胰腺癌中CIP2A与p-Akt、N-cadherin、MMP-9的表达及其临床意义

目的:探讨胰腺癌组织中蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)、p-Akt、N-cadherin及MMP-9蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测42例胰腺癌及癌旁组织中CIP2A、p-Akt、N-cadherin和MMP-9的表达情况,分析其与临床病理因素的关系。结果:CIP2A在胰腺癌及癌旁组织中的表达率分别为71.4%、7.7%,差异有统计学意义(P0.05);p-Akt在胰腺癌及癌旁组织中的表达率分别为66.7%、11.5%,差异有统计学意义(P0.05)。N-cadherin在胰腺癌及癌旁组织中的表达率分别为59.5%、7.7%,差异有统计学意义(P0.05)。MMP-9在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达率分别为61.9%、15.4%,差异有统计学意义(P0.05)。CIP2A、p-Akt在胰腺癌组织中的表达与分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(均P0.05),N-cadherin、MMP-9在胰腺癌组织中的表达与分化程度、TNM分期、神经浸润、淋巴结转移明显相关(P0.05)。胰腺癌组织中,CIP2A和p-Akt、N-cadherin和MMP-9的表达均呈正相关(均P0.05);p-Akt与N-cadherin及MMP-9的表达均呈正相关(P0.05);N-cadherin与MMP-9的表达呈正相关(P0.05)。结论:CIP2A参与了胰腺癌恶性进展,可能通过PI3K/Akt信号通路诱导上皮间质转化,促进胰腺癌增殖、侵袭和转移。CIP2A有望成为治疗胰腺癌的一个靶向治疗基因。     

CD133、β-catenin在胰腺癌中的表达及其临床关联性

目的探讨CD133、β-catenin在胰腺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法（SP法）检测35例手术切除胰腺癌组织、癌旁组织、正常胰腺组织及胰周淋巴组织中CD133及β-catenin的表达情况.结果 CD133、β-catenin在胰腺癌中的表达阳性率分别为74.3%、62.9%,显著高于癌旁组织及正常组织中的阳性率,CD133的表达与淋巴转移、病理分期有关（P＜0.05）、β-catenin的表达与淋巴转移、病理分期、分化程度有关（P＜0.05）,两者在蛋白表达水平上有明显相关性（P＜0.05）,CD133阳性表达组术后生存期明显短于阴性组（P＜0.05）.结论胰腺癌中CD133的高表达与TNM分期及淋巴结转移有关.CD133高表达与胰腺癌预后差有关.β-catenin可能通过调节CD133的表达来调节胰腺癌干细胞的某些功能.     

血管内皮生长因子和间隙连接蛋白43在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和间隙连接蛋白43（Cx43）在胰腺癌组织中的表达特征及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法观察70例胰腺癌组织和癌周正常组织中VEGF和Cx43的表达情况，分析其表达与胰腺癌临床病理特点之间的关系。结果VEGF在胰腺癌组织中的阳性表达率为77．1％（54／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为18．6％（13／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）；Cx43在胰腺癌组织中的阳性表达率为30．0％（21／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为72．9％（51／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。VEGF表达水平与胰腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05），Cx43表达水平与胰腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论同时检测VEGF与Cx43表达水平有助于判断胰腺癌恶性程度和预后。     

原发性肝细胞癌组织中CIP2A和c-myc蛋白的表达及其意义

目的：探讨原发性肝细胞癌组织中CIP2A和c-myc蛋白的表达及其意义。
方法：采用免疫组化染色方法检测40例原发性肝细胞癌组织及其癌旁组织中CIP2A和c-myc的表达情况，分析它们与临床病理因素的关系。
结果：肝癌组织中CIP2A和c-myc的阳性表达率分别为70.0%和62.5%，对应癌旁组织中两者的阳性表达率分别为20.0%和57.5%。CIP2A和c-myc在肝癌组织中的表达呈线性正相关（r=0.904）。CIP2A在肝癌组织中的过表达与TNM分期、病理分级、包膜侵犯、淋巴结转移及门静脉侵犯有关，各因素分组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：CIP2A的过表达可能促进肝癌的侵袭转移，推测肝癌中c-myc基因受致瘤因素的影响使活性明显增强，c-myc刺激CIP2A蛋白表达的同时为自身的稳定表达提供了一个正反馈环路。     

转录中介因子1β在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 通过对胰腺癌组织及对应的癌旁无瘤组织中转录中介因子1β (TIF1β)的表达进行分析,探讨其表达与胰腺癌患者临床病理因素的关系.方法 利用组织芯片技术结合免疫组化法检测91例胰腺癌组织及对应癌旁无瘤组织中TIF1β蛋白的表达.结果 TIF1β蛋白在胰腺癌组织及对应癌旁无瘤组织中均有不同程度的表达,其定位于胞核,胰腺癌组织中TIF1β阳性表达率显著高于癌旁组织(P ＜0.05);TIF1β的表达与临床病理分期、淋巴转移及TNM分级相关(P＜0.05).结论 TIF1β在胰腺癌中高表达,并且与胰腺癌的临床病理分期、淋巴转移及TNM分级有关.TIF1β可能在胰腺癌的发生发展过程中起重要促进作用.     

Eph受体酪氨酸激酶A2和CD133在胃癌组织的表达及其与胃癌发生发展的关系

目的 探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)和CD133在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系.方法 采用免疫组织化学法检测82例胃癌患者手术切除的癌组织和癌旁组织中EphA2和CD133表达水平.结果 EphA2在胃癌组织中的表达率明显高于癌旁组织(86.59％比20.73％,P＜0.01),CD133在胃癌组织中的表达率明显高于癌旁组织(67.07％比10.98％,P＜0.01);EphA2表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移明显相关(P＜0.05),CD133表达水平与胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(P＜0.05).结论 EphA2和CD133过度表达可能在胃癌的发生、发展过程中发挥作用.     

LAMA3在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨层粘连蛋白3（laminin 3,LAMA3）在胰腺癌患者中的表达,并分析其临床意义。方法 采用回顾性分析法收集温州医科大学定理临床学院2011年5月至2018年12月胰腺癌病例40例,利用免疫组化、qRT-PCR、Western blotting等方法检测胰腺癌患者手术切除癌组织及癌旁正常组织的LAMA3表达情况,分析LAMA3表达与临床病理特征及肿瘤预后的相关性。利用GEO及Oncomine生物信息数据库验证LAMA3在胰腺癌组织中的表达情况。结果 免疫组化检测结果表明胰腺癌组织中的LAMA3蛋白高表达率比癌旁组织中显著升高（60.0% vs 25.0%,χ² =10.026,P＜0.05）。LAMA3蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期显著相关（χ² =9.184,7.111,P＜0.05）,与性别、年龄、CA199、分化程度、淋巴结转移等因素无明显相关（P＞0.05）。生存分析表明LAMA3高表达提示预后不良（P＜0.05）。对GEO及Oncomine数据库分析显示,与正常癌旁组织相比LAMA3在胰腺癌组织中呈明显高表达（GSE16515,P＜0.0001;GSE15471,P＜0.0001;GSE3654,P＜0.0001）。结论 本研究表明LAMA3在胰腺癌组织中表达上调,其表达情况与患者的肿瘤大小、TNM分期显著相关,LAMA3可能是胰腺癌预后不良的预测因子。     

甲基化CpG结合域蛋白1在胰腺癌组织中的表达和意义

目的：检测甲基化CpG结合域蛋白I（MBD1）蛋白在胰腺癌组织中的表达，并探讨其临床意义。方法：应用S-P免疫组织化学法检测38例胰腺癌、17例胰腺癌旁组织、8例胰腺良性肿瘤、3例慢性胰腺炎和6例正常胰腺组织中MBD1蛋白的表达。结果：MBD1在胰腺癌组织、正常胰腺组织、胰腺良性肿瘤、胰腺癌旁组织中的表达阳性率分别是76．32％（29/38）、16．67％（1／6）、25．0％（2／8）、29．41％（5／17），3例慢性胰腺炎标本中未见表达；胰腺癌阳性表达率明显高于正常胰腺、慢性炎症、良性肿瘤和癌旁对照组织（P〈0．05）。MBD1表达水平的高低与病人的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和TNM分期无显著性差异（P〉0．05）；而与淋巴结转移密切相关，有淋巴结转移者胰腺癌组织MBD1的表达阳性率为92．31％（24／26），高于无淋巴结转移者的41．67％（5／12）（P〈0．01）。结论：胰腺癌中MBD1呈高水平表达，并与胰腺癌的高转移侵袭活性有关，其机制可能与MBD1介导抑制多个甲基化相关抑癌基因的表达有关。MBD1的转录调控机制有待进一步研究。     

E－钙黏附素和环氧化酶-2在胰腺癌中的表达及其临床意义

为探讨E-钙黏附素（E-cad）及环氧化酶-2（COX-2）在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特点的关系。笔者应用免疫组化技术检测56例胰腺癌组织、10例正常胰腺组织、6例癌旁组织和12例转移淋巴结组织中E-cad及COX-2的表达。结果示,正常胰腺及癌旁组织中E-cad均呈强阳性表达;正常胰腺组织中COX-2均呈阴性表达,癌旁组织中仅1例（16.7%）呈现阳性表达。胰腺癌组织中,E-cad异常表达者62.5%,COX-2表达阳性78.6%;E-cad和COX-2在癌组织中的表达与在癌旁和正常胰腺组织中的表达之间比较差异均有显著性 (P<0.01)。E-cad和COX-2在胰腺癌中的异常表达与胰腺癌的淋巴结转移、TNM分期、周围神经侵犯和1年生存率有关,组间差异有显著性(P<0.05),而与发病年龄、性别、肿块大小无相关。Kaplan-meier生存分析,E-cad和COX-2在胰腺癌中的异常表达者与正常表达者生存时间差异无显著性（P > 0.05）。提示E-cad和COX-2在胰腺癌中的异常表达可能在胰腺癌发生、发展过程中起重要作用,联合检测E-cad和COX-2可望成为评价胰腺癌生物学特性的有用指标。     

癌性锚蛋白重复序列在结直肠癌组织的表达及临床意义

目的：探讨癌性锚蛋白重复序列（gann ankyrin repeats, Gankyrin）在结直肠癌和正常黏膜组织的表达情况及与各临床病理因素之间的关系。方法通过免疫组织化学SP法对55例结直肠癌组织、30例癌旁黏膜组织检测Gankyrin蛋白的表达,检测所得的数据采用SPSS13．0统计软件包进行分析,各组资料的比较均采用卡方检验,以P＜0．05表示差异具有统计学意义。结果 Gankyrin蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为78．2％,在癌旁黏膜组织中的阳性表达率为23．3％,其癌组织的阳性表达率明显高于癌旁黏膜组织（χ2＝24．109, P＜0．01）;Gankyrin蛋白在同一结直肠癌患者的癌组织阳性表达高于癌旁黏膜组织的阳性表达（χ2＝6．722, P＜0．05）;在伴有淋巴结转移的组织中Gankyrin蛋白的阳性表达率明显高于无淋巴结转移的癌组织（χ2＝6．139, P＜0．05）,在TNM分期中,（Ⅲ＋Ⅳ）期的癌组织Gankyrin蛋白的阳性表达率明显高于（Ⅰ＋Ⅱ）期阳性表达率（χ2＝5．130, P＜0．05）;Gankyrin蛋白在结直肠癌的阳性表达与年龄、性别、有无浆膜浸润和肿瘤的分化程度无显著关系（P＞0．05）。结论 Gankyrin蛋白在结直肠癌组织中呈阳性表达,可能与肿瘤的发生发展有密切关系,对判断预后的意义有待进一步研究。     

Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白在结直肠癌组织中的表达及其研究

目的探讨Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白在结直肠癌组织中的表达与患者临床病理指标的关系。方法采用免疫组织化学检测60例结直肠癌和20例同期癌旁正常肠黏膜组织中Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达。结果 Twist在结直肠癌组织中的阳性率53.3%显著高于癌旁正常黏膜组织0%;E-钙黏蛋白在结直肠癌组织中的阳性率35.0%显著低于癌旁正常黏膜组织100%;β-连环蛋白在结直肠癌组织中的阳性率18.3%显著低于癌旁正常黏膜组织100%。Twist、E-钙黏蛋白、β-连环蛋白在结直肠癌组织异常表达均与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关,与年龄、性别及肿瘤大小无关。Twist与E-钙黏蛋白和β-连环蛋白呈显著负相关。结论 Twist、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白可能协同参与了结直肠癌的早期转移等过程,可能作为反映结直肠癌早期转移的重要生物学指标,Twist将来可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新靶点。     

基质金属蛋白酶9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法应用免疫组织化学EliVisionTMPlus法检测70例手术切除的原发性胰腺癌组织及15例癌旁无瘤胰腺组织中MMP-9的表达,并分析患者生存率、临床病理资料与MMP-9表达水平的关系。结果 MMP-9在70例原发性胰腺癌组织中的阳性率为68.6%（48/70）,而在15例癌旁无瘤胰腺组织中的阳性率为26.7%（4/15）,两者差异有统计学意义（χ2=9.13,P〈0.05）;MMP-9表达与性别、年龄及肿瘤部位无关,与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。MMP-9表达阴性的22例患者术后无进展生存率与总体生存率均明显长于MMP-9阳性的48例患者（χ2分别为11.84和16.09,P〈0.05）。结论 MMP-9的表达与胰腺癌的临床病理指标密切相关,其高表达提示患者预后不良。     

Twist、E-钙粘蛋白在肾癌转移进展中的意义

目的探讨Twist蛋白和E-钙粘蛋白在人肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC染色方法检测40例RCC及癌旁正常组织中Twist蛋白、E-钙粘蛋白的表达情况,分析二者相关性。结果 RCC组织中Twist蛋白的阳性表达率(87.5%)明显高于癌旁肾组织中Twist蛋白的阳性表达率(32.5%);RCC组织中E-钙粘蛋白的阳性表达率(12.5%)明显低于其在癌旁肾组织中的阳性表达率(95.0%),Twist蛋白和E-钙粘蛋白表达在肾癌组织和癌旁组织中的差异均有统计学意义(P<0.01)。其中Twist的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),E-钙粘蛋白的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),而两者与患者的性别、肿瘤直径、年龄无相关性(P>0.05)。结论 Twist蛋白可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一。     

肾癌中原癌基因EphB4及其蛋白表达的研究

目的：研究人肾癌组织中EphB4基因及其蛋白的表达及其在肾癌发生、发展中的作用和临床意义。方法：取液氮保存的原发性肾癌新鲜标本40例,相应癌旁组织（阴性切缘）40例,正常肾脏组织30例,采用半定量逆转录PCR（RTPCR）和免疫组化SP法检测EphB4基因及其蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行分析。结果：EphB4基因在肾癌组织和癌旁组织中都表达,且癌旁表达低于肿瘤表达,差异有统计意义（P〈0．05）;正常肾脏组织不表达（P〈0．01）;40例肾癌标本中,25例EphB4蛋白表达阳性,阳性率为62．5％,40癌旁组织中,10例EphB4蛋白表达阳性,阳性率为25．0％;两者有显著差异性（P〈0．05）。EphB4蛋白的表达与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）,但与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论：原癌基因EphB4及其蛋白在人肾癌组织中过度表达,且与肾癌的发生,发展相关,可能成为肾癌预后的侯选标志物之一。     

COX-2和MMP-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系

目的：探讨癌组织中环氧合酶（COX）-2和基质金属蛋白酶（MMP）-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系。方法：选取55例进展期胃癌手术的切除标本,以免疫组织化学SP法检测病灶中COX-2和MMP-7的表达情况。分析COX-2和MMP-7的表达与临床病理因素的关系。结果：COX-2和MMP-7的阳性表达率分别为63.6%和72.7%。COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）;MMP-7的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.001）,而与肿瘤大体类型和分化程度无关（P〉0.05）。胃癌组织中COX-2和MMP-7的表达呈等级正相关（P〈0.001）。结论：COX-2和MMP-7与胃癌组织的生物学行为密切相关,其高表达是胃癌组织高侵袭能力和预后不良的标志之一。COX-2和MMP-7可作为反映胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标。     

结直肠癌与其癌旁组织、黏膜慢性炎CD46的表达及临床意义研究

目的检测CD46（membrane cofactor protein,MCP）在结直肠癌组织的表达情况,探讨其临床研究意义。方法采用免疫组化两步法检测结直肠癌与其癌旁组织、黏膜慢性炎组织中CD46表达强度和分布。结果CD46在三者阳性率分别为92.45%,50.00%,35.00%;CD46在结直肠癌组的表达明显高于对照组（P〈0.01）;淋巴结转移、分化程度和Dukes分期各组间与CD46表达强度的比较其差异有统计学意义（P〈0.05）;淋巴结转移,分化程度和Dukes分期与结直肠癌表达CD46均呈负相关（P〈0.05）。结论CD46在肿瘤发生和进展早期可能起了非常重要作用,可能是影响结直肠癌术后复发转移的重要危险因素之一,可能成为肿瘤早期诊断、预后及分子靶向治疗的重要分子之一。     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-7及其组织抑制剂-2的表达

目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及其组织抑制剂-2(TIMP--2)的表达,分析其与EC侵袭、转移的关系。方法选取64例EC组织标本及同期子宫内膜不典型增生组织标本20例、正常子宫内膜20例为对照组。用免疫组织化学方法检测MMP-7、TIMP-2的表达。结果 MMP-7在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜(P0.05);与不典型增生组比较差异无统计学意义(P0.05);MMP-7的阳性表达强度在不典型增生组高于正常内膜组(P0.05);MMP-7与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P0.05)。TIMP-2在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜组和不典型增生组(P0.05);正常子宫内膜组和不典型增生组比较TIMP-2的表达无统计学意义(P0.05);TIMP-2仅与有无淋巴结转移有关(P0.05)。MMP-7和TIMP-2在EC组织中的表达呈正相关性(r=0.654,P0.001)。结论 MMP-7与TIMP-2在EC组织中均呈高表达;且子宫内膜不典型增生组MMP-7的表达强度明显高于正常内膜组,可能与EC前病变以及EC的发生发展、浸润和转移相关。