卡莫司他对小鼠急性胰腺炎治疗作用的初步探究

目的 探究胰蛋白酶制剂卡莫司他对雨蛙素诱导的急性胰腺炎的作用.方法 用雨蛙素腹腔注射法诱导C57BL/6J小鼠建立急性胰腺炎模型,以卡莫司他灌胃法为治疗组,生理盐水灌胃法为对照组.通过观察小鼠行为学的变化和检测各组小鼠血清淀粉酶水平,比较胰腺质量/体质量、胰腺组织病理变化等指标,分析炎症的不同损伤程度及变化.结果 治疗组小鼠的胰腺质量/体质量和血清淀粉酶水平均低于非治疗组;非治疗组C57BL/6J小鼠注射雨蛙素后有急性胰腺炎的典型病理组织学改变,而治疗组小鼠则炎症明显改善,水肿及坏死均减轻,炎症细胞浸润减少.治疗组和对照组之间的胰腺质量/体质量和血清淀粉酶水平比较差异均没有统计学意义.结论 卡莫司他可通过抑制胰腺蛋白酶活性减轻急性胰腺炎的炎症严重程度.     

PAPⅠ基因在实验性急性胰腺炎模型大鼠中的表达

目的研究胰腺炎相关蛋白Ⅰ(pancreatitis assoc iated prote inⅠ,PAPⅠ)在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)动物模型胰腺组织中的表达特点及意义。方法大鼠轻型胰腺炎(m ild acute pancreatitis,MAP)和重型胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型由逆行胰胆管注射1.5%及3.0%牛磺胆酸钠制备。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胰腺组织PAPⅠmRNA的表达,同时检测胰腺组织病理改变、湿/干质量比率、腹水量以评价炎症程度。结果PAPⅠmRNA在正常对照组无表达,AP造模后6 h即明显升高,24 h达高峰,48 h迅速下降。SAP组PAPⅠmRNA表达水平在6、24、48、72 h各时间点均显著高于MAP组(P<0.05)。同时PAPⅠmRNA表达与胰腺组织病理、胰腺组织湿/干质量比率和腹水量相关。结论PAPⅠmRNA的表达变化与AP时胰腺组织损伤程度相关。     

PAPⅠ基因在实验性急性胰腺炎模型大鼠中的表达

目的 研究胰腺炎相关蛋白Ⅰ(pancreatitis associated proteinⅠ,PAPⅠ)在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)动物模型胰腺组织中的表达特点及意义.方法 大鼠轻型胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)和重型胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型由逆行胰胆管注射1.5%及3.0%牛磺胆酸钠制备.采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胰腺组织PAPⅠ mRNA的表达,同时检测胰腺组织病理改变、湿/干质量比率、腹水量以评价炎症程度.结果 PAPⅠ mRNA在正常对照组无表达, AP造模后6 h即明显升高, 24 h达高峰,48 h迅速下降.SAP组PAPⅠ mRNA表达水平在6、24、48、72 h各时间点均显著高于MAP组(P＜0.05).同时PAPⅠ mRNA表达与胰腺组织病理、胰腺组织湿/干质量比率和腹水量相关.结论 PAPⅠ mRNA的表达变化与AP时胰腺组织损伤程度相关.     

HMGB1、TLR4在重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中的表达及乌司他丁的干预效应

目的：探讨 HMGB1、TLR4在重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中的作用机制以及乌司他丁的干预效应。方法将54只SD大鼠分为对照组、SAP组和乌司他丁治疗组,3组又分为6、12 h和24 h 3个小组（每小组n＝6）。对照组开腹后仅翻动胰腺组织,SAP组用5％的牛磺胆酸钠制备SAP模型,治疗组在SAP造模成功后经尾静脉注射乌司他丁。观察3组大鼠胰腺组织的病理学改变;EPS‐G7法检测血清中的淀粉酶;ELISA法检测血清及胰腺组织中的HMGB1;Envision两步免疫法检测胰腺组织中的HMGB1、TLR4的表达水平。结果 SAP组、治疗组各时间点的淀粉酶与对照组比较明显升高,病理学改变明显,差异均有统计学意义（P＜0．05）,示SAP造模成功;SAP组在胰腺组织及血清中的 HMGB1表达在6 h开始升高,于12 h快速上升,至24 h保持上升趋势,与对照组大鼠相同时间点比较明显升高,差异有统计学意义（P＜0．05）,治疗组与SAP组相同时间点的 HMGB1比较明显降低,差异有统计学意义（P＜0．05）;SAP组胰腺组织中的 TLR4表达在6 h开始升高,12 h达高峰,24 h开始下降,与对照组大鼠相同时间点比较明显升高,差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗组与SAP组相同时间点的TLR4比较明显降低,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 HMGB1在SAP大鼠胰腺中的致炎作用可能是部分结合其受体 TLR4并通过MyD88依赖性途径而实现的,而乌司他丁可能是通过中断SAP大鼠胰腺组织中的 HMGB1、TLR4信号通路发挥保护作用。     

卡托普利在大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中的保护作用

目的 研究卡托普利对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用,并探讨其可能机制.方法 72只健康雄性SD 大鼠随机分为假手术组(SO组),重症急性胰腺炎组(SAP组),卡托普利干预组(CAP组).在术后1,6,12h动态观察大鼠胰腺、肺组织病理学改变以及血清淀粉酶,肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性变化.ELISA法检测肺组织匀浆TNF-a,Ang Ⅱ活性.结果 卡托普利千预组胰腺及肺组织病理学改变较SAP组明显减轻,MPO活性6h,12h明显低于SAP 组(P<0.05),各时点血清淀粉酶较SO组升高,卡托普利干预组肺组织TNF-a,Ang Ⅱ各时点较SO组明显升高(P<0.01),但其与SAP组相比6,12h明显降低(P<0.05).结论 卡托普利对大鼠重症急性胰腺炎导致的肺损伤的具有一定的保护作用.     

乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠IL-8及TNF-α的影响

目的探讨乌司他丁对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠IL-8及TNF-α表达的影响。方法 90只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、SAP模型组、乌司他丁治疗组,每组各30只。各组分为第6h、12h和24h三个亚组,每个亚组10只。利用5%牛磺胆酸钠逆行注射建立SAP模型。治疗组大鼠给予门静脉注射乌司他丁,正常对照组及模型组注射等量生理盐水。采用HE染色方法观察病理改变,并检测血清淀粉酶、IL-8及TNF-α的水平。结果乌司他丁治疗组与SAP模型组比较,胰腺病理学改变明显减轻,血清淀粉酶、IL-8及TNF-α的表达水平明显降低(P<0.05)。结论乌司他丁可以减轻SAP大鼠胰腺的病理改变,其作用可能与下调IL-8及TNF-α的表达有关。     

急性胰腺炎大鼠血浆内皮素和一氧化氮水平变化及卡托普利的早期干预作用

目的 观察急性胰腺炎大鼠血浆内皮素、一氧化氮水平变化及血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对其的早期干预作用。方法 63只SD大鼠分对照组、急性胰腺炎组、卡托普利干预组3组进行不同处理。对照组仅作胃窦切开再缝合术；急性胰腺炎组用十二指肠闭襻法制作急性胰腺炎模型；卡托普利干预组在胰腺炎模型制备后立即腹腔注射卡托普利针(5mg／kg)，在病程不同时点测定血浆内皮素、一氧化氮水平，并观察胰腺组织病理学改变。结果 急性胰腺炎组随病变的进展，胰腺炎病理由水肿向出血坏死发展，而内皮素和一氧化氮从两者平行升高逐渐转向内皮素单一升高，致内皮素／一氧化氮比值上升；卡托普利干预组则胰腺炎病理改变减轻，胰腺组织病理学评分降低，且血浆内皮素水平低于急性胰腺炎组，而一氧化氮总体水平与急性胰腺炎组比较差别无显著性意义，内皮素／一氧化氮比值基本与对照组一致。结论 早期应用卡托普利可维持内皮素与一氧化氮平衡，对大鼠急性胰腺炎病变可能有保护作用。     

Celecoxib对重症急性胰腺炎COX-2表达的影响

目的：探讨Celecoxib对重症急性胰腺炎环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法：逆行胰胆管注射灭菌的4%牛磺胆酸钠诱导SD大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型（AHNP）。SD大鼠随机分为假手术组、AHNP组及Celecoxib预处理组（C＋AHNP）,动态观察3、6、12h血清淀粉酶（AMS）及胰腺病理组织学改变,免疫组化SP法检测COX-2蛋白的表达。结果：AHNP组胰腺组织COX-2表达和病理学评分显著并进行性增加,Celecoxib预处理在各时相点均显著减轻胰腺损伤的程度,下调COX-2的表达水平（P〈0.05）。结论：COX-2参与了急性胰腺炎的发生和发展,Celecoxib通过抑制COX-2的表达发挥对AHNP的保护作用。     

姜黄素对重症急性胰腺炎COX-2表达的影响

目的 探讨姜黄素对急性出血坏死性胰腺炎环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法 将SD大鼠随机分成3组:假手术(SO)组、急性出血坏死性胰腺炎模型组(AHNP)、姜黄素预处理(Cur)组.Cur组在造模前2 h经腹腔注射姜黄素溶液(200 mg/kg),SO组和AHNP组注射等剂量的二甲基亚砜(DMSO)溶液.AHNP组和Cur组用5%(50 g/L)牛磺黄胆酸钠0.1 mL/100 g胰胆管逆行注射建立急性出血坏死性胰腺炎模型,SO组大鼠开腹后翻动胰腺3次即关腹.3组大鼠分别于术后3、6、12 h处死大鼠,每时间点各6只大鼠,观察胰腺组织病理学改变、胰腺组织COX-2表达和血清淀粉酶的变化.结果 AHNP组胰腺组织 COX-2 表达和胰腺损伤评分进行性增加,Cur组在各时相点胰腺损伤的程度均显著减轻,COX-2 的表达水平下降(P<0.05).结论 COX-2 参与了急性胰腺炎的发生和发展,姜黄素可能通过抑制COX-2表达,发挥对急性出血坏死性胰腺炎的保护作用.     

低分子肝素对高脂血症性胰腺炎大鼠VEGF表达的影响

目的 研究低分子肝素对大鼠高脂血症性胰腺炎胰腺微循环的作用机制.方法 将72只健康SD大鼠随机分成假手术组、模型组和治疗组各24只,每组再随机分成四个亚组.先采用高脂饮食建立高脂血症模型,模型组和治疗组制作大鼠急性胰腺炎模型,制模成功后治疗组分别于0、6、12、18h开始使用低分子肝素皮下注射,各亚组均间隔6h重复皮下注射一次,每亚组均干预4次;模型组和假手术组同时间点皮下注射等量生理盐水对照.结果 大鼠胰腺血流速度模型组低于假手术组,治疗组高于模型组(P＜0.05);胰腺组织病理学评分模型组高于假手术组,治疗组低于模型组(P＜0.05);模型组各亚组胰腺血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达、VEGF mRNA表达水平均高于假手术组,而治疗组均低于模型组(P＜0.05).结论 大鼠高脂血症性胰腺炎,VEGF与微循环障碍密切相关;低分子肝素可能通过下调胰腺组织VEGF水平来改善胰腺微循环障碍,减轻胰腺组织进一步损害,且早期干预价值更大.     

柴胡桂枝汤合方解热作用关系的实验研究

目的:观察合方柴胡桂枝汤与桂枝汤、小柴胡汤的解热作用功效.方法:首先复制干酵母大鼠发热模型,给予桂枝汤、小柴胡汤及合方柴胡桂枝汤,然后测量体温,观察各自解热效果.结果:桂枝汤、小柴胡汤、柴胡桂枝汤均有解热作用,且柴胡桂枝汤解热作用优于桂枝汤、小柴胡汤,小柴胡汤与桂枝汤比较无差别.结论:柴胡桂枝汤解热作用优于桂枝汤、小柴胡汤,柴胡桂枝汤合方中方与方间解热作用存在协同作用.     

小柴胡汤对肝郁脾虚型功能性消化不良大鼠CCK、CGRP蛋白的影响

目的:观察小柴胡汤对肝郁脾虚型功能性消化不良模型大鼠胃、脊髓、下丘脑组织中胆囊收缩素(CCK)和降钙素基因相关肽(CGRP)蛋白水平的影响,探讨小柴胡汤治疗肝郁脾虚型功能性消化不良的可能机制。方法:将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、小柴胡汤组、多潘立酮组,每组12只,雌雄各半。后3组采用复合病因造模法制作肝郁脾虚型功能性消化不良模型。依据大鼠体质量计算灌胃药量,小柴胡汤组大鼠药量为每日7.29 g/kg,多潘立酮组为每日2.7 mg/kg,空白组和模型组灌服同等体积的生理盐水,治疗14 d后取材,采用Western Blotting方法检测各组大鼠胃、脊髓、下丘脑组织中CCK、CGRP蛋白水平。结果:与模型组和多潘立酮组相比,小柴胡汤组大鼠胃CCK蛋白水平、胃和脊髓组织中CGRP蛋白水平均明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:小柴胡汤可改善大鼠胃、脊髓组织中CCK和CGRP的表达,这可能是小柴胡汤治疗肝郁脾虚型功能性消化不良的作用机制之一。     

柴胡桂枝干姜汤治疗围绝经期综合征的临床应用

目的：研究柴胡桂枝干姜汤治疗围绝经期综合征的临床应用效果,为临床医生治疗围绝经期综合征提供新的方法。方法整群选择2011年10月-2012年11月来该院治疗围绝经期综合征的患者112例,随机将其分成对照组和治疗组,每组56例。对照组采用西药对症治疗,治疗组同时采用柴胡桂枝干姜汤治疗,观察两组患者疗效。结果治疗组患者总有效率为98.21%,明显高于对照组总有效率为69.64%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者在治疗期间均未出现严重不良反应。结论围绝经期综合征患者在对症治疗基础上采用柴胡桂枝干姜汤治疗效果明显,能有效提高疗效,用药安全性高,改善患者生活质量,可推广应用。     

实验性大鼠轻型和重型急性胰腺炎的病理形态特点

目的：分析两种类型胰腺炎组织病理变化特点,进而为深入探讨重症急性胰腺炎（ SAP）发病机制提供新思路。方法30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术（SO）组、轻型急性胰腺炎模型（MAP）组和重症急性胰腺炎模型（SAP）组。3组均于制模后12 h剖杀取材;光镜下观察各组大鼠胰腺、肝、肺和小肠组织病理改变;透射电镜观察各种组织超微结构变化。结果SO组大鼠各组织肉眼及镜下观察均无明显变化。与MAP组比较,SAP组大鼠各器官均出现不同程度出血、坏死、炎细胞浸润、血液成分外渗、微循环血栓形成、血管内皮损伤等病理变化,而MAP组仅表现为胰腺局部充血水肿,胰外脏器无明显病理变化。结论 SAP大鼠各器官均以出血、坏死为主要病理特点,与MAP具有本质性区别,这些病理特点为深入研究重症急性胰腺炎发病机制提供了新思路。     

柴胡桂枝汤治疗躯体形式疼痛障碍的疗效及对血清5-羟色胺与前列腺素E2的影响

  目的  探讨柴胡桂枝汤对躯体形式疼痛障碍患者的疗效及血清5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E₂(PGE₂)的影响。   方法   选择2017年1月—2019年2月衢州市中医院及衢化医院门诊64例躯体形式疼痛障碍患者为观察对象, 数字表法随机分为研究组、对照组各32例。2组均给予心理治疗, 研究组口服柴胡桂枝汤煎剂, 对照组口服度洛西汀, 治疗周期均为8周。采用抑郁症状严重程度量表(PHQ-9)、广泛性焦虑量表(GAD-7)、McGill疼痛量表(SF-MPQ)及生活质量综合问卷(GQOLI-74)分别评价患者抑郁、焦虑、疼痛程度及生活质量改善情况, 有效率作为评定指标,并监测治疗前与治疗8周末血清5-HT、PGE₂水平, 随访6个月。   结果   2组患者治疗前及治疗8周末的疼痛分级指数(PRI)、视觉模拟评分法(VAS)、现在疼痛状况(PPI)、PHQ-9、GAD-7、GQOLI-74评分差异无统计学意义(均P＞0.05);6个月时, 研究组PRI、VAS、PPI评分、GQOLI-74总分优于对照组, 差异有统计学意义(均P＜0.05)。治疗8周末, 2组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.172, P=0.679), 且研究组未发生明显不良反应,其治疗后血清PGE₂水平与对照组比较差异有统计学意义, 而5-HT水平与治疗前比较差异无统计学意义。   结论   柴胡桂枝汤治疗躯体形式疼痛障碍具有与度洛西汀相当的近期效果, 远期效果显著。      

柴胡桂枝汤治疗克罗恩病的临床疗效分析

目的探讨分析柴胡桂枝汤治疗克罗恩病的临床疗效。方法收集48例克罗恩病患者,将其随机分为观察组与对照组,每组各24例。对照组患者采用柳氮磺吡啶治疗,观察组在对照组基础上加用柴胡桂枝汤治疗。观察两组疗程并随访半年,比较两组患者临床疗效、免疫功能变化、不良反应、治疗有效时间及复发情况。结果观察组临床有效率为91.67%,明显优于对照组的66.67%（P〈0.05）;观察组免疫功能变化明显优于对照组（P〈0.05）;观察组不良反应及并发症发生率分别为8.33%和12.50%,明显少于对照组的37.50%和41.67%（P〈0.05）;观察组平均治疗有效时间明显短于对照组（P〈0.05）;观察组复发率（4.17%）明显低于对照组（25.00%）（P〈0.05）。结论柴胡桂枝汤治疗克罗恩病效果肯定,可显著提高临床疗效,缩短疗程,增加患者免疫力,减少不良反应及并发症,降低复发率,临床值得推广应用     

柴胡桂枝干姜汤治疗惊恐障碍的临床观察

目的通过对比柴胡桂枝干姜汤和帕罗西汀治疗惊恐障碍的汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分及中医症状评分量表评分,观察柴胡桂枝干姜汤治疗惊恐障碍的临床疗效。方法随机纳入60例惊恐障碍患者,平均分入两组进行4个疗程(1疗程为7 d)的治疗,中药组给予柴胡桂枝干姜汤,对照组给予帕罗西汀20 mg/d,通过HAMA评分及中医症状评分量表评分,对比其疗效。结果治疗4个疗程后,HAMA评分显示中药组、对照组临床愈显率分别为50%、46.67%,总有效率皆为93.33%,中医症状评分显示中药组、对照组临床愈显率分别为43.33%、53.33%,总有效率分别为90%、86.67%,两组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。失眠、胃肠道症状、植物神经系统症状,中药组疗效明显优于对照组;认知功能、抑郁心境、心血管系统症状,对照组疗效明显优于中药组(P<0.05)。中医症状中不寐、脘腹胀满、纳呆便溏,中药组疗效明显优于对照组;惊恐、心悸、抑郁寡欢症状,对照组疗效明显优于中药组(P<0.05)。结论柴胡桂枝干姜汤治疗惊恐障碍安全有效,在改善失眠、胃肠道症状、植物神经系统症状以及中医症状中的不寐、脘腹胀满、纳呆便溏上效果明显。     

急性胰腺炎与血液流变学的关系初探

为了解血液流变学改变在急性胰腺炎发展中的作用，作者采用急性胰腺炎大鼠模型，现察了用右旋糖酐致血液流变学变化后的急性胰腺炎的胰组织病理改变。９６只４月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠在手术结扎胰管后随机分为三组。Ｉ组静脉推注促胰泌素；Ⅱ组静脉推注１１００００分子量右旋糖酐；Ⅲ组则顺序静脉推注促胰泌素和１１００００分子量右旋糖酐。另１０只大鼠做单纯开腹对照为Ⅳ组。结果显示Ｉ组的大鼠发生急性水肿性胰腺炎，Ⅱ组的大鼠尽     

PPARγ对实验性胰腺炎大鼠多器官功能的作用

目的 研究PPARγ对实验性胰腺炎大鼠多器官功能的作用.方法 SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只.①正常对照组;②胰腺炎模型组采用胆胰管注射质量分数4%的牛磺胆酸钠,剂量为1.0 ml/kg,制成胰腺炎模型;③PPARγ配体罗格列酮处理组于造模成功后,静脉注射罗格列酮0.3 mg/kg;④PPARγ/拮抗剂GW9662处理组于造模成功后,静脉注射GW9662 0.3 mg/kg,10min后再次静脉注射罗格列酮0.3 mg/kg.各组于实验6h后采集血样并处死大鼠,检测各组胰腺组织病理学评分及门静脉血内毒素含量,测定各组反应器官功能的生化指标.结果 胰腺炎模型组和GW9662处理组大鼠在胰腺组织病理学评分、门静脉内毒素含量方面及各器官功能生化指标均比对照组及罗格列酮处理组明显升高(P<0.05).结论 PPARγ的配体罗格列酮能减轻实验性胰腺炎大鼠器官功能损伤,对实验性胰腺炎大鼠多器官功能有保护作用.     

TNF-α在大鼠重症急性胰腺炎并发肾损伤时的作用

目的探讨重症急性胰腺炎并发急性肾损伤时TNF-α，RNA表达变化及其机制。方法32只健康SD大鼠随机分为两组：假手术组（n=16）、胰腺炎组（n=16）。假手术组开腹仅翻动肠管；胰腺炎组经胆胰管逆行注射3％牛磺胆酸钠（0．05ml/kg）建立大鼠SAP模型。分别于制模后12、24h抽血测定血清淀粉酶活性，血清尿素氮、肌酐浓度和肾脏组织TNF-α mRNA表达变化，观察胰腺及肾脏病理形态学改变。结果胰腺炎组大鼠血清淀粉酶活性，血清尿素氮、肌酐浓度及肾组织TNF-α mRNA表达水平均较假手术组明显升高。胰腺及肾脏病理损害严重，腹水的生成和皂化斑的形成多；假手术组未见明显异常。结论SD大鼠SAP时肾组织TNF-α mRNA表达水平明显升高，提示肾脏组织TNF-α在SAP合并ARI的发病机制中可能具有重要作用。