中国肥胖患者β2 肾上腺素受体基因多态性的研究

目的 研究β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor, β2AR)基因多态性是否与中国人肥胖有关联,为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据.方法 应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析法 (PCR-RFLP),对成都地区396名汉族人(270例非肥胖者及126例肥胖者)β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性位点进行分析.结果 β2AR基因Arg16Gly位点Arg、Gly等位基因的频率在肥胖组为0.571、0.429,在非肥胖组为0.559、0.441;Gln27Glu位点Gln、Glu等位基因的频率在肥胖组为0.920、0.080,在非肥胖组为0.916、0.084.上述位点在两组间等位基因的频率差异均无统计学意义(P>0.05).在Arg16Gly位点,非肥胖组女性和肥胖组男性Arg/Arg基因型携带者血清 TC 和 LDLC 水平分别高于Arg/Gly和Gly/Gly基因型携带者(P<0.05);此外,apoB100 水平在女性非肥胖组Arg/Arg型者及肥胖组Arg/Gly型者分别升高和降低,apoAⅠ、apoAⅡ水平分别在肥胖和非肥胖男性Arg/Arg型者降低.Gln27Glu 多态位点各基因型亚组间血脂和载脂蛋白水平在非肥胖组和肥胖组差异均无统计学意义(P>0.05).结论 β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性与成都地区中国汉族人肥胖无关联,但Arg16Gly位点对特定性别非肥胖及肥胖人群血清TC、LDLC及部分载脂蛋白水平有一定影响.     

β_2肾上腺素能受体基因Gln27/Glu多态性与蒙古族原发性高血压的研究

目的检测蒙古族原发性高血压(EH)人群中β2肾上腺素能受体基因Gln27/Glu多态性,探讨其与蒙古族人群EH和其他心血管病危险因素的关系。方法选择蒙古族EH患者105例为观察组,另外选取蒙古族健康体检者102例为对照组,通过聚合酶链反应确定基因型,并测定所有患者的体质量指数(BMI)、空腹血三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压/舒张压、空腹血糖、尿酸等。结果 EH组和对照组Gln27/Glu多态性的基因型频率和等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05),Gln27/Glu基因型个体的BMI显著高于Gln27/Gln基因型个体(P<0.05),三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、空腹血糖等在三种基因型之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Gln27/Glu基因可能不是蒙古族EH的易患基因,该基因突变可能与肥胖有关。     

贵州苗族支气管哮喘患者与β2肾上腺素

目的探讨贵州苗族人群β2肾上腺素受体（β2-AR）基因16、27位点多态性与支气管哮喘的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法，对31例支气管哮喘者、37名健康对照者进行β2-AR基因多态性分析。结果β2-AR基因16位点多态性分布频率在支气管哮喘组为：精氨酸／精氨酸占16．1％、精氨酸／甘氨酸占61．3％，甘氨酸／甘氨酸占22．6％；对照组为精氨酸／精氨酸占13．5％、精氨酸／甘氨酸占70．3％、甘氨酸／甘氨酸占16．2％。27位点多态性分布频率在支气管哮喘组为：谷氨酰胺／谷氨酰胺占32．3％、谷氨酰胺／谷氨酸占54．8％、谷氨酸／谷氨酸占12．9％；对照组中谷氨酰胺／谷氨酰胺占37．8％、谷氨酰胺／谷氨酸占51．4％、谷氨酸／谷氨酸占10．8％，两组在β2-AR基因16、27两位点多态性分布频率比较差异无显著性（P〉0．05）。结论贵州苗族支气管哮喘与β2AR基因16、27位点多态性无关联。     

Arg462Gln and Asp541Glu polymorphisms in ribonuclease L and prostate cancer risk: a meta-analysis

Objective: The association between ribonuclease L (RNASEL) gene polymorphisms and prostate cancer risk has been widely reported, but the results of these studies remained controversial and underpowered. We performed a meta-analysis of 28 studies to evaluate the association between Arg462Gln and Asp541Glu polymorphisms in the RNASEL gene and prostate cancer risk. Methods: Odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were estimated to assess the association between RNASEL polymorphisms and prostate cancer risk. Results: A significantly increased prostate cancer risk was found for the Arg462Gln polymorphism in Africans (Gln/Gln vs Arg/Arg: OR = 2.50, 95%CI = 1.28-4.87; Gln/Gln vs Gln/Arg + Arg/Arg: OR = 2.54, 95%CI = 1.30-4.95), but not in Europeans and Asians. Additionally, the Asp541Glu polymorphism was associated with increased total prostate cancer risk (Glu-allele vs Asp-allele: OR = 1.04, 95%CI = 1.01-1.07; Glu/Glu vs Asp/Asp: OR = 1.22, 95%CI = 1.03-1.46; Glu/Glu vs Glu/Asp + Asp/Asp: OR = 1.09, 95%CI = 1.02-1.16). In the stratified analysis for the As-p541Glu polymorphism, there was a significantly increased prostate cancer risk in Africans and Europeans, and in hospital-based prostate cancer cases. Conclusion: The meta-analysis results showed evidence that RNASEL Arg462Gln and Asp541Glu polymorphisms are associated with prostate cancer risk and could be low-penetrance prostate cancer susceptibility biomarkers.     

Beta2-adrenoceptor gene variant Arg16Gly is associated with idiopathic ventricular outflow-tract tachycardia

Background Imbalance of the sympathetic nervous system was involved in the pathogenesis of idiopathic ventricular outflow-tract tachycardia （IVOT）. We aimed to investigate whether the major genetic variants in β1-and β2-adrenoceptors and GNB3 C825T were associated with IVOT and verapamil sensitive idiopathic left ventricular tachycardia （ILVT）.Methods Patients with IVOT and ILVT from December 2005 to December 2007 were consecutively enrolled into this study. Controls were randomly selected from the community-based inhabitants. Five genetic variants, Ser49Gly and Gly389Arg in the β1-adrenoceptor, Arg16Gly and Gln27Glu in the β2-adrenoceptor and GNB3 C825T, were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis.Results A total of 227 patients with IVOT and 110 patients with ILVT were included. Genotyping revealed that the 16Gly allele of Arg16Gly variant of β2-adrenoceptor was associated with a higher risk of IVOT （OR：1.40, 95% CI： 1.12-1.75,P=0.003 in the addictive model and OR：. 1.62, 95% CI： 1.14-2.31, P=0.007 in the dominant model）. Patients with Gly16Gln27 haplotype also had a higher risk of IVOT （OR： 1.38, 95% CI： 1.11-1.73, P=0.012）. Other four variants,including Ser49Gly and Arg389Gly in β1-adrenoceptor, GIn27Glu in β2-adrenoceptor and GNB3 C825T, did not differ between patients with IVOT and controls. In patients with ILVT, no significant difference was found in these five variants compared with controls.Conclusions Arg16Gly in β2-adrenoceptor is significantly associated with IVOT in Chinese Han population. Major genetic variants in β1- and β2-adrenoceptor and GNB3 C825T may not be associated with ILVT. These data suggest a different arrhythmogenic mechanism in IVOT and ILVT.     

炎症性肠病Toll样受体的基因多态性及其在不同人群中的分布

目的了解上海地区汉族炎症性肠病(IBD)患者TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2的基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性,探讨其多态性与IBD的相关性,并与其他国家不同人群中该基因多态性分布进行比较。方法采用PCR-RFLP法,对IBD组(n=84)和健康对照组(n=135)进行TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2的基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性检测,PCR产物进行核苷酸序列分析。结果在IBD组和对照组中均未发现TLR4突变基因(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2突变基因(Arg677Trp、Arg753Gln)。结论TLR4基因(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性与上海地区汉族人群IBD易感性无明显相关性;在其他国家不同人群中分布的多态性可能是由种族差异所造成的。     

Beta肾上腺素能受体3种亚型基因的5位点SNP的基因型分布

目的：研究Beta肾上腺素能受体3种亚型基因的5个位点的单核苷酸多态性基因型分布。方法：用DNA提取试剂盒抽提338例受试者外周血白细胞DNA，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及等位基因特异性PCR技术获得Beta-AR 3种亚型基因的5个位点的SNP基因型。结果：分别获得了338例受试者的Beta-AR 3种亚型基因的5个位点中的每一位点的SNP基因型的自然分布特征。各位点的优势基因型为：Beta2-AR 49位的野生型纯合子Ser／Ser(70％)，Betal-AR 389位的野生型纯合子Arg／Arg(63％)，Beta2-AR 16位的杂合子Arg/Gly(80％)，Beta2-AR 27位的杂合子(Gln／Glu(50％)，Beta3-AR 64位的野生型纯合子Trp/Trp(65％)。结论：Beta-AR 3种亚型基因的5位点中每位点的SNP基因型分布是非均匀的且各位点的分布特征是不同的，它是进一步研究其与功能和疾病的关系的基础。     

β2-ADRENERGIC RECEPTOR GENE POLYMORPHISM IN CHINESE NORTHERN ASTHMATICS

THEβ2-adrenergicreceptor(β2-AR)ishighlyexpre-ssedonairwaysmoothmusclecellsinlung,anddefectsinβ2-ARsignalpathwaywereinvolvedinthepathogenesisofasthma.1 Humanβ2-ARgeneisanintr-onlessgenewithacodingblockconsistingof1239nucleo-tidesonchromosome5q31-32,genome-widesearchforas-thmasusceptibilitylocishowedthatmarkersonthisregionhavebeenlinkedtoasthma-associatedphenotypesinvariousethnicpopulations.2 Reihsausetal3 firstdescribedninecod-ingregionpolymorphisms,particularly,thethreecommonaminoacidsu…     

人类β-肾上腺素受体基因的遗传多态性及其与肥胖的关系

在世界范围内,肥胖和超重的发生率正在稳步增长.过去有关候选基因的大量研究已经表明,大多数基因与人类脂肪组织中肥胖的发生相关.与人体体质量相关的40%以上的基因变异可以产生遗传差异.β-肾上腺素受体在人体能量平衡调节中扮演重要作用,交感神经系统的高度激活被认为与肥胖的发生密切相关.β-肾上腺素受体的单核苷酸多态性如β1-肾上腺素受体Gly389Arg,β2-肾上腺素受体Gln27Glu和β3-肾上腺素受体Trp64Arg已经被证明能够改变受体的功能,并与肥胖的发生有关.本文就β-肾上腺素受体的遗传多态性以及它们在肥胖发生中的作用作一综述.     

β2肾上腺素受体基因多态性和支气管哮喘的关系

目的探讨β2肾上腺素受体(β2-adenergic receptor, β2AR)基因多态性与我国北方汉族支气管哮喘遗传易感性及与哮喘临床表型间的关系.方法采用聚合酶链反应(PCR)—限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)和等位基因特异性PCR(ASP)检测16、27、164位β2AR基因多态性在125名哮喘患者和96名健康对照者间的分布;并测定哮喘患者血清的TIgE、肺通气功能(FEV1,FEV1%,FEV1/FVC)、支气管舒张试验、乙酰甲胆碱(Mch)气道激发试验(如果FEV1%>70%). 结果 Gly16纯合基因型在哮喘组的频率较健康对照组的频率明显升高(22.4% vs 8.3%,P<0.05),优势比(OR)为2.918(95%CI 1.256~6.781);等位基因Gly16的频率在哮喘组明显高于健康对照组(0.26 vs 0.16,P<0.05);Gly16纯合子在夜间哮喘患者的频率分布较非夜间哮喘患者明显增高(35.3% vs 13.5%,P<0.01);Gln27纯合子的个体较Glu27纯合子和Glu/Gln27的杂合子个体气道激发试验所用Mch剂量明显低[(0.205(0.275) vs β2.11(3.00) vs (1.575(0.828)(mol,P<0.05);16,27位β2AR基因型对哮喘患者的气道可逆性的改善、总IgE水平、肺功能的损害无影响.结论 Gly16/β2AR纯合基因型与我国北方汉族哮喘患者的遗传易感性有关,并与哮喘患者夜间症状加重明显有关,但不是哮喘发病的独立危险因素;Glu27/β2AR纯合基因型与哮喘患者气道高反应性有关.     

β2肾上腺素受体多肽16位基因型与夜间哮喘表现型的关系

目的探讨β2肾上腺素受体(β2AR)16、27位基因多态性与夜间哮喘表现型的关系.方法以最大呼气流速(PEFR)为标准,将49例哮喘患者分为夜间哮喘组(25例)和非夜间哮喘组(24例).用PCR产物直接测序确定β2AR 16、27位基因型分布,以及分析两个位点各种基因型与两组病例PEFR、第一秒用力呼气量(FEV1)以及用药情况之间的关系.结果以PEFR为标准,夜间哮喘组PEFR在夜间平均下降33.6%,非夜间哮喘组下降7.0%,二者差异显著(P<0.001).夜间哮喘组和非夜间哮喘组(白天)基础FEV1分别为73.7 %和85.8 %,也具有显著性差异(P<0.001).Gly16的等位基因频率在夜间哮喘组56.0%明显较非夜间哮喘组22.9%高(P<0.05),Gly16集中分布于夜间哮喘组.27位点的多态性在两组间无显著性差异.结论β2 AR Gly16基因型与夜间哮喘可能有关系.     

Job Stress, Gene Polymorphism of β2-AR, and Prevalence of Hypertension

Objective To study the interactive effect of job stress and genetic susceptibility （or gene polymorphism） on hypertension. Methods A cross-sectional epidemiological study was conducted in 452 workers from a thermal power plant in China. Extrinsic effort, occupational reward, and over-commitment were measured. Hypertensive patients were defined by three phases of screening, reexamination, and final diagnosis. β2-AR genotypes and allele frequencies at amino acid positions 16 （β2-AR-16： Arg→Gly） and 27 （β2-AR-27： Gln→Glu） were identified by PCR-RFLE Results Job stress was related with the prevalence of hypertension in males （P〈0.05）, whereas no significant relationship was found in females （P〉0.05）. Differences in genotypes and allele frequencies of the β2-AR-16 were statistically significant between the hypertension and control groups （P〈0.05）, whereas those of β2-AR-27 were not （P〉0.05）. The prevalence of hypertension was higher in individuals carrying Gly16 allele than in those carrying Arg16 allele of the high job stress group （P〈0.01 or 0.05）. Conclusion High job stress and polymorphism of β2-AR-16 have an interactive effect on the prevalence of hypertension in male workers.     

Toll样受体基因多态性与中国江苏地区汉族人群和白种人群炎症性肠病的相关性

目的 探讨Toll样受体基因多态性与中国人群和白种人群炎症性肠病(IBD)易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法,检测113例江苏地区汉族IBD患者与120名正常对照者TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C基因型,分析这些Toll样受体基因位点的多态性与IBD发病的相关性;对白种人群中TLR4Asp299Gly、Thr399Ile两个单核苷酸多态性位点的多态性与IBD易感性及临床表型的关系进行荟萃分析.结果 在所检测的IBD患者和正常对照者中有2例溃疡性结肠炎(UC)患者、1例克罗恩病(CD)患者及1名正常对照者存在TLR91237T/C杂合突变(CD:P=0.361,UC:P=0.569),差异无统计学意义,在IBD患者及正常人群中均未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile突变型;荟萃分析发现白种人CD和UC患者TLR4基因Asp299Gly(CD:OR=1.29,95%CI:1.08～1.54,P=0.004;UC:OR=1.28,95%CI:1.08～1.51,P:0.004)、Thr399Ile(CD:OR=1.37,95%CI:1.12～1.68,P=0.002;UC:OR=1.46,95%CI:1.13～1.88,P=0.003)突变发生率均明显高于正常对照者,Asp299Gly多态性与CD临床表型无明显相关性.结论 未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C多态性与江苏地区汉族人群IBD的易感性相关;荟萃分析显示,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性与白种人CD和UC发病相关,IBD的遗传易感性具有种族差异性.     

汉族国人β2肾上腺素受体遗传多态性与夜间哮喘的相关性研究

目的 :研究汉族国人中 β2 肾上腺素受体( β2 AR )遗传多态性与夜间哮喘的相关性。方法 :应用聚合酶链反应———等位基因特异性寡核苷酸杂交法 (PCR ASO)对夜间哮喘 2 5例 (NA组 )和非夜间哮喘 2 2例 (NNA组 )以及 72例健康人 (对照组 )的 β2 AR16和 2 7位的遗传多态性进行分析。所有受检者均为汉族国人。结果 :β2 AR 16位点Arg/Arg、Arg/Gly和Gly/Gly的基因型分布频率在NA组分别为 12 % ,16%和 72 % ;而在NNA组分别为 2 7%、41%和 3 2 %。与NNA组相比 ,NA组的基因型Gly/Gly频率和等位基因Gly频率明显增加 (P <0 0 1)。然而 ,NNA组与对照组的基因型Gly/Gly频率和等位基因Gly频率无显著差异 (P >0 0 5 )。β2 AR 2 7位点的基因型和等位基因型频率在三组间无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :β2 肾上腺素受体的Gly16多态性在夜间哮喘汉族国人中表达增强 ,与夜间哮喘具有相关性 ,可能为夜间哮喘这一表型的重要遗传因素     

合并型甲基丙二酸血症并发肺动脉高压2例并文献复习

目的 探讨甲基丙二酸血症(MMA)与肺动脉高压的关系。 方法 回顾分析2例合并型MMA并发肺动脉高压患者的临床特点及基因特征,并复习相关文献,进行总结。 结果 2例患儿均尿甲基丙二酸水平升高及血同型半胱氨酸(Hcy)升高,符合合并型MMA的诊断;均具有肺动脉高压,并伴有持续性的肾脏损伤,其中1例伴有球形红细胞增多症,1例伴有眼球震颤。2例患儿基因检测显示均有MMACHC基因突变. 故为CblC缺陷型,1例基因突变型为:c.80A> G(p.Gln27Arg)/ c.609G> A(p.Trp203Ter)杂合型,1例为c80A>G(p.Gln27Arg)/ c.637G>T(p.Glu213Ter)杂合型,均最终死于肺动脉高压。 结论 儿童及青少年不明原因肺动脉高压应注意遗传代谢疾病的筛查,特别是对MMA的筛查。     

Ghrelin基因Arg51Gln、Leu72Met多态性与甘肃回族2型糖尿病及血脂的关系

目的 探讨Ghrelin基因Arg51Gl(G-A)和Leu72Met(C-A)多态性与甘肃回族2型糖尿病及血脂的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测甘肃回族人251例(2型糖尿病138例,对照组113例),Ghrelin基因Arg51Gln和Leu72Met各基因型,并测定其相关临床、生化指标....     

β1肾上腺素能受体基因Arg389Gly多态性与原发性高血压关联的荟萃分析

目的 系统评价β1肾上腺素能受体基因Arg389Gly多态性与原发性高血压的易感关联.方法 在美国国立医学图书馆数据库(PubMed),中国学术期刊网全文数据库(CNKI)和万方数据库中,查询1990年1月至2011年6月所有相关文献及其引文.根据对各研究结果进行异质性检验的结果,选择固定或随机效应模型进行数据合并,并采用Egger's和Begg's检验进行发表偏倚的评估.结果 本研究获得13篇符合要求的病例-对照研究,共计病例6429例,对照6986名.总体而言,各研究间异质性较大(Q=37.32,P＜0.001).按样本量分层后可见,在病例数≥500例组中,与Arg/Arg基因型携带者相比较,Gly/Gly基因型携带者原发性高血压罹患易感性显著性降低(OR=0.84,95％CI为0.73～0.98),且研究间无异质性(Q=1.10,P=O.777);Arg/Gly基因型携带者原发性高血压罹患易感性界值降低(OR =0.95,95％ CI为0.91～1.00).显性模型结果证实,与Arg/Arg基因型携带者相比较,Arg/Gly和Gly/Gly基因型携带者,原发性高血压罹患易感性显著降低(OR =0.95,95％ CI为0.91～0.99).结论 Arg389Gly多态性可能与原发性高血压易感性相关,Arg/Arg基因携带者可能增加罹患原发性高血压的风险.     

TLR2 Arg677Trp but not TLR2 -196 to -174 ins/del and Arg753Gln polymorphism alter the risk of peptic ulcer in north of Iran

Background

Most polymorphisms that occur in TLR-2 are associated with gastrointestinal disorders such as peptic ulcer disease (PUD). Hence, in current study, association between TLR2-196 to -174 ins/del, Arg753Gln and Arg677Trp polymorphisms and risk of PUD development in north of Iran was evaluated.

β2-肾上腺素受体基因Gln27Glu多态性和小儿支气管哮喘相关性

目的:探讨β2-肾上腺素受体(β2-AR)基因Gln27Glu多态性与小儿支气管哮喘风险之间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)和等位基因频率分析法对120例支气管哮喘患儿进行β2-AR基因Gln27Glu多态性检测,并对相关因素做Logitics回归分析。结果:哮喘组Gln/Glu基因型比例最高(56.67%),对照组Gln/Gln比例最高(49.57%)(P<0.05)。纯合子Glu/Glu发生哮喘风险最高(OR=2.171,95%CI=0.237²3.140),Glu等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。结论:β2-AR基因以杂合子Gln/Glu基因型为主,Glu与哮喘危险性相关,但不是哮喘发病的独立危险因素。     

XRCC1基因多态性与宫颈癌危险性的研究

目的:探讨XRCC1基因多态性与江苏人群宫颈癌易感性之间的关系.方法:采用基于医院的分子流行病学病例对照研究方法,选取436例经组织病理学确诊为宫颁癌的新发患者作为病例组和503例年龄(±5岁)、性别相匹配的非肿瘤者作为对照组;采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对XRCC1启动子区-77T>C和外显子10区的Arg399Glu基因多态性进行基因分型,比较不同基因型携带者患宫颈癌的危险性;通过分层分析探讨初潮年龄、患者年龄及产次对罹患宫颈癌的影响.结果:与XRCC1-77TT相比,-77TC/CC基因型可减少罹患宫颈癌的危险性(OR=0.64,95%CI=0.48～0.86).携带3～4个危险等位基因者比携带1～2个等位基因者患官颈癌的危险性更大(OR=1.44,95%CI=1.01～2.04).分层分析结果显示,年龄较大和产次较多且携带3～4个危险等位基因者罹患宫颈癌的危险性分别增加1.64倍(95%CI=1.02～2.64)和1.66倍(95%CI=1.01～2.72).本研究未发现XRCC1Arg399Glu多态性与宫颈癌之间存在显著性相关.结论:XRCC1基因启动子-77T>C多态性显著降低江苏地区汉族人群罹患宫颈癌的危险性.