PDE的研究与创新药的开发

环核苷酸（cAMP和cGMP）是细胞内重要的第二信使，在各种细胞内调节许多生物活性，包括细胞成长、分化及移行、基因表达、介质分泌、平滑肌收缩、神经递质引起的各种生物反应、神经突触功能、脂质及糖质代谢等。环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）是环核昔酸的惟一细胞内分解途径，因而PDE抑制剂通过阻碍环核苷酸的分解，从而调节一系列的生物功能。PDE大家族共包括11个家族（PDE1～11），     

神经保护剂在脑血管疾病急性期的应用价值

神经保护剂在脑血管疾病急性期的应用是目前广泛受到国内外学者关注的一个热点问题，本文将就此问题综述如下。 1神经保护剂概述 脑血管疾病都伴有神经细胞损伤和死亡，而急性缺血性脑血管疾病的神经元损伤常常呈一种瀑布效应（级联效应），其病理机制是复杂的。神经保护剂是通过抑制异常的神经元损伤生化过程来保护缺血细胞的药物的总称。根据其不同作用机制．它分为许多类型：包括钙通道拮抗剂（如尼莫地平，氟桂利嗪；自由基清除剂（如NXY-059）；GABA激动剂（如Clomethiazole，地西泮）；谷氩酸拈抗剂（如AMPA拮抗剂，海人酸拈抗刊．竞争性NMDA拈抗剂1；生长因子阳（如成纤维生长因子）；白细胞黏附抑制剂（如抗ICAM抗体，Hu23F2G）；一氧化氮抑制剂（如Lubeluzole）；阿片样物质拈抗剂（如纳洛酮，纳美芬）；细胞膜稳定剂（胞二磷胆碱）；5-羟色胺激动剂；钠通道阻滞剂（磷苯妥因）；钾通道开放剂如（BMS-2043521；作用机制不明或有多重作用的药物（如脑活素，脑复康，Lubeluzolel等。理想的神经保护剂廊具备以下特点：（1）能降低各类缺血性卒中患者的死亡率，改善其功能和神经病学预后。（2）利大于弊，尤其氨应避免心血管系统、血液系统和中枢神经系统方面的不良反应。（3）避免对脑血管扩张、促进脑代谢和脑功能有害作用的影响。（4）无抗凝作。（5）使用方便，口服生物利用度高。     

表没食子儿茶素没食子酸酯的抗感染作用研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）是茶多酚的主要组成成分。EGCG具有多种生物学功能，包括抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎症、抗衰老、抗肥胖、抗糖尿病、心血管疾病的预防和保护、免疫调节、神经保护等生物学功能。本文主要归纳了EGCG在治疗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染中的潜在作用，在耐药细菌感染中的预防和治疗作用，以期为EGCG在抗感染药物开发方面提供一定的理论依据。     

棕榈酸帕利哌酮治疗首发精神分裂症对患者认知功能障碍的影响

目的 探讨棕榈酸帕利哌酮治疗首发精神分裂症对患者认知功能障碍的影响。方法 选取2021年3月～2023年2月收治的79例首发精神分裂症患者,按照抽签法分为对照组（n=39）和观察组（n=40）,其中对照组采用利培酮口崩片治疗,观察组采用棕榈酸帕利哌酮治疗。评估两组患者临床疗效、症状评分、认知功能、神经营养因子及不良反应。结果 观察组的总有效率、认知功能评分及神经营养因子水平均高于对照组（P <0.05）;治疗后观察组的神经症状评分及不良反应发生率均低于对照组（P <0.05）。结论 首发精神分裂症患者采用棕榈酸帕利哌酮治疗效果显著,可改善患者的认知功能和精神症状,降低不良反应,调节神经营养因子水平,安全性高。     

胰岛素样生长因子与神经退行性疾病

<正>神经退行性疾病是由于神经元及其髓鞘的退化等原因导致的功能障碍的一类疾病,主要表现为认知功能障碍和运动障碍,常见的具体疾病有阿尔兹海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩性侧索硬化（ALS）等。胰岛素样生长因子（IGF）是通过生长激素的介导作用来调节分泌的多肽,具有降血糖、降血脂、舒张血管等作用,在大脑发育和平衡中更是起重要作用,包括神经形成、神经元分化和血管生成,     

神经白细胞素的研究进展

综述了神经白细胞素（ＮＬＫ）的研究进展,主要内容包括：ＮＬＫ的磷酸葡萄糖异构酶活性、自分泌能动因子活性和成熟因子活性;此外,ＮＬＫ与ｇｐ１２０（ＨＩＶ包膜蛋白）的氨基在酸顺序存在部分同源性,提示艾滋病引起的免疫缺陷和中枢神经系统症状可能与ｇｐ１２０干扰ＮＬＫ的功能有关。     

缺血性脑损伤及修复过程中cpg15基因的表达调控的初步研究

cpg15（candidate plasticity-related gene 15）是一种在神经组织中特异表达的神经可塑性相关基因，它所编码的CPG15蛋白在神经功能的多个方面，包括：在神经发育和神经重塑过程中具有促进神经突起生长和突触成熟、防止神经细胞凋亡等重要作用。我们已有的研究表明，该基因的表达在缺血性脑损伤及修复中受到显著调控，提示基因表达水平的调控与其在缺血性脑损伤及修复中的功能有关。     

醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病神经病变

糖尿病并发神经病变发病率很高。80领的糖尿病人有神经传导异常，40～ap％的糖尿病人有神经损害症状和体征“‘。糖尿病神经病变的发病机制目前还未完全清楚。近年未普遍认为它是多种因素共同作用的结果。主要包括：（1）微血管及血液动力学的变化导致神经组织血液供应和神经内股缺氧“‘；（2）蛋白质非酶促糖基化作用产生的终产物干扰和损害蛋白质的正常结构和功能‘’‘；（3）高血糖引起的多元醇通路活性增加，导致山梨醇的积聚等“‘。特别是糖尿病多元醇代谢通路异常的研究，认为山梨醇的蓄积、肌醇代谢紊乱和Na”／K”－ATP酶活力…     

七氟烷对海马神经元凋亡相关信号通路影响的研究进展

七氟烷是一种广泛使用的吸入性麻醉药,其对于认知功能的影响日益受到关注。该药可造成神经毒性,导致神经元损伤、凋亡和认知功能障碍。神经元凋亡途径包括内源性凋亡途径、外源性凋亡途径以及内质网途径,而凋亡相关信号通路在其中发挥重要作用,如磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化...     

神经营养因子对先天性直肠肛门畸形患者新肛门功能的作用*

先天性直肠肛门畸形（ARM）常伴随肛门周围肌肉发育异常、神经节和神经丛的减少或缺失,最终影响肠道排便功能,导致术后肛门功能不良,这些改变通常与神经营养因子关系密切[1]。目前研究较多的神经营养因子包括特异性烯醇化酶（NSE）、溶解蛋白-100（S-100）、卡哈尔间质细胞（ICC）、神经细胞黏附因子（NCAM）、原癌基因（RET）和神经细胞衍化亲神经营养因子（GDNF）[2]。其中NSE和S-100可以反映神经节细胞功能;ICC发育异常影响肠道慢波传输功能[3];NCAM和GDNF对于神经节细胞的发育具有重要意义;RET基因的突变与直肠畸形的发生关系密切[4-5]。本研究旨在通过观察直肠肛门畸形患儿直肠盲端的神经营养因子的表达,了解直肠盲端神经节细胞的分布,以及与新肛门功能之间的关系。     

柏子仁和柏子仁霜中脂肪酸的GC-MS比较分析研究

目的研究柏子仁与柏子仁霜的脂肪酸组成。方法用GC-MS方法对柏子仁与柏子仁霜油进行定性鉴定和定量分析。结果鉴定了柏子仁油中的6种脂肪酸,饱和脂肪酸主要是十六烷酸(6.58%)、硬脂酸(2.62%);不饱和脂肪酸主要为亚油酸(22.97%)、亚麻酸(54.17%)、花生四烯酸(7.75%)、二十碳三烯酸(2.62%),占脂肪酸的87.51%。;柏子仁霜油中鉴定了6种脂肪酸,饱和脂肪酸主要为十六烷酸(7.01%)、硬脂酸(4.85%);不饱和脂肪酸主要为亚油酸(23.42%)、亚麻酸(54.80%)、花生四烯酸(6.42%)、二十碳三烯酸(1.93%)。结论柏子仁和柏子仁霜均含有合理的益于人体健康的脂肪酸。     

注射用阿魏酸钠对胶原酶致大鼠脑出血模型的治疗作用及机制研究

目的：探讨注射用阿魏酸钠注射液治疗急性脑出血大鼠的效果及其治疗机制。方法：108只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术组、急性脑出血（ICH）模型组及阿魏酸钠干预组3组,每组按ICH造模后或假手术后不同时间又均分为2、6、24、487、2 h、1周,6个亚组。阿魏酸钠干预组每天生理盐水3 mL稀释注射用阿魏酸钠,按100 mg/kg剂量腹腔注射,模型组只注射生理盐水。连续注射7 d。观察大鼠神经行为学变化、检测脑含水量,RT-PCR半定量检测水通道蛋白-4（AQP4）mRNA表达,测定血浆内皮素（ET）含量变化。结果：治疗前,ICH模型组及阿魏酸钠干预组Longa评分均较假手术组显著升高,在6~48 h间,阿魏酸钠干预组动物的评分比模型组显著降低（P〈0.05）;自造模后6 h起至1周,阿魏酸钠干预组动物的肢体对称试验评分比模型组显著降低（P〈0.05）;在24 h~1周间,阿魏酸钠干预组动物的平衡木评分比模型组显著降低（P〈0.05）;阿魏酸干预组能够明显抑制48和72 h时动物脑水肿程度（P〈0.05）;注射用阿魏酸钠干预组在造模后72 h的mRNA表达较模型组降低的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）;注射用阿魏酸钠干预组能显著降低造模后6~72 h的血浆ET水平（P〈0.05）。结论：阿魏酸钠治疗脑出血具有较好的改善神经行为学及对抗脑水肿的作用,其机制与降低ET的生成有关。     

热带灵芝的化学成分研究

目的研究热带灵芝(Ganoderma tropicum(Jungh.)Bres.)子实体的化学成分。方法采用常压硅胶柱色谱、减压硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等分离方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构。结果从热带灵芝的乙醇提取物中分离得到10个化合物,分别鉴定为:3β,7β-dihydroxy-11,15,23-trioxo-lanost-8,16-dien-26-oic acid methyl ester(1)、灵芝酸I(2)、甲基灵芝酸B(3)、灵芝酮B(4)、灵芝酮A(5)、灵芝酸H(6)、甲基灵芝酸H(7)、24R-ergosta-7,22-diene-3,5,6-triol(8)、22E,24R-5α,6α-epoxyergos-ta-8,22-diene-3β,7α-diol(9)、麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(10)。结论化合物1～7为三萜类化合物,化合物8～10为甾体类化合物,均为首次从热带灵芝中分离得到。     

弥漫性脑外伤对大鼠内耳超微结构及听功能影响的实验研究

目的探讨弥漫性脑外伤对大鼠内耳超微结构及听功能的影响。方法建立弥漫性脑外伤大鼠模型并完全随机分成正常对照组及外伤1、2、3、4周组,每组各30例。采用听性脑干反应测定及光镜、电镜观察等手段,记录各波波峰潜伏期（PL）及各波峰间潜伏期（IPL）,观察各组动物耳蜗超微结构及听功能的变化。结果正常对照组大鼠耳蜗结构正常,外伤后各组内耳超微结构有明显损伤变化。外伤1、2、3、4周组V波阈值均高于正常对照组[分别为（18．50±7．83）、（17．83±8．35）、（16．00±7．12）、（15．42±7．21）dB比（1．17±2．13）dB],差异均有统计学意义（均P〈0．05）。同时外伤1、2、3、4周组I波、Ⅲ波、Ⅳ波PL及I-Ⅲ、Ⅲ-V、I-V IPL均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论弥漫性脑外伤对内耳超微结构及听功能均有不同程度的影响,听功能变化可能与耳蜗超微结构损伤有关。     

脑卒中后抑郁症患者的脑电超慢涨落图分析

目的利用脑电超慢涨落图技术(ET)研究脑卒中抑郁症患者治疗前后脑内多种神经递质的变化和脑功能状态的改变。方法采用脑电超慢涨落分析仪,对脑卒中抑郁症患者用药前及用药后2、4、6周各检测1次脑电超慢涨落图,分析抑郁症患者治疗前后神经递质及脑功能动态变化情况。结果脑卒中抑郁症患者治疗前脑内神经递质测值与正常值对照比较,其s1[γ-氨基丁酸(GABA)]、s2[谷氨酸(Glu)]、s3[乙酰胆碱受体(AchR)]、s13[深抑制递质(INH)]测值均高于正常值,其中Glu含量显著高于正常值(P<0.05)。而s6[强兴奋递质(Exc)]、s4[5-羟色胺(5-HT)]、s5[乙酰胆碱(Ach)]、s7[去甲肾上腺素(NE)]、sll[多巴胺(DA)]测值均低于正常值,其中NE、DA含量显著低于正常值P<0.05);治疗前与治疗后2、4、6周各次测值比较,其中GABA治疗后2,4,6周每次测值与治疗前测值,Glu治疗后2、4、6周每次测值与治疗前测值比较均降低(P<0.05)。而5-HT、Ach、NE、DA、Exc经治疗后均明显升高(P<0.05)。HAMD、SDS量表评分比较差异有统计学意义(P<0.05);脑功能状态治疗前后对照比较,也有明显好转。结论脑卒中抑郁症的发生可能与脑内神经递质GABA、Glu、5-HT、Ach、NE、DA、INH物质、EXC物质和脑功能失调有关。     

替莫唑胺联合伊立替康治疗复发性非小细胞肺癌脑转移的疗效和毒副作用分析

目的:评价替莫唑胺联合伊立替康治疗复发性非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及毒副反应。方法:对20例既往至少经一线化疗方案治疗和(或)全脑放射治疗后未达缓解或缓解后复发的患者给予替莫唑胺每天150²00mg·m-2,第1天200mg·m-2,第1天^第5天,伊立替康60 mg?m-2,iv,第1、8天,21d为1周期,最多化疗6周期。结果:20例患者中,男性12例(60.0%),女性8例(40.0%),中位年龄为54岁,ECOG评分≤1分,治疗周期数1第5天,伊立替康60 mg?m-2,iv,第1、8天,21d为1周期,最多化疗6周期。结果:20例患者中,男性12例(60.0%),女性8例(40.0%),中位年龄为54岁,ECOG评分≤1分,治疗周期数1⁶周期,中位治疗3周期。其中2例部分缓解,近期有效率10%,4例稳定(20.0%),14例进展(70.0%)。毒副反应可耐受,最常见的不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制主要表现为:白细胞(WBC)或中性粒细胞(NEUT)下降20例(100%),其中I6周期,中位治疗3周期。其中2例部分缓解,近期有效率10%,4例稳定(20.0%),14例进展(70.0%)。毒副反应可耐受,最常见的不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制主要表现为:白细胞(WBC)或中性粒细胞(NEUT)下降20例(100%),其中I^II度14例(70.0%),III度5例(25.0%),IV度1例(5.0%);胃肠道反应较轻微,主要为III度14例(70.0%),III度5例(25.0%),IV度1例(5.0%);胃肠道反应较轻微,主要为I^II度15例(75.0%)。其余较常见的毒副反应还包括腹泻5例(25.0%),其中I度4例(20.0%),II度1例(5.0%),肝功能损害3例,均为I度(15.0%)。结论:替莫唑胺联合伊立替康治疗复发性NSCLC脑转移的化疗疗效良好,毒副反应轻微。     

卡维地洛对舒张性心力衰竭患者血浆脑钠肽及心功能的影响

目的评价卡维地洛对舒张性心力衰竭(DHF)患者血浆脑钠肽及心功能的影响。方法 46例DHF患者,按入院顺序随机分为卡维地洛治疗组23例,对照组23例。两组均给予常规治疗,包括血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂及利尿剂,治疗组在此治疗基础上加用卡维地洛6.25mg,2次/d,逐渐增至25mg,2次/d。治疗4周后随访8周,检测两组患者血浆脑钠肽浓度及左室射血分数(LVEF)。结果 8周后随访,与对照组比较,治疗组血浆脑钠肽浓度降低显著(P<0.01),LVEF增加明显(P<0.01),未见严重不良反应。结论卡维地洛能明显降低DHF患者血浆脑钠肽浓度,改善心功能,且安全有效。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对局灶性脑缺血-再灌注损伤的影响

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对大鼠脑缺血-再灌注损伤的预防作用。方法通过建立大鼠大脑中动脉阻断模型,观察EGCG对脑缺血-再灌注损伤时神经功能缺损评分,脑组织含水量、乳酸含量、能量代谢酶活性的影响。结果 EGCG能使神经功能缺损评分分值明显降低,脑组织含水量、脑组织乳酸含量有所减少,Na＋-K＋-ATP酶活性升高,与模型组相比差异有显著性（P〈0.05）。结论 EGCG对大鼠局灶性脑缺血-再灌注引起的神经损伤有预防作用,机制可能与其改善脑细胞代谢、减轻脑水肿有关。     

泰州市医学高职女生经前期综合征现状与生活质量的调查分析

目的 了解泰州市医学高职女生经前期综合征的现状,并探讨经前期综合征对生活质量的影响.方法 采用症状严重程度每日记录量表（DRSP）和中文版简明健康调查量表（SF-36）对医学技术学院2008、2009级女生832人进行问卷调查,数据使用SPSS17.0统计学软件进行处理.结果 （1）泰州市医学高职女生经前期综合征的发生率为41.55%,其中,轻微27.66%、中度9.76%、重度及以上4.13%;（2）经前期综合征女生的生活质量下降,总体健康、生理职能、情感职能、社会功能、活力和精神健康6个维度得分低于非经前期综合征女生,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 经前期综合征是医学高职女生常见的健康问题,并影响其生命质量,应采用相应措施,降低经前期综合征的发生率.     

慢性充血性心力衰竭血浆脑钠肽的变化及其对预后的影响

目的探讨慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血浆脑钠肽（BNP）水平的变化及其临床意义。方法选择CHF患者66例,于治疗前后分别测定血浆BNP水平并与30名健康者为对照。结果 CHD组患者的血浆BNP、LVEDD、LVESD和心胸比值较对照组明显增加,LVEF较对照组明显减低,差异均有统计学意义（P〈0.01）;CHF患者血浆BNP水平随着NYHA心功能的加重而上升,差异有统计学意义（P〈0.05或0.01）;BNP与LVEF呈负相关（γ=-0.652,P〈0.01）,BNP与LVEDD、LVESD和心胸比值呈正相关（γ=0.578,0.592,0.613,P〈0.01）;发生事件组（22例）血浆BNP（222.43±13.43）ng/L,明显高于未发生事件组（44例）血浆BNP（133.49±25.28）ng/L,两组间有显著统计学差异（P〈0.01）;44例未发生事件组CHF患者治疗后血浆BNP水平明显降低,LVEF增高,心胸比值降低（P〈0.05）。结论血浆BNP水平和心脏结构相关,可作为反映心功能状态的指标,可作为CHF诊断、病情和预后判定的重要指标。