肝细胞高密度脂蛋白受体在兔胆囊结石形成中的动态变化

采用高胆固醇膳食诱发兔胆囊胆固醇结石模型，分别对高胆固醇膳食后１、２、３、４周及对照组高密度脂蛋白受体（ Ｈ Ｄ Ｌｒ）活性，胆汁中胆汁酸及胆固醇变化进行了研究。结果发现：①高胆固醇膳食后１周肝细胞 Ｈ Ｄ Ｌｒ Ｂｍ ａｘ 明显增大而 Ｋｄ 值明显变小，与对照组相比有显著性差异（ Ｐ＜ ０．０５），２周组两者降至对照组水平，３周及４周组 Ｂｍ ａｘ 明显变小而 Ｋｄ 值明显增大，有显著性差异（ Ｐ＜ ０．０５），②１周组胆汁中总胆汁酸含量增加，２周组与对照组相近，３周组胆汁酸含量减少（ Ｐ＞ ０．０５），４周组则明显减少（ Ｐ＜ ０．０５）；③随着高胆固醇膳食进食时间增加，胆汁中胆固醇含量持续增加，３周组及４周组与对照组有显著性差异（ Ｐ＜ ０．０５）。成石中肝细胞 Ｈ Ｄ Ｌｒ 活性及胆汁中胆汁酸含量均表现为先升后降，提示肝细胞 Ｈ Ｄ Ｌｒ 活性下降可能引起 肝细胞摄取用于胆汁酸合成的底物减少，并可能在胆囊结石形成中起重要作用。     

兔胆囊结石形成过程中肝细胞低密度脂蛋白受体变化的研究

为从脂蛋白胆固醇代谢的分子受体水平探讨胆囊胆固醇结石的成因，作者采用高胆固醇膳食建立兔胆囊胆固醇结石模型，而后对进食高胆固醇膳食后１、２、３、４周组及对照组肝细胞低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体活性变化进行了动态研究。结果发现：高胆固醇膳食后１周开始出现胆囊结石，２、３、４周组分别有４／１０、６／１０和７／１０只兔出现胆囊结石；１２５Ｉ－ＬＤＬ与肝细胞ＬＤＬ受体最大结合力在１周组略升高（Ｐ＞０．０５），２周组逐渐下降，３周和４周组明显下降（Ｐ＜０．０５）；解离常数Ｋｄ值逐渐升高，以３周和４周组明显（Ｐ＜０．０５）。由此提示：随着高胆固醇膳食进食时间延长，肝细胞ＬＤＬ受体活性下降，致血清ＬＤＬ清除受阻和胆汁中胆酸减少，可能在胆囊胆固醇结石形成过程中起着重要作用。     

兔胆囊结石形成过程中脂代谢和载脂蛋白变化研究

采用高胆固醇膳食诱发兔胆囊胆固醇结石模型，分别对高胆固醇膳食后１，２，３，４周组及对照组（每组１０只）血清脂质，载脂蛋白变化进行了研究。结果显示：①高胆固醇膳食后１周开始出现胆囊结石，２、３和４周组分别有４只、６只和７只兔出现胆囊结石；②血清总胆固醇、甘三油酯、磷脂、低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇逐渐明显升高（与对照组比较Ｐ＜０．０５），高密度脂蛋白胆固醇及其亚组份有降低趋势，但无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；③血清载脂蛋白ａｐｏＢ１００逐渐明显升高（Ｐ＜０．０５），以３、４周组明显；ａｐｏＡⅠ逐渐降低，以４周组最明显（Ｐ＜０．０５）；ａｐｏＣⅡ及ａｐｏＣⅢ逐渐明显升高，均在２周后最明显（Ｐ＜０．０５）。提示上述结果均在胆囊结石形成过程中起着重要作用     

肝细胞膜高密度脂蛋白受体在兔胆红素结石成石过程中的变化

采用兔胆红素结石模型，测定在胆道梗阻与感染胆红素钙结石成石过程中，肝组织脂质含量及肝细胞膜高密度脂蛋白（ＨＤＬ）受体的变化。结果发现：肝细胞膜ＨＤＬ受体Ｂ＿（ｍａｘｄ）于１周时胆道梗阻（ＢＯ）及胆道梗阻感染（ＢＯＩ）组即已降低，与对照组比较差异显著，分别为对照组的６９．０９％和４９．０９％（Ｐ＜０．０１）。６周时，ＢＯ和ＢＯＩ组分别维持在１周时水平。Ｋｄ值１周时ＢＯ和ＢＯＩ组与对照组无差异（Ｐ＞０．０５），至６周时，ＢＯ和ＢＯＩ组均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。肝组织游离胆固醇各实验组均较对组照减少（Ｐ＜０．０１）。我们认为：在胆道梗阻与感染条件下，肝细胞膜ＨＤＬ受体功能存在异常，早期主要是受体数目减少，后期存在亲和力降低。因受体功能障碍，使肝细胞摄取ＨＤＬ减少，从而减少了用于胆汁酸合成的游离胆固醇量。可能最终引起胆汁酸合成减少，促进色素性结石的形成。     

脂血康对冠心病患者血浆HDL亚组分水平及颗粒直径的影响

研究了中药脂血康煎剂对冠心病１０２例的血浆脂蛋白，载脂蛋白（Ａｐｏ），高密度脂蛋白（ＨＤＬ）亚组分ＨＤＬ２，ＨＤＬ３水平的影响，并通过４％～３０％聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳观察了给药前后ＨＤＬ亚组分的颗粒直径和相对百分含量的变化，结果显示，脂血康能显著降低患者血浆甘油三酯（ＴＧ，Ｐ〈０．０５），总胆固醇（Ｔｃ，Ｐ〈０．０５）。低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬｃ，Ｐ〈０．０５）和ＡｐｏＢ（Ｐ〈０．０２）的水平     

兔胆红素钙结石成石过程中血脂质变化的研究

采用兔模型，测定兔在胆红素钙结石成石过程中全套血脂质以及胆汁中胆汁酸（ＢＡ）含量。结果发现：各实验组的血清高密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白２胆固醇均较对照组降低，除单纯胆道梗阻（ＢＯ）１周组外均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。血清游离胆固醇及高密度脂蛋白３胆固醇各组均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）。胆汁中总胆汁酸在梗阻感染（ＢＯＩ）１周组已明显减少并持续存在（Ｐ＜０．０５），６周时仅为对照组的２４．１９％。ＢＯ１周组胆汁中８Ａ已开始下降，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５），至６周时仅为对照组的３０．８７％，降低显著（Ｐ＜０．０５）。以上结果表明：在胆道梗阻感染情况下，主要是高密度脂蛋白合成减少及成熟障碍，使肝细胞摄取并用于ＢＡ合成的高密度脂蛋白胆固醇减少，最终导致胆汁中ＢＡ含量下降。并在其他因素参与下共同导致色素性结石的形成。     

败血症大鼠肝细胞内核膜三磷酸肌醇受体的改变

目的;观察早期,晚期败血症大鼠肝细胞内核膜上１,４,５－三磷酸肌醇受体的变化。方法：通过结扎并穿刺盲肠制作大鼠败血症模型,差速离心分离内核膜,〔＾３Ｈ〕ＩＰ３放射配体分析肝内核膜ＩＰ３Ｒ与其配体的最大结合容量及亲和力（Ｋｄ）。＾４５Ｃａ＾２＋转运测定内核膜ＩＰ３Ｒ释放Ｃａ＾２＋功能。结果;早期和晚期败血症Ｂｍａｘ分别增加１４％（Ｐ〈０．０５）和９１％（Ｐ〈０．０１）。但Ｋｄ值无明显变化（Ｐ〉０．０     

应用CD3AK细胞预防肝癌术后复发的初步观察

目的 观察ＣＤ３ＡＫ细胞治疗对肝癌术后复发的影响。方法 ６２例肝癌切除术按序列单双数的原则分为两组,研究组３２例术后１周开始应用ＣＤ３ＡＫ细胞治疗,每隔２～３个月施行一疗程,共２～６个疗程;对照组３０例术后不用ＣＤ３ＡＫ细胞治疗,仅作一般护治疗。结果 ①研究组术后１年复发率６．３％（２／３２）明显低于对照组２６．７％（８／３０）（Ｐ〈０．０５）;②研究组和对照组术后４周免疫功能有明显差异（Ｐ〈０．     

胆囊结石患者胆固醇酯转移蛋白基因多态性研究

为揭示胆囊结石病与遗传因素的关系,运用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）和基因限制性片段长度多态性分析法（ＲＦＬＰｓ）对１０４例胆囊结石患者和６８例健康人进行了研究。结果显示：胆囊结石组Ｂ１等位基因频率５２．３％,Ｂ１Ｂ１基因型频率２８．８％,大于对照组Ｂ１等位基因频率３４．６％（Ｐ＜０．０５）,Ｂ１Ｂ１基因型频率１１．７６％（Ｐ＜０．０５）,胆囊结石组Ｂ２等位基因频率４７．７％,Ｂ２Ｂ２基因型频率２４．２％小于对照组Ｂ２等位基因频率６５．４％（Ｐ＜０．０５）,Ｂ２Ｂ２基因型频率４２．６％（Ｐ＜０．０５）。胆囊结石组Ｈ１等位基因频率２０％,Ｈ１Ｈ１基因型频率５％,Ｈ２Ｈ２基因型频率６５％,Ｈ２等位基因频率８０％与对照组Ｈ１等位基因频率１７．９％,Ｈ１Ｈ１基因型频率２％,Ｈ２Ｈ２基因型频率６５．９％,Ｈ２等位基因频率８２．１％比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示：Ｂ１等位基因是胆囊结石患者主导基因。Ｂ２等位基因是对照组的主导基因。Ｈ１及Ｈ２等位基因频率在胆囊结石患者及对照组中分布相同,无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

脑梗塞病人血浆LCAT活性与脂蛋白及红细胞膜脂质含量的关系

①目的探讨脑梗塞病人血浆卵磷脂－胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性与脂蛋白及红细胞膜脂质含量的关系，②方法应用外加底物法铡定４８例脑梗塞病人和３６例健康人血浆ＬＣＡＴ括性，并检测血浆高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和亚组分（ＨＤＬ２－Ｃ，ＨＤＬ３－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白Ａ－１和Ｂ（ａｐｏＡ－１，ａｐｏＢ）、红细胞膜胆固醇（ＲＢＣＭ－ＣＨ）和红细胞膜磷腊（ＲＢＣＭ－ＰＬ）的含量变化。③结果脑梗塞病人血浆ＬＣＡＴ活性、ＨＤＬ－Ｃ，ＨＤＬ２－Ｃ及ａｐｏＡ－１含量明显降低，血浆ＬＤＬ－Ｃ，ａｐｏＢ，ＲＢＣＭ－ＣＨ及ＲＢＣＭ－ＣＨ／ＲＢＣＭ－ＰＬ比值显著增高，与对照组比较差异有显著性（ｔ＝２．１４－３．２５，Ｐ＜０．０５，０．０１），血浆ＬＣＡＴ活性与ＨＤＬ－Ｃ，ＨＤＬ２－Ｃ及ａｐｏＡ－１呈正相关（ｒ＝０．３８４，Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．２９８，Ｐ＜０．０５；ｒ＝０．３１９，Ｐ＜０．０５），而与ＬＤＬ－Ｃ，ＲＢＣＭ－ＣＨ呈负相关（ｒ＝－０．２９０，－０．３２３；Ｐ＜０．０５）。④结论脑梗塞病人脂质代谢异常与血浆ＬＣＡＴ活性降低有关。     

兔胆囊结石形成过程中脂代谢和载脂蛋白变化研究

采用高胆固醇膳食诱发兔胆囊胆固醇结合模型，分别对高胆固醇膳食后１，２，３，４，周组及对照组血清脂质，载脂蛋白变化进行了研究。结果显示：１．高胆固醇膳食后１周开始出现胆囊结石２，３，和４周分别有４只，６只和７只兔出现胆囊结石；２．血清总胆固醇，甘三油酯，磷脂，低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇逐渐明显升高，高密度脂蛋白胆固醇及其亚组份在降低趋势，但无显著性差异；     

肝性脂酶及脂蛋白脂酶在兔胆囊结石形成过程中的变化及意义

为研究肝脂酶及脂蛋白脂酶在胆固醇结石成石过程中的变化及其对成石的影响,采用高胆固醇膳食诱发兔胆囊胆固醇结石模型,观测对照组及高胆固醇膳食１、２、３、４周组动物血浆脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）、肝脂酶（ＨＬ）活性、血浆脂蛋白胆固醇及胆汁中甘氨胆酸（ＧＣＡ）、甘氨脱氧胆酸（ＧＤＣＡ）、胆固醇的变化。结果显示：随着进食高胆固醇膳食时间的增加,血中ＬＰＬ活性增高明显（ｐ〈０．０５）;ＨＬ活性也逐渐升高,３周组及４     

肝性脂酶及脂蛋白脂酶在兔胆囊结石形成过程中的变化及意义

为研究肝脂酶及脂蛋白脂酶在胆固醇结石成石过程中的变化及其对成石的影响,采用高胆固醇膳食诱发兔胆囊胆固醇结石模型,观测对照组及高胆固醇膳食1、2 、3、4周组动物血浆脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性、血浆脂蛋白胆固醇及胆汁中甘氨胆酸(GCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、胆固醇的变化.结果显示:随着进食高胆固醇膳食时间的增加,血中LPL活性增高明显(P＜0.05);HL活性也逐渐升高,3周组及4 周组与对照组差异显著(P＜0.05);血中VLDL-C、LDL-C及胆汁中胆固醇也明显升高(P ＜0.05);而血中 HDL-C、HDL2-C及HDL3-C以及胆汁中GCA、GDCA无明显变化(P＞0.05).结果表明:LPL及HL活性升高可能使肝脏摄取及向胆汁中排泌胆固醇增加,进而影响结石形成.     

兔胆囊结石形成过程中肝细胞低密度脂蛋白受体变化的研究

In order to study the mechanism of cholesterol gallstone formation through rabbit model which was induced by high cholesterol diet, we investigated the LDL receptor activity of hepatocytes binding to 125I-LDL in different phases, namely 1, 2, 3 week group and 4 week, and in a control group besides. In this animal experiment, cholesterol gallstones were induced at 2 week, 3 week and 4 week groups in 4/10, 6/10, and 7/10 cases respectively. The Bmax values of LDL receptor of hepatocytes binding to 125I-LDL decreased significantly in 3 week and 4 week groups (vs 1 week and control groups, P < 0.05). The kd values became increased in 3 week and 4 week groups (vs 1 week and control group, P < 0.05), which suggested that the activity of LDL receptor decreased gradually. In conclusions owing to the intake of high cholesterol diet with the passage of time, the decreased activity of LDL receptor of hepatocytes would reduce the synthesis of bile acid.     

骨桥蛋白对小鼠胆囊结石形成的 作用及其机制探讨

目的 研究骨桥蛋白（OPN ）基因敲除对小鼠胆囊结石形成的影响及其作用机制。方法 选取 7 只OPN 基因敲除小鼠和7 只C57BL/6J 普通小鼠致石饮食喂养8 周,分别作为敲除组和对照组。观察两组 小鼠胆结石形成率,检测胆汁胆固醇含量、ATP 结合盒转运子G 亚家族成员5（ABCG5）、ABCG8 mRNA 和蛋白在胆囊组织中的表达。结果 敲除组小鼠结石形成率（14.29%）低于对照组（85.71%）（P <0.05）。敲 除组小鼠胆汁胆固醇含量（5.35±1.08）低于对照组（9.34+0.85）（P <0.05）。敲除组小鼠ABCG5、ABCG8 mRNA 和蛋白表达水平低于对照组（P <0.05）。结论 OPN 基因敲除小鼠胆结石形成率较普通小鼠低,可能 与OPN 敲除后胆囊胆固醇转运蛋白ABCG5、ABCG8 表达受抑制,导致胆囊胆汁中胆固醇含量降低有关。     

白细胞介素-2在胆囊胆固醇结石形成中的作用

①目的　探讨胆囊胆汁和胆囊组织中白细胞介素 2在胆囊胆固醇结石形成中的作用。②方法　采用放射免疫分析 (RIA)方法分别测定了 56例胆囊胆固醇结石及 1 6例非胆囊结石病人胆囊组织和胆汁中白细胞介素 2的含量。③结果　胆囊胆固醇结石组胆囊组织和胆囊胆汁中白细胞介素 2含量与对照组比较有显著性差异(F =6 .0 4、3 .84,q =3 .1 4～ 4 .78,P <0 .0 5、0 .0 1 ) ,且胆囊胆固醇结石组胆囊组织中白细胞介素 2含量与胆囊胆汁中的白细胞介素 2含量呈显著正相关关系 (r=0 .66 ,P <0 .0 0 1 )。多发结石组胆囊胆汁及胆囊组织中白细胞介素 2含量与单发结石组比较无显著性差异 (q =0 .74、0 .1 6 ,P >0 .0 5)。④结论　胆囊组织及胆囊胆汁中白细胞介素 2与胆囊胆固醇结石的形成密切相关 ,并在胆囊胆固醇结石的形成过程中起重要作用     

胆汁及胆囊黏膜中骨桥蛋白、瘦素、内脂素 及脂联素的表达及意义

目的 通过检测胆固醇结石患者胆汁成分和胆囊黏膜基因的表达以探索胆固醇结石的成因。 方法 采用酶联免疫吸附总试验、氧化酶法和咖啡因法检测胆固醇结石患者胆汁中胆固醇、瘦素、内脂素、 脂联素、磷脂、总胆汁酸、胆固醇饱和指数（CSI）水平;免疫组织化学、Western blotting 检测胆囊黏膜组 织中骨桥蛋白（OPN）的表达。结果 观察组患者胆汁CSI、胆固醇、胆固醇百分比、总脂、瘦素及内脂素 浓度较对照组升高（P <0.05）,总胆汁酸、磷脂和脂联素较对照组下降（P <0.05）;观察组胆囊黏膜中OPN 的平均光密度值和蛋白相对表达量较对照组高（P <0.05）。结论 OPN、内脂素、脂联素可能是胆固醇结石 形成的共同因素。     

胆汁胆固醇对胆囊收缩素受体表达的影响

目的：探讨胆汁胆固醇对胆囊收缩素受体（CCK－R）表达的影响。方法 采用放射免疫分析法和受体放射配基结合法检测对照组、高胆固醇组、自然恢复组及治疗组豚鼠门静脉血CCK水平、胆囊CCK－R的最大结合容量（Bmax）和亲和力（Kd），同时观察空腹胆囊体积（FV）、胆囊胆汁量（FB）和餐后胆囊体积（RV）、胆囊胆汁量（RB）及胆囊收缩率（E％）、胆汁胆固醇浓度的变化。结果 与对照组比较，高胆固醇组豚鼠FV、FB增大（P＜0.05），RV、RB也增大，胆囊收缩率下降（P＜0.01），胆汁胆固醇浓度升高（P＜0.05），门静脉血CCK水平及CCK－R的Kd无改变，而CCK－R的Bmax下降（P＜0.01）；治疗组上述各项指标正常。结论 胆汁中的高胆固醇通过下调胆囊CCK－R表达而导致胆囊收缩功能障碍，降低胆汁高胆固醇浓度可以促进胆囊动力功能的恢复。     

胆宁片对胆汁骨桥蛋白的影响

目的  探讨中药胆宁片对胆固醇结石形成的预防作用及机制。方法  建立骨桥蛋白（OPN）酶联免疫吸附（ELISA）快速检测法,分别检测正常人群、胆固醇以及胆色素结石患者血清及胆汁中的OPN浓度。另取60例术后诊断为胆固醇结石患者按随机序贯原则等分为胆宁片治疗组、熊去氧胆酸治疗组及对照组。观察胆宁片对患者胆汁OPN浓度的影响。结果  胆固醇结石患者血清及胆汁中OPN浓度低于正常人群以及胆色素结石患者（P <0.05）;胆宁片治疗2周后,胆固醇结石患者血清及胆汁中OPN浓度明显升高（P <0.05）。结论  胆宁片能提高血清和胆汁中抑成核因子OPN的浓度,进而降低患者罹患胆固醇结石的风险。

     

豚鼠胆固醇结石形成中胃肠移行性复合波与胆酸池大小的变化

目的研究豚鼠在胆固醇结石形成中胃肠移行性复合波（MMC）与胆酸池大小的变化.方法75只豚鼠分别给予正常饮食8周,1%胆固醇饮食2、4、8周,胆固醇加维生素C饮食8周.喂养结束后,评估胆囊动力并将4对电极植入胃窦、十二指肠、空肠、回肠.7 d后,记录MMC并测量胆酸池大小.结果胆固醇喂养后,胆囊动力在4周与8周组下降.胆酸池在4周组减小42.75%（P＜0.05）,8周组减小57.24%（P＜0.05）.与对照组相比,MMC以十二指肠起源为主,周期延长（4周组1.32倍,P＜0.05;8周组1.44倍,P＜0.05）,而波幅降低（4周组降低40.91%,P＜0.05;8周组降低60.17%,P＜0.05）.加维生素C引起的变化与胆固醇喂养的2周组相似.结论高胆固醇饮食抑制MMC并减小胆酸池,与损伤的胆囊动力一起导致胆固醇结石形成.