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1.
葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-2与TIMP-2表达的影响   总被引:20,自引:0,他引:20  
目的探讨葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其组织抑制剂2(TIMP-2)表达的影响。方法单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型。用原位杂交法检测肾小球MMP-2及TIMP-2 mRNA表达,流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质TGFβ1,MMP-2,TIMP-2,IV型胶原及层粘连蛋白表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高,TGFβ1,IV型胶原及层粘连蛋白表达亦增加,肾功能恶化;葛根素用药组较糖尿病组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达升高,而TGFβ1,TIMP-2,IV型胶原及层粘连蛋白表达减少,肾功能改善。结论葛根素对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用,除降低血糖外,调节肾小球MMP-2及TIMP-2表达,从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。  相似文献   

2.
目的观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型后,分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组。给药6周后,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果糖尿病组MMP-9、TIMP-1的表达较正常对照组明显增强(P<0.01);exendin-4各组较糖尿病组MMP-9、TIMP-1表达减弱(P均<0.01)。结论 Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的。  相似文献   

3.
李繁丽  戈艳蕾  刘聪辉  王红阳 《河北医药》2012,34(17):2572-2573
目的观察特发性肺间质纤维化(IPF)患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白抑制因子(TIMP-1)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量及激素治疗前后对其影响。方法选择50例IPF患者及15例健康对照人群,测定IPF患者及对照组血清MMP-2、TIMP-1及Ⅳ-C水平;IPF患者予口服激素治疗,据IPF患者治疗后临床症状缓解程度,判定为治疗有效组或无效组,比较2组治疗前后血清MMP-2、TIMP-1及Ⅳ-C水平变化。结果 IPF患者治疗前血清MMP-2、TIMP-1及Ⅳ-C含量高于对照组(P<0.05);有效组治疗前血清MMP-2、MMP-2/TIMP-1高于无效组,血清TIMP-1及Ⅳ-C水平低于无效组(P<0.05);有效组治疗后血清MMP-2较治疗前及无效组下降,血清TIMP-1及Ⅳ型胶原治疗前后变化差异无统计学意义(P>0.05),无效组血清MMP-2、TIMP-1及Ⅳ-C水平治疗前后变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论治疗前血清MMP-2高可以提示对激素治疗反映较好,血清TIMP-1及Ⅳ-C高,提示激素治疗疗效较差。  相似文献   

4.
目的:观察大蒜素对大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法:用博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型,取造模存活的Wistar大鼠36只及正常大鼠12只,随机分成4组:大蒜素组、秋水仙碱组、模型组和正常对照组,各组造模后第2天开始分别给予大蒜素20 mg.kg-1、秋水仙碱100μg.kg-1、生理盐水10 mL.kg-1灌胃,qd。分别于第7天和第28天处死各组大鼠6只后取肺组织,行HE染色和Masson染色,观察大鼠肺组织肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,RT-PCR法检测大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)mRNA的表达。结果:在HE染色和Masson染色中,大蒜素组及秋水仙碱组肺炎分级和肺纤维化分级较模型组降低。第28天大蒜素组和秋水仙碱组大鼠肺组织羟脯氨酸含量较模型组显著降低。第7天和第28天大蒜素组和秋水仙碱组MMP-2、TIMP-2 mRNA在大鼠肺组织的表达均低于模型组。结论:大蒜素可能通过调节MMP-2、TIMP-2的基因表达使之趋于平衡,延缓肺纤维化进程。  相似文献   

5.
目的 探讨不同治疗方案对2型糖尿病患者血清的基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达水平的影响,观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其水平差异与不同治疗方案的关系.方法 选择糖尿病患者80例和同期健康体检者30例.分为单纯2型糖尿病磺脲类药物治疗组20例、双胍类降糖药物治疗组20例、胰岛素增敏剂治疗组20例和同期无糖尿病史首次诊断为糖尿病未开始治疗患者20例(未治疗对照组);取受试者血清,采用酶联免疫吸附法测其中TIMP-1和MMP-9的水平.结果 未治疗对照组血清中TIMP-1以及MMP-9均显著高于正常对照(P<0.05),单纯2型糖尿病磺脲类药物治疗组,单纯2型糖尿病双胍类降糖药物治疗组,单纯2型糖尿病胰岛素增敏剂治疗组血清中TIMP-1以及MMP-9均显著低于未治疗对照组(P<0.05).经多元逐步回归分析显示,血清TIMP-1与糖化血红蛋白、空腹血糖呈正相关(P<0.05);TIMP-1和MMP-9水平与糖化血红蛋白、空腹血糖呈正相关(P<0.05).结论 TIMP-1和MMP-9可能是糖尿病及反应治疗效果的生物标志物之一,在判断药物治疗糖尿病的疗效具有重要的临床意义.  相似文献   

6.
厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
刘蒙  宋恩峰  骆小娟 《医药导报》2009,28(10):1258-1261
目的 观察厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO) 大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制. 方法 采用UUO肾间质纤维化模型. 将24只大鼠随机分为3组,即假手术组、模型组、厄贝沙坦组,每组8只. 厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10 mg&;#8226;kg-1&;#8226;d-1. 模型组与假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液. 术后2周处死大鼠, 光镜下观察Masson和苏木精-伊红(HE)染色肾间质纤维化指数,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学 方法 检测肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达. 结果 与假手术组比较,模型组尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平均显著增加,厄贝沙坦组较模型组呈下降趋势. 与假手术组比较,模型组肾组织行HE染色可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性、扩张、部分萎缩,偶见坏死,肾间质增宽,大量的炎细胞浸润和间质纤维化,肾小球病理改变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻. 与假手术组比较,模型组Masson染色 结果 显示肾间质增宽、有大量胶原纤维增生,肾小球病变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻. 假手术组大鼠肾间质有少量CTGF表达,染色为颗粒状,着色稀疏;模型组CTGF表达明显增多,呈不均匀棕黄色颗粒状,肾小球表达不明显;厄贝沙坦组CTGF表达较模型组明显降低. MMP-2在假手术组大鼠肾间质中呈棕黄色颗粒状表达,模型组中大鼠肾间质仅有少量表达且着色稀疏,厄贝沙坦组MMP-2表达较假手术组减轻,但其表达仍高于模型组. 结论 厄贝沙坦可抑制CTGF的过度表达和增强MMP-2的表达,从而减缓肾纤维化的病程进展.  相似文献   

7.
冯治宇 《黑龙江医药》2007,20(5):449-451
目的:旨在研究基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制剂-2在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法:采用RT-PCR方法对36例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果:在高、低度恶性组中,MMP-2及TIMP-2的含量较正常对照组均有明显升高并有显著性差异(P<0.05),且高,低两组之间也有显著性差异(P<0.05).另外,MMP-2/TIMP-2的比值在各组之问也有显著性差异(P<0.05).结论:MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。  相似文献   

8.
《河北医药》2012,34(17)
目的 观察特发性肺间质纤维化(IPF)患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白抑制因子(TIMP-1)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量及激素治疗前后对其影响.方法 选择50例IPF患者及15例健康对照人群,测定IPF患者及对照组血清MMP-2、TIMP-1及Ⅳ-C水平;IPF患者予口服激素治疗,据IPF患者治疗后临床症状缓解程度,判定为治疗有效组或无效组,比较2组治疗前后血清MMP-2、TIMP-1及Ⅳ-C水平变化.结果 IPF患者治疗前血清MMP-2、TIMP-1及Ⅳ-C含量高于对照组(P<0.05);有效组治疗前血清MMP-2、MMP-2/TIMP-1高于无效组,血清TIMP-1及Ⅳ-C水平低于无效组(P<0.05);有效组治疗后血清MMP-2较治疗前及无效组下降,血清TIMP-1及Ⅳ型胶原治疗前后变化差异无统计学意义(P>0.05),无效组血清MMP-2、TIMP-1及Ⅳ-C水平治疗前后变化差异无统计学意义(P>0.05).结论 治疗前血清MMP-2高可以提示对激素治疗反映较好,血清TIMP-1及Ⅳ-C高,提示激素治疗疗效较差.  相似文献   

9.
目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-2)在胃癌组织中的表达特点及临床意义.方法:选取完整的胃癌术后病例63例,采用S-P免疫组织化学方法,检测63例胃癌组织MMP-2、TIMP-2 的表达.结果:胃癌组织的MMP-2、TIMP-2的阳性表达率分别为52.4%(33/63)和54%(34/63).MMP-2的表达强度随着分化程度的升高而降低(P<0.05);TIMP-2 的表达强度随着的分化程度升高而升高(P<0.05),随着淋巴结转移的出现而下降(P<0.05).胃癌组织MMP-2、TIMP-2的表达呈明显负相关(P<0.05 ),MMP-2、TIMP-2 的表达与侵犯层次无相关性(P>0.05).结论:MMP-2、TIMP-2是胃癌浸润转移的正/负调控因子,MMP-2、TIMP-2可做为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标.  相似文献   

10.
目的观察糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1的表达状况,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对其表达的影响,探讨MMP-9、TIMP-1在DN发生、发展过程中的作用,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制。方法大鼠随机分为3组:健康对照(N)组、DN组和硝苯地平治疗(T)组,每组10只。采用链脲佐菌素诱发DN大鼠模型,治疗组以硝苯地平控释片15mg(kg·d)干预治疗,治疗2周和4周,检测大鼠平均动脉压(MAP)、尿蛋白量(24h)、Scr水平;RT-PCR检测MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果与N组比较,DN组大鼠MAP、尿蛋白量、Scr水平均显著上升[分别为(141.1±8.7)比(99.8±3.8)mmHg、(78.87±17.62)比(6.30±1.91)mg/24h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09)μmmo/L,P均<0.05];肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达均显著增强(P<0.05),且MMP-9/TIMP-1的比值明显下降(P<0.05)。与DN组比较,T组MAP[(102.6±4.4)mmHg]、尿蛋白量(24h)[(58.35±10.48)mg]、Scr水平[(165.81±15.86)μmmo/L]均显著下降(P均<0.05);肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达也显著增强(分别P<0.05和P<0.01),MMP-9/TIMP-1比值显著升高(P<0.05)。结论 DN大鼠肾组织MMP-9及TIMP-1的表达增高,MMP-9/TIMP-1比值下降。硝苯地平可能是通过影响MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用。  相似文献   

11.
目的探讨了2型糖尿病肾病患者血浆MMP-2和MMP-9水平的变化及临床意义。方法采用ELISA法测定了42例糖尿病无肾病和33例糖尿病肾病患者血浆MMP-2和MMP-9水平的变化,并与35例正常健康人作比较。结果2型糖尿病肾病患者血浆MMP-2水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),而MMP-9水平则显著地低于正常人组(P<0.01),2型糖尿病肾病组与无肾病组亦有显著性差异(P<0.05)。结论2型糖尿病肾病的发生与发展与血浆MMP-2和MMP-9的水平变化密切相关,具有重要的临床价值。  相似文献   

12.
目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与膀胱癌侵袭、转移的关系。方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组化方法,检测5例正常膀胱组织和35例膀胱移行细胞癌组织中MM P-2和TIMP-2的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在35例膀胱癌组织中均不同程度的表达,阳性率分别为45.71%和51.43%。MMP-2随肿瘤病理分级和临床分期的增高而增高(P<0.05),TIMP-2的表达变化与肿瘤病理分级和临床分期的无相关性(P>0.05)。结论:MMP-2和TIMP-2相互作用对于膀胱癌的侵袭发展发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有帮助。  相似文献   

13.
对60例血糖控制在理想水平的2型糖尿病患者进行为期8周的厄贝沙坦治疗,分析比较治疗前后24h尿UMA、24h尿TP的变化。结果显示:厄贝沙坦150mg治疗8周时复查24h尿UMA、24h尿TP较治疗前明显下降(P<0.01)。故厄贝沙坦可降低2型糖尿病的蛋白尿、保护肾脏的作用。  相似文献   

14.
目的 观察血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药厄贝沙坦对2型糖尿病模型大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法将SD大鼠分为假手术组(sham组)、糖尿病肾病模型组(DN组,采用右肾切除+高脂饮食+STZ制作糖尿病肾病模型)和厄贝沙坦治疗组(DNE组,采用STZ制作糖尿病肾病模型后给予厄贝沙坦治疗),实验第12周末测定大鼠血糖、血胰岛素、血脂、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率(Ccr),免疫组化观察肾CTGF表达情况。结果DN组大鼠血糖、血胰岛素、血脂、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率(Ccr)及CTGF的表达均高于Sham组(P<0.05或P<0.01),DNE组明显低于DN组(均P<0.05)。肾局部CTGF与尿蛋白、肾小球体积呈正相关(P<0.05)。结论2型糖尿病肾病CTGF表达升高,厄贝沙坦可能通过抑制CTGF表达而减轻DN损害,保护肾功能。  相似文献   

15.
目的 观察脉血康胶囊对大鼠单侧输尿管梗阻性肾(UUO)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨脉血康胶囊对肾间质纤维化的影响及其作用机制.方法 SD雄性大鼠96只,随机分为正常对照组、假手术组、模型对照组及脉血康组,各24只.前3组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,脉血康组于手术前3d开始给予脉血康胶囊0.05 g·kg-1·d-1,以0.9%氯化钠溶液2 mL稀释灌胃,于造模后第1,4,7,14天每组随机处死6只大鼠,观察肾组织内MMP-2及TIMP-2表达.结果 模型对照组及脉血康组的MMP-2表达从第4天起逐渐减少,且脉血康组MMP4表达高于模型对照组.TIMP-2的表达在模型对照组及脉血康组明显增多,且脉血康组TIMP-2表达低于模型对照组.模型对照组及脉血康组MMP-2/TIMP-2较正常对照组及假手术组显著降低;第14天,模型对照组和脉血康组MMP-2/TIMP-2分别为0.595±0.138,0.892±0.158,差异有统计学意义(P<0.05).结论 脉血康胶囊可能通过上调MMP-2及下调TIMP-2来调节肾脏细胞外基质的代谢而抑制UUO大鼠肾间质纤维化.  相似文献   

16.
目的:探讨厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞分子 nephrin、podocin mRNA表达的影响。方法:将36只Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)、糖尿病肾病组 (DM组 ) 和厄贝沙坦干预组(E组)。E组大鼠给予厄贝沙坦50mg·kg^-1·d^-1 灌胃,N组和DM组大鼠给予等量饮用水灌胃。于第8周和第12周检测3组大鼠24h尿蛋白 (Pro) 定量、血清肌酐(Scr)水平;用RT-PCR方法检测肾皮质nephrin、podocin mRNA表达水平。结果:造模后第8周和第12周,DM组大鼠24hPro、Scr水平与N组比较,差别有统计学意义(P〈0.01);造模后第8周和第12周,E组大鼠24h Pro与DM组比较,差别有统计学意义(P〈0.05);造模后第12周Scr水平与DM组比较,差别有统计学意义(P〈0.05)。第8和第12周,DM组大鼠nephrin和podocin mRNA表达水平与 N组比较,差别有统计学意义(P〈0.01);E组大鼠nephrin和podocin mRNA表达水平与DM组大鼠比较,差别亦有统计学意义(P〈0.05)。结论:厄贝沙坦能通过上调nephrin和 podocin表达水平来改善足细胞功能,减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿。  相似文献   

17.
目的探讨厄贝沙坦和百令胶囊联合治疗2型糖尿病肾病的临床效果。方法选取我院在2008~2011年间收治的79例2型糖尿病肾病患者,其中男性40例,年龄在45~68岁,女性39例,年龄在47~72岁,所有患者均经临床诊断为2型糖尿病肾病。将79例患者随机分为两组,观察组43例,对照组36例,观察组患者采用厄贝沙坦和百令胶囊联合治疗,对照组患者则仅采用厄贝沙坦治疗,对两组患者的治疗情况进行跟踪观察,并记录所得数据。结果经过治疗,两组患者的病情均有所改善,观察组43例患者中,显效23例,有效17例,无效3例,有效率为93%,对照组患者36例,显效17例,有效11例,无效8例,有效率为77.8%。结论在治疗2型糖尿病肾病疾病的过程中,采用厄贝沙坦和百令胶囊联合治疗的效果较为显著,对于患者病情的改善有较大的帮助,因此,值得在临床推广应用。  相似文献   

18.
目的观察罗格列酮是否抑制肾组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)过表达而减轻糖尿病大鼠肾损害.方法糖尿病模型建立1周后,大鼠灌胃给予罗格列酮(5 mg·kg-1·d-1)或生理氯化钠溶液.在第8周,检测尿白蛋白(ALB)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)和尿MMP-9排泄率以及外周血血糖;以电镜观察肾脏病理变化,并以逆转录PCR检测肾脏MMP-9mRNA表达.结果糖尿病大鼠的血糖、尿ALB,RBP和MMP-9排泄水平均显著升高(P<0.01);罗格列酮显著降低尿ALB,RBP和MMP-9排泄率(P<0.01).糖尿病大鼠肾脏MMP-9mRNA表达明显上调(P<0.01),而罗格列酮显著减低MMP-9mRNA表达(P<0.01).罗格列酮还明显减轻糖尿病大鼠的肾脏病理改变.结论罗格列酮对大鼠糖尿病肾损害具有一定的保护作用,可能部分与其抑制肾脏MMP-9过表达有关,而不依赖其降血糖作用.  相似文献   

19.
目的 探究MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TNF-α在破裂及未破裂颅内动脉瘤患者血清中的表达及临床意义.方法 选取2016年3月至2018年3月收治的80例颅内动脉瘤患者为研究组,根据颅内动脉瘤有无破裂分为破裂组(n=40)和未破裂组(n=40),另选取颅脑外伤行开颅手术的40例患者为对照组.检测血清MMP-2、...  相似文献   

20.
目的 通过观察熊果酸对香烟诱导大鼠肺气肿的干预作用及其对肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响,探讨熊果酸减轻肺气肿的作用机制.方法 建立香烟诱导肺气肿大鼠模型,将40只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为健康对照组、模型组、熊果酸10mg/kg(UA10)组、熊果酸20 mg/kg(UA20)组以及熊果酸40 mg/kg(UA40)组,每组8只.取每只大鼠的右下叶肺组织,石蜡包埋切片,常规HE染色.对HE染色标本进行肺气肿评分即每视野的平均肺泡数和平均肺泡直径的测定.进行TIMP-1、MMP-9免疫组化染色,主要应用链霉素亲生物素蛋白-过氧化酶复合技术.对石蜡包埋的肺组织标本行MMP-9、TIMP-1相对含量的测定.结果 与对照组比较,模型组大鼠肺泡腔扩大、部分肺泡间隔断裂、肺泡腔融合、肺气肿形成.熊果酸各组大鼠可见局部轻度肺气肿形成,主要表现为肺泡间隔略增宽,肺泡腔呈局限性轻度扩大;模型组大鼠肺泡平均内衬间隔(120.17±10.86)μm明显高于对照组(47.76±3.55)pm、平均肺泡数(14.25±10.23)/mm2明显低于对照组(338.08±26.08)/mm2、MMP-9相对阳性面积(18.16±4.62)%明显高于对照组(5.38±0.93)%、TIMP-1 相对阳性面积(5.36±2.15)明显低于对照组(12.80±1.31)%,MMP-9/TIMP-1比值(3.38±0.79)明显高于对照组(0.42±0.16),均具有统计学差异(P<0.01);与模型组比较,熊果酸10 mg/kg,20 mg/kg,40 mg/kg组平均内衬间隔分别为(104.48±10.85)μm、(80.82±7.68)μm、(53.90±9.92)μm均显著减少,平均肺泡数分别为(165.12±16.65)/mm2、(206.98±25.55)/mm2、(279.94±29.53)/mm2均显著增加,MMP-9蛋白表达含量分别为(14.31±1.90)%、(10.52±1.88)%、(6.90±0.43)%均显著减少,TIMP-1 蛋白表达含量分别为(7.07±1.3)%、(9.86±1.80)%、(11.56±1.46)%均升高,MMP-9/TIMP-1 比值分别为(2.02±0.54)、(1.06±0.37)、(0.52±0.23)均降低,均具有统计学差异(P<0.01).结论 熊果酸有减轻香烟所致大鼠肺气肿作用,且熊果酸可能通过调节蛋白酶/抗蛋白酶失衡减轻肺气肿.  相似文献   

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