基质金属蛋白酶及其抑制剂与非小细胞肺癌

临床前期研究证实基质金属蛋白酶家族是锌依赖蛋白酶,与肿瘤浸润、转移及肿瘤血管形成密切相关.临床前期模型研究显示基质金属蛋白酶抑制剂可抑制肿瘤生长和播散.临床上,基质金属蛋白酶抑制剂对非小细胞肺癌的治疗及预后判断也有一定的价值.目前已经开发出多种基质金属蛋白酶抑制剂治疗肿瘤并在进行Ⅰ、Ⅱ期临床实验,几种药物已经进入Ⅲ期临床实验.同时,人们采用多种方法研究基质金属蛋白酶对非小细胞肺癌的作用机制,以期为非小细胞肺癌的治疗开辟一条新途径.     

血清基质金属蛋白酶-9水平在非小细胞肺癌侵袭和转移中意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在非小细胞肺癌患者侵袭和转移中的意义。方法非小细胞肺癌患者70例为肺癌组,体检健康者50例为对照组,采用ELISA法检测2组血清MMP-9水平并进行比较,比较肺癌组鳞癌与腺癌患者,有、无淋巴结转移者及对照组不同年龄间血清MMP-9水平。结果肺癌组血清MMP-9水平[(981.23±326.54)μg/L]明显高于对照组[(201.32±7.23)μg/L](P<0.05);肺癌组有淋巴结转移者血清MMP-9水平[(1 251.23±243.34)μg/L]明显高于无淋巴结转移者[(723.54±315.32)μg/L](P<0.05),鳞癌患者血清MMP-9水平[(898.97±249.67)μg/L]与腺癌患者[(1 024.25±214.22)μg/L]比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组不同年龄间血清MMP-9水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP-9可作为临床判断肺癌侵袭和转移的生物学指标。     

解整合素-金属蛋白酶8对非小细胞肺癌的诊断价值

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)对非小细胞肺癌患者(NSCLC)的诊断价值.方法 应用ELISA方法 检测62例NSCLC患者、27例良性肺病患者和32例健康体检者血清中的ADAM8蛋白表达水平.结果 NSCLC组血清ADAM8水平[(456.88±143.87)ng/L]高于良性肺病组[(271.63±74.20)ng/L]和正常对照组[(253.09±72.15)ng/L],差异均有统计学意义(P均<0.01),良性肺病组AD-AM8表达水平比正常对照组略高,但差异无统计学意义(P0.05);ADAM8在腺癌患者中表达水平与鳞癌相比差异无统计学意义[(462.54±161.387)ng/L与(449.04±118.03)ng/L,P0.05],Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者血清中ADAM8的水平[(498.80±151.80)ng/L]高于Ⅰ、Ⅱ期患者[(385.80±95.85)ng/L],差异有统计学意义(P<0.01);检测ADAM8对NSCLC的诊断敏感性为77.4%,特异性为90.6%.结论 ADAM8在NSCLC患者血清中过度表达,表明其与肺癌的发生和转移有着密切的关系,检测ADAM8对NSCLC的诊断有一定的辅助价值.     

消癌平口服液联合PC方案治疗非小细胞肺癌及对基质金属蛋白酶的影响

目的观察消癌平口服液联合PC方案治疗原发性非小细胞肺癌(NSCLC)及对血清基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法采用回顾性分析的方法,将76例患者按治疗方法的不同分为对照组40例和观察组36例,对照组予PC方案(培美曲塞+顺铂),治疗组加用消癌平口服液。比较两组近期临床疗效、卡氏功能状态(KPS)评分,ELISA法测定MMP-2、MMP-7、MMP-9含量,记录毒性作用。结果治疗后,观察组临床控制率为69.4%,明显高于对照组的42.5%(P0.05)。与对照组相比,观察组KPS评分显著升高,血清MMP-2、MMP-7、MMP-9含量。观察组白细胞减少和乏力发生率分别为30.6%和22.2%,均显著低于对照组的62.5%和57.5%(P0.05)。结论消癌平口服液联合PC方案治疗NSCLC疗效肯定、安全性好,且可降低MMPs。     

非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9水平与转移及预后的关系

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的一种肺癌,约占所有肺癌的85％。大约2／3的NSCLC被诊断为晚期肺癌,虽然抗肿瘤药物层出不穷,但是在过去几十年间肺癌患者的预后并无显著改善,而NSCLC的发病机制也尚未完全揭示。血管生成和淋巴结转移是NSCI,C肿瘤生长和迁移的关键因素,     

基质金属蛋白酶2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是恶性肿瘤患者的主要死因。近年来发现细胞外基质 (ECM)在肿瘤的浸润和转移过程中起着关键性作用。而MMP 2是具有降解ECM功能的蛋白酶中最重要的一种[1] 。研究证明MMP 2的过度表达与某些恶性肿瘤的进展和预后有关[2 ] ,但其在非小细     

膜型基质金属蛋白酶-1表达水平与非小细胞肺癌侵袭性的相关性研究

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达和NSCLC侵袭进展的关系。方法:选择89例NSCLC患者标本,利用原位杂交和免疫组化方法分别检测NSCLC组织中的MT1-MMP mRNA和蛋白水平。结果:在NSCLC组织中MT1-MMP mRNA和蛋白强染区域超过50%的比例分别为43.8%、25.8%。根据临床病理分析发现MT1-MMP mRNA和肿瘤转移情况之间呈显著正相关(r=0.964,P=0.021),MT1-MMP蛋白与病理分期、分型、淋巴结累及或转移无明显相关性,在正常肺组织当中,MT1-MMP mRNA和蛋白的染色活性介于低到中度之间。结论:根据临床病理分析发现MT1-MMP mRNA和肿瘤转移情况之间显著正相关,而MT1-MMP蛋白与病理分期、分型、淋巴结累及或转移无明显相关性。MT1-MMP作为检测肿瘤转移靶点的作用是有限的,它可能通过其他途径与其他底物作用从而在肿瘤转移进程中起作用。     

非小细胞肺癌的术后辅助治疗

1　非小细胞肺癌的术后辅助治疗外科手术对肺癌的局部控制不足 ,同为局部治疗手段的放射治疗 ,自然被列入肺癌的术后辅助治疗计划中。辅助放疗的主要目标是减少非小细胞肺癌的局部复发。而局部复发的危险因素主要有肿瘤局部浸润程度 (Ｔ)、局部淋巴结转移 (Ｎ)及手术切除情况等。很显然 ,对于Ｔ1、Ｔ2 及Ｎ0～ 1的患者 ,由于肿瘤相对局限 ,完整切除后局部复发的可能性极小 ,没有必要进行局部放疗。 1998年英国ＲＴＯＧ发表了非小细胞肺癌术后放疗的Ｍｅｔａ分析报告 ,共收集了 9个随机对照研究共 2 12 8例 ,结论是术后放射治疗对生存率有负…     

非小细胞肺癌的诊断思路

1　非小细胞肺癌的病理类型及生物学行为特点临床主要分为鳞癌、腺癌、大细胞癌。鳞癌多起源于支气管粘膜上皮细胞 ,以壁内蔓延为主 ,向腔内突出 ,临床以中央型较多 ,多伴有阻塞性肺气肿、肺炎、肺不张 ,周围型鳞癌大于 4ｃｍ ,中心常伴有坏死形成空洞。腺癌多为周围型 ,常小于 4ｃｍ ,为孤立球型病灶。大细胞癌体积较大 ,边缘光整可有大分叶 ,较少发生肺不张及空洞。2　注意高危人群 ,抓住临床症状 ,全面体格检查是非小细胞肺癌诊断的基础据流行病学调查肺癌发病率与吸烟密切相关 ,美国低年龄组人群肺癌发病率呈下降趋势得益于其大范围禁烟…     

非小细胞肺癌组织中MMP2及TIMP2的表达与转移、预后相关性研究

目的 :探讨MMP2及其抑制剂TIMP2在人非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与NSCLC转移、预后的相关性 ,分析NSCLC发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 :应用免疫组化SP法检测 77例NSCLC、35例其他肺部疾患病变、支气管粘膜增生及不典型增生上皮和 2 5例正常支气管粘膜上皮组织中MMP2和TIMP2的蛋白表达。结果 :MMP2和TIMP2主要表达于肿瘤细胞的胞浆 ,在癌旁交界区组织也有表达 ,肿瘤组织的过表达率显著高于交界区 (P <0 .0 0 5 ) ,在正常组织中无过表达 ,3者的过表达与肿瘤类型、病理分级、性别、年龄、吸烟史无明显关系 ;MMP2和TIMP2在肿瘤组织的过表达率与淋巴结转移状态、临床分期及原发肿瘤大小有关 (P <0 .0 5 ) ;生存期小于 2年者的MMP2和TIMP2过表达显著高于生存期大于或等于 2年者 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP2和TIMP2的过表达上调可出现在NSCLC的癌前病变及肺癌发病的早期阶段 ,MMP2基因激活可能是NSCLC癌变的重要因素 ;MMP2、TIMP2在NSCLC浸润转移中发挥重要作用 ,其过度表达可作为评估NSCLC浸润转移和预后不良的参考指标。     

体部γ-刀与3D-CRT在周围型非小细胞肺癌中剂量分布的比较研究

[目的]应用体部γ-刀放射治疗技术和三维适形放射治疗(3D-CRT)技术对周围型非小细胞肺癌实施放疗计划,比较两种治疗方法的剂量学特点.[方法]选择周围型非小细胞肺癌(NSCLC)10例,同时应用体部γ-刀和3D-CRT制定放射治疗计划,治疗方式为2Gy/次,1次/日,5次/周,总剂量为66Gy.计划标准为处方剂量至少...     

国产多烯紫杉醇及联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床研究

[目的]探讨国产多西紫杉醇(多帕菲,齐鲁制药)单用以及多帕菲 顺铂联合化疗方案对非小细胞肺的临床疗效和安全性,并以进口多西紫杉醇(泰索帝) 顺铂联合化疗方案作对照.[方法]患者随机分入多帕菲单用组(A组,41例);多帕菲40 mg/m2静脉滴注,qw×6,每8周为1周期;多帕菲 顺铂组(B组,40例);多帕菲75 mg/m2静脉滴注,d1 顺铂80 mg/m2,静脉滴注分3 d用,每21 d为1周期;泰索帝 顺铂组(C组,43例);泰索帝75 rag/m2静脉滴注,dl 顺铂80 mg/m2,静脉滴注分3 d用,每21 d为1周期.[结果]入组的124例中116例可评价疗效,A、B和C组有效率分刺为17.95%、21.62%、25.00%.B和C组有效率相似.不良反应主要有中性粒细胞减少、贫血、粒细胞减少性发热、其他发热、脱发、恶心呕吐和乏力.C组中性粒细胞减少的发生率高于B组,两组同差异有显著性(P＜0.05).其余不良反应两组相似.[结论]国产多西紫杉醇(多帕菲) 顺铂与进口多西紫杉醇(泰索帝) 顺铂两联合化疗方案相似,时非小细胞肺癌有一定疗效,且毒性可耐受.     

基质金属蛋白酶-7及组织抑制剂-1在宫颈癌中的表达及意义

目的：检测宫颈癌组织中MMP-7，TIMP—1表达情况及相关性，探讨其与宫颈癌的侵袭转移及预后的关系。方法：采用免疫组化SP法检测53例宫颈浸润癌组织，9例CIN，10例正常宫颈组织标本中MMP-7及TIMP-1蛋白表达的情况。采用秩和检验及等级相关检验进行结果分析。结果：MMP-7，TIMP-1在宫颈癌组织中的表达水平，高于CIN及正常宫颈组织（P〈0．01），二者表达水平呈正相关关系（r=0．281，P〈0．05），MMP-7的表达在宫颈鳞癌中高于腺癌，低分化癌中高于中-高分化者，伴淋巴结有癌转移者中高于无转移者（P〈0．05）；而与患者的年龄，临床分期则无明显相关关系（P〉0．05）。TIMP-1与宫颈癌患者的年龄，病理分级、分类，有无淋巴结转移等均无相关关系（P〉0．05）。结论：MMP-7的高表达与宫颈癌的侵袭转移及预后有关，有可能作为宫颈癌治疗的靶点。     

序贯化放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

【目的】探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌3周方案并序贯化放疗的疗效和不良反应。【方法】2000年1月至2005年10月入选经病理和细胞学证实的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者;既往未进行化疗和放疗,临床上有可测量病灶（根据WHO标准）,ECOG评分为0分～2分,肝肾功能基本正常。均给予吉西他滨和顺铂的联合化疗并序贯化放疗方案。按照WHO的标准评价疗效和不良反应,并随访生存期。【结果】共入组43例患者,其中39例可评价疗效,其中19例部分缓解（48．72％）、11例病情稳定（28．21％）和9例疾病进展（23．07％）。中位生存期为10．1个月,范围为3．7～21、4个月。主要的不良反应为血液学毒性,表现为白细胞下降、中性粒细胞下降、血小板下降和血红蛋白下降,其次为消化道症状。【结论】吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌3周方案并序贯化放疗是晚期NSCLC的标准一线化疗方案之一,患者可很好耐受。     

MMP-2在肺癌中的表达

目的：研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶2（MMP－2）的表达。方法：采用免疫组织化学EnVision方法。对71例肺癌标本和31例正常肺组织检测MMP－2的表达。结果：在71例肺癌标本中，小细胞肺癌只有4例，MMP－2表达阳性者占3例（75．0％）；非小细胞肺癌（NSCLC）有67例，年龄40岁以上者64例，MMP－2表达阳性者占39例，阳性率60．9％（39／64）。正常肺标本31例，年龄40岁以下者MMP－2表达均为阴性，年龄在40岁以上者26例，MMP－2阳性表达9例，阳性率34．6％（9／26），40岁以上NSCLC标本的MMP－2阳性表达与正常肺标本比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论：在NSCLC中高表达的MMP－2是肺癌的一种好的肿瘤标记物。     

80例老年人非小细胞肺癌临床分析

【目的】探讨老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗效果和不良反应程度,为临床治疗NSCLC提供帮助。【方法】回顾性分析本科收治的晚期老年NSCLC80例,分析不同化疗方案及不同年龄段的治疗疗效和不良反应程度。【结果】联合用药方案总有效率为42．67％,控制率为90．67％;联合用药者不同年龄组的疾病控制率相比较差异无显著性;75岁以上年龄患者的血液学毒性和胃肠道不适反应比65～75岁患者的不良反应重,且差异有显著性（P〈0．05）。【结论】年龄并不是联合化疗的禁忌,对于PS评分和器官功能较好的老年晚期NSCLC采用以铂类为基础的两药联合化疗方案效果理想,75岁以上的老年患者其顺铂的用量为原始剂量的2／3。     

非小细胞肺癌A549细胞摄取18F-FDG早期评价放疗疗效的实验研究

目的 利用18F-脱氧葡萄糖(FDG)细胞结合率的变化来早期评价非小细胞肺癌的放疗疗效.方法 在不同条件下测定非小细胞肺癌A549细胞的18F-FD G细胞结合率,细胞数量为0.5×105～5×106/孔,反应时间为20～120min.对非小细胞肺癌A549细胞进行单纯照射,测定照射后24h和48h18F-FDG细胞结合率,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定不同放射剂量作用于A549细胞24h和48h后OD值并计算细胞生长抑制率.结果 当每孔为1 ×106个细胞、加入3.7KBq 18F-FDG、作用时间为100min时,细胞结合率可达(42.96±1.21)%.照射后24h,各剂量组间18F-FDG细胞结合率差异无统计学意义(P＞ 0.05);照射后48h,各剂量组间18F-FDG细胞结合率随照射剂量的增加而降低,差异有统计学意义(P＜0.05);48h后,MTT细胞生长抑制率与18F-FDG细胞结合抑制率呈正相关(r=0.832,P＜0.01).结论 单纯照射后48h可引起非小细胞肺癌A549细胞18F-FDG细胞结合率下降,18F-FDG显像有望作为早期评价放疗疗效对非小细胞肺癌敏感性的评价标准之一.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价

目的系统评价吉非替尼作为非小细胞肺癌二线治疗药物的疗效及不良反应。方法电子检索MEDLINE（1991～2008．6）、Cochrane Library（2008年第4期）、CBMdisc（1978～2008．2）等数据库,对符合纳入标准的随机对照试验（RCT）,采用RevMan4．2软件进行Meta分析。对于国内无对照临床研究资料,采用同质合并分析。结果共纳入8个RCT和36个无对照的临床研究。RCT结果表明,吉非替尼250mg组与500mg组相比,症状改善、有效率、生存期和生存率无明显差异,250mg组不良反应显著低于500mg组。与安慰剂比较的RCT结果表明,吉非替尼作为NSCLC的联合一线治疗、三线治疗方案均不能提高缓解率、延长生存期或提高生存率;作为二线治疗方案时,尽管比安慰剂有较高的缓解率和略长的1年生存率[OR=1．40,95％CI（1．10,1．78）,P〈0．01],但不能延长患者生存期。吉非替尼的不良反应发生率明显高于安慰剂。与多烯紫杉醇比较的RCT结果表明,吉非替尼作为NSCLC二线治疗可以取得与多烯紫杉醇相似的疗效[OR=1．18,95％CI（O．84,1．67）,P=0．35],且提高生存质量[OR=I．58,95％CI（1．33,1．89）,P〈0．00001]。36篇国内无对照病例研究纳入病例1680例,其中1篇为吉非替尼在中国注册的临床试验,6篇为记名供药计划（expanded access program,EAP）的研究结果。临床研究的总体结果表明,治疗完全缓解率2．2％,部分缓解率25．8％,疾病稳定率40．0％,疾病进展率32．0％。平均中位生存期8．9月;平均疾病进展时间5．2月,1年生存率44．2％。EAP研究的平均中位生存期（6．9月）低于注册临床研究（10．0月）和总结果;平均疾病进展时间注册临床研究（3．2月）和EAP研究（4．4月）小于总结果;注册临床研究、EPA研究和全部研究的缓解率及1年生存率相似。上述无对照的临床试验结果很难说明吉非替尼治疗NSCLC中国患者有确切的疗效。结论吉非替尼不适于晚期NSCLC的联合一线治疗或三线治疗,二线治疗的临床获益不明确。尚无充分证据显示在治疗晚期NSCLC时中国人对吉非替尼更为敏感,吉非替尼在中国作为NSCLC二线治疗方案的有效性仍缺乏有力的临床证据。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子C表达的研究

[目的]研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与血管新生和淋巴结转移的关系.[方法]采用免疫组化方法检测40例NSCLC癌组织及10例正常肺支气管黏膜组织VEGF-C的表达,同时检测癌组织CD34、p53及p16基因的表达.[结果]40例NSCLC癌组织VEGF-C阳性表达率为77.8%,显著高于正常肺组织(20%,P<0.01).40例肺癌组织中,VEGF-C高表达组平均微血管密度(MVD)显著高于其低表达组(P<0.01);有淋巴结转移者VEGF-C表达强度显著高于无淋巴结转移者(P<0.01);吸烟者的VEGF-C表达强度显著高于不吸烟者(P<0.05);p53阳性者VEGF-C表达强度显著高于其阴性者(P<0.01);p16阳性组与阴性组间VEGF-C表达强度比较差异无显著性(P>0.05).[结论]VEGF-C的表达增高与NSCLC的血管新生程度及其淋巴结转移的形成密切相关,因而在NSCLC的生长、侵袭和淋巴结转移中起重要作用.NSCLC的VEGF-C过表达与抑癌基因p53的突变失活有关,而与p16无关.吸烟可能也是诱导VEGF-C表达上调的因素之一.