腺癌患者接受表阿霉素和紫杉醇 (epirubicinandpaclitataxel,ET)方案进行新辅助化疗 (neo adjuvantchemotherapy ,NAC)。其中有 39例完成 2个周期治疗 ,36例完成 4个周期治疗 ,对两组的疗效进行比较分析。结果NAC 2周期组的总有效率为 74 % (2 9/ 39) ,其中临床完全缓解(cCR) 1例 ,部分缓解 (PR) 2 8例 ,无变化 (NC) 10例 ;4周期组的总有效率 94 % (34/ 36 ) ,cCR 2 1例 ,PR 13例 ,NC 2例 ,其中包括病理完全缓解 (pCR) 9例 ,两组均无进展病例。 2周期组有 18例 (4 6 % )、4周期组为 2 7例 (75 % )肿大淋巴结消失。两组间毒性反应比较 ,在关节肌肉疼痛及神经毒性方面 ,4周期治疗组重于 2周期组。结论ET方案对局部进展期乳腺癌进行新辅助化疗 ,在肿瘤及淋巴结缩小 (降期 )效果方面 ,4周期组明显优于 2周期组。在毒性反应方面 ,除关节肌肉疼痛及神经毒性症状 4周期治疗组稍重于 2周期组外 ,在血液毒性及消化道反应方面两组差异无显著性。     

乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解影响因素及预后分析

目的 分析乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解（pCR）的影响因素,并探讨pCR对预后的意义。方法 回顾性分析2008年1月至2014年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心接受新辅助治疗的324例女性乳腺癌病例资料,分析临床病理信息及预后随访数据,探讨pCR的预测因素及其对预后的意义。结果 新辅助治疗pCR率为21.9%;不同分子分型pCR率差异具有统计学意义（P<0.001）,其中Luminal B［人类表皮生长因子受体（HER2）阳性］型、HER2过表达型、三阴型更易获得pCR,pCR率分别为30.6%、37.5%、32.4%;pCR对于不同分子分型预后的意义存在差异,HER2过表达型［无病存活率（DFS）：P=0.048;总存活率（OS）：P=0.050］及三阴型乳腺癌（DFS：P=0.040;OS：P=0.045）pCR预后优于非pCR。治疗前肿瘤孕激素受体（OR=0.297,95%CI=0.167～0.530,P＜0.001）、HER2（OR=2.351,95%CI=1.340～4.125,P=0.003）、Ki67表达（OR=6.870,95%CI=0.885～53.303,P=0.065）是pCR的独立影响因素。结论 治疗前肿瘤孕激素受体和HER2表达状态、Ki67表达水平是pCR的独立影响因素;pCR可作为HER2过表达型和三阴型乳腺癌远期预后的预测指标之一。     

The Role of Radiation Therapy in Locally Advanced Breast Cancer

Abstract: The purpose of the study was to evaluate and compare the impact of postoperative radiotherapy, whether it was based on the clinical stage at presentation of the disease or on the pathological downstaged disease after initial chemotherapy for non‐inflammatory locally advanced breast cancer (LABC). We retrospectively analyzed locoregional recurrence (LRR), relapse free survival (RFS), overall survival (OS) and disease free survival (DFS) in 55 patients treated for non‐inflammatory LABC with neoadjuvant chemotherapy and surgery with or without radiotherapy. The mean follow‐up was 55 months. The 3‐year OS was 74%, DFS 73% and RFS 87%. The OS and DFS benefit was seen in those receiving radiation, with a mean OS of 89 months versus 68 months (p = 0.029) and mean DFS of 72 months versus 54 months (p = 0.029). Total LRR was 11% (8% versus 17% in the non‐radiotherapy group, p = 0.349) and mean RFS of 95 months versus 86 months (p = 0.164). If the treatment planning was to be based on the original extent of the disease, then all patients in our study should have received adjuvant radiotherapy. Significantly lower OS and DFS without the addition of radiotherapy suggests that indication for radiation treatment should be based on the clinical pre‐chemotherapy stage rather than the pathological post‐chemotherapy stage. Radiation should therefore always be considered regardless of the response to initial chemotherapy for non‐inflammatory LABC.     

表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴、非三阴乳腺癌的疗效及预后评价

目的比较表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗方案(ET方案)对三阴乳腺癌(TNBC)和非三阴乳腺癌(non-TNBC)的临床疗效及预后差别。方法回顾性分析接受ET新辅助化疗方案治疗的198例乳腺癌患者的临床资料,依据免疫组化结果将乳腺癌分为TNBC及non-TNBC两组,对两类乳腺患者接受ET新辅助化疗方案后的病理疗效及预后的差别进行分析比较。结果 198例乳腺癌患者中,TNBC43例,non-TNBC155例。所有患者的临床总有效率(cOR)为76.8%,其中完全缓解率24.7%,部分缓解率48.5%;TNBC患者的临床有效率84.2%,病理完全缓解率(pCR)27.9%;non-TNBC患者临床有效率70.4%,病理完全缓解率12.9%。TNBC患者与非TNBC患者5年无病生存率(DFS)分别为52.9%和70.9%(P<0.05);TNBC患者与非TNBC患者5年总体生存率分别为59.1%和80.5%(P<0.05)。结论表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌患者能够获得较好的临床效果。     

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??Analysis of the predicted factors of pathological complete response (pCR) after neoadjuvant systemic therapy in primary breast cancer and the prognostic value of pCR GAO Guo-xuan*??ZHANG Yan??ZHANG Hong??et al. *Breast Disease Center??Peking University First Hospital??Beijing 100034??China
Corresponding author??ZHANG Hong??E-mail??zhanghong1030@gmail.com
Abstract Objective To explore the predicted factors and the prognostic value of pathological complete response (pCR). Methods The clinical data of patients with primary breast cancer received neoadjuvant systemic therapy ??NST????subsequent surgery between January 2008 and December 2014 in Breast Disease Center??Peking University First Hospital were analyzed retrospectively. Data of the pathological characteristics and events in follow-up were analyzed to explore the predicted factors and the prognostic value of pCR. Results The pCR rate was 21.9%??and the patients achieved a pCR had better survival than the patients who didn’t (DFS??P=0.003??OS??P=0.009). Different subtypes differed in pCR rate (P??0.001)??Luminal B-like(HER2 negative)??HER2 positive (non-luminal) and triple-negative breast cancer (TNBC) were easier to achieve a pCR (30.6%, 37.5% and 32.4% respectively). The predicted factors of pCR in the multivariate model are the PR status before NST(OR=0.297??95%CI??0.167-0.530??P??0.001????the HER2 status before NST(OR=2.351??95%CI=1.340-4.125??P??0.003????the Ki67 status before NST??OR=6.870??95%CI??0.885-53.303??P=0.065??. Conclusion The predicted factors of pCR are the PR??HER2 and Ki67 expression before NST. PCR could be a predictor of DFS and OS??but its values differ in subtypes??and the correlationships have statistical significance in HER2 positive (non-luminal) and TNBC.     

表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴乳腺癌的疗效及预后评价

目的探讨三阴乳腺癌(TNBC)与非三阴乳腺癌(non-TNBC)接受表阿霉素联合多西紫杉醇方案(ET方案)的化疗敏感性及预后方面的差别。方法对接受ET新辅助化疗方案治疗的249例乳腺癌患者进行回顾性分析。依据免疫组化雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体2(HER2)表达水平将乳腺癌分为三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌两类,分析三阴与非三阴乳腺患者接受ET新辅助化疗方案后,二者病理疗效及远期生存的差别。结果 249例患者中,54(21.7%)例为三阴乳腺癌,195(78.3%)例为非三阴乳腺癌。三阴乳腺癌的病理完全缓解(pCR)率为25.9%,明显高于非三阴乳腺癌的12.3%(P=0.019)。三阴乳腺癌患者,特别是新辅助化疗后仍有癌残留的患者,其5年无病生存率(DFS)及5年的总生存率(OS)均明显低于非三阴乳腺癌(P值均<0.05)。获得pCR的乳腺癌患者5年的DFS和OS均明显高于化疗后仍有癌残留的患者(P值均<0.05)。获得pCR的三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌患者的DFS(P=0.837)及OS(P=0.398)均无统计学差异。结论本研究结果表明,相比于非三阴乳腺癌患者,三阴乳腺癌患者具有更高的病理完全缓解率,但预后却较差。     

BCSG1基因在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的:探讨乳腺癌特异基因（BCSG1）在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值。方法:采用免疫组化S P法和荧光定量PCR方法检测36例乳腺癌患者新辅助化疗(CEF方案)前后乳腺癌组织BCSG1的表达，比较化疗前后肿瘤体积的变化情况，分析新辅助化疗前后BCSG1蛋白表达与肿瘤形态学变化的关系。结果:36例乳腺癌患者新辅助化疗后肿瘤体积均有明显缩小（P<0.01），病灶缓解率(CR+PR)为85.6%；新辅助化疗后BCSG1 mRNA表达水平亦明显低于化疗前（P<0.05），BCSG1蛋白高表达率低于新辅助化疗前（P<0.01）。结论:乳腺癌新辅助化疗后BCSG1在分子和蛋白水平表达均明显降低，与新辅助化疗后疗效呈负相关（r=-0.539,P<0.01），提示BCSG1可作为乳腺癌新辅助化疗疗效的预测因子。