妊娠高血压综合征发病相关基因的研究策略

妊娠高血压综合征(简称妊高征)是严重威胁母儿健康的重要产科并发症，其病因至今尚不明确，因此，妊高征病因学研究一直是产科重要的研究课题。近年来，随着分子生物学技术的日趋成熟和人类基因组研究的不断进展，妊高征病因学研究的热点主要集中在寻找与妊高征发病相关的基因，国内该领域的研究也已经逐渐跟上了发达国家的步伐。本期     

妊娠高血压综合征患者分娩前后血浆降钙素基因相关肽水平的检测

妊娠高血压综合征 (妊高征 )的病因和发病机理的研究 ,一直是妇产科领域的重要课题。降钙素基因相关肽(calcitoningene relatedpeptide ,CGRP)是目前已知的体内最强的舒血管物质。研究认为 ,CGRP在慢性高血压的发病中起重要作用 ,而在妊高征发病中的作用 ,研究结论不一。为此 ,我们对妊高征患者血中CGRP水平变化进行了检测 ,旨在探讨CGRP在妊高征发病中的作用。一、资料与方法1.研究对象 :选择 1999年 5月～ 2 0 0 1年 5月 ,我院门诊检查及住院分娩的孕妇 87例 ,其中 ,(1)不同孕期的正常孕妇 5 0例为正常孕妇组 ,其中早孕 18例 ,孕 (…     

妊娠高血压综合征患者血浆内皮素降钙素基因相关肽的测定

目的探讨内皮素、降钙素基因相关肽在妊娠高血压综合征发病中的作用。方法应用放射免疫分析法对５８例ＰＩＨ患者、５０例晚期妊娠妇女和５２例对照组血浆ＥＴ、ＣＧＲＰ含量进行测定。结果妊娠组ＥＴ水平较对照组升高（Ｐ＜００５）;ＰＩＨ组ＥＴ水平较妊娠组增高显著（Ｐ＜００１）,轻、中、重度ＰＩＨ患者各组间比较有显著差异（Ｐ＜００１）。ＰＩＨ组血浆ＥＴ水平与舒张压呈正相关,ｒ＝０５４２,Ｐ＜００１。妊娠组ＣＧＲＰ水平较对照组无显著性差异（Ｐ＞００５）;ＰＩＨ组较妊娠组降低显著（Ｐ＜００１）,轻、中、重度ＰＩＨ各组间比较均有显著差异（Ｐ＜００５）。结论妊娠状态下,ＥＴ、ＣＧＲＰ参与体内血压的调节,两者平衡失调可能与ＰＩＨ的发生、发展有关。因此,测定血浆ＥＴ、ＣＧＲＰ浓度有助于ＰＩＨ的诊断和治疗。     

血管紧张素相关基因与妊娠高血压综合征

肾青-血管紧张素系统是维持机体水电解质平衡和调节血压的重要系统,血管紧张素原、血管紧张转换酶和血管紧张素受体是组成该系统的关键成分,直接影响血管紧张素的生成和发挥生理调节作用。随着疾病遗传学研究的深入,发现血管紧张素原基因、血管紧张素转换器基因和血管紧张素受体基因多态性及其表达的改变可能参与妊高征的分子遗传学发病过程。     

应用改良消减杂交技术克隆妊娠高血压综合征致病相关基因

目的：研究妊娠高血压综合征（妊高征）致病相关基因,探讨妊高征的发病机理。方法：采用基于聚合酶链反应（PCR）基础上的改良消减杂交技术,克隆妊高征患者及正常产妇的胎盘组织中差异表达的cDNA,并进行DNA的序列测定。结果：从86个消减杂交获得的cDNA克隆中,确定、筛选出14个含有妊高症患者及正常产妇胎盘组织差异表达的cDMA,即为可能与妊高征发病相关的基因片段。经与美国国立卫生研究院国家生物技术信息中心的表达序列标签数据库（dbEST）比较,发现其中11个为已知序列片段,3个为未知序列片段,将3个未知序列片段登录美国国立卫生研究院基因库,登录号分别为AF232216、AF232217、AF233648。结论：采用消减杂交技术从妊高征患者胎盘组织中克隆出14个可能与妊高征发病相关的基因片段,为妊高征发病机理的研究提供了新的思路和方法。     

人类白细胞抗原系统及夫妻抗原共享率与妊娠高血压综合征发病的关系

目的　探讨人类白细胞抗原 (HLA)系统及夫妻抗原共享率与妊娠高血压综合征 (妊高征 )的关系。方法　选择 5 7例妊高征患者及其丈夫、新生儿共 171例为研究组 ,46例同期正常孕妇及其丈夫、新生儿共 13 8例为对照组。采用快速盐析法提取孕妇及丈夫外周血 ,新生儿脐血白细胞DNA ,应用顺序特异性引物聚合酶链反应技术 (sequence specificprimerspolymerasechainreaction ,SSP PCR)进行等位基因检测。结果　单基因分析结果显示 ,研究组孕妇等位基因频率显著增高的有DRB1 0 3 0 6、DRB1 0 40 5、DRB1 0 3 15、DRB1 0 40 3、DRB1 13 0 4、DQB1 0 3 0 3 2 / 3 3、DQB1 0 5 0 2 ,其中DRB1 0 3 0 6、DRB1 0 40 5、DQB1 0 5 0 2等位基因风险处于最高值 (RR值分别为 9 76、6 3 4、4 2 0 ) ,基因频率显著高于对照组孕妇 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;等位基因频率显著降低的有DRB1 0 40 7、DRB1 0 3 17、DQB1 0 5 0 3 1,与对照组比较 ,差异也有显著性 (P <0 0 5 )。研究组新生儿DQB1 0 5 0 2、DRB1 0 40 5等位基因频率显著高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;DRB1 13 0 4、DQB1 0 5 0 3 1等位基因频率显著低于对照组 (P <0 0 5 )。两组夫妻抗原共享率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,研究组母胎抗原共享率     

妊娠高血压综合征胎盘细胞凋亡现象及凋亡相关基因表达的研究

妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )的病因和发病机理至今未完全阐明。国外学者认为细胞凋亡在胎盘发生、发育、老化过程中起重要作用 ,并介导许多病理妊娠的发生 [1 ]。本实验旨在研究妊高征患者胎盘细胞凋亡发生率以及凋亡相关基因在胎盘部位的表达 ,从而探讨细胞凋亡在妊高征发     

妊娠高血压综合征患者易感基因的研究

妊娠高血压综合征 (妊高征 )是当前产科领域中引起母儿病率及死亡率增高的主要疾病之一。该病具有家族遗传倾向已是公认的事实[1] 。近些年 ,随着遗传学理论和技术的飞速发展 ,特别是人类基因组计划将全面完成 ,对该病的遗传学病因的研究日渐增多 ,已从传统的遗传模式研究逐渐发展为探索妊高征患者的易感染色体片段和易感基因 ,下面就近几年来有关妊高征易感基因的研究作一综述。一、妊高征关联的易感染色体片段通过家系寻找与疾病关联的染色体片段 ,然后进一步深入探索该染色体片段内的易感基因 ,这是从遗传学上来寻找易感基因一种方法。首…     

高原地区妊娠高血压综合征发病相关因素分析

目的 :分析青海高原地区妊娠高血压综合征 (妊高征 )发病的相关因素 ,探讨降低妊高征发病率的方法及防治措施。方法 :对 118例妊高征孕妇的年龄、孕产次、孕周、职业、文化程度及发病季节和围产儿情况进行分析。结果 :本组妊高征发病率为 3.79% ;年龄小于 2 2岁、大于 35岁者和文化程度低者发病率高 ;冬春季发病率高于夏秋季 ;妊高征组中低体重儿、早产儿、新生儿窒息的发病率高于非妊高征组 (P<0 .0 1)。结论 :2 2岁以下、35岁以上、文化程度较低者及冬春季节妊高征发病率较高     

妊娠高血压综合征免疫遗传学研究进展

ＨＬＡ是免疫系统中最复杂、最具多态性的体系，体于机体特异性免疫反应的中心地位。近年来，ＨＬＡ与妊娠高血压综合征相关性的研究集中于ＨＬＡ－Ｇ和ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＬＡ－Ｇ对滋养细胞具有保护作用，ＨＬＡ－ＤＲ４与妊高征的关联、ＨＬＡ－ＤＲ纯合与妊高征的关系尚存争议。     

孕激素协同降钙素基因相关肽在妊娠高血压综合征发病中的作用

目的 探讨妊娠高血压综合征（简称妊高征）发病中降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）及孕激素协同CGRP所起的作用。方法 体外原代培养8例妊高征患者的脐静脉内皮细胞，特细胞融合成为单层后随机分为四组，分别加入正常孕妇血清（第1组）、妊高征患者血清（第2组）、妊高征患者血清及孕激素（第3组）、等量的1640培养液（第4组），均置于37℃、5％的CO2培养箱中培养24h，收集培养液，应用放射免疫法测定其中CGRP及内皮素（en-dothelin,ET）的含量。结果 第2组与第1组比较，CGRP明显下降，ET明显升高，ET／CGRP差异无显著性；第3组与第1组比较，CGRP无变化，ET明显升高，ET－CGRP差异无显著性；第2组与第3组比较，CGRP明显下降，ET无变化，ET／CGRP差异有显著性。结论 在妊高征的发生、发展过程中，孕激素可能与CGRP共同起到延缓作用。     

载脂蛋白J基因多态性与妊娠高血压综合征相关性的研究

妊娠高血压综合征(妊高征)的病因仍不十分清楚，众多研究表明，妊高征有较高的遗传倾向，血管内皮细胞损伤、脂质代谢异常及补体异常活化在其发病中起重要的作用：载脂蛋白J具有结合和转运脂质、抑制补体活化及保护细胞膜等功能，因此可能与妊高征的发病有关联。本研究运用PCR-变性梯度凝腔电泳(PCR—DGGE)及测序方法检测载脂蛋白J基因全部9个外显子的多态性，探讨其多态性与妊高征及原发性高血压的关系。     

儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性与妊娠高血压综合征关系的研究

目的　探讨儿茶酚 O 甲基转移酶 (COMT)基因第 15 8/ 10 8位密码子 ,从缬氨酸到蛋氨酸的错义突变多态性与妊娠高血压综合征 (妊高征 )的关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性内切酶片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 10 2例妊高征患者 (妊高征组 )及 94例正常晚期妊娠妇女(对照组 )的COMT基因多态性位点频率 (两组孕妇的年龄及孕周相匹配 )。结果　妊高征组COMT基因型频率 :野生型 (HH)、杂合子 (HL)、突变纯合子 (LL)分别为 5 6 9%、38 2 %、4 9% ,对照组分别为 4 7 9%、4 3 6 %、8 5 %。两组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。妊高征组COMT等位基因频率H、L分别为 76 0 %、2 4 0 % ,对照组分别为 6 9 7%、30 3%。两组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。　结论COMT基因第 15 8/ 10 8位密码子从缬氨酸到蛋氨酸的错义突变多态性与妊高征的发病及病情轻重程度无相关。突变基因型并没有增加妊高征的发病风险。     

妊娠高血压综合征患者血浆内皮素降钙素基因相关肽的 …

目的 探讨内皮素、降钙素基因相关肽在妊娠高血压综合征发病中的作用。方法 应用放射免疫分析法对５８例ＰＩＨ患者、５０例晚期妊娠妇女和５２例对照组血浆ＥＴ、ＣＧＲＰ含量进行测量。结果 妊娠组ＥＴ水平较对照组升高（Ｐ〈０．０５）;ＰＩＨ组ＥＴ水平较妊娠组增高异常（Ｐ〈０．０１）,轻、中、重度ＰＩＨ患者各组间比较有显著差异（Ｐ〈０．０１）。ＰＩＨ组血浆ＥＴ水平与舒张压呈正相关,ｒ＝０．５４２,Ｐ〈０．０１     

妊娠期糖尿病与妊娠高血压综合征相关因素的探讨

目的 :探讨妊娠糖尿病 (GDM)与妊娠高血压综合征 (妊高征 ,PIH)的相关因素。方法 :将 16 1例 GDM分为三组 ,GDM合并 PIH的 39例中 ,2 3例合并轻度 PIH分为 组 ;16例 GDM合并中、重度妊高征者为 组 ;12 2例单纯GDM为 组。结果 :1 组孕期体重增加值大于其余两组 (P=0 .0 2 8,P=0 .0 33)。 组有高血压家族史者明显高于 组(P=0 .0 0 7)。 2 组肾功能改变、眼底改变、血粘度、外周血管阻力异常发生率高于 组 (P=0 .0 0 4 ,0 .0 0 6 ,0 .0 0 5 ,0 .0 0 3)。孕 2 4～ 2 8周的平均动脉压 (MAP) 组比 、 组均高 (P=0 .0 0 9,P=0 .0 0 5 )。 3孕期血糖控制满意率 组远低于其他两组 (P=0 .0 0 1,P=0 .0 0 2 )。结论 :高血压家族史及孕期体重异常增加、孕中期 MAP升高、血粘度增加和外周血管阻力增高及孕期血糖控制不满意均为 GDM合并 PIH的高危因素     

妊娠高血压综合征患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与 …

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因Ｃ６７７Ｔ多驴性及血浆同型半胱氨酸水平与妊娠高血压综合征（妊高征）的关系。方法 采用聚合醺链反应和限制性片段长度多态分析法对６２例妊高征患者（妊高征组）及９０例正常孕妇（对照组）进行ＭＴＨＦ故土基因检测,并同时用高效液相色谱法测量两组孕妇血浆中的同型半胱氨酸水平。结果 妊高征组纯合变异型Ｔ６７７／Ｔ６７７频率为０．２７,Ｔ６７７等位基因频率为０．５２     

妊娠高血压综合征患者外周血及脐血端粒酶活性的检测

在高血压的发生、发展中 ,端粒的损伤不仅限于血管壁细胞 ,也涉及造血细胞[1] 。有研究证实 ,外周血细胞的端粒酶激活程度与端粒的损伤程度呈正比[2 ] 。也有文献报道 ,高血压患者外周血单个核细胞端粒酶活性明显增高[3] 。我们检测了妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者外周血及胎儿脐血中端粒酶活性 ,旨在探讨孕妇外周血及脐血单个核细胞端粒酶活性与妊高征的关系。一、资料与方法1.研究对象 :妊高征组 :选择 2 0 0 1年 2月至 2 0 0 1年 7月在我院产科住院的妊高征患者 3 5例 ,按乐杰主编的《妇产科学》(第 4版 ) [4 ] 分类 ,其中轻度妊高征 7…     

妊娠高血压综合征患者蜕膜组织中免疫相关细胞变化的 …

研究妊高征的免疫学发病机制。方法 通过对妊高征患者及正常孕妇胎盘蜕膜组织中免疫相关细胞进行光镜观察,测定淋巴细胞转化率,探讨蜕膜免疫相关细胞的变化与妊高征之间的关系。结果 蜕膜中大颗粒淋巴细胞及凋亡细胞显著增多,ＣＤ５７＾＋细胞数量及ＣＤ４＾＋与ＣＤ８＾＋比例上升,淋巴细胞转化率明显升高。结论 蜕膜中免疫细胞参与了妊高片的免疫学发病机制。     

Necdin基因在妊娠高血压综合征胎盘组织中的表达及其意义

目的：研究Necdin基因在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织中的表达和定位，探讨Necdin基因在妊高征发病机制中的可能作用。方法：自1999年12月至2000年6月以消减杂交技术获得的Necdin基因片段为探针，采用斑点杂交检测10例正常妊娠胎盘组织和10例妊高征患者胎盘组织中Necdin基因的表达。并采用原位杂交检测Necdin mRNA在上述组织的定位。结果：正常胎盘组织和妊高征胎盘组织中均存在Necdin mRNA。妊高征胎盘组织Necdin基因的表达显著高于正常胎盘组织(P＜0．05)。在胎盘组织中，Necdin mRNA主要分布于胎盘滋养细胞。结论：胎盘组织中Necdin基因的高表达可能与妊高征的病理生理过程相关。     

妊娠高血压综合征病因学研究的现状

妊娠高血压综合征 (妊高征 )是导致孕产妇和婴儿病率及死亡率增高的主要原因。妊高征病因和发病机理的研究 ,多年来一直是产科的重要课题。经过近百年的努力 ,妊高征病因学研究从最初的临床资料总结→动物模型的建立→组织细胞学观察 ,直至分子学水平研究 ,在滋养细胞缺血、血管内皮损伤、母 胎免疫平衡失调及遗传基因易感性等领域取得了大量的研究成果。现就妊高征病因学研究的现状与展望谈谈粗浅看法。一、胎盘或滋养细胞缺血学说自 1914年Ｙｏｕｎｇ根据妊高征临床病征提出子宫缺血学说以来 ,目前比较公认的看法是 ,子宫缺血实质是胎盘…