腺苷对犬急性低氧性肺动脉高压的血流动力学效应

为探讨腺苷在低氧性肺动脉高压中扩血管作用的量效关系,采用静脉匀速滴注腺苷的方法观察８只低氧性肺动脉高压犬的血流动力学变化。结果：腺苷能明显降低模型犬的体、肺循环压力及体、肺循环阻力,且与剂量呈直线负相关（ｒ＝－０．９７０～－０．９９４,Ｐ＜０．０５）。腺苷剂量在１００～２００μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ）时,肺循环收缩压及阻力的降低百分比（－１１．０％±４．２％～－２７．７±１４．８％、－１８．８％±８．０５％～－２９．８％±１４．４６％）明显高于体循环收缩压及阻力（－２．６％±７．４％～－１４．９％±７．０％、－１０．２％±６．８６％～－２１．１％±９．５３％）。腺苷剂量≥３００μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ）时心输出量、心搏指数有显著性增加。结论：腺苷具有最佳选择性肺循环扩血管作用的剂量范围在１００～２００μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ）,是目前较理想的替代妥拉苏林的一种药物。     

腺苷选择性降低肺动脉压

实验目的旨在研究腺苷对肺循环和体循环血液动力学的影响。以１５例风心病合并肺高压患者为对象,比较用药前后肺动脉压和肺循环阻力,体循环动脉压和体循环阻力以及心输出量等血液动力学变化。结果显示：腺苷可以有效而选择性降低肺动脉压。肺动脉平均压从用药前的３１±３ｍｍＨｇ降至２３±４ｍｍＨｇ（ｐ＜０．０１）,肺循环阻力从５００±１５１ｄｙｎ．ｓ．ｃｍ－５降至２６７±８９ｄｙｎ．ｓ．ｃｍ－５（ｐ＜０．０１））,而体循环动脉平均压用药前为７６±６ｍｍＨｇ,用药后为７８±５ｍｍＨｇ（ｐ＞０．０５）,且略有升高趋势,并且心输出量从用药前３．４２±０．３２Ｌ／ｍｉｎ升至４．２７±０．３０Ｌ／ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１）,所以腺苷可以选择性地降低肺动脉压。     

L精氨酸对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用

观察Ｌ－精氨酸对大鼠常压低氧性肺动脉高压的预防和治疗作用。结果表明，Ｌ－精氨酸（２００ｍｇ／ｋｇ·ｄ）可明显预防低氧所致的肺动脉高压和右心室肥厚，Ｌ－精氨酸预防组平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）（２．６１±０．０９ｋＰａ）明显低于低氧处理组（３．５８±０．０６ｋＰａ），两组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；右心室／（左心室＋室间隔）重量比值（０．２６±０．０１）明显低于低氧组（０．３４±０．０１），两组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。大鼠形成肺动脉高压后，经静脉灌注３００ｍｇ／ｋｇ的Ｌ－精氨酸可明显降低其ｍＰＡＰ，提示Ｌ－精氨酸对低氧性肺动脉高压可能具有一定的防治作用。     

室间隔缺损合并中重度肺动脉高压围术期治疗

为进一步探讨室间隔缺损合并中重度肺动脉高压围术期治疗，作者收集１９９７年１月至１９９７年６月期间，手术治疗室间隔缺损合并中重度肺动脉高压２６例临床资料，其中重度肺动脉高压８例，中度肺动脉高压１８例。占同期先天性心脏病手术患儿总数的１４％（２６／１８５）。男１３例，女１３例，年龄２月至１５岁（４．０±４．２岁），体重５．５～３７ｋｇ（１４．０±８．８ｋｇ）。术前ＳｐＰＡ６．７～１６ｋＰａ，Ｐｐ／Ｐｓ０．６～１．０，肺动脉血氧饱和度均大于０．９。２例＜１岁患儿和２例＜２岁重度动脉高压患儿未行右心导管及附加试验。２～１４岁重度肺动脉高压患儿４例术前给予右心导管吸氧或妥拉苏林附加试验结果，肺血管总阻力下降（９７０±４１２．８）达因·秒·厘米－５。全组患儿在中低温体外循环下行室间隔缺损修补术，术后肺动脉压力下降，无一例死亡，临床效果满意     

L精氨酸对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用

观察Ｌ－精氨酸对大鼠常压低氧性肺动脉高压的预防和治疗作用。结果表明，Ｌ－精氨酸（２００ｍｇ／ｋｇ·ｄ）可明显预防低氧所致的肺动脉高压和右心室肥厚，Ｌ－精氨酸预防组平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）（２．６１±０．０９ｋＰａ）明显低于低氧处理组（３．５８±０．０６ｋＰａ），两组间差异有显著性（Ｐ〈０．０５）；右心室／（左心室＋室间隔）重量比值（０．２６±０．０１）明显低于低氧组（０．３４±０．０１），两组间差     

银杏苦内酯B降低低氧性肺动脉高压的研究

分别以银杏苦内酯以Ｂ（ＢＮ５２０２１）、低氧、低氧加ＢＮ５２０２１处理Ｗｉｓｔａｒ大鼠，另设对照，观察特异性血小板激活因子（ＰＡＦ）受体拮抗剂ＢＮ５２０２１对低氧性肺动脉高压的作用。结果显示：ＢＮ５２０２１对正常大鼠肺血流动力学无明显影响；低氧３周后大鼠肺动脉平均压（４．０５±０．５６ｋＰａ）及肺血管阻力（９６５２±１４９０ｋＰａ·ｓ／Ｌ）明显高于对照组（２．２２±０．２４ｋＰａ及２５７８±７０４ｋＰａ·ｓ／Ｌ）．并发生右心室肥厚和肺血管重建；用ＢＮ５２０２１后可明显减轻低氧所致的上述改变（肺动脉平均压为２．９７±０．３３ｋＰａ）。以上结果提示：ＰＡＦ在低氧性肺动脉高压和肺血管重建过程中起一定的作用，而某些ＰＡＦ拮抗剂有可能成为防治低氧性肺动脉高压的新药。     

左旋精氨酸对吸入一氧化氮降低肺动脉高压的延长作用

目的观察一氧化氮底物左旋精氨酸（Ｌ一ａｒｇ）延长吸入一氧化氮（ＮＯ）选择性降低肺动脉高压过程中的作用。方法８只猪麻醉后制成急性缺氧性肺动脉高压模型,在 Ｓｗａｎ－Ｇａｎｚ导管和动脉导管监测下吸入 ＮＯ（１２— １５ｐｐｍ）的过程中静脉注入 Ｌ－ ａｒｇ（共 １０ｇ）,观察停用 ＮＯ后体循环和肺循环血流动力学的变化情况。结果单纯吸入 ＮＯ能选择性降低急性缺氧性肺动脉高压,肺动脉压力从 ４ ２± ０ ４ｋＰａ降至 ２． ５± ０ ．５ｋＰａ（１ｋＰａ＝ ７．５ｍｍＨｇ, Ｐ＜ ０．０１）,肺血管阻力从 ５６±２５ｋＰａ·ｓ·Ｌ－１降至３１±１３ｋＰａ·ｓ·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１）,但持续时间短;ＮＯ吸入加静脉注射Ｌ－ａｒｇ没有使肺动脉压进一步下降,但能显著延长吸入ＮＯ对肺动脉压的降压时间（２０倍）,对体循环血压则无影响。结论提供内源性ＮＯ的底物Ｌ－ａｒｇ能延长ＮＯ的降压作用,提示急性缺氧时ＮＯ的生成可能有相对不足。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构及血浆一氧化氮的变化

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在低氧性肺动脉高压形成中的作用。方法：参与实验全过程的Ｗｉｓｔａｒ大鼠共１２只（６个对子）。以右心导管法测定肺动脉压力,以分光光度法间接测定血浆ＮＯ含量,并对大鼠肺组织标本进行显微结构观测和超微结构观察。结果：低氧组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组［（２．７５±０．３０）ｋＰａｖｓ（２．０６±０．１４）ｋＰａ,Ｐ＜０．０５］,其血浆ＮＯ间接含量明显低于对照组［（３．５±１．２）μｍｏｌ·Ｌ－１ｖｓ（４．８±０．４）μｍｏｌ·Ｌ－１,Ｐ＜０．０５］。光镜下,低氧组大鼠肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小肌型动脉相对中膜厚度（ＲＭＴ）和相对中膜面积（ＲＭＡ）明显增加［肺中等肌型动脉ＲＭＴ：（９．９４±０．３０）％ｖｓ（７．７０±０．４１）％;肺中等肌型动脉ＲＭＡ：（１８．８７±０．５４）％ｖｓ（１４．７６±０．７５）％;肺小肌型动脉ＲＭＴ：（１５．１５±０．２１）％ｖｓ（１０．１２±０．６０）％;肺小肌型动脉ＲＭＡ：［（２７．９９±０．８８）％ｖｓ（１９．２３±１．０５）％,Ｐ均＜０．０１］。电镜下,肺中、小肌型动脉内皮细胞增生、肥厚、肿胀,平滑肌细胞增生、肥厚,并由收缩表型向合成表型转化     

低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构及血浆一氧化氮的变化

目的;探讨一氧化氮（ＮＯ）在低氧性肺动脉高压形成中的作用。方法：参与实验全过程的Ｗｉｓｔａｒ大鼠共１２只（６个对子）。以右心导管示测定肺动脉压力,以分光光度法间接测定血浆ＮＯ含量,并对大鼠肺组织标本进行显微结构观测和超微结构观察。结果：低氧组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组,其血浆ＮＯ间接含量明显低于对照组（３．５±１．２）μｍｏｌ·Ｌ＾－１ｖｓ（４．８±０．４）μｍｏｌ·Ｌ＾－１,Ｐ〈０．０５）。     

钾对在体灌流鼠肺动脉压及肺血管反应性的影响

本文采用大鼠在体肺灌流方法，观察了钾对肺动脉压及肺血管反应性的影响。当灌流液中的ＫＣｌ浓度增至６ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，肺动脉压无明显变化，增至９～１５ｍｍｏｌ·Ｌ－１范围内，肺动脉压呈剂量依赖性升高。以６ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＫＣｌ灌流鼠肺，能完全消除０．０５μｇ白三烯引起的肺血管收缩反应；也能使１０ｕｇ去甲肾上腺素引起的肺动脉压升高百分率由４０±６％降低到２５±４％（Ｐ＜０．０１）；使０．１μｇ血管紧张素Ⅱ所致的肺动脉压升高百分率由２５±４％降至１３±３％     

白花前胡提取物对慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压的影响

目的：评价中药白花前胡提取物（ＱＦ－８）降低慢性缺氧性肺动脉高压的急性疗效。方法：采用右心漂浮导管检测法观察口服ＱＦ－８对１１例慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压患者血流动力学和血气等的影响。结果：服药后３０ｍｉｎ时，肺动脉平均压、肺总阻力和肺血管阻力均明显下降，６０ｍｉｎ时分别下降１４％、２３％和３１％（Ｐ均＜０．０１），动脉血氧分压未见下降，氧运输量增加（Ｐ＜０．０５），体动脉压和体循环阻力等无变化。结论：ＱＦ－８有较好的选择性扩张肺血管、降低缺氧性肺动脉高压作用。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠血清碱性成纤维细胞生长因子含量的变化

为探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在慢性低氧性肺动脉高压肺血管重建中的作用及机理，采用慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，用酶联免疫吸附法测定其血清ｂＦＧＦ含量，并用原位杂交法观察肺、心、脑、肾等器官ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达的变化。结果显示：低氧组血清ｂＦＧＦ含量（３５．９±２３．５ｐｇ．ｍｌ－１）明显高于对照组（６．３０±０．９７ｐｇ．ｍｌ－１，Ｐ＜０．００５）；低氧组肺小动脉ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达明显增强，而心、脑、肾ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达无变化。提示ｂＦＧＦ参与了慢性低氧性肺动脉高压肺小动脉重建的调控。     

实验性幼犬动力型单侧肺动脉高压模型的建立

目的：探讨建立动力型肺动脉高压（ＰＨ）的方法及途径。方法：利用同种异体成年犬左锁肌下动脉,在幼犬降主动脉与左下肺动脉之间搭桥,造成降主动脉向左下肺动脉分流,建立幼犬动力型单侧ＰＨ模型。结果：该模型分流后３ｍｏ左下肺动脉收缩压（１１．１３±１．５１）ｋＰａ,「分流前为（１．３６±０．３２）ｋＰａ,Ｐ〈０．００１」,左下肺动脉收缩压／体动脉收缩压力比值为０．６７９分流前为０．１３,Ｐ〈０．００１）,肺     

一氧化氮介导大鼠低氧性肺动脉高压的实验研究

为了解一氧化氮（ＮＯ）在低氧性肺动脉高压中的作用，并探讨其可能机理，检测正常对照组及缺氧１、２、３周组大鼠血浆ＮＯ水平，并给缺氧２周组大鼠注入左旋精氨酸及ＮＧ－硝基－左旋精氨酸，观察其对大鼠血流动力学及肺病理改变的影响。结果：ＮＯ水平在缺氧１、２、３周时分别为５±２．６７μｍｏｌ／Ｌ、２．１±０．４１μｍｏｌ／Ｌ和０．５±０．１６μｍｏｌ／Ｌ，明显低于正常对照组６．７３±１．８３μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０５）。缺氧２周组注入左旋精氨酸（１００ｍｇ／ｋｇ）后可减轻肺动脉高压，但联合左旋精氨酸＋ＮＧ－硝基左旋精氨酸则不能使之减轻。病理检查显示缺氧２周组大鼠肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄，左旋精氨酸可减轻该现象，而ＮＧ－硝基－左旋精氨酸则使之加重。上述实验结果表明，缺氧可使ＮＯ合成减少，升高肺动脉压；左旋精氨酸能减轻低氧性肺动脉高压，而ＮＧ－硝基－左旋精氨酸则拮抗其作用。     

前列腺素E1治疗原发性肺动脉高压临床研究

目的 了解前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）对原发性肺动脉高压的治疗效果。方法 １３例原发性肺动脉高压（男６女７）每日ＰＧＥ１ １００～２００μｇ,以１５ｎｇ．ｋｇ＾－１．ｍｉｎ＾－１起,每天追加５ｎｇ．ｋｇ＾－１．ｍｉｎ＾－１共４ｄ,致３０ｎｇ．ｋｇ＾－１．ｍｉｎ＾－１止,静脉输注。血压、心率及Ｓｗａｎ－Ｇａｎｚ导管血液动力学、心输出监测。结果 ＰＧＥ１明显减低体肺循环阻力及肺动脉压力,在一定剂量范围内不     

镁对犬肺、脑缺氧损害的保护作用

目的：以不同浓度镁离子静脉滴注，观察镁对犬肺、脑血管缺氧损害的保护作用，为镁制剂的临床应用提供依据。方法：用低氧复制犬的动物缺氧模型，采用硫酸镁１ｍｇ／ｋｇ和２ｍｇ／ｋｇ对犬连续滴注５ｈ，在用药前后测定缺氧犬血液动力学指标及血气分析，并测定犬血清镁的变化。结果：硫酸镁１ｍｇ／ｋｇ组急性肺泡缺氧时，血液动力学参数肺血管阻力变化率（△ＰＶＲ）与对照组相比显著降低（Ｐ＜０．０１），体血管阻力变化率（△ＳＶＲ）及脑血流量变化率（△ＣＢＦ）与对照组相比Ｐ＜０．０５。肺动脉平均压升压反应（△Ｐｐａ）和体动脉压（△Ｐｓａ）以及心输出量无明显改变。硫酸镁２ｍｇ／ｋｇ组肺血管阻力变化率与对照组相比显著降低（Ｐ＜０．０１）。体血管阻力变化率（△ＳＶＲ）与对照组相比Ｐ＜０．０５。肺动脉平均压升压反应（△Ｐｐａ）与对照组相比体动脉压（△Ｐｓａ）和心输出量（△ＣＯ）无明显改变。结论：镁制剂可降低缺氧后肺血管收缩反应和缺氧后肺动脉高压，且可扩张脑血管，增加脑血流量，有剂量依赖性。     

吸入NO治疗急性缺氧性肺动脉高压的实验研究

了解NO吸入治疗急性缺氧性肺动脉高压的效果以及不同模式吸入NO对血流动力学的影响。给10条杂种犬吸入12％氧和88％氮混合气建立缺氧性肺动脉高压的动物模型，采用自身对照法，观察吸入（25—30）×10－6NO前后血流动力学的变化以及换用不同通气模式对以上各指标的影响。吸入12％氧和88％氮混合气30min后平均肺动脉压上升至基础值的206.13％，吸入NO1～2min内平均肺动脉压开始下降，5min后处于稳定状态，从（2.02±0.99）kPa降至（1．23±0．35）kPa（P＜0．02），基本恢复至缺氧前的基础值。在此过程中心输出量从（1．35±0．62）L／min至（1．34±0．62）L／min（P＞0.05）、体循环阻力从（1075.02±565．08）（kPa·S）/L至（1072.85±525．30）（kPa·s）／L（P＞005）均无明显改变。此外，在不同通气模式中（间歇正压通气-IPPV、双水平气道正压通气-BiPAP、压力释放通气-APRV、反比通气-IRV）配合吸入NO均可观察到以上现象，各模式之间相互比较对血流动力学的影响基本无差别。吸入NO可以选择性降低急性缺氧性肺动脉高压而不影响心输出量、系统循环阻力，不同通气模式并不影响NO的上述作用。     

1,6—二磷酸果糖对组胺升高豚鼠气道阻力的抑制作用

为了探讨１，６－二磷酸果糖的平喘作用，我们比较了研究了ＦＤＰ对组胺致敏豚鼠呼吸力学的影响。结果表明，给豚鼠静注组胺８μｇ／ｋｇ３０ｓ后，肺阻力为（０．０３２±０．００４）ｋＰａ；ｍｌ＾－１．ｓ＾－１升至（０．０８８±０．０１４）ｋＰａ．ｍｌ＾－１．ｓ＾－１。而静注ＦＤＰ４００，ｇ／ｋｇ１５ｍｉｎ后再次静注同等剂量组胺，在３０ｓ肺阻力仅从（０．０３２±０．００６）ｋＰａ．ｍｌ＾－１．ｓ＾－１，升至（     

Cromakalim 阻断内皮素-1介导肺动脉高压的研究

内皮素－１（ＥＴ－１）和钾通道在肺动脉高压的发病中起重要作用。为了解ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂对ＥＴ－１收缩肺血管效应的影响，对１０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠预先采用肺动脉内注入ＥＴ－１（１．５μｇ／ｋｇ），形成肺动脉高压，然后采用ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ（１５０μｇ／ｋｇ）注入，记录注药前，注射ＥＴ－１后，以及使用Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ后１、５、１０分钟的大鼠肺血流动力学指标。结果：大鼠注入ＥＴ－１后，其ｍＰＡＰ升至３．３２±０．４９ｋＰａ，明显高于注射前的２．３６±０．２４ｋＰａ；应用Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ可明显降低ＥＴ－１导致的大鼠肺动脉高压，大鼠ｍＰＡＰ在注入１分钟时为２．５０±０．６２ｋＰａ，注入５分钟时为１．１４±０．１８ｋＰａ，注入１０分钟时为２．３３±０．５２ｋＰａ，同时伴有肺血管阻力降低。提示ＥＴ－１与钾通道之间存在相互作用，钾通道开放剂对ＥＴ－１收缩肺动脉的效应具有一定的抑制作用。     

吸入一氧化氮对急性肺损伤实验犬肺循环的影响

目的 明确吸入ＮＯ对肺循环及血气的影响，观察吸入ＮＯ对急性肺损伤实验犬肺循环的效应，以寻找选择性肺血管舒张剂。方法 给１２只实验犬制备急性肺损伤（ＡＬＩ）模型。通过特制装置吸入４０ｐｐｍＮＯ与５０％Ｏ２的混合气体。分别于造模后、吸入ＮＯ前后及停吸ＮＯ后记录各种实验参数。结果 造模后平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）由２．０２±０．３０ｋＰａ升至３．７７±１．０５ｋＰａ，吸入ＮＯ使ｍＰＡＰ下降而平均动脉压（Ｍ