NF-κB、IκB与肿瘤细胞凋亡

细胞核因子κＢ又称κ基因结合核因子(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκｇｅｎｅｂｉｎｄｉｎｇ,ＮＦκＢ),是1种广泛存在于细胞中的具有多向性调节作用的蛋白质分子,参与调控细胞激酶、趋化因子、生长因子、细胞粘附因子及早期反应的蛋白质分子基因的转录,其活性受到1个强抑制物ＩκＢ的抑制。近年来研究结果表明:ＮＦκＢ能介导广泛的生物学作用,参与多种疾病的发生发展过程。ＮＦκＢ在细胞凋亡中有一定的作用。1　ＮＦκＢ和ＩκＢＮＦκＢ是1种转录因子,有着广泛的生物学作用。1986年Ｓｅｎ等[1]最初发现ＮＦκＢ是1种与免疫球蛋白κ轻链…     

NF-κB与结直肠癌

核因子κB（nuclear factor- κB, NF-κB）是一种重要的核转录因子,在调控细胞周期、凋亡和代谢等生理过程中发挥重要作用;然而,NF-κB在人类多种恶性肿瘤中过表达,在肿瘤的发生、发展和免疫炎症反应中也起着重要的调控作用。在结直肠癌中NF-κB同样呈高表达,且呈激活状态。NF-κB信号通路被激活后,NF-κB转入细胞核内,通过与下游靶基因结合,促进目的基因的转录,从而调控目的蛋白的表达,并介导多条信号通路,促进肿瘤细胞血管生成、增加肿瘤细胞增殖、抗凋亡和促进肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移能力,以及对放化疗的抵抗,甚至诱导肿瘤细胞获得干性等恶性表型。研究表明,NF-κB过表达的结直肠癌患者病情进展较快,生存时间较短,NF-κB可作为结直肠癌患者疗效监测和预后监测的一个生物标志物,针对NF-κB及其信号通路的分子靶向治疗为结直肠癌患者治疗提供潜在的策略。     

核因子-κB与胃癌

核因子-κB与多种肿瘤的发生、发展和转移有关，并参与了肿瘤细胞抵抗放化疗的作用机制。将核因子-κB作为肿瘤治疗的新靶点，对其活性进行选择性调控，为包括胃癌在内的肿瘤治疗开辟了一条新途径。     

食管鳞癌细胞中NF-κB与IκBα的mRNA、蛋白表达

目的：核转录因子NF—kappaB（NF—κB）是一种重要的转录因子，参与调控多种与炎症、抗凋亡、肿瘤形成和转化有关的基因表达。本研究通过检测食管鳞癌细胞中NF—κB与IκBαmRNA、蛋白的表达及NF—κB的DNA结合活性．分析NF—κB在食管鳞癌细胞中的激活状态及其在食管鳞癌细胞的生存及转化中的作用。方法：采用Western blotting法检测两株食管鳞癌细胞胞质中NF—κB亚单位p50和p65、阻遏物IKBα及其磷酸化IKBα的蛋白表达．检测细胞核中p50和p65的蛋白表达并采用EMSA法检测其与DNA的结合活性。使用RT-PCR法检测p50、p65、IκBαmRNA的表达：结果：NF—κB的亚单位p50、p65、IκBα及磷酸化IκBα在食管鳞癌细胞质中均表达．p50、p65蛋白在细胞核中也表达并具有较高的DNA结合活性.RT-PCR结果表明．p50、p65、IκBα的mRNA在细胞中也存在过表达。结论：本研究发现NF—κ在两株食管鳞癌细胞系中被激活，基因的过表达及IκBα的磷酸化在维持NF—κB的活化中起着重要的作用．     

细胞核因子κB与肿瘤治疗

以前认为肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）是一种很有希望杀死肿瘤细胞的物质，有实验证明可缩小肿瘤组织。近几年来研究证明，ＴＮＦ不能直接杀死肿瘤细胞，确切地说ＴＮＦ不能单独对肿瘤细胞有杀伤作用，而是通过抑制细胞核因子κＢ（ＮＦκＢ）使肿瘤细胞死亡。ＮＦκＢ是一种ｐ５０和ｐ６５组成的异源双体，其活性还受到强抑制物ＩκＢ的控制。ＮＦκＢ在维持组织细胞的生死平衡、炎症反应和肿瘤治疗中的细胞凋亡起到调控作用，肿瘤治疗中的细胞因子、放疗和化疗药物都需通过ＮＦκＢ才能起作用，故认为其对肿瘤的治疗有潜在作用     

核因子-κB与胃癌

核因子-κB与多种肿瘤的发生、发展和转移有关,并参与了肿瘤细胞抵抗放化疗的作用机制.将核因子-κB作为肿瘤治疗的新靶点,对其活性进行选择性调控,为包括胃癌在内的肿瘤治疗开辟了一条新途径.     

核因子κB抑制物激酶-核因子κB信号途径在肿瘤发生中的作用

炎症与肿瘤存在相关性,但对其分子机制却知之甚少.最近研究发现,核因子κB抑制物激酶-核因子κB (IKK·NFκB)信号途径在炎症相关性肿瘤中发挥积极作用.活化IKK-NFκB信号途径主要通过上调促炎症基因的表达和下调抗凋亡蛋白的表达对肿瘤发生起作用.此外,肿瘤周围异常微环境也可激活IKK-NFκB信号途径,调节与肿瘤发生发展有关的一系列靶基因的表达,促进肿瘤发展.     

NF-κB在肿瘤中的研究进展

核因子kappaB(NF-B)因其在人体免疫,炎症,肿瘤的发生,发展,侵袭,转移等方面的重要作用而成为近来国际研究的热点.本文就其结构、功能、作用机制、与肿瘤的关系和未来研究方向等做一介绍.     

乳腺癌组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达及其临床意义

目的 观察乳腺癌组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达及与其临床病理指标的相关性.方法 分别采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学法,对70例乳腺癌组织和癌旁组织行MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA及蛋白检测,同时分析三者与临床病理指标的相关性.结果 乳腺癌组织中MTDH、NF-κB P65 mRNA及蛋白表达水平均高于癌旁组织(P＜0.05),乳腺癌组织中IκB mRNA及蛋白表达水平低于癌旁组织(P ＜0.05);MTDH、IκB、NF-κB P65的表达与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 乳腺癌中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达可能参与了乳腺癌的发生发展.     

NF-κB与肿瘤的浸润转移

恶性肿瘤的浸润转移是其恶性程度的标志之一，瘤细胞首先与胞外基质（ECM）的黏附蛋白结合，随后分泌蛋白酶水解基质并迁移出原发灶，一部分癌细胞穿透内皮基底膜进入淋巴管及血管，随循环到达新的脏器，黏附脉管内皮细胞并穿出，再重新黏附，进而形成转移灶。在这个序贯连续的过程中要求肿瘤细胞自身产生足够的生长信号并逃逸凋亡和免疫系统的监视，     

核因子-κB与肺癌化疗

核因子-κB（NF-κB）与肿瘤密切相关,许多研究证实抑制NF-κB的活性可以增强肺癌对放化疗的敏感性.对NF-κB的干预,可能是治疗肺癌的突破口.     

核转录因子NF-κB与肿瘤

NF-κB是1986年由Sen和Bltimore在成熟的B淋巴细胞发现的一种重要的核转录因子。它能与免疫球蛋白X轻链内含增强子的序列（5-GG-GACTITCC-3）特异性的结合，进而促进了X轻链基因的表达，发挥转录和调控作用。随着对NF-κB研究的深入，人们逐步发现NF-κB实际上是一种普遍的转录因子。比如昆虫中的果蝇，哺乳动物，甚至某些植物体中均存在NF-κB。它与炎症反应、免疫应答以及细胞的增殖、分化、凋亡有着密切的关系。越来越多的资料表明，NF-κB与肿瘤的发生发展以及浸润转移有着密切的关系。     

NF-κB与肿瘤细胞多药耐药性

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性，尤其是多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。所谓多药耐药性(muhidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性，同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。目前，研究MDR的机理成为肿瘤研究中的热点。近年来随着研究的深入，发现耐药的发生与肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)有关。     

NF-κB与肿瘤相关性的研究进展

NF-κB是广泛存在于哺乳动物中的转录因子，其在控制细胞增殖、凋亡以及肿瘤的发生、发展等问题上均起着重要的作用。因此，深入探讨NF—κB在体内的活化机制以及其与肿瘤之间的关系具有重要的意义。本文对NF—κB的组成、结构、激活途径以及与肿瘤的关系作一简要综述。     

NF-κB与肿瘤细胞多药耐药性

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性 ,尤其是多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。所谓多药耐药性 (multidrugresistance ,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性 ,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。目前 ,研究MDR的机理成为肿瘤研究中的热点[1] 。近年来随着研究的深入 ,发现耐药的发生与肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)有关[2 ] 。经过近几年的研究已发现p5 3突变 ,bcl 2基因 ,Fas/FasL ,caspase蛋白酶家族等均与多药耐药性的发生过程有关[2 ] 。核转录因子kappaB(NF κB)是一组重要的转录调节…     

NF-κB与肿瘤关系的研究进展

NF-κB是一种具有多功能的核转录因子.文章综述了NF-κB的结构和作用发挥机制及其与机体相关功能和肿瘤发生发展、诊断治疗等相关方面的研究简况.     

NF-κB与肿瘤防治药物研究进展

引言核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通过调控多种基因的表达,参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生与转移等多种生物进程[1,2]。在静息状态下,NF-κB在胞浆内与其抑制因子IκBs结合形成复合物,处于非活化状态;当细胞受到各种细胞内外刺激因素的作用时,IκBs被IκB磷酸化激酶复合物(IKK)磷酸化后,与泛素蛋白结合,后经蛋白酶体降解,使得NF-κB释放出来,并进一步转位到细胞核内,处于活化状态[3]。近年来,随着分子生物学技术的发展,在研究NF-κB通路如何影响肿瘤细胞凋亡及如何决定其凋亡相关元件的表达增强或抑制方面已取得一定进展,而针对这些机制研究出新型的分子靶点药物也为肿瘤防治开辟了一条新的途径[4]。本文对NF-κB相关的药物研究及其作为分子靶点在药物筛选中的应用等方面作一简要的综述。1NF-κB活性激活剂与抑制剂近年来,国内外药物研发机构、制药公司已经针对NF-κB展开了广泛的药物研究,发现了一系列作用于NF-κB通路的化合物,主要可以分为两大类,一类为NF-κB活性的激活剂;另一类为NF-κB活性的抑制剂。NF-κB活性激活剂可以增强机体的免疫能.     

核因子-κB与肿瘤放射治疗

核因子-κB（NF-κB）是哺乳动物真核细胞中重要的转录因子,在机体免疫、炎症以及肿瘤的发生发展、浸润转移、肿瘤细胞凋亡方面起着重要作用。近年来研究发现,NF-κB在肿瘤中高表达与肿瘤耐放射治疗及预后差密切相关,NF-κB可作为评价放疗疗效及预后的指标。针对NF-κB激活的通路,可以从不同的方面寻找药物抑制NF-κB的激活,提高放疗疗效。