自制脂膜氟烷声学造影剂增强肾脏灰阶显像的实验研究

目的　探讨自制脂膜氟烷声学造影剂“脂氟显”对正常肾灰阶显像的增强效果。方法　 10只健康家兔经耳缘静脉团注 0 .0 1ml/kg的脂氟显 ,采用视觉评分和视频分析 ,观察肾皮质、髓质及肾窦的二维灰阶增强效果。结果　脂氟显不仅能明显增强肾皮质、髓质及肾窦的灰阶显像 ,而且持续时间长 ,肾皮质明显增强时间长达 5 2min ,肾髓质为 2min 2 0s ,肾窦为 1min 40s。结论　脂氟显能长时间显著增强肾脏的灰阶显像     

自制脂膜氟烷超声造影剂对实验性肾肿瘤显影效果的研究

目的　探讨自制脂膜氟烷超声造影剂“脂氟显”对兔肾VX2 肿瘤的显影效果。方法　对 16只肾肿瘤模型经兔耳缘静脉团注“脂氟显”0 .0 2ml/kg进行超声造影 ,并与增强CT、病理对照研究。结果　 16只兔肾病理检查共有5 1个肿瘤 ,超声造影后检出 46个 ,检出率 90 .1% ,增强螺旋CT检出 45个 ,检出率 88.2 %。超声造影和增强CT对模型兔肾肿瘤的检出率无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,两者漏诊的肿瘤直径均小于 0 .3 2cm。造影前超声假阳性 5个 ,假阳性率13 .8% ,CT平扫无假阳性。结论　超声造影剂“脂氟显”能有效增强兔肾肿瘤的显像 ,提高肾脏肿瘤的检出率和特异性 ,其诊断价值与增强螺旋CT相当     

携RGDS的脂膜氟烷超声造影剂增强血栓显影的实验研究

目的探讨携RGDS的脂膜超声造影剂对体外血栓的显影效果。方法健康人体新鲜血块10块,大小2cm×1cm×1cm,以蠕动泵为循环动力,以4％琥珀酰明胶注射液为循环液,输液器为材料建立一密闭式体外循环系统,模拟人体体循环,血块置于容器内,观察携RGDS的脂膜超声造影剂和非靶向脂膜超声造影剂对血栓的显像效果。结果模拟体循环时间30s,二维超声显示,非靶向超声造影剂组血栓表面线状回声增强,内部无增强;靶向超声造影剂组血栓表面回声增强,内部回声显著增强;超声检测后行冰冻切片显微镜观察,非靶向造影剂组100倍下观察,血栓切片边缘有少量微泡黏附,400倍下,可见血栓纵隔缝隙内少量微泡存在;靶向组100倍下即可见到密集的微泡分布,400倍下血栓纵隔缝隙内密集线状分布的微泡。结论携RGDS的脂膜超声造影剂可显著增强新鲜血栓超声显像。     

脂膜超声造影剂增强兔肾VX2肿瘤显像及鉴别的实验研究

目的：评价声学造影剂脂氟显对兔肾VX2肿瘤增强显像效果。方法：14只接种过VX2肾肿瘤的模型兔，经耳缘静脉团注脂氟显0.02ml/kg；使用二次谐波显像模式观察记录造影过程；用定性视觉评分和灰阶视频定量方法分析造影效果。结果：肿瘤视觉增强从5s开始，持续时间10~15min。视觉评分在造影后与造影前比较有显著差异。灰阶视频密度定量分析造影后VX2肿瘤灰阶值显著小于正常肾皮质（P<0.05）。结论：脂膜超声造影剂能有效增强兔肾VX2肿瘤显像，对假阳性有一定的鉴别诊断价值。     

自制氟烷超声造影剂增强兔肾显像的实验研究

目的探讨自制氟烷微泡超声造影剂对兔肾的显影作用。方法健康新西兰大白兔10只，耳缘静脉输入自制的白蛋白微泡造影剂O．05ml／kg，分别用二维、彩色多普勒及能量多普勒超声观察白蛋白氟烷超声造影剂对兔肾的显影作用。目测观察造影前后肾回声强度和彩色多普勒及能量多普勒信号的变化。用国产“DFY型超声图像定量分析诊断仪”测量造影前后的回声强度。结果造影后兔肾显影明显增强，彩色多普勒和能量多普勒信号增加，回声强度也明显增强。结论自制白蛋白氟烷超声造影剂可明显增强兔肾显影。     

氟烷微气泡声学造影剂增强转移性

目的应用经静脉二次谐波声学造影方法探讨转移性肝癌血供特点.方法 35例患者共79个转移性肝癌结节进行经静脉二次谐波声学造影检查.间歇成像由心电图R波触发,触发间隔为1～3个心动周期.声学造影剂经左前臂静脉"弹丸式"注射.结果注射造影剂后15～18 s[平均(16.8±1.5)s]肝组织显影.肝动脉相,肿块区域早于周围肝组织1～2个心动周期显影,造影剂迅速充盈,呈"淹没征".增强效果I级21个,II级42个,III级16个.13个直径>3.0 cm的瘤体内均有"蜘蛛网"样异常血管结构,66个直径<3.0 cm瘤体中仅15个显示"蜘蛛网"样血管.动态观察,肿块区域造影剂早于周围肝组织10～15个心动周期消退.延迟成像,肝实质与瘤体回声对比度增大.结论二次谐波声学造影是检测低速血流的敏感方法,有助于了解转移性肝癌的血供状况,对其诊断或鉴别诊断也有一定价值.     

机械振荡法制备脂膜超声造影剂的初步实验研究

目的探讨机械振荡法制备脂膜超声造影剂的可行性,初步评价其制备效果。方法机械振荡仪系胶囊式调合器改装而成,造影剂制备后,用光镜观察微泡大小、形态,血球计数板测定微泡浓度,激光粒度分析仪测定粒径及分布、表面电位、pH值,在体实验观察造影剂对兔正常肝脏的增强效果。结果造影剂微泡的粒径均小于8μm,平均粒径为(1.67±0.11)μm,平均浓度为(2.56±0.15)×1010/ml,表面电位为(-37.5±0.3)mV,pH值为6.46±0.21,其对肝实质的增强持续时间达60min,而且重复性好。结论机械振荡法是制备脂膜超声造影剂的一种很有效的方法。     

自制包裹氟烷气体的表面活性剂类超声造影剂观察肝肿瘤血流实验研究

目的研究含氟烷气体的表面活性剂类超声造影剂对肿瘤血流信号增强的情况。方法5只荷肝VX2肿瘤的新西兰大白兔麻醉后，经腹部探测肝脏，显示肝肿瘤的血流信号。经耳缘静脉注射表面活性剂类超声造影剂，剂量0．1mg／kg，观察肿瘤周围血管及内部血流信号增强情况及持续时间。结果肝肿瘤周边及内部能量多普勒血流信号明显增强，且增强时间较长。结论表面活性剂类超声造影剂经外周静脉注射后血管二维及血流信号增强显著，值得进一步研究。     

自制脂质类超声造影剂肾增强效果的实验研究

目的探讨自制脂质类超声造影剂对正常兔肾的增强效果,以及不同显像方式、造影剂量对造影效果的影响与变化规律.方法 5只健康新西兰大白兔经耳缘静脉注射不同剂量的自制脂质类超声造影剂,剂量分别为0.01、0.03、0.05、0.08、0.10、0.13、0.15 ml/kg,每只兔各剂量均注射2次.用基波显像(FI)和实时造影匹配成像(CnTi)两种显像方式观察肾实质造影效果.结果 7种剂量水平均可使肾实质回声增强.CnTi随造影剂量增加肾实质增强强度提高,且增强时间延长.FI在上述各剂量水平肾实质峰值视频强度及增强时间均显著低于CnTi(P＜0.001).结论自制脂质类超声造影剂能够实现显著的肾实质增强效果,剂量-效应关系在CnTi造影中变化敏感,在FI造影中变化不敏感.     

聚乳酸-羟基乙酸超声造影剂增强兔淋巴结显像的初步实验研究

目的 研究自制聚乳酸-羟基乙酸（poly lacticoglycolic acid，PLGA）超声造影剂增强兔肿瘤淋巴结显像的效果及其相关机制。方法采用乳液-溶剂蒸发法制备PLGA超声造影剂；经免大腿皮下注射VX2肿瘤细胞制备肿瘤淋巴结模型，肿瘤细胞生长14～18d后用于超声显像。通过问歇谐波显像观察PLGA造影剂对胭窝肿瘤淋巴结的增强作用，并通过巨噬细胞试验初步探讨增强淋巴结超声显像的相关机制。结果PLGA超声造影剂粒径分布均匀；可以明显增强肿瘤淋巴结显像；细胞试验表明巨噬细胞可以大量吞噬PLGA超声造影剂。结论PLGA超声造影剂是一种良好的肿瘤淋巴结显影剂。淋巴结内巨噬细胞吞噬造影剂后导致造影剂在淋巴结内滞留与聚集可能是其能够明显增强淋巴结显影的机制之一。     

制备结合凝血酶原复合物超声造影剂的初步实验研究

目的以超声空化栓塞肿瘤微循环为目的,制备一种结合凝血酶原复合物（PCC）的超声造影剂,评价其理化性质。方法采用机械振荡整合法和表面吸附法分别制备结合PCC的负电荷脂膜超声造影剂（浮选法洗涤）。观察并检测洗涤前后微泡大小、形态、浓度、荧光亮度,微泡与PCC的结合率及Ⅸ因子的活性。结果结合PCC微泡的浓度、形态与普通微泡比较无明显差异,但易静置分层。微泡与PCC的结合率及Ⅸ因子活性：两种制备方法间比较无明显差异（P〉0.05）,洗涤前与相同浓度的PCC比较Ⅸ因子活性无明显差异（P〉0.05）,但洗涤后结合率均值由洗涤前的96%左右降为82%左右（P〈0.05）,活性由90%左右降为19%左右（P〈0.01）。结论机械振荡整合法与表面吸附法均可制备结合PCC的超声造影剂,微泡与PCC结合率较高,洗涤前能保持Ⅸ因子较高的活性,两种方法间比较无明显差异。     

Property and contrast-enhancement effects of lipid ultrasound contrast agent: a preliminary experimental study

This work investigated the influence of some factors on the property in vitro of a self-made lipid ultrasound (US) contrast agent (LCA) and evaluated the relationship of acoustic pressure and enhancement effect in normal rabbit kidney parenchyma. In the in vitro studies, filling gas, solvent and concentration of LCA solution were investigated. Morphologic characteristics, concentration and mean diameter of microbubbles were considered as indices. In the in vivo studies, contrast-tuned imaging (CnTi) technique was used to investigate the enhancement effects in kidney parenchyma under nine acoustic pressure levels. Among the samples saturated with different filling gases, perfluoropropane (C(3)F(8)) resulted in the highest concentration of microbubbles and air, the lowest. Microbubbles filled with C(3)F(8) or sulfur hexafluoride (SF(6)) were quite stable and remained at a high level of concentration (above 2 x 10(9) microbubbles per mL) much longer than did air-filled microbubbles. Among the four solutions tested, 5% glucose solution and 0.9% saline solution showed higher initial concentrations and greater longevity than dextran 40 glucose solution (6%) or distilled water. The concentration of LCA solution had a positive correlation with the microbubble concentration. All microbubble samples under different test conditions remained shape-complete and no aggregation or fusion was observed. The mean diameter of microbubble samples was about 3.4 microm. Contrast intensity and longevity of CnTi enhancement in vivo showed an acoustic-pressure-dependent decrease. At 1 kPa, contrast intensity increased 224-fold (4.47/0.02) and the longevity of CnTi enhancement in the kidney parenchyma remained longer.     

超声波与微泡声学造影剂增强基因定位转染动物实验研究

目的观察经静脉注射基因与微泡声学造影剂,同时经皮超声辐照肝脏方式能否增强小鼠肝脏基因定位转染及其转染效率.方法昆明种小白鼠24只,随机分为4组,每组6只.第1组为单纯质粒转染组:经尾静脉快速注入2 ml含20 μg乙型肝炎核心抗原(pcDNA3.1/HBV)质粒的生理盐水溶液.第2组为单纯微泡转染组:经尾静脉快速注入2 ml含20 μg质粒的微泡声学造影剂.第3组为单纯超声转染组:经尾静脉快速注入2 ml含20 μg质粒的生理盐水溶液,同时采用频率为1 MHz、声强为0.5 W/cm2的超声波经小白鼠体表肝区辐照1 min.第4组为超声与微泡转染组:经尾静脉快速注入2 ml含20 μg质粒的微泡声学造影剂,同时经小白鼠体表肝区局部采用相同剂量超声辐照1 min.7天后处死小鼠,分别取肝、肾、肺、心、脾、骨骼肌组织进行pcDNA3.1/HBV免疫组化检测,记录不同组织每高倍视野(×400)pcDNA3.1/HBV表达阳性细胞数.结果第1、2组肝、肾组织内偶见pcDNA3.1/HBV表达弱阳性细胞,肺、心、脾、骨骼肌组织未见表达阳性细胞.第3组肝组织内可见少量pcDNA3.1/HBV阳性细胞,每高倍视野表达阳性细胞(26.5±3.9)个.肾、肺、心、脾、骨骼肌组织未见表达.第4组肝组织内pcDNA3.1/HBV表达最强,每高倍视野表达阳性细胞(84.2±4.4)个,为第3组的约3.2倍.肾、肺、心、脾、骨骼肌组织未见表达.结论静脉注射黏附质粒的微泡声学造影剂同时经体表给予一定强度的超声辐照,能显著增强辐照部位局部组织的基因转染与表达,有望成为一种安全、高效的体内基因定位转染新技术.     

Attenuation correction in ultrasound contrast agent imaging: elementary theory and preliminary experimental evaluation

Progress in imaging and quantification of tissue perfusion using ultrasound (US) and microbubble contrast agents has been undermined by the lack of an effective automatic attenuation correction technique. In this article, an elementary model of the US attenuation processes for microbubble contrast enhanced imaging is developed. In the model, factors such as nonlinear bubble scattering, nonlinear attenuation, attenuation to both fundamental and harmonic and the US beam profile are considered. Methods are proposed for fast formation of images with automatic attenuation correction based on the model. In the proposed method, linear tissue echoes are extracted and filtered and then used to compensate for the attenuation in nonlinear bubble echoes at the same location to produce quantities that are a truer representation of bubble concentration. The technique does not require additional measurements and can be implemented in real time. Preliminary experiments on laboratory phantoms consisting of bubbles and tissue-mimicking materials are presented and the effectiveness of the proposed method is supported by improvements in image quality compared with unprocessed data. This development is an important step towards real-time quantitative contrast US imaging.     

自制氟碳声学造影剂心肌造影安全性实验研究

目的:研究自制的氟碳声学造影剂的安全性。方法:采用谐波触发显像及心内插管对实验犬进行心肌声学造影,观察血流动力学变化,并进行多脏器病理检查。结果:实验中,犬生命征平稳。心肌回声增强,血流动力学无变化,病理检查未见异常改变。结论:自制的氟碳声学造影剂安全、有效,可用于动物实验研究。     

制备结合链酶亲和素超声造影剂的实验研究

目的：探索制备一种结合链酶亲和素的脂膜超声微泡，以适用于亲和素－生物素法制备靶向超声造影剂，并评价其理化性质。方法：分4组于机械或超声振荡之前或之后，加入链酶亲和素完成超声造影剂的制备，采用浮选法洗涤。观察并检测洗涤前后各组微泡大小、形态、浓度、荧光亮度、微泡与链酶亲和素的结合情况。结果：机械或超声振荡制备的各组结合链酶亲和素的超声造影剂其浓度、形态与普通微泡比较无明显差异，但易静置分层。超声振荡法制备的微泡粒径稍大、浓度偏低。荧光显微镜观察：洗涤前各种不同方法所制备的微泡均能激发出明亮的红色荧光；洗涤后微泡浓度由1010左右降到107左右，微泡荧光亮度仍为“3级”。微泡与链酶亲和素的结合率，各种制备方法间比较差异无显著性意义（P>0.05），其结合率高达98%以上。结论：机械和超声振荡均可制备结合链酶亲和素的负电荷超声造影剂，微泡与其结合率高，为完成亲和素－生物素法制备靶向超声造影剂提供了重要基础。     

乳腺肿瘤超声造影时间-强度曲线的初步分析

目的探讨乳腺肿瘤超声造影在时间-强度曲线上的变化和特征.方法对16例乳腺肿块(良性8例,恶性8例)应用造影剂SonoVue行实时造影匹配成像(CnTI)超声造影,并应用随机配置的造影剂声学定量时间-强度曲线分析软件观察曲线形态,测量声学定量参数,对比分析良恶性肿瘤的曲线形态特征和定量参数变化.结果时间-强度曲线形态特征良性组呈慢上快下型,灌注起始端成弧形,上升支缓慢,下降支多为单向斜形向下;恶性组呈快上慢下型,灌注起始端成角清楚,上升支陡直,下降支平缓多有转折.声学定量参数峰值时间良性组与恶性组之间无显著差异(P＞0.05),峰值强度和峰值到60 s平均强度恶性组大于良性组(P＜0.05),斜率和峰值到60s曲线下面积恶性组明显大于良性组(P＜0.01).结论利用时间-强度曲线形态和定量参数的变化特征分析乳腺肿块超声造影结果,可以帮助鉴别乳腺良恶性肿瘤.     

自制脂质超声造影剂稳定性和造影增强的实验研究

目的对自制脂质超声造影剂体外稳定性影响因素进行考察,观察其对正常兔肝、肾实质增强效果.方法考察3个体外稳定性影响因素:强光照射、60Co辐射和溶解后不同时间对造影剂外观、微泡形态、微泡浓度和平均粒径的影响.应用实时造影匹配成像(CnTI)技术观察自制脂质超声造影剂对5只兔的肝和肾实质造影后视频增强强度及增强持续时间.结果体外稳定性实验结果说明,自制脂质超声造影剂溶解后微泡较为稳定,溶解后90 min时微泡浓度还保持在较高水平(4×108个/ml左右).长时间强光照射影响脂质超声造影剂溶解后微泡的圆整形态,灭菌剂量的60Co辐射不影响脂质超声造影剂的外观形态、微泡浓度和平均粒径等指标.体内造影表明自制脂质超声造影剂能够有效增强兔肝和肾实质显像强度,肝和肾平均峰值视频强度分别为(4.67±0.26)和(4.78±0.16),肝和肾的平均增强持续时间分别为(290±9)s和(300±10)s.结论自制脂质超声造影剂贮存应避免强光照射,制备时可采用60Co辐射灭菌,溶解后微泡稳定时间较长,可以作为有效的超声造影诊断试剂.     

超声造影剂SonoVue应用于肝移植术的初步研究

目的探讨超声造影剂SonoVue在肝移植中的应用价值。方法应用彩色多普勒超声诊断仪对40例患者(移植前20例,移植后20例)进行超声造影,使用SonoVue2.0～2.4ml,经肘静脉快速团注,VCR同步记录造影全过程。结果注射超声造影剂SonoVue后,移植前组门静脉显示提高到100%,肝内肿块由5个提高到7个,门静脉栓子2个提高到3个;在移植后组,对9例肝内局灶性病变进行有效鉴别,并早期发现1例门静脉附壁血栓形成。结论超声造影剂SonoVue可有助于肝移植术。