分子成像与肿瘤靶向治疗*

肿瘤关键分子靶点的异常表达（表达水平和表达状态）与分子靶向治疗反应、治疗效果及预后密切相关。因此,精准评价肿瘤关键分子表达水平和表达状态,无论在肿瘤分子靶向治疗开展前、过程中以及治疗后均显得尤为关键。分子成像可以无创、实时而全面地对肿瘤关键靶点的表达水平及表达状态进行定性、定量研究,对筛选优势人群、指导治疗、判断预后具有重大意义。本文简述基于不同分子探针的分子成像技术在肿瘤靶向治疗过程中的应用,对比分析分子成像在靶向治疗中的价值,以期有益于新型治疗策略的开发。      

精准医学时代的乳腺癌个体化治疗选择

人类基因组计划以及肿瘤基因组计划拉开了精准医学时代的序幕，其本质是利用生物信息学、遗传学等技术，并整合患者临床资料，为不同生物学特征的患者提供精准化诊治。随着测序技术的发展，乳腺癌的精准治疗已逐渐渗透到肿瘤分子分型、靶向治疗以及外科手术等各个方面，以指导个体化的临床决策和治疗选择。     

放射性核素分子成像在肿瘤精准诊疗中的临床应用

肿瘤的诊疗理念经历了从经验医学到循证医学的过渡,已步入“精准医学”的发展阶段。在精准医学中,精准诊断是指导临床决策、制定个体化诊治方案的重要依据,是实施精准治疗的必要前提。然而,由于恶性肿瘤具有时空异质性,给肿瘤精准诊断带来挑战,严重制约了肿瘤精准医疗效率的提升。分子影像能够实现肿瘤关键靶点的分子水平定性、定量检测,兼具解剖形态学和功能代谢检测的特点,能够更全面、直观地揭示肿瘤恶性生物学行为,从而为肿瘤精准诊断、指导肿瘤靶向及免疫治疗提供科学依据。借助多功能分子成像探针平台携载治疗药物或选择同时具有成像和治疗作用的放射性核素进行标记,分子影像又能同时实现肿瘤的精准治疗。因此,基于分子影像的精准医学可视化将在基础研究、转化医学以及健康医学领域发挥重要作用,尤其是随着分子影像技术的飞速发展,分子成像早已走出实验室,进入临床转化的关键阶段。其中,放射性核素分子成像凭借独特的优势走到了转化应用的技术前沿,为实现肿瘤精准诊疗带来新的机遇。本文将重点综述目前放射性核素分子影像在临床精准诊断中发挥的作用和价值,以期为致力于肿瘤研究的医务工作者和科研人员提供最新的技术讯息及研发思路。      

MET变异型消化道肿瘤的诊治进展

消化道肿瘤的发病率日益升高且呈年轻化的趋势。随着精准医学概念的提出, 通过特异性阻断肿瘤细胞信号转导, 杀伤肿瘤细胞的分子靶向治疗逐步成为消化道肿瘤治疗的热点。文章以MET变异型消化道肿瘤为切入点, 概述相关临床特征及分子机制, 并总结了消化道肿瘤MET靶向治疗的最新进展。     

病理解读:肺癌分子病理学诊断与靶向治疗--小世界大乾坤之(三十三)

肺癌居肿瘤发病率和死亡率的首位,严重危害着人类的生命和健康。我们知道病理诊断是临床治疗的前提和基础,而分子生物学技术的发展和精准治疗理念的提出更使分子病理学诊断和靶向治疗获得了大家的普遍关注。本期我们就来介绍一下肺癌的分子病理学诊断,并简单谈一下相应的靶向治疗。     

膀胱癌靶向分子载体的研究进展

膀胱癌(BC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤.普通白光膀胱镜检查是BC诊疗最重要的手段,但其对微小肿瘤、手术部位残留肿瘤的识别能力有限,迫切需要研发新的诊疗技术.随着精准医学概念的兴起,近年来发现了一批能够在细胞和分子水平与BC特异性结合的靶向分子,以其为载体进行的分子影像诊断和靶向治疗能显著提高肿瘤的诊疗效率,具有巨大的临...     

液态活检在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展

肺癌的发病率和死亡率位居全球首位,随着精准医疗时代的到来,分子靶向治疗已成为肺癌治疗的重要手段,针对突变基因的检测是肺癌靶向治疗的重要环节,传统的病理检测方法已经不能满足肿瘤患者诊疗的需要,液态活检技术作为一种新兴的病理检测方法应运而生,目前临床上常用的液态检测主要有循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、肿瘤衍生外泌体,液态活检不仅可以用来辅助监测肿瘤的复发、评估疗效及帮助诊断一些新发实体肿瘤,还可以检测肺癌分子表达及免疫预测标志物,与组织学检测具有很高的一致性。文章就液态活检技术在非小细胞肺癌分子靶向治疗中的研究进展做一综述。     

《中国肿瘤临床》2016年第11期“分子影像与微创治疗专栏”

微创（minimally invasive）技术是治疗恶性肿瘤的重要手段,目前得到了广泛研究和应用。具体技术除导管、穿刺针,还包括腔镜下及影像引导下治疗,是肿瘤精准治疗领域的新发展。虽然肿瘤微创治疗取得了令人瞩目的成效,但其技术问题突显：如何实现分子靶向治疗及分子成像导引已成为新的研究热点和难点。未来肿瘤治疗必然向着微创的趋势发展,关注精准医学时代带来的变革,同时也应注重个体化治疗和多学科合作。《中国肿瘤临床》2016年第11期由哈尔滨医科大学附属第四医院申宝忠教授牵头,推出“分子影像与微创治疗专栏”,旨在反映国内外微创技术、生物免疫、分子影像学等领域的最新研究进展,使更多患者受益。     

《中国肿瘤临床》2016年第11期“分子影像与微创治疗专栏”

微创（minimally invasive）技术是治疗恶性肿瘤的重要手段,目前得到了广泛研究和应用。具体技术除导管、穿刺针,还包括腔镜下及影像引导下治疗,是肿瘤精准治疗领域的新发展。虽然肿瘤微创治疗取得了令人瞩目的成效,但其技术问题突显：如何实现分子靶向治疗及分子成像导引已成为新的研究热点和难点。未来肿瘤治疗必然向着微创的趋势发展,关注精准医学时代带来的变革,同时也应注重个体化治疗和多学科合作。《中国肿瘤临床》2016年第11期由哈尔滨医科大学附属第四医院申宝忠教授牵头,推出“分子影像与微创治疗专栏”,旨在反映国内外微创技术、生物免疫、分子影像学等领域的最新研究进展,使更多患者受益。     

早期乳腺癌患者检测DNA能预测复发

<正>近期的Science Translational Medicine报道了英国癌症研究中心的Garcia-Murillas等通过检测局部乳腺癌患者血液中的循环肿瘤DNA(ct DNA),可以较早地预测行新辅助化疗和手术治疗后的肿瘤复发。精准、个性化、个体化和靶向治疗是精准医学的特征,是一种根据患者特征和患者肿瘤的分子和遗传特征而制定治疗模式,能增加肿瘤治愈成功率。迄今,分子诊断和治疗大     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.