毒物与中毒性周围神经病

很多毒物都可引起中毒性周围神经病，研究它们引起的周围神经病的特点和发病机制，对深入了解中毒性周围神经病及其预防和治疗都具有重要意义。该文就毒物引起的中毒性周围神经病的发病机制，分类以及常见引起中毒性周围神经病的毒物和生物毒素的国内外研究情况作一简要介绍。     

正己烷中毒性周围神经病发病机制研究概况

正己烷(n-Hexane)为饱和脂肪烃类,广泛应用于工业粘胶配制、油脂萃取、制鞋等多个行业.作业人员长期接触低浓度正己烷且同时缺乏有效的防护可诱发正己烷中毒性周围神经病(n-hexane peripheral neuropathy)[1].迄今其发病机制尚未完全明了.我们结合近期国内外的有关研究结果,对正己烷中毒性周围神经病的发病机制研究综述如下.     

2000-2010年我国化学物中毒性周围神经病流行病学研究

目的 分析2000-2010年我国化学物中毒性周围神经病的流行状况.方法 通过文献检索收集2000-2010年我国化学物中毒性周围神经病病例及中毒事件,对化学物中毒性周围神经病的原因、地区分布、毒物构成等进行分析.结果 2000-2010年我国文献报道化学物中毒性周围神经病2 329例,分布于全国19个省市.职业性中毒1 359例(58.4％),非职业性中毒953例(40.9％),不明原因中毒17例(0.7％).职业性中毒性周围神经病中致病化学物以正己烷居首位(43.0％);非职业性中毒性周围神经病以有机磷杀虫剂中毒所致的迟发性周围神经病为多见(52.8％).结论 化学物中毒性周围神经病在我国时有发生,应加强毒物危害宣传、职业卫生监督管理及劳动防护宣传教育,治理环境,及时治疗中毒病例,减少化学物中毒性周围神经病的发生.     

某电子公司正己烷接触工人慢性中毒情况调查

正己烷作为有机溶剂近几年来在制鞋、干洗、印刷、电子、粘胶、去油、除污、家具等行业广泛使用。正己烷是神经毒物,1957年意大利报道了首例慢性正己烷中毒的“制鞋匠中毒性周围神经病”,嗣后国外陆续有类似病例报道,1990年后国内出现急慢性正己烷中毒病例报告。为保护职业工人健康,有效预防此类中毒事故发生,现对昆山市某电子公司正己烷接触工人中发生的慢性中毒情况做了调查,报告如下。     

神经生长因子治疗正己烷中毒性周围神经病效果观察

目的 探讨神经生长因子(NGF)对正己烷中毒性周围神经病的治疗效果.方法 比较9例慢性正己烷中毒病例用鼠源性神经生长因子(mNGF)治疗前后神经系统症状、体征和日常生活能力总评分以及神经肌电图结果的差异.结果 神经系统评分于治疗后1个月即开始改善,2个月后有明显改善(P＜0.05).正中神经、尺神经、腓总神经、腓肠神经的诱发电位幅值、远端潜伏期、传导速度3项指标经NGF治疗后均有不同程度改善,其中以运动神经传导速度、感觉神经诱发电位幅值改善更为明显;而开始改善的时间不一,但大多在治疗6个月左右.治疗剂量减少后重度中毒患者诱发电位幅值、远端潜伏期以及传导速度在观察末期依然有改善,改善程度不一.结论 NGF能改善神经系统症状及神经传导速度,是治疗正己烷中毒性周围神经病很有潜力的药物.     

2,5-己二酮诱导大鼠脊髓中神经丝含量变化的研究

目的 观察2,5-己二酮(2,5-HD)诱导大鼠脊髓中神经丝(NF)含量变化,以探讨正己烷中毒性神经病的分子机制.方法 雄性Wistar大鼠70只随机分为0、2、4、8周对照组和2、4、8周染毒组,每组10只.经腹腔注射2,5-DH予染毒组动物,剂量为400 mg/kg,建立正己烷中毒性神经病模型,对照组注射等量的盐水.利用步态评分评价大鼠周围神经病症状的进展,免疫印迹法(Western Blotting)检测脊髓组织高、中和低相对分子质量神经丝(NF-H、NF-M和NF-L)含量的变化.结果 HD染毒2周后,大鼠逐渐出现肌力降低、步态异常、瘫痪等表现,至染毒8周结束时大鼠呈现典型的中毒性周围神经病特征.随着2,5-HD染毒的进行,大鼠脊髓NF含量呈进行性下降.与0周对照组相比,2、4和8周染毒组大鼠脊髓上清中NF-H含最分别下降15.7%、57.0%和58.0%,NF-M含量分别下降36.0%、61.3%和65.2%,NF-L含量分别下降20.8%、43.9%和44.3%,差异均有统计学意义(P<0.01);在脊髓沉淀中,与0周对照组比较,染毒4、8周组NF-H含量分别下降35.6%和43.2%,NF-L含量分别下降26.4%和42.1%,差异均有统计学意义(P<0.01);2、4和8周染毒组大鼠脊髓沉淀中NF-M含量分别下降23.3%、33.9%和63.7%,差异有统计学意义(P<0.01).大鼠脊髓组织中NF-H、NF-M和NF-L含量与步态评分的复相关系数分别为0.8912,0.9282和0.8981,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 2,5-HD染毒诱导的脊髓组织中NF亚单位含量下降,可能是正己烷神经毒性的机制之一.     

慢性正己烷中毒临床特征及治疗要点(33例临床分析)

目的探讨职业性慢性正己烷中毒的临床特征及治疗要点。方法对本院慢性正己烷中毒33例住院病例资料进行回顾性分析,总结职业性正己烷中毒的临床特征和治疗要点。有9例在采用鼠源性神经生长因子(mNGF)治疗后1个月、6个月及12个月,3次检测血清内源性NGF水平,并与正常人群对照比较。结果 (1)职业性慢性正己烷中毒以周围神经系统损害为主;(2)神经-肌电图检测在轻、中、重度中毒中均显示神经原性损害(100%),肌电图恢复先于神经传导速度恢复;(3)血清NGF水平检测3次结果均为阴性;(4)9例患者经1年mNGF治疗,有效率100%,其中临床治愈率77.78%,基本治愈率22.22%。结论职业性慢性正己烷中毒的临床特征以周围神经系统损害表现为主,神经-肌电图检查是慢性正己烷中毒主要监测指标。mNGF治疗职业性正己烷中毒性周围神经病的疗效肯定、安全,是治疗慢性正己烷中毒的理想药物。     

正己烷慢性神经毒作用机制研究进展

正己烷(N-hexane)属于饱和脂肪烃类,分子式为CH3(CH2)CH3;易挥发,呈脂溶性;是工业上被广泛应用的一种工业有机溶剂.主要用于机械清洗、工业黏胶配制、除污、油脂萃取、制鞋、印刷、制药、家具制造及电器制造等[1-2].目前,报道的慢性正己烷中毒主要致神经系统损害,特别是对周围神经系统,主要引起多发性周围神经炎,可能由正己烷在人体内的中间代谢产物2,5-己二酮(HD)可引起周围神经远端粗纤维的轴索和髓鞘病变所致.正己烷对人体的损害越来越受到重视[3-4],进行其机制的研究对正己烷慢性中毒的防治有重要意义,现将这方面的研究作一综述.     

慢性正己烷中毒92例神经肌电图分析

目的探讨慢性正己烷中毒患者的神经肌电图表现特点。方法对92例慢性正己烷中毒病人和31名无接触职业危害的健康成人进行神经肌电图检查分析。结果①慢性正己烷中毒患者的神经运动传导速度(MCV)、感觉传导速度(SCV)减慢、运动神经远端潜伏期(DAL)延长,感觉神经动作电位波幅(SNAP)下降,且各指标随着中毒程度加重而下降明显,严重的可出现对刺激无反应;MCV总异常率97.83%,SCV总异常率96.74%。对照组MCV异常率2.15%,SCV异常率1.08%,2组比较差异有统计学意义(P<0.001)。②肌电图(EMG)结果呈神经源性损害,异常率38.04%,对照组3.23%,2组比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论慢性正己烷中毒患者神经EMG主要表现为神经传导速度减慢,程度与临床病情平行,建议对正己烷中毒性周围神经病的分级诊断,可以结合神经传导速度的减慢程度进行综合考虑。     

58例制鞋工人神经-肌电图分析

应用丹迪Keypoint肌电图仪对58名接触正己烷的制鞋工人进行神经-肌电图检查。根据检查结果,结合作业现场检测资料和临床症状及体征进行分析。结果显示慢性正己烷中毒者神经传导速度改变早于肌电图,尤其以尺神经和正中神经损害为重。表明慢性正己烷中毒所致周围神经病除有脱髓鞘改变外,同时伴有轴索损害,神经-肌电图能检测出患者的亚临床病变,是早期诊断慢性正己烷中毒所致周围神经病的一项敏感指标。 更多还原     

19例慢性溶剂汽油中毒病人神经肌电图分析

慢性溶剂汽油中毒可引起神经衰弱综合征及中毒性周围神经病[1],神经肌电图检查对确定周围神经损害具有重要的意义.现将慈溪市某磁性材料厂19例慢性溶剂汽油中毒病人的神经肌电图结果作初步分析,以了解其周围神经改变的情况.     

2,5-己二酮对大鼠神经组织中低分子量神经丝降解的影响

目的 研究2,5-己二酮(HD)对大鼠神经组织中低分子量神经丝(NF-L)降解的影响,探讨正己烷中毒性神经病发生的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠50只随机分为1、2、3、4周染毒组和对照组,每组10只.经腹腔注射HD(400 mg/kg)染毒动物,剂量为,建立正己烷中毒性神经病模型.电子显微镜观察大鼠坐骨神经的超微结构变化,步态评分评价大鼠周围神经病症状的进展,免疫印迹法(Westem blot)检测坐骨神经和脊髓组织中NF-L降解率的变化.结果 HD染毒2周后,大鼠逐渐出现肌力降低、步态异常等表现,至染毒4周结束时大鼠呈现轻中度瘫痪,电子显微镜观察显示坐骨神经出现退行性病变.与对照组相比较,2、3、4周染毒组大鼠坐骨神经上清和沉淀组分中NF-L降解率均呈进行性下降,其中上清NF-L降解率分别下降25.8％、70.4％和69.7％,沉淀中NF-L降解率分别下降14.7％、64.6％和67.3％,差异均有统计学意义(P＜0.01).在脊髓组织中,与对照组相比较,1周染毒组脊髓上清中NF-I,降解率下降33.87％,4周染毒组脊髓上清中NF-L降解率升高16.2％,1、2周染毒组脊髓沉淀中NF-L降解率分别下降46.3％和13.0％,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 HD染毒显著抑制了坐骨神经中NF-L的降解,这可能与正己烷中毒性神经病轴突中NF变性堆积有关.     

职业性中毒性周围神经病病理及发病机制

在中毒性神经系统疾病中,中毒性周围神经病为常见的病种;在周围神经病中,药物及工业毒物引起的中毒是常见的病因。近20年来,由于神经生物学技术的发展,周围神经活检的推广,以及动物中毒模型的建立,对中毒性周围神经病的病理及发病机制进行了深入的研究,已取得了较大的进展。     

38例职业性慢性正己烷中毒的临床及神经-肌电图特点

目的分析职业性慢性正己烷中毒所致周围神经病的临床特征。方法对38例住院的职业性慢性正己烷中毒病例进行病史采集,神经病学、神经-肌电图、心电图、生化和眼科检查及尿25-己二酮含量检测,并对患者工作时所使用的洗面水正己烷相对百分含量进行测定。结果患者所使用的洗面水正己烷相对含量为7.0%;发病潜伏期2~58个月,平均(8.5±2.7)个月;临床表现主要是四肢远端为主的对称性感觉异常、感觉和运动功能障碍,并可伴有自主神经功能障碍;神经-肌电图显示不同程度的神经源性损害改变;尿中均可检出25-己二酮,浓度为0.15~6.52 mg/L,不同中毒程度患者间尿25-己二酮水平的两两比较差异均无统计学意义(P0.05)。临床采用促进神经修复为主的综合治疗。3例(7.89%)患者遗留有双手或小腿肌肉轻度萎缩,其余临床基本康复。结论慢性正己烷中毒主要的临床表现为周围神经病变;神经-肌电图检查是周围神经病的早期、重要的诊断手段;尿25-己二酮是正己烷中毒接触指标,但不能用作诊断分级指标;临床以综合治疗为主,常规治疗基础上加用鼠神经生长因子(NGF)肌注促进周围神经恢复较有效及安全;患者预后良好。     

二硫化碳神经毒性的临床研究

二硫化碳（CS2）中毒主要表现为神经系统受损。短时间接触高浓度二硫化碳,可引起急性中毒性脑病;长期接触低浓度二硫化碳者,主要表现周围神经病或临床周围神经病。神经－肌电图检查可见失神经电位等神经原性损害或周围神经传导速度减慢及其远端潜伏期延长。神经肌电图检查是诊断慢性二硫化碳中毒周围神经病的一项客观而敏感的指标。     

一例慢性重度正己烷中毒的调查报告

正己烷是石油分馏与天然气分离过程中得到的六碳化合物，常态下为液体，主要用做溶剂。广泛应用在工业粘胶配制、制鞋、制球、印刷、家具制造及电器制造等领域。正己烷经呼吸道及皮肤进入人体，其代谢产物2，5己二酮具有周围神经毒性，可引起以感觉运动型多发性周围神经病为主要临床表现的慢性中毒.慢性中毒性神经炎一般于接触正己烷1至数月后发病，     

职业性慢性正己烷中毒11例临床分析

总结分析11例吸入较高浓度正己烷挥发物10～12个月后引起周围神经病的中毒患者,其发病过程符合慢性正己烷中毒的临床特征,经综合治疗后基本恢复正常.本观察提示,该病预后良好.     

正己烷中毒早期生物学标志物的研究进展

正己烷(n-Hexane)属于无色、高挥发性液体,易溶于氯仿、乙醚、乙醇,在工业上俗称白电油,广泛应用于制鞋、印刷、电子、机械五金等行业,主要作为粘胶剂、去污剂、干洗剂、植物油提取剂[1,2].正己烷工业毒性分类虽属低毒类,但因其高挥发性、高脂溶性,且有蓄积作用和神经系统的毒作用,故被认为是高危害性毒物.正己烷可经呼吸道、消化道和皮肤进入人体,引起急慢性中毒[3].长期接触低浓度正己烷同时缺乏有效防护措施时可诱发中毒性周围神经病,其临床表现以远端肢体的感觉、运动功能障碍等周围神经中毒症状为主,中毒患者轻则出现体重减轻、头晕、头痛、远端肢体麻木、肌力下降等症状,重则发生四肢肌肉明显萎缩,并影响运动功能[4].     

神经生长因子治疗慢性正己烷中毒5例临床观察

神经生长因子（nerve growth factor,NGF）是神经系统重要的生物活性蛋白质,研究表明神经生长因子对中枢和周围神经元的生长、发育、正常状态的维持、损伤后的保护和轴突的有效再生都有着重要作用.正己烷是神经毒物,长期接触可引起慢性中毒,主要表现为周围神经损害,我院对收治的5例职业性慢性正己烷中毒病人给予鼠神经生长因子治疗,现报告如下.     

671例慢性正己烷中毒病例临床分析

目的对671例慢性正己烷中毒临床病例进行分析研究,总结出慢性正己烷中毒的临床特征及治疗要点,为临床诊断与治疗提供参考。方法通过电子检索数据库及本院近10年间病史资料,收集慢性正己烷中毒病例,筛选后提取数据,然后采用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果 90.45%病例的工作场所空气检测正己烷浓度超过国家容许值,86.7%劳动者无任何个人防护措施。慢性正己烷中毒是以周围神经损害为主的疾病,临床表现为四肢远端为重的双侧对称性感觉异常或运动障碍,及神经肌电图出现神经源性损害等改变。其发病与血清神经生长因子(NGF)的减少存在一定联系。目前治疗无特效解毒剂,主要针对周围神经损害,采用促进神经修复、再生和功能恢复的药物。结论 (1)正己烷中毒的临床特征是周围神经病,神经肌电图检查是判断周围神经损害的重要手段;(2)中毒患者血清NGF水平降低,补充外源性NGF有助于周围神经损害的改善;(3)治疗要点目前为综合疗法,以病因治疗为主。(4)经治疗患者预后良好。