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多药耐药(MDR)是导致临床肿瘤化疗失败的重要原因。多药耐药相关蛋白1(MRP1/ABCC1)被认为是介导肿瘤多药耐药的主要跨膜转运蛋白之一。 探究MRP1/ABCC1的结构、功能,以及与肿瘤的关系,有利于指导临床合理用药和肿瘤预后的评估。 相似文献
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目的介绍近年来转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的最新进展。方法依据文献对转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展进行综述。结果转运蛋白影响药代过程,反复接触同一药物则可能产生多药耐药,如何有效利用转运蛋白的各种特性研发药物成为热点。结论深入地分析转运蛋白的理化特性、药物代谢动力学过程和多药耐药,从而设计出更安全有效的药物。 相似文献
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本文就肿瘤细胞多药耐药机理、脂质体的一般特点、脂质体逆转肿瘤细胞多药耐药的机理以及近年来脂质体应用于逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进行综述。 相似文献
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齐静 《国外医学(药学分册)》2002,29(4):197-200
Ras蛋白的异常激活或表达升高可能导致肿瘤的发生。近10年来人们在Ras活化与肿瘤发生多药耐药(MDR)关系的研究方面取得了明显进展。Ras活化诱发肿瘤MDR的机制主要集中在三个方面;(1)Ras诱发P-糖蛋白高表达;(2)Ras破坏细胞增殖与凋亡的稳态平衡;(3)Ras诱发谷胱甘肽S-转移酶高表达。 相似文献
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化疗是目前治疗肿瘤主要手段之一,而在治疗过程中产生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象却是造成化疗失败的主要因素。多药耐药是指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂及逆转措施,克服MDR现象已成为国内外的研究热点。 相似文献
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甘草次酸属五环三萜类化合物,是中药甘草的重要活性成分,具有抗炎、抗病毒、抗溃疡、免疫调节等广泛的药理活性,近年来发现甘草次酸具有广谱的抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用机制也得到了广泛研究。肿瘤多药耐药机制十分复杂,且目前在肿瘤的临床治疗中,仍然是化疗所面临的障碍和挑战。甘草次酸具有药理活性好,低毒性的优点,已经展现出对肿瘤多药耐药的逆转作用,具有在多种化疗药物引起的化学抵抗中成为化疗增敏剂的潜力。本文论述了肿瘤多药耐药的发生机制及甘草次酸逆转肿瘤多药耐药机制研究进展。 相似文献
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Tian Q Zhang J Tan TM Chan E Duan W Chan SY Boelsterli UA Ho PC Yang H Bian JS Huang M Zhu YZ Xiong W Li X Zhou S 《Pharmaceutical research》2005,22(11):1837-1853
Purpose The multidrug resistance associated protein (MRP) 4 is a member of the adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette transporter
family. Camptothecins (CPTs) have shown substantial anticancer activity against a broad spectrum of tumors by inhibiting DNA
topoisomerase I, but tumor resistance is one of the major reasons for therapeutic failure. P-glycoprotein, breast cancer resistance
protein, MRP1, and MRP2 have been implicated in resistance to various CPTs including CPT-11 (irinotecan), SN-38 (the active
metabolite of CPT-11), and topotecan. In this study, we explored the resistance profiles and intracellular accumulation of
a panel of CPTs including CPT, CPT-11, SN-38, rubitecan, and 10-hydroxy-CPT (10-OH-CPT) in HepG2 cells with stably overexpressed
human MRP4. Other anticancer agents such as paclitaxel, cyclophosphamide, and carboplatin were also included.
Methods HepG2 cells were transfected with an empty vehicle plasmid (V/HepG2) or human MRP4 (MRP4/HepG2). The resistance profiles of
test drugs in exponentially growing V/HepG2 and MRP4/HepG2 cells were examined using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazonium
bromide (MTT) assay with 4 or 48 h exposure time of the test drug in the absence or presence of various MRP4 inhibitors. The
accumulation of CPT-11, SN-38, and paclitaxel by V/HepG2 and MRP4/HepG2 cells was determined by validated high-performance
liquid chromatography methods.
Results Based on the resistance folds from the MTT assay with 48 h exposure time of the test drug, MRP4 conferred resistance to CPTs
tested in the order 10-OH-CPT (14.21) > SN-38 carboxylate (9.70) > rubitecan (9.06) > SN-38 lactone (8.91) > CPT lactone (7.33)
> CPT-11 lactone (5.64) > CPT carboxylate (4.30) > CPT-11 carboxylate (2.68). Overall, overexpression of MRP4 increased the
IC50 values 1.78- to 14.21-fold for various CPTs in lactone or carboxylate form. The resistance of MRP4 to various CPTs tested
was significantly reversed in the presence of dl-buthionine-(S,R)-sulfoximine (BSO, a γ-glutamylcysteine synthetase inhibitor), MK571, celecoxib, or diclofenac (all MRP4 inhibitors). In
addition, the accumulation of CPT-11 and SN-38 over 120 min in MRP4/HepG2 cells was significantly reduced compared to V/HepG2
cells, whereas the addition of celecoxib, MK571, or BSO significantly increased their accumulation in MRP4/HepG2 cells. There
was no significant difference in the intracellular accumulation of paclitaxel in V/HepG2 and MRP4/HepG2 cells, indicating
that P-glycoprotein was not involved in the observed resistance to CPTs in this study. MRP4 also conferred resistance to cyclophosphamide
and this was partially reversed by BSO. However, MRP4 did not increase resistance to paclitaxel, carboplatin, etoposide (VP-16),
5-fluorouracil, and cyclosporine.
Conclusions Human MRP4 rendered significant resistance to cyclophosphamide, CPT, CPT-11, SN-38, rubitecan, and 10-OH-CPT. CPT-11 and SN-38
are substrates for MRP4. Further studies are needed to explore the role of MRP4 in resistance, toxicity, and pharmacokinetics
of CPTs and cyclophosphamide. 相似文献
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多柔比星是治疗乳腺癌、肺癌的1种有效的化疗药物。现存的主要问题是临床使用时肿瘤细胞产生多药耐药。为克服多药耐药,研究者们报道了一些利用纳米载药系统传递多柔比星的方法。纳米载药系统生物相容性好,稳定性高,具有药物控释和靶向性的优点,在药物传递中应用广泛。纳米载药系统可分为无机物纳米系统、基于脂质的纳米系统和聚合物纳米系统3种类型,在多柔比星载药中均有应用。综述近年来有关纳米载药系统最新研究文献,对其研究进展作了分析,并展望了其发展前景。 相似文献
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多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。介导多药耐药的重要机制之一是多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)的表达增加。MRPs是一类ATP能量依赖型跨膜转运蛋白,是具有选择性和特异性的药物外排泵。本文主要针对MRPs的生理特征、结构特点、耐药谱特征及其逆转进行综述。 相似文献
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目的 研究线粒体靶向药物三苯基膦修饰的多柔比星(triphenylphosphine-doxorobicin,TPP-DOX)联合自噬抑制剂氯喹逆转慢性白血病耐药细胞K562/ADR的耐药作用。方法 制备线粒体靶向药物TPP-DOX;采用CCK8法检测TPP-DOX、DOX及二者联合氯喹引起的K562/DOX细胞毒性情况;流式分析TPP-DOX、DOX及二者联合氯喹入胞情况及周期抑制情况;比色法分析凋亡因子caspase-3和caspase-9的表达。结果 TPP-DOX联合氯喹可明显逆转K562/DOX耐药情况,提高caspase-3和caspase-9的表达。TPP-DOX并不能引起细胞周期阻滞,说明TPP-DOX并未通过入核发挥作用。结论 TPP-DOX联合氯喹可有效克服K562/DOX细胞耐药情况。 相似文献
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炎症性肠疾病是一种慢性肠道炎症疾病,其发病机制尚不明确,目前多认为与炎症和肠黏膜损伤有关。核受体是一种重要的转录调节因子,包括孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)和组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)等。近年深入研究发现,核受体可以通过抑制炎症信号通路、调节肠道紧密连接蛋白及代谢酶的表达减轻肠道炎症,并维持肠黏膜屏障功能,在炎症性肠疾病肠道保护方面发挥重要作用。因此,本文综述核受体PXR、FXR和CAR对炎症性肠疾病肠道的保护作用机制,为以核受体为靶点的炎症性肠疾病药物治疗提供新思路。 相似文献
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目的:分析胃癌细胞的体外药敏试验与多药耐药基因的表达之间的相关性。方法:采用MTT法测定化疗药物对胃癌肿瘤细胞的敏感性;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定胃癌组织中多药耐药基因(MDR1,MRP1,ABCG2,Topo-2mRNA)的表达水平。结果:单药组抑制率最高为5-FU(36.51%),联合用药组抑制率最高为DCF(56.80%);多药耐药基因(MDR1,MRP1,ABCG2,Topo-2mRNA在胃癌组织中的阳性率分别为33.3%,42.9%,52.4%,66.7%。结论:体外药敏试验测定并结合多药耐药基因表达的相关性可提高预测肿瘤的敏感性或发现其耐药性,为临床实现个体化治疗提供参考依据。 相似文献
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心肌缺血再灌注损伤的机制研究进展及相关药物的研发 总被引:2,自引:0,他引:2
心肌缺血再灌注损伤是在心肌缺血基础上恢复血流后组织损伤加重、甚至发生不可逆性损伤的现象,近年来已成为研究人员普遍关注的临床问题。对心肌缺血再灌注损伤病理机制的研究进展作一综述,并对相关治疗药物进行了简介,旨在为心肌缺血再灌注损伤机制的进一步阐明及有关药物的研发提供参考和思路。 相似文献